Карцинома щитовидной железы у собак (определение болезни, патогенез, диагностика и лечение)
Определение болезни
Карциномы щитовидной железы являются относительно распространенными злокачественными новообразованиями щитовидной железы у собак, составляющими примерно 90% опухолей щитовидной железы [4].
Этиология
Причина этих опухолей неизвестна, хотя они распространены у более старых собак, что указывает на роль экологических токсинов (таких как акриламид [5], найденный в бумаге, красители и ткани) и диетические агенты в патогенезе этого заболевания.
Породная предрасположенность
Предрасположенные породы включают золотый ретривер, бигль, боксер и сибирский хаски [6]. Семейная аутосомно-рецессивная медуллярная карцинома щитовидной железы, характеризующаяся множественной эндокринной неоплазией, включая гиперадренокортицизм, гипотиреоз и хронический дерматит, была описана у собаки породы аляскинский маламут [7].
Фото 1. Торакальные рентгенограммы собаки с эктопической карциномой щитовидной железы [1].
Фото 2. Алопеция в области шеи гончей через 3 месяца после завершения лучевой терапии при карциноме щитовидной железы [2].
Фото 3. Многочисленные неопластические клетки, присутствующие в кровеносном сосуде, граничащем с щитовидной карциномой у собаки [3].
Варианты карциномы щитовидной железы включают:
- Фолликулярная карцинома щитовидной железы.
- Медуллярная карцинома щитовидной железы [8].
- Аденокарцинома щитовидной железы.
- Карциносаркома щитовидной железы [9].
Эти опухоли локально агрессивны, но метастазы, хотя и редко встречаются, происходят с инвазией соседних тканей, таких как трахея, гортань, пищевод и яремная вена [10]. Сообщалось о параличах гортани и мегаэзофагусе, связанном с карциномой щитовидной железы [11]. Другие более отдаленные участки поражения включают легкие, региональные лимфатические узлы, череп, шею, включая гипофиз [12]. Эктопическая аденома щитовидной железы и карцинома также были диагностированы в грудных отделах, таких как правое предсердие, периаортальная область, сердечная полость, аортальный клапан и основание сердца [13].
У больных собак заболевание клинически проявляется с массивным новообразованием в области шеи и головы и подлопаточной лимфаденопатией [14]. Эти опухоли обычно присутствуют как дискретные, двусторонний рост в вентральной области шеи; они могут быть минимально инвазивными и свободно перемещаемыми, но чаще они вторгаются в смежные структуры и поэтому фиксируются на месте [15]. Опухоль может присутствовать в обеих долях у 60% собак с карциномой щитовидной железы.
Эктопическая карцинома щитовидной железы сердца может проявляться в виде электрокардиографических и эхокардиографических изменений в виде фибрилляции предсердий, обструкции оттока правого желудочка [16], перикардиального выпота и гибелью в следствие сердечной недостаточности [17].
Паранеопластический гиперадренокортицизм [18] и гипертония [19] также отмечены у собак с этим состоянием, которое спонтанно устраняет последующее лечение.
Карцинома щитовидной железы обычно имеют патологическую способность синтезировать гормоны щитовидной железы и хотя некоторые собаки могут иметь эутиреоидное состояние, у других может быть гипертиреоз или гипотиреоз, характеризующийся очевидной гипокальциемией или гиперкальциемией и изменениями уровней Т4 и тиреоглобулина [20]. Нужно определять уровень общего уровня тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) для определения статуса гормона щитовидной железы у пациента.
Клиническая картина
Клинические формы гипертиреоза у собак с карциномами щитовидной железы встречается редко, но клинические признаки могут включать полиурию, полидипсию, потерю веса, повышенный аппетит, атрофию мышц и нервозность. Анализ крови у этих собак обычно обнаруживает заметно повышенный тироксин, аланинаминотрансферазу и щелочную фосфатазу. Мочевой анализ может проявлять гипостенурию и протеинурию, связанные с сопряженной гипертиреоидной гломерулопатией [3].
Диагноз
Диагноз обычно основан на УЗИ щитовидной железы [21], чрескожной биопсии и гистологическом анализе пробы. Цервикальные, ретрофарингеальные, нижнечелюстные и поверхностные шейные (предкапулезные) лимфатические узлы должны оцениваться с использованием пальпации и ультрасонографии или поперечного изображения.
Цитологическое исследование тонкоигольных аспиратов может помочь исключить другие опухоли, такие как опухоль тучных клеток, лимфома или метастазы злокачественной опухоли ротовой полости, такой как плоскоклеточный рак тонзилл [2].
Гистологически карциносаркома щитовидной железы, которая содержит различные количества мезенхимальных компонентов, может быть трудно отличима от анапластической карциномы щитовидной железы [22], а диагностические интерпретации биопсий следует делать осторожно.
Иммуногистохимия фолликулярных карцином обычно положительна для остеопонтина [23], тиреоглобулина, цитокератина, виментина и фактора транскрипции щитовидной железы-1 [24, 25].
Остановка собаки с опухолью щитовидной железы предполагает определение анатомической степени заболевания; он включает оценку первичной опухоли, региональных лимфатических узлов и наличие или отсутствие отдаленных метастазов [26].
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз включал аденому щитовидной железы [27], фибросаркому щитовидной железы, карциному щитовидной железы [28], опухоль сонной артерии, паращитовидную карциному и параэзофагальный абсцесс [29].
Лечение
Лечение собак с карциномой щитовидной железы обычно требует тиреоидэктомии и / или паратиреоидэктомии и обычно является терапевтическим мероприятием. Адъювантная лучевая терапия и химиотерапия хлорамбуцилом [30], доксорубицином или карбоплатином значительно улучшили выживаемость у пациентов, получавших оперативное лечение. Внешняя лучевая терапия может уменьшить опухоль в тех случаях, когда операция невозможна [31]. Осложнения тиреоидэктомии включали кровоизлияние и травму гортани, но без серьезных последствий [32]. Экспериментальное использование радиоактивного йода (I131) показало эффективность в некоторых исследованиях с неизменяемыми карциномами щитовидной железы [33]. Метастатические карциномы щитовидной железы могут реагировать на терапию захвата бором [34] или иммунотерапию такими препаратами, как тоцераниб [35, 36] или ганетеспиб [37].
Литература
- Kang MH et al (2012) Ectopic thyroid carcinoma infiltrating the right atrium of the heart in a dog. Can Vet J 53(2):177-181
- Mayer MN & MacDonald VS (2007) External beam radiation therapy for thyroid cancer in the dog. Can Vet J 48(7):761-763
- Bezzola P (2002) Thyroid carcinoma and hyperthyroidism in a dog. Can Vet J 43(2):125-236
- Capen CC (2002) Tumors of the endocrine glands. In: Meuten DJ, ed. Tumors in Domestic Animals. 4th ed. Ames: Iowa State Press. pp:607–696
- Chico Galdo V et al (2006) Acrylamide, an in vivo thyroid carcinogenic agent, induces DNA damage in rat thyroid cell lines and primary cultures. Mol Cell Endocrinol 257-258:6-14
- Wucherer KL & Wilke V (2010) Thyroid cancer in dogs: an update based on 638 cases (1995-2005). J Am Anim Hosp Assoc 46(4):249-254
- Lee JJ et al (2006) A dog pedigree with familial medullary thyroid cancer. Int J Oncol 29(5):1173-1182
- Bertazzolo W et al (2003) Paratracheal cervical mass in a dog. Vet Clin Pathol 32(4):209-212
- Grubor B & Haynes JS (2005) Thyroid carcinosarcoma in a dog. Vet Pathol 42(1):84-87
- Klein MK et al (1995) Treatment of thyroid carcinoma in dogs by surgical resection alone: 20 cases (1981–1989). J Am Vet Med Assoc 206:1007–1009
- Harari J et al (1986) Clinical and pathological features of thyroid tumors in 26 dogs. J Am Vet Med Assoc 188:1160–1163
- Tamura S et al (2007) Multiple metastases of thyroid cancer in the cranium and pituitary gland in two dogs. J Small Anim Pract 48(4):237-239
- Roth DR & Perentes E (2012) Ectopic thyroid tissue in the periaortic area, cardiac cavity and aortic valve in a Beagle dog - a case report. Exp Toxicol Pathol 64(3):243-245
- Gelberg HB & Valentine BA (2011) Lymphadenopathy associated with a thyroid carcinoma in a dog. Vet Pathol 48(2):530-534
- Bailey DB & Page RL (2007) Tumors of the endocrine system. In: Withrow SJ, Vail DM, eds. Withrow & MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology. 4th ed. St. Louis: Saunders Elsevier. pp:583–609
- Bracha S et al (2009) Ectopic thyroid carcinoma causing right ventricular outflow tract obstruction in a dog. J Am Anim Hosp Assoc 45(3):138-141
- MacDonald KA et al (2009) Echocardiographic and clinicopathologic characterization of pericardial effusion in dogs: 107 cases (1985-2006). J Am Vet Med Assoc 235(12):1456-1461
- Stassen QE et al (2007) Hyperthyroidism due to an intrathoracic tumour in a dog with test results suggesting hyperadrenocorticism. J Small Anim Pract 48(5):283-287
- Simpson AC & McCown JL (2009) Systemic hypertension in a dog with a functional thyroid gland adenocarcinoma. J Am Vet Med Assoc 235(12):1474-1479
- Pessina P et al (2012) Expression of thyroid-specific transcription factors in thyroid carcinoma, contralateral thyroid lobe and healthy thyroid gland in dogs. Res Vet Sci 93(1):108-113
- Liles SR et al (2010) Ultrasonography of histologically normal parathyroid glands and thyroid lobules in normocalcemic dogs. Vet Radiol Ultrasound 51(4)':447-452
- Fernandez NJ et al (2008) What is your diagnosis? Ventral neck mass in a dog. Vet Clin Pathol 37(4):447-451
- Metivier KS et al (2012) Gene expression profiling demonstrates differential expression of osteopontin in follicular thyroid carcinomas compared to normal thyroid tissue in dogs. Vet Comp Oncol Aug 25
- Bettini G et al (2009) Thyroid transcription factor-1 immunohistochemistry: diagnostic tool and malignancy marker in canine malignant lung tumours. Vet Comp Oncol 7(1):28-37
- Ramos-Vara JA et al (2002) Immunohistochemical detection of thyroid transcription factor-1, thyroglobulin, and calcitonin in canine normal, hyperplastic, and neoplastic thyroid gland. Vet Pathol 39(4):480-487
- Owen LN (1980) TNM Classification of Tumours in Domestic Animals. 1st ed. Geneva: World Health Organization. pp:46–47
- Di Palma S et al (2010) Intracardiac ectopic thyroid adenoma in a dog. Vet Rec 167(18):709-710
- Aupperle H et al (2003) Tumors of the thyroid gland in dogs - a local characteristic in the area of Leipzig. Dtsch Tierarztl Wochenschr 110(4):154-157
- Taeymans O et al (2012) Comparison between clinical, ultrasound, CT, MRI and pathology findings in dogs presented for suspected thyroid carcinoma. Vet Radiol Ultrasound Sep 18
- Leach TN et al (2012) Prospective trial of metronomic chlorambucil chemotherapy in dogs with naturally occurring cancer. Vet Comp Oncol '10(2):102-112
- Barber LG (2007) Thyroid tumors in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim Pract 37(4):755-773
- Tuohy JL et al (2012) Outcome following simultaneous bilateral thyroid lobectomy for treatment of thyroid gland carcinoma in dogs: 15 cases (1994-2010). J Am Vet Med Assoc 241(1):95-103
- Turrel JM et al (2006) Sodium iodide I 131 treatment of dogs with nonresectable thyroid tumors: 39 cases (1990-2003). J Am Vet Med Assoc 229(4):542-548
- Pisarev MA et al (2006) Boron neutron capture therapy applied to undifferentiated thyroid carcinoma. Medicina (B Aires) 66(6):569-573
- Urie BK et al (2012) Evaluation of expression and function of vascular endothelial growth factor receptor 2, platelet derived growth factor receptors-alpha and -beta, KIT, and RET in canine apocrine gland anal sac adenocarcinoma and thyroid carcinoma. BMC Vet Res 8(1):67
- London C et al (2012) Preliminary evidence for biologic activity of toceranib phosphate (Palladia(®)) in solid tumours. Vet Comp Oncol 10(3):194-205
- London CA et al (2011) Phase I evaluation of STA-1474, a prodrug of the novel HSP90 inhibitor ganetespib, in dogs with spontaneous cancer. PLoS One 6(11):e27018
^Наверх