Инструкция по применению Полимиксина М в ветеринарии. Рассчитайте оптимальную дозу препарата. Изучите широту антибактериального эффекта Полимиксина М для животных

Полимиксина М сульфат – Polymyxini M sulfas. ПОЛИМИКСИНЫ

Полимиксина М - это белый или белый с кремоватым оттенком порошок, сладковато-горького вкуса. Легко растворим в воде, гигроскопичен.

Выпускают в порошке, таблетках по 100000 и 500000 ЕД, а также во флаконах с содержанием 500000 и 1000000 ЕД препарата. Препараты полимиксина М проявляют активность главным образом в отношении грамотрицательных бактерий: кишечной и синегнойной палочки, сальмонелл, шигелл, пастерелл и др. К полимиксину М резистентные патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы и кислотоустойчивые микобактерии.

Механизм антимикробного действия связан с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны, в результате чего происходит нарушение ее целостности и выхода в окружающую среду многих водорастворимых компонентов цитоплазмы. Оказывает противомикробный эффект только на внеклеточно локализованные бактерии. При приеме внутрь препараты полимиксина М из желудочно-кишечного тракта не всасывается. Элиминируется полимиксин из организма в основном почками.

Наружно применяют при различных гнойно-воспалительных процессах, вяло заживающих ранах, ожогах и других гнойных заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой и грамотрицательными бактериями . Для местного применения полимиксин М используют в форме линиментов или раствора, который готовят непосредственно перед применением из расчета 10000-20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5-1% раствора новокаина. Суточная доза препарата при наружном применении не должна превышать 20000 ЕД/кг.

Назначают внутрь при гастроэнтеритах, энтероколитах, колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных заболеваний, вызванных грамотрицательной микрофлорой.

Противопоказанием к назначению Полимиксина М являются заболевания почек. Назначают внутрь собакам по 10000-15000 ЕД/кг 3 раза в день.

Polymyxin (Colistin)

Полимиксин B (R = H - полимиксин B1, R = CH3 - полимиксин B2).

Полимиксины являются антибиотиками. Полимиксины B и E (также известные как колистин) используются при лечении грамотрицательных бактериальных инфекций. Они работают в основном путем разрушения мембраны бактериальной клетки. Они являются частью более широкого класса молекул, называемых нерибосомными пептидами.

Они производятся в природе грамположительными бактериями, такими как Paenibacillus polymyxa.

Медицинское использование полимиксина М

Полимиксиновые антибиотики относительно нейротоксичны и нефротоксичны, поэтому обычно используются только в качестве крайней меры, если современные антибиотики неэффективны или противопоказаны. Типичное применение для инфекций, вызванных штаммами множественных лекарственно-устойчивых Pseudomonas aeruginosa или карбобенемаз-продуцирующих энтеробактерий. Полимиксины оказывают меньшее влияние на грамположительные организмы и иногда комбинируются с другими препаратами (например, с триметопримом / полимиксином) для расширения эффективного спектра.

Полимиксины В не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их вводят перорально, только если целью является дезинфекция желудочно-кишечного тракта. Другой путь введения выбран для системного лечения, например, парентерального (часто внутривенного) или ингаляционного. Они также используются наружно в качестве крема или капель для лечения наружного отита (у пловцов) и в качестве компонента тройной мази с антибиотиком для лечения и профилактики кожных инфекций.

Механизм действия полимиксина М

После связывания с липополисахаридом (LPS) во внешней мембране грамотрицательных бактерий полимиксины разрушают как внешнюю, так и внутреннюю мембраны. Гидрофобный хвост играет важную роль в повреждении мембран, предлагая способ действия, подобный моющему средству.

Удаление гидрофобного хвоста полимиксина B дает нонапептид полимиксина, который все еще связывается с LPS, но больше не убивает бактериальную клетку. Тем не менее, он все же заметно увеличивает проницаемость бактериальной клеточной стенки для других антибиотиков, что указывает на то, что он все еще вызывает некоторую степень дезорганизации мембран.

Грамотрицательные бактерии могут развивать устойчивость к полимиксинам посредством различных модификаций структуры LPS, которые ингибируют связывание полимиксина с LPS.

Устойчивость к антибиотикам к этому препарату растет, особенно в южном Китае. Недавно ген mcr-1, обеспечивающий устойчивость к антибиотикам, был выделен из бактериальных плазмид Enterobacteriaceae.

Химия полимиксинов

Цифрами обозначена последовательность аминокислотной нагрузки.

Полимиксины представляют собой группу циклических не рибосомальных полипептидов (NRPs), которые биосинтезируются бактериями, принадлежащими к роду Bacillus, более конкретно подродом Paenibacillus. Полимиксины состоят из 10 аминокислотных остатков, шесть из которых представляют собой L-α, γ-диаминомасляную кислоту (L-DAB). Остатки DAB заставляют полимиксины иметь несколько положительно заряженных групп при физиологическом pH. Семь аминокислотных остатков образуют основной циклический компонент, в то время как остальные три простираются от одного из циклических остатков в виде линейной цепи, оканчивающейся либо на 6-метилоктановой кислоте, либо на 6-метилгептановой кислоте на N-конце. Во время циклизации остаток 10 связан с мостиковым остатком 4. Аминокислотные остатки и DAB-мономеры обычно находятся в конфигурации L (levo), однако было обнаружено, что некоторые штаммы, такие как P. polymyxa PKB1, включают DAB с конфигурацией D (dextro) в положении 3, вызывая вариации полимиксина B.

Полимиксин М также известен как «маттацин»

Биосинтез. Несколько ферментных доменов для образования натурального продукта Полимиксина D.

Полимиксины продуцируются системами нерибосомальной пептид-синтетазы в грамположительных бактериях, таких как Paenibacillus polymyxa. Как и другие NRP, полимиксины собираются с помощью синтетаз с несколькими модулями, каждый из которых содержит набор ферментных доменов, которые последовательно воздействуют на растущую цепь путем добавления следующего остатка и удлинения цепи посредством реакций образования пептидной связи и конденсации. Заключительные этапы включают тиоэстеразный домен на С-конце последнего модуля для циклизации молекулы и освобождения цепи от фермента.

Исследование

Полимиксины используются для нейтрализации или поглощения ЛПС-загрязняющих веществ в образцах, например, в иммунологических экспериментах. Минимизация загрязнения LPS может быть важной, поскольку LPS может вызывать сильные реакции иммунных клеток, искажая результаты экспериментов.

Увеличивая проницаемость бактериальной мембранной системы, полимиксин также используется в клинической работе для увеличения выделения секретируемых токсинов, таких как токсин Шига, из Escherichia coli. Глобальная проблема развития устойчивости к противомикробным препаратам привела к возобновлению интереса к полимиксинам.

Узнайте об основных антимикробных препаратах у животных

^Наверх