Липидоз печени у домашних кошек (симптомы и лечение)

Общие сведения

Кошачий липидоз печени является достаточно распространенным заболеванием у кошек. К липидозу приводит накопление внутри гепатоцитов триглицеридов из-за нарушений в обмене липидов, и связан с тяжелой печеночной дисфункцией. У собак и кошек накопление жиров в гепатоцитах может быть связано с рядом причин, включая эндокринные, пищевые, метаболические и токсические нарушения. В этих случаях есть известная первопричина ) (Bazelle J., Watson P., 2014, р. 397). Но часто липидоз может встречается идиопатически.

Он может привести к острому или хроническому заболевания печени, которая, вероятно, может быть обратимой при сопутствующей терапии. Не все скопления липидов в гепатоцитах связаны со значительными первичными заболеваниями печени, поэтому важно различать следующие состояния:

первичный (идиопатический) липидоз печени: заболевание, которое наиболее распространено в Северной Америке, хотя официально его зарегистрировали в Великобритании. Отсутствуют сообщения о породной и половой предрасположенности, но наиболее подвержены домашние кошки. При отсутствии активного лечения болезнь характеризуется высокой смертностью. Чаще всего липидоз диагностируется у животных страдающих ожирением, у которых развилась анорексия. Поэтому за кошками следует тщательно наблюдать в период потери веса и обеспечить питательную поддержку любой кошке с анорексией, независимо от причины.
вторичный липидоз печени: встречается как пример заболевания на ряд других заболеваний. В таких случаях требуется интенсивное лечение как липидоза, так и лежащего в основе заболевания. Вторичный липидоз является самой распространенной формой данного заболевания. У таких клшек зачастую развивается кахексия.

Этиология липидоза печени у кошек

В некоторых случаях липидоз является вторичным заболеванием, хотя большинство случаев являются идиопатическими. Наиболее распространенными выявленными первичными, приводящие к липидозу, заболеваниями являются панкреатит, воспалительное заболевание кишечника и холангиогепатит.

Этиология идиопатического кошачьего липидоза печени неизвестна. Предлагаемые теории основаны на участии печени в метаболизме триглицеридов. Триглицериды накапливаться в печени, когда скорость синтеза превышает скорость удаления.

Триглицериды синтезируются в печени из жирных кислот, последние попадают в системный кровоток в процессе пищеварения. Попав в гепатоцит, жирные кислоты синтезируются до триглицеридов и фосфолипидов или окисляются в печени. Триглицериды выпускаются из гепатоцитов в основном в виде липопротеинов (ЛПОНП).

Когда способность печени выделять или окислять триглицериды превышает запас триглицеридов, триглицериды накапливаются в гепатоцитах. Поэтому накопление липидов в печени может привести к чрезмерному синтезу триглицеридов в печени и нарушению окисления жирных кислот в гепатоцитах, нарушению транспорта жирных кислот из печени ЛПОНП (Armstrong P.J., Blanchard G., 2009, р. 602) , изменениям в питательном или гормональном статусах, токсическому влиянию на гепатоцеллюлярные функции, которые отрицательно влияют на метаболизм триглицеридов. В дополнение, чрезмерное хранение триглицеридов повреждает гепатоцит, чрезмерное накопление триглицеридов в печени может нарушать клеточный метаболизм, это также может повлиять на другие функции клетки.

Неизвестно, как эти механизмы участвуют в патогенезе липидоза печени у кошек. Анорексия у ранее полных кошек.

Важная особенность этого расстройства и может инициировать жировые отложения в печени (Valtolina C., Vaandrager A.B., Favier R.P. et al., 2017, р. 231). Во время голодания увеличивается количество свободных жирных кислот из-за высвобождения из жировой ткани. Ожирение, вероятно, предрасполагающий фактор в данном процессе (Armstrong P.J., Blanchard G., 2009, р. 600) . Существует чрезмерная мобилизация жирных кислот, которые впоследствии не полностью метаболизируется в печени, что приводит к накоплению внутри гепатоцитов. У некоторых кошек системное заболевание, которое вызывает анорексию и является одновременно проявляется с липидозом печени, хотя в большинстве случаев основное расстройство не выявлено.

Неизвестно, какие метаболические или гепатоцеллюлярные нарушения препятствуют удалению триглицеридов из печени , хотя были выявлены некоторые метаболические и ультраструктурные нарушения. В ультраструктурных исследованиях, кошки с липидозом печени имели гепатоцеллюлярные органеллы и смещенные ядра к периферии клетки, что приводит к сжатию просвет желчных канальцев. Это способствовало развитию холестаза и задержки желчных кислот. Также есть уникальная аномалия в том, что существует относительная нехватка пероксисом. Эти органеллы играют важную роль в предварительной обработке длинноцепочечных жирных кислот перед их транспортировкой для митохондриального окисления. Пероксисомы играют важную роль в митохондриальной дисфункции. В отличие от митохондрий (которые зависят от карнитина), пероксисомальное окисление и транспорт жирных кислот не зависит от карнитина. Пероксисомы также участвуют в синтезе желчных кислот, и последующая дисфункция пероксисом приводит к застою желчи у кошек с липидозом печени. Таким образом, дефекты в пероксисомах увеличиваются в зависимости от пероксисомального окисления, что может увеличивать «окислительный стресс» в гепатоцитах.

Существует также предположение, что есть относительный дефицит карнитина, приводящий к гепатоцеллюлярному накоплению триглицеридов у кошек с липидозом печени. Было выявлено, что плазма, моча и печеночные ткани карнитина в норме (или повышены) у кошек с липидозом печени (Valtolina C., Vaandrager A.B., Favier R.P. et al., 2017, р. 231) .

Однако возможно, что карнитина может не хватить для количества и скорости митохондриального окисления и утилизации накопления ацетил-КоА. Кроме того, в моче увеличивается концентрация короткоцепочечных ацилкарнитинов у кошек с печеночным липидозом, тем самым отражая увеличение продукции или удаление карнитина из печени. Это может способствовать устранению жирных кислот из печени. Также, есть доказательство того, что карнитин для кошек при липидозе печени улучшает показатели выздоровления. Предыдущие теории были также оспорены.

Оротовая кислота - это токсин, способный вызывать печеночную недостаточность, липидоз у других видов с нарушением синтеза фосфолипидов и транспортом ЛПОНП из печени.

Дефицит аргинина (наблюдается у кошек с липидозом) может привести к накоплению оротовой кислоты, потому что аргинин необходим для нормального цикла мочевины. Нарушения цикла мочевины связано с производством предшественников оротовой кислоты. Тем не менее, попытки вызвать липидоз печени у кошек с введением оротовой кислоты были неудачные, а концентрации мочевой оротовой кислоты оказались нормальными у кошек с липидозом печени.

Предполагается также, что дефицит цианокобаламина (витамина B12) связан с липидозом печени.

В одном исследовании, у 96 кошек с липидозом печени дефицит витамина В12 не был задокументирован. В этой серии, проверка плазмы и мочи на наличие необычных жирных кислот, отражающие сайт-специфические нарушения в окислительной работе митохондрий, не выявило уникальных фрагментов, что указывает на отсутствие явного дефекта в конкретном митохондриальном ферменте. У кошек с тяжелой формой липидоза печени развивается острая потеря функции печени из-за отека гепатоцитов, такого же, как у животных с диффузной лимфомой печени.

Клинические признаки липидоза печени у кошек

Как упоминалось ранее, большинство кошек с липидозом печени страдают ожирением. Обычно есть период анорексии, который сопровождается признаками, типичными для печеночной недостаточности. В некоторых случаях известная болезнь, стрессовое событие (например, посадка, путешествие) или изменение диеты может привести к начальный стадии анорексии (Agnew W., Korman R., 2014, р. 755).

Однако в большинстве случаев исходная причина неизвестна. Когда возникает липидоз печени, клинические признаки включают отсутствие аппетита, потерю веса, рвоту и желтуху. Физический результат обследования выявляет (Таблица №3) ожирение с признаками истощения спинных мышц, желтухи, также возможна гепатомегалия. Следует отметить, что среди исследователей существует мнение, что клинический синдром желтухи проявляется тогда, когда уровень общего билирубина превышает значения 25,0 (Agnew W., Korman R., 2014, р. 751), 35,0 (Kuzi S., Segev G., Kedar S., Yas E., Aroch I., 2017, р. 512) или 50,0 мкмоль/л (Armstrong P.J., Blanchard G., 2009, р. 600). Кроме этого, желтушность слизистых оболочек у больных гепатолипидозом кошек развивается преимущественно при повышение концентрации прямого билирубина, то есть за счет его растворимой фракции.

Типичные клинические признаки липидоза печени у кошек

Ожирение
Анорексия
Снижение массы тела
Рвота/ диарея
Желтуха
Гепатомегалия
Печеночная энцефалопатия: угнетение, вялость, возбуждение, птиализм, компульсивные расстройства (редко: судороги или кома)
Геморрагические диатезы (отмечаются редко, но в тяжелой форме: предполагает некроз значительного количества печеночной ткани)

Методы диагностики липидоза печени у кошек

Лабораторные и рентгенологические исследования.

Данные анализа крови отражают выраженную гепатоцеллюлярную дисфункцию и холестаз со значительным повышением гепатоцеллюлярных и биллиарных ферментов и билирубина (Martino-Costa A.L., Malhão F., Lopes C., Dias-Pereira P., 2017, р.75). Признаком липидоза печени у кошек является очень высокий уровень ЩФ с непропорционально низкой концентрацией гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) (Armstrong P.J., Blanchard G., 2009, р. 600).

Нарушения коагуляции также распространены, встречаясь в почти 50% случаев. Тем не менее, кровотечения (в том числе из мест биопсии печени) достаточно редкий случай.

Гипокалиемия присутствовует в 25%-30% больных кошек, что также несет отрицательный прогностический фактор. Гипофосфатемия присутствует в 10%- 15% у кошек с липидозом. Оральное питание может привести к дальнейшему снижению концентрации сывороточного фосфора, что приводит к клиническим проявлениям гемолитической анемии.

На рентгенограмме обычно выявляется нормальный размер печени или гепатомегалия.

Ультрасонографические данные при липидозе печени у кошек

Ультрасонографические данные почти всегда ненормальные при липидозе у кошек. Изменения обычно включают общую повышенную эхогенность паренхимы печени по сравнению с фальциформным жиром. Данное изменение паренхимы встречается практически в 100% случаев у кошек с липидозом. Тем не менее, усиление эхогенности паренхимы печени встречается и при других заболеваниях, что делает это изменение неспецифическим для липидоза печени.

Кроме того, визуализировать границы сосудов печени становится достаточно трудным. Другие основные расстройства, такие как панкреатит, также может быть обнаружены при ультразвуковом исследовании.

Тонкоигольная аспирация ткани печени, подтверждающая гепатоцеллюлярную вакуолизацию; более 50% гепатоцитов должны содержать прозрачные цитозольные вакуоли.

Микроскопия - выраженная диффузная вакуолизация гепатоцитов; несколько больших (макровезикулярных) или много мелких (микровезикулярных) вакуолей; содержание вакуолей с нейтральными жирами (триглицеридами).

Дифференциальная диагностика липидоза печени у кошек

Жировой гепатоз, или липидоз печени, у кошек стоит дифференцировать от таких заболеваний как (Garret E. Pachtinger Clinician's Brief, октябрь 2016 г.):

Первичная болезнь печени – холангит/холангиогепатит, холестаз, экстрагепатическая окклюзия желчных протоков и неоплазия, это наиболее важные диффдиагнозы; дифференцируются путем брюшного УЗИ, аспирации печени, окончательно по биопсии печени. Врожденная аномалия портосистемного кровообращения – редко можно спутать; дифференцируется по УЗИ или колоректальной сцинтиграфии.

Печеночный токсоплазмоз или вирусный перитонит кошек – дифференцируется по биопсии печени. Панкреатит – абдоминальное УЗИ, сывороточные тесты (повышение трипсиноподобных иммунноактивных субстанций, повышенная амилаза, липаза; амилаза и липаза — ненадежные показатели) и/или прямой визуализацией или биопсией. Болезнь ЖКТ — воспалительная болезнь (эндоскопия и глубокая биопсия стенки кишечника), обструкция (рентгенография, контрастная рентгенография, УЗИ)

Отравление – подозревается по данным опроса (введение оральных форм диазепама или ацетоминофена (парацетамола)). Гипертиреоз – по уровню сывороточных гормонов щитовидной железы.

Патологоанатомические изменения при липидозе печени у кошек

Диагноз кошачий идиопатический печеночный липидоз основан на гистологических данных и отсутствии других сопутствующих заболеваний, которые, как известно, могут вызывать накопление липидов в печени.

Типичными гистопатологическими признаками являются диффузная лобулярная жировая инфильтрация в отдельных гепатоцитах. Накопление липидов обычно макровезикулярно, хотя может быть и микровезикулярным у некоторых кошек. Обычно присутствуют признаки внутрипеченочного холестаза. Диагноз может быть поставлен при помощи тонкоигольной биопсии печени. Цитологические особенности включают вакуолизированные гепатоциты с минимальным воспалением. Тем не менее, цитологическое исследование не может исключать наличие сопутствующих заболеваний, таких как холангиогепатит и лимфома.

В целом печень у кошек с липидозом печени обычно крупная, рыхлая, со слегка округлыми краями и гладкой поверхностью. Цвет обычно желтый с подчеркнутым дольчатым рисунком.

^Наверх