Тобрамицин глазные капли: Инструкция по применению, физические, химические и фармакологические свойства, показания и противопоказания, взаимодействия капель тобрамицина с другими препаратами

Физико-химические свойства

Физико-химические свойства при применении тобрамицина в виде глазных капельантибиотик-аминогликозид, продуцируемый Streptomyces tenebrarius, белый или почти белый гигроскопичный порошок, легко растворимый в воде и мало растворимый в спирте. Промышленностью выпускается в виде сульфатной соли; инъекционная форма препарата прозрачный бесцветный растворы, pH приближена к 6—8 с помощью серной кислоты и/или натрия гидроксида.

Хранение препаратов - капель тобрамицина

Тобрамицина сульфат для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С), не допускать замораживания и воздействия температур выше 40 °С. Глазные капли хранить при комнатной температуры. Изменившие цвет растворы использовать нельзя.

Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных

Производитель утверждает, что капли тобрамицина не следует смешивать при применении с другими препаратами, но тем не менее известно, что препарат совместим и устойчив со многими часто используемыми растворами для внутривенного введения (несовместим с растворами декстрозы и спирта, Polysal, Polysal М или Isolyte Е, М или Р), а также совместим с азтреонамом, блеомицина сульфатом, кальция глюконатом, цефокситином натрия, ципрофлоксацина лактатом, клиндамицина фосфатом (но не в одном шприце), флоксациллином натрия, метронидазолом (с натрия бикарбонатом или без него), ранитидина гидрохлоридом и верапамила гидрохлоридом.

По имеющимся данным, следующие препараты и растворы несовместимы с тобрамицином или совместимы с ним только в особых условиях: цефамандола нафтат, фуросемид и гепарин натрия. Совместимость зависит от pH, концентрации, температуры и используемого растворителя).

Известно, что in vitro происходит инактивация антибиотиков-аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками. Фармакологическое действие тобрамицина в виде глазных капель, как и другие антибиотики-аминогликозиды, вероятно, действует на чувствительных бактерий путем необратимого связывания с 30S рибосомальной субъединицей, что приводит к подавлению синтеза белка. Препарат считается бактерицидным антибиотиком.

Спектр действия тобрамицина при клиническом применении включает многих аэробных грамотрицательных и некоторых аэробных грамположительных бактерий, к которым относится большинство видов Е. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Enterobacter, Serratia и Shigella, Mycoplasma и Staphylococcus.

Противомикробная активность аминогликозидов в щелочной среде усиливается

Антибиотики-аминогликозиды не действующа грибы, вирусы и большинство анаэробных бактерий.

Применение капель тобрамицина

Показания в для ветеринарного применения препаратов тобрамицина не выпускается, но тем не менее этот препарат широко используется в клинической практике для лечения большинства серьезных инфекций, вызванных грамотрицательной микрофлорой, у многих видов животных и человека. Глазные капли тобрамицина часто применяют в случаях, когда выявляются резистентные к гентамицину бактерии. Токсичность, свойственная аминогликозидам, ограничивает их системное применение для лечения серьезных инфекций, чувствительных к другим менее токсичным антибиотикам. Их назначают, когда существует необходимость в проведении немедленного лечения предполагаемых инфекций с наличием грамотрицательной микрофлоры перед получением результатов чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Является ли тобрамицин в виде глазных капель менее нефротоксичным препаратом по сравнению с гентамицином или амикацином при его использовании в клинической практике, остается спорным вопросом. Подтверждением возможной меньшей нефротоксичности являются результаты, полученные при проведении контролируемых исследований на лабораторных животных.

Фармакокинетика тобрамицина , как и другие аминогликозиды, плохо адсорбируется при пероральном или внутриматочном применении, хотя всасывается с поврежденных поверхностей слизистых и кожи во время хирургических манипуляций. У животных с геморрагическим или некротическим энтеритом, перорально получающих аминогликозиды, препарат может адсорбироваться в значительных количествах. Максимальный уровень при п/к инъекции по времени несколько замедленный и более вариабельный, чем после в/м инъекции. Биодоступность после экстраваскуляр- ной инъекции (в/м или п/к) составляет более 90%.

После абсорбции аминогликозиды первоначально распределяются во внеклеточной жидкости. Препарат обнаруживается в асцитной, плевральной, перикардиальной,перитонеальной, синовиальной жидкостях и в содержимом абсцесса, в высокой концентрации накапливается в мокроте, бронхиальном секрете и желчи. С белками плазмы крови аминогликозиды связываются минимально (менее 20%, стрептомицин 35%). Аминогликозиды с трудом проникают через гематоэнцефалический барьер и не проходят в ткани глаза. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости непредсказуема и может колебаться от 0 до 50% от концентрации его в сыворотке крови.

После парентерального введения аминогликозиды в терапевтических концентрациях обнаруживаются в костях, сердце, желчном пузыре и легочной ткани. Препараты тобрамицина имеют тенденцию к накоплению в некоторых тканях, например во внутреннем ухе и почках, что определяет их токсичность. Аминогликозиды проходят через плаценту, и концентрация препарата у плода колеблется от 15 до 50% от концентрации его в сыворотки крови матери.

Выделение аминогликозидов после парентерального введения происходит почти полностью путем клубочковой фильтрации. У животных с пониженной функцией почек период полувыведения тобрамицина может значительно увеличиваться. У людей с нормальной функцией почек скорость выделения антибиотиков-аминогликозидов может весьма варьироваться.

Противопоказания к применению капель тобрамицина

Аминогликозиды противопоказаны животным, имеющим повышенную чувствительность к ним. Для применения этих препаратов нет других абсолютных противопоказаний, поскольку они часто являются единственными эффективными средствами при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями. Однако животным с заболеваниями почек в анамнезе их следует назначать чрезвычайно осторожно, одновременно проводя мониторинг и корректируя интервалы дозировки. Другими факторами риска для возникновения токсического эффекта являются возраст (новорожденные и старые животные), лихорадка, сепсис и дегидратация.

Вследствие того что аминогликозиды обладают ототоксичностью и могут вызвать необратимые изменения, связанные со слухом, «рабочим» собакам их следует назначать с осторожностью (например, собакам-поводырям, пастушьим собакам, собакам, владелец которых имеет повреждение слуха и т. д.).

Аминогликозиды следует назначать с осторожностью животным с нервно-мышечными нарушениями (например, миастенией (myasthenia gravis)) вследствие их блокирующего воздействия на нервно-мышечную проводимость. Вследствие того, что аминогликозиды главным образом, выводятся почками, их осторожно назначают новорожденным и старым животным, желательно с наблюдениями за сывороткой крови и корректировкой дозы.

Считается, что аминогликозиды вообще противопоказаны кроликам/зайцам вследствие их побочных эффектов на микрофлору ЖКТ у этих животных.

Тобрамицин в виде инъекций может проникать через плаценту и, хотя и редко, вызывает повреждение 8 черепного нерва и обладает нефротоксичным действием на плод (может концентрироваться в почках у плода). Описано, что у некоторых новорожденных, чьи матери получали тобрамицин во время беременности, развивалась полная необратимая глухота. Поскольку препарат следует назначать только для лечения серьезных инфекций, необходимость успешной терапии может превзойти возможный риск появления побочных эффектов.

Побочные эффекты глазных капель на основе тобрамицина

Предупреждение аминогликозиды известны своими нефротоксическим и ототоксическим побочными эффектами. Нефротоксический эффект (некроз канальцев) этих препаратов недостаточно хорошо изучен, хотя, вероятно, связан с воздействием на обмен фосфолипидов в лизосомах клеток канальцев проксимального отдела почки, что приводит к перемещению протеолитических ферментов в глубокие слои цитоплазмы. Нефротоксический эффект у капель тобрамицина обычно проявляется повышением азота мочевины крови, креатинина, небелкового азота в сыворотке крови, снижением удельного веса мочи и клиренса креатинина. Также может наблюдаться протеинурия и появление клеток или цилиндров в моче. Нефротоксичность обычно исчезает после отмены препарата и является обратимой. Несмотря на то что гентамицин более нефротоксичен, чем другие аминогликозиды, степень нефротоксичности каждого препарата требует равного внимания и мониторинга.

Ототоксичный эффект (повреждение VIII черепного нерва) аминогликозидов может проявляться симптомами поражения слухового и/илй вестибулярного аппарата и может вызвать необратимые изменения. Симптомы поражения вестибулярной ветви нерва чаще возникают после назначения стрептомицина, гентамицина илитобрамицина. Симптомы поражения слухового аппарата чаще появляются после применения амикацина, неомицина или канамицина, хотя любой из этих симптомов может возникнуть при назначении любого из аминогликозидов. Кошки, очевидно, очень чувствительны к аминогликозидам и склонны к проявлению симптомов поражения вестибулярного аппарата.

Также аминогликозиды, в том числе и капли тобрамицина, могут вызвать блокаду нервно-мышечной проводимости, отек в области морды, боль/воспаление на месте инъекции, периферическую невропатию и гиперчувствительные реакции. Описаны редко встречающиеся симптомы поражения ЖКТ, системы кроветворения и печени.

Передозировка капель тобрамицина маловероятна

Острая токсичность при использовании парэнтеральных форм тобрамицина. Рекомендуются три вида лечения при передозировании препарата. Очень эффективен гемодиализ, снижающий содержание препарата в сыворотке крови, но для большинства животных он трудновыполним. Перитонеальный диализ также снижает содержание препарата в сыворотке, но он значительно менее эффективен. Комплексирование карбенициллина или тикарциллина (12—20 r/день человеку) с аминогликозидом, по имеющимся данным, так же эффективно, как и гемодиализ.

Лекарственные взаимодействия при применении капель тобрамицина

Лекарственные взаимодействия аминогликозиды следует применять осторожно вместе с другими препаратами, вызывающими нефротоксичность, ототоксичностьили нейротоксичность. К ним относят амфотерицин В, другие аминогликозиды, ацикловир, бацитрацин (парентеральное введение), цисплатин, метоксифлуран, полимиксин В и ванкомицин.

Спорным остается вопрос об одновременном применении аминогликозидов и цефалоспоринов. Цефалоспорины потенциально могут вызвать аддитивный нефротоксичный эффект при назначении вместе с аминогликозидами, но такое взаимодействие документально подтверждено только при одновременном применении с цефалоридином (больше не поступает в продажу) или цефалотином. Одновременное применение с петлевыми (фуросемид, этакриновая кислота) или осмотическими диуретиками (маннитол, мочевина) может усилить нефротоксический или ототоксический эффект аминогликозидов.

Одновременное применение с общими анестетиками или блокаторами нервно-мышечной системы может потенцировать нервномышечную блокаду.

Эффект синергизма может возникнуть при назначении бета-лактамных антибиотиков и аминогликозидов против Pseudomonas aemginosa и enterococci. Вероятно, этот эффект непредсказуем, и его клиническое значение изучается.

Влияние капель тобрамицина на лабораторные показатели

Влияние на лабораторные показатели концентрация тобрамицина в сыворотке крови может быть ошибочно занижена, если животное одновременно получало бета-лактамные антибиотики, а сыворотка до анализа долго хранилась. Если получение результатов задерживается, то необходимо заморозить образец; при этом бета-лактамные антибиотики осаждаются и не маскируют аминогликозиды.

^Наверх