Реклама

Инструкция по применению кетоконазола в ветеринарии. Дозы кетоконазола собакам, кошкам, лошадям, птицам и рептилиям. Изучите широту антибактериального эффекта кетоконазола для животных. Улучшите эффективность терапии

---

Аналоги:

• Ливарол
• Микозорал
• Низорал
• Перхотал
• Себозол

Физико-химические свойства кетоконазола

Физико-химические свойства имидазольный противогрибковый препарат; белый или немного бежевый порошок с pKaS 2,9 и 6,5. Практически нерастворим в воде.

Хранение кетоконазола

Таблетки кетоконазола следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие в обычных дозах и концентрации в сыворотке крови квтоконазол оказывает фунгистатическое действие на чувствительные к нему грибки. Высокие концентрации препарата, действующие в течение длительного времени или в отношении очень чувствительных грибков, могут оказывать фунгицидное действие. Полагают, что кетоконазол повышает проницаемость клеточных мембран, изменяя тем самым метаболизм, и ингибирует рост. Точный механизм этих эффектов не детализирован в достаточной степени, но считают, что кетоконазол нарушает синтез эргостерола. Фунгицидное свойство препарата возникает вследствие его непосредственного действия на мембраны клеток.

Кетоконазол обладает активностью в отношении большинства патогенных грибков, включая Blastomyces, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, Microsporum и Trichophyton. Высокая концентрация препарата необходима для лечения заболеваний, вызванных многими штаммами Aspergillus и Sporothrix. Известна резистентность некоторых штаммов Candida albicans к кетоконазолу.

In vitro кетоконазол обладает активностью в отношении Staphylococcus aureas и epidermidis, Nocardia, Enterococci и вируса герпеса простого (герпесвирусные инфекции) типов 1 и 2. Клиническое значение этой активности неизвестно.

Применение и Показания кетоконазола в ветеринарной медицине

Применение/Показания вследствие меньшей токсичности по сравнению с амфотерицином В, перорального пути введения при достаточно высокой эффективности, кетоконазол широко применяют для лечения ряда грибковых поражений у собак, кошек И других мелких видов животных. Более специфическую информацию см. в разделах Дозы или Фармакологическое действие. Болев новые противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазолу имеют преимущества перед кетоконазолом, они обычно менев; токсичны и/или обладают большей эффективностью, но кетоконазол значительно дешевле их.

В клинической практике кетоконазол также применяют для лечения гиперадренокортицизма у собак (иногда у кошек).

Фармакокинетика кетоконазола у животных и птиц

Фармакокинетика известно, что после перорального поступления кетоконазол очень хорошо абсорбируется, хотя биодоступность препарата в таблетированной форме у собак вариабельна,' В проведенном исследовании (Baxter et al. 1986) на шести здоровы:;1 голодных собаках было обнаружено, что биодоступность находится в пределах 0,04-0,89 (4-89%) после введения 400 МГ препарата (в дозе 19,5—25,2 мг/кг). Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1 -4,25 ч после поступление кетоконазола, у шести исследованных собак этот показатель находился в пределах 1,1-45,6 микрограмм/мл.

Эта значительная вариабельность среди животных может иметь существенное клиническое значение как в отношении токсичности препарата, тац и в отношении его эффективности, особенно в тех случаях, когда кетоконазол применяют для лечения угрожающих жизни животного инфекционных заболеваний с учетом того, что исследования сыворотки крови не всегда легко осуществимы.

Абсорбция кетоконазола в организме животных усиливается в кислой среде, его не следует назначать одновременно (в одно и то же время) с Н2- блокаторами или антацидами (см. ниже раздел Лекарственные взаимодействия). Вопрос, как максимизировать абсорбцию кетоконазола, давать его вместе с кормом или натощак, на сегодняшний день выясняется. Производитель препаратов для гуманной медицины рекомендует применять кетоконазол во время еды. Собакам или кошкам, у которых во время терапии кетоконазолом наблюдаются анорексия/рвота, лучше давать его с кормом.

После абсорбции кетоконазол распределяется в организме, и в том числе в желчь, ушную серу, мочу, слюнную, синовиальную и цереброспинальную жидкости. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости, как правило, составляет менее 10% от концентрации его в сыворотке крови, но при воспалении менингеальных оболочек уровень может повышаться. Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в печени, надпочечниках и гипофизе, умеренные его концентрации в почках, легких, мочевом пузыре, костном мозге и миокарде. Обычные дозы кетоконазола (10 мг/кг) с достигаемыми в этом случае концентрациями его в головном мозге, яичках и глазах для лечения большинства инфекций, вероятно, неадекватны; требуются более пысокие дозы. Кетоконазол на 84—99% связывается с белками плазмы крови, проникает через плаценту (по крайней мере, у крыс). У сук препарат выявляется в молоке.

В значительной степени метаболизируется в печени до ряда неактивных метаболитов, которые экскретируются главным образом с калом, проходя через желчь. Около 13% от поступившей дозы выводится с мочой, только 2—4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения у собак составляет 1—6 ч (в среднем 2,7 ч).

Противопоказания к применению кетоконазола в ветеринарии

Кетоконазол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему в анамнезе. Животным с заболеваниями печени или тромбоцитопенией препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что для крыс кетоконазол является тератогенным и омбриотоксичным. Описаны случаи мумифицирования плодов и мертворожденное™ у собак, которым проводили лечение кетоко- пазолом. Однако беременность не следует считать абсолютным противопоказанием для лечения кетоконазолом, поскольку его часто применяют при инфекционных заболеваниях, угрожающих жизни животного. Поэтому следует тщательно рассмотреть успешность лечения препаратом протав возможного риска возникновения побочных эффектов.

Кетоконазол может стать причиной бесплодия у кобелей путем ослабления синтеза тестостерона. После прекращения лечения выработка тестостерона восстанавливается.

Побочные эффекгы кетоконазола у животных и птиц

Побочные эффекгы/Предупреждения наиболее частыми побочными эффектами при лечении кетоконазолом являются нарушен- со стороны ЖКТ (анорексия, рвота и/или диарея). Анорексию можно минимизировать путем разделения дозы препарата и/и введения его вместе с кормом. Описаны случаи возникновеш гепатотоксичности, проявляющейся холангиогепатитом и по вышением уровня ферментов печени, что может быть связано идиосинкразией или иметь дозозависимую природу. Кошки мо~ оказаться более устойчивы с развитию гепатотоксичности, че- собаки. Также есть сообщения о появлении тромбоцитопении встречающейся довольно редко. Обратимое высветление шерстного покрова может возникнуть у животных при терапии кетоконазолом.

Кетоконазол оказывает временный дозозависимый супрессивный эффект на синтез стероидных гормонов гонадами и надпочечниками. Препарат в дозе не более 10 мг/кг подавляет уровень тестостерона в сыворотке крови собак в течение 3—4 ч после его поступления, но через 10 ч этот уровень восстанавливается до нормы. Препарат в дозе 30 мг/кг/день подавляет уровень кортизола в сыворотке крови собак с гиперадренокортицизмом (см. Дозы ), Собакам, получающим противогрибковый препарат в высоких дозах, может потребоваться дополнительное назначение глюкокортикоидов в качестве поддерживающей терапии при острых стрессовых ситуациях.

Передозировка

Передозировка и Острая токсичность. случаев острой токсичности при передозировке препарата не приводится. Пероральная LD50 у собак составляет >500 мг/кг. В случае развития острой передозировки производитель рекомендует провести поддерживающее лечение и назначить промывание желудка с натрия бикарбонатом.

Лекарственные взаимодействия. Антациды, антихолинергические препараты (пропантелин), Н2-блокаторы (например, цимети- дин, ранитидин и др.) снижают кислотность в желудке и могут подавлять абсорцию кетоконазола. Если эти препараты необходимо применять одновременно с кетоконазолом, их можно давать через 2 ч после введения последнего.

Одновременное назначение митотана и кетоконазола при лечении гиперадренокортицизма не рекомендуется, так как кетоконазол может подавлять адренолитический эффект митотана путем ингибирования цитохромов Р450.

Кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина, поэтому рекомендуется мониторинг протромбинового времени и коррекция доз.

Фенитоин (дифенин) и кетоконазол изменяют метаболизм друг друга, следовательно, необходимо контролировать уровень фенитоина в крови и эффективность/токсичность кетоконазола. Также кетоконазол изменяет распределение и удлиняет продолжительность действия метилпреднизолона.

Одновременное назначение кетоконазола, итраконазола, в/в ч миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к I ювышению концентрации последнего с последующей вентрикулярной аритмией. На сегодняшний день производитель утверждает, что цизаприд не следует назначать одновременно с этими препаратами.

У некоторых животных кетоконазол может снизить концентрацию теофиллина в сыворотке крови, необходим мониторинг уровня теофиллина.

Этанол может взаимодействовать с кетоконазолом и вызвать реакции, подобные реакциям при применении дисульфирама (тетурама) (рвота).

Рифампин (рифампицин) может снизить концентрацию кетоконазола в сыворотке крови при одновременном их назначении. При необходимости одновременного применения этих препаратов дозу кетоконазола следует подкорректировать.

Кетоконазол может проявлять эффект синергизма при одновременном назначении с ацикловиром при использовании его для лечения герпесвирусных инфекций.

Кетоконазол может повышать уровень циклоспорина в крови.

Поскольку кетоконазол может вызвать гепатотоксичность, его следует назначать с осторожностью с другими гепатотоксичными препаратами.

Дозы кетоконазола животным

Внимание: клиническое проявление противогрибкового эффекта препарата может потребовать 10—14 дней лечения.

Дозы кетоконазола собакам

При кокцидиоидомикозе:

1. при системном поражении: 5-10 мг/кг per os 2 раза в день; при поражении ЦНС у собак: дозы кетоконазола 15—20 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить в течение минимально 3-6 мес. Животным с поражениями костей или рецидивами после прекращения терапии рекомендуется пожизненное лечение препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день (Масу 1988).

При гистоплазмозе собак:

1. дозы кетоконазола собакам 10 мг/кг per os 1-2 раза в день в течение, по меньшей мере 3 мес. Лечить не менее 30 дней после полного исчезновения клинических признаков заболевания. Если у животного возникает рецидив, курс повторяют, после чего переходят на поддерживающую терапию препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день в течение- длительного периода времени. При острых случаях: назначать с амфотерицином В (см. выше рекомендации этого же автора разделе «Бластомикоз») (Масу 1988);
2. кетоконазол дают собакам в дозе 10-20 мг/день per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, по меньшей мере, 2-3 мес. или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу), с амфотерицином В в дозе 0,15- 0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижении общей дозы амфотерицина В 2-4 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15—0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).

При аспергиллезе собак:

1. дают кетоконазо в дозах 20 мг/кг per os в течение 6 недель; может потребоваться длительная/поддерживающая терапия (Масу 1988).

При криптококкозе собак:

1. амфотерицин В в дозе 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю с флуцитозином в дозе 150—175 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. По достижении общей дозы амфотерицина II 4-6 мг/кг необходимо йерейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцитозином н дозе, указанной выше, или с кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os! раз в день или, разделив суточную дозу на 2 приема (Greene, O’Neal and Barsanti 1984).

Для лечения гиперадренокортицизма у собак:

1. назначают кетоконазол в дозах 30 мг/кг per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (Feldman 1989);
2. вначале дают собакам кетоконазол по 10мг/кг каждые 12ч втечение 7-10 дней; необходимо наблюдать за потреблением воды, аппетитом и активностью. 11ри появлении побочных эффектов применение препарата на 24-48 ч следует прекратить. Через 7-10 дней необходимо снова провести АКТГ-стимулирующий тест. При наличии неадекватной ответной реакции дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг каждые 12чичерез7—ЮднейтестАКТГ повторяют. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение (Bruyette and Feldman 1988).

Дозы кетоконазола Кошкам

При кокцидиоидомикозе кошек

1. дозы при системном поражении: 5-10 мг/кг per os 2 раза в день; при поражении ЦНС: 15—20 мг/кг per os 2 раза в день. Лечение следует проводить минимально в течение 3—6 мес. Животным с поражениями костей или рецидивами после прекращения терапии рекомендуется пожизненное лечение препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день (Масу 1988);
2. очень редко используют для кошек. Кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день (дозу корректируют по показаниям. Вероятно, потребуется долгосрочная терапия (не менее 6 мес (Legendre 1989).

При бластомикозе кошек

1. кетоконазол в дозе кошкам 10 мг/кг per os 2 раза в день (15—20 мг/кг per os 2 раза в день при поражении ЦНС) в течение, по меньшей мере, 3 мес. О амфотерицином В: вначале в дозе 0,25-0,5 мг/кг через день в/в.* Если животное хорошо переносит препарат, дозу увеличивают ДО 1 мг/кг, пока не будет достигнута обшая доза 4-5 мг/кг. Для болев подробной информации см. Амфотерицин В (Масу 1988);
2. кетоконазол для кошек в дозе 10 мг/кг каждые 12 ч per os (минимально в течение 60 дней) с амфотерицином В в дозе 0,25 мг/кг с 30 мл D,W в/в длительной инфузией в течение 15 минут каждые 48 ч. Лечение амфотерицин ном В продолжают до тех пор, пока не будет достигнута суммарная доза 4 мг/кг или до пока азот мочевины крови не будет >50 мг/дцл. Если интоксикации почек не наблюдается, дозу амфотерицина В можно увеличить до 0,5 мг/кг (Legendre 1989);
3. кетоконазол кошкам в дозе 10 мг/день per os 1 раз в день или разделив суточную дозу на 2 приема (по меньшей мере, в течение 2—3 мес. или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15—0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю.
4. При достижении общей дозы амфотерицина В 4—6 мг/кг следует перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15- 0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5-5 мг/кг per os 1 раз в день. При поражении глаз или ЦНС кетоконазол следует применять в дозе 20-40 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 2 приема (Greene, О’Neal and Barsanti 1984).

При гистоплазмозе кошек

1. Кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день в течение, по меньшей мере, 3 мес. Лечить не менее 30 дней после полного исчезновения клинических признаков заболевания. Если у животного возникает рецидив, курс повторяют, после чего переходят на поддерживающую терапию препаратом в дозе 5 мг/кг per os через день в течение длительного периода времени. При острых случаях: назначать с амфотерицином В (см. выше рекомендации этого же автора в разделе Бластомикоз);
2. в дозе 10 мг/кг каждые 12 ч per os с амфотерицином В в дозе 0,25 мг/кг с 30 мл раствора в/в в течение 15 мин каждые 48 ч. Лечение амфотерицином В продолжают в течение 4—8 недель или до тех нор, пока азот мочевины крови не будет >50 мг/дцл. Если азот мочевины крови становится выше 50 мг/дцл, продолжают монотерапию кетоконазолом, который применяют долгосрочно (по меньшей мере, в течение 6 мес.) Прогноз неблагоприятный, несмотря на активное лечение;
3. кетоконазол кошкам в дозе 10 мг/день per os 1 раз в день или, разделив суточную дозу на 2 приема (в течение, по меньшей мере, 2-3 мес.) или до наступления ремиссии, после чего следует перейти на поддерживающую дозу) с амфотерицином В в дозе 0,15— 0,5 мг/кг в/в 3 раза в неделю. По достижении общей дозы амфо- тсрицина В 2—4 мг/кг, необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15-0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц или применять кетоконазол в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день, разделив суточную дозу на 2 приема, или в дозе 2,5—5 мг/кг per os 1 раз в день.

При криптококкозе кошек:

1. доза животному 10 мг/кг per os 1 -2 раза в день в течение 3 мес. или минимально в течение 30 дней после исчезновения клинических признаков заболевания;
2. доза кетоконазола кошкам 10 мг/кг 2 раза в день. Очень эффективен для лечения указанного заболевания у кошек, но при данной дозировке может развиться анорексия и слабость;
3. амфотерицин В в дозе 0,15-0,4 мг/кг в/в 3 раза в неделю с флуцитозином в дозе 125—250 мг/кг per os, разделив суточную дозу на 3-4 приема. По достижении общей дозы амфотерицина В 4-6 мг/кг необходимо перейти на поддерживающую дозу амфотерицина В 0,15—0,25 мг/кг в/в 1 раз в месяц с флуцитозином в дозе, указанной выше, или с кетоконазолом в дозе 10 мг/кг per os 1 раз в день либо разделив суточную дозу на 2 приема.

При аспергиллезе кошек:

1. кошкам назанчают кетоконазо в дозах 20 мг/кг per os в течение 6 недель; может потребоваться длительная поддерживающая терапия;
2. в дозе животным 10 мг/кг per os каждые 12 ч.

Для лечения гиперадренокортицизма у кошек:

1. доза кетоконазола10 мг/кг per os 2 раза в день. Описано применение этого метода только на двух животных. Одно из них погибло через 7 дней вследствие тромбоцитопении; у другого наблюдался превосходный результат в течение 6 месяцев.

Дозы кетоконазола Лошадям:

При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:

1. в дозе 10 мг/кг животному per os 1 раз в день (McConnell and Hughey 1987).

Использование кетоконазола Птицам:

При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:

1. при тяжелом, рефрактерном к лечению поражении Candidа у попугаев: доза 5—10 мг/кг 2 раза вдень через зонд в течение 14 дней. Для обеспечения местного эффекта в зобе: необходимо растворить таблетки (50 мг) в 0,2 мл 1 Н растворе соляной кислоты и добавить 0,8 мл воды. Цвет раствора при растворении изменится на бледно-розовый. Микстуру добавляют в корм и вводят через зонд.
2. Для большинства видов птиц: добавлять в воду в количест 200 мг/л в течение 7—14 дней. Если препарат не растворяется 1 воде при нейтральной рН, перед добавлением воды рекомег растворить препарат в кислоте (см. выше).
3. Для большинства видов птиц: добавлять в корм в дозе 10-20 мг/кг в течение 7-14 дней. Смешать с любимым кормом или кашей;
4. при поражении птиц Candida в орофарингеальной области: доза кетоконазола 15 мг/кг per os 2 раза в день в течение 10-14 дней.

Доза кетоконазола рептилиям:

При чувствительных к препарату грибковых инфекциях:

1. для большинства видов рептилий: доза 15-30 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2-4 недель (Gauvin 1993). При грибковых поражениях панциря сухопутных или морских черепах:
2. доза препарата 25 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2-4 недель (Rosskopf I 1986).

Параметры для мониторинга

• ферменты печени при длительной терапии (минимально раз в 2 мес., некоторые ветеринарные врачи рекомендуют ежемесячные исследования);
• клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов;
• эффективность и побочные эффекты.
• Информация для владельца при появлении у животного нарушений со стороны ЖКТ дозу кетоконазола рекомендуется разделить и давать вместе с кормом. Для увеличения вероятности успешного лечения кетоконазолом при длительном его назначении следует внимательно соблюдать интервалы дозирования; владельцы должны быть также проинформированы о расходах, связанных с покупкой препарата.
• Медицинские препараты: Кетоконазол в таблетках 200 мг (с насечками), Nizoral® (Janssen); (Rx). Шампунь.

Торговые названия

• Ливарол
• Микозорал
• Низорал
• Перхотал
• Себозол

---

^Наверх

Полезно знать

• Лечение собак с пироплазмозом
• ХартМедин у собак
• Дигоксин у собак и кошек - инструкция к применению в ветеринарной медицине