Инструкция по применению левофлоксацина для собак, кошек и других видов животных. Рассчитайте оптимальную дозу препарата levofloxacin для животных разных видов. Изучите широту антибактериального эффекта левофлоксацина в ветеринарии

Инструкция по применению левофлоксацина для собак, кошек и других видов животных. Изучите широту антибактериального эффекта левофлоксацина в ветеринарии

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН

Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным средством широкого спектра действи я для перорального и внутривенного введения. Химически левофлоксацин, хиральный фторированный карбоксихинолон, является чистым (-) - (S) -энантиомером рацемического лекарственного вещества локсацина. Химическое название (- (S) -9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10- (4-метил-1-пиперазинил) -7-оксо-7H-пиридо [1,2,3 -de] полугидрат -1,4-бензоксазин-6-карбоновой кислоты.

Эмпирическая формула левофлоксацина C18H20FN3O4 • ½ H2O и его молекулярный вес 370,38. Левофлоксацин представляет собой светло-желтовато-белый или желтовато-белый кристаллический или кристаллический порошок.

Данные показывают, что при рН от 0,6 до 5,8 растворимость левофлоксацина является по существу постоянной (приблизительно 100 мг / мл). Левофлоксацин считается растворимым или свободно растворимым в этом диапазоне pH. Выше рН 5,8 растворимость быстро увеличивается до своего максимума при рН 6,7 (272 мг / мл) и считается свободно растворимой в этом диапазоне. При pH выше 6,7 растворимость уменьшается и достигает минимального значения (около 50 мг / мл) при pH около 6,9.

Левофлоксацин обладает способностью образовывать стабильные координационные соединения со многими ионами металлов. Этот потенциал хелатирования in vitro имеет следующий порядок образования: Al + 3> Cu + 2> Zn + 2> Mg + 2> Ca + 2.

Вспомогательные вещества и описание лекарственных форм

Левофлоксацин таблетки

Таблетки левофлоксацина выпускаются в виде таблеток с пленочным покрытием и содержат следующие неактивные ингредиенты:

250 мг (в пересчете на безводную форму): гипромеллоза, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, полиэтиленгликоль, диоксид титана, полисорбат 80 и синтетический красный оксид железа.
500 мг (в пересчете на безводную форму): гипромеллоза, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, полиэтиленгликоль, диоксид титана, полисорбат 80 и синтетические красные и желтые оксиды железа.
750 мг (в пересчете на безводную форму): гипромеллоза, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, полиэтиленгликоль, диоксид титана, полисорбат 80.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, связаны с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия во всех возрастах. Этот риск дополнительно увеличивается у пожилых животных.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут усиливать мышечную слабость у собак и кошек с миастенией. Избегайте левофлоксацина у животных с известной историей миастении.

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность левофлоксацина и других антибактериальных препаратов, левофлоксацин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций у животных, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных, используют эмпирический выбор терапии у собак, кошек и других видов животных.

Таблетки левофлоксацина показаны в ветеринарии для лечения животных с легкими, умеренными и тяжелыми инфекциями, вызванными восприимчивыми изолятами микроорганизмов.

Тестирование культуры и восприимчивости

Следует проводить соответствующие тесты на культуру и чувствительность перед лечением животных, чтобы выделить и идентифицировать миркроорганизмы, вызывающие инфекцию, и определить их восприимчивость к левофлоксацину. Терапия левофлоксацином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует выбрать соответствующую терапию.

Как и в случае других препаратов этого класса, некоторые изоляты Pseudomonas aeruginosa могут довольно быстро развить резистентность во время лечения левофлоксацином. Периодическое ветеринарное тестирование культуры и чувствительности, проводимое во время терапии, предоставит информацию о сохраняющейся чувствительности возбудителей к антимикробному препарату, а также о возможном появлении бактериальной резистентности.

Левофлоксоцин и лечение тяжелых пневмоний у животных

Левофлоксацин показан для лечения пневмонии, вызванной метициллин-восприимчивыми штаммами Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae. Адъюнктивная терапия должна использоваться в соответствии с клиническими показаниями. Если Pseudomonas aeruginosa является документированным или предполагаемым патогеном, рекомендуется комбинированная терапия с антипсевдомональным β-лактамом.

Левофлоксацин показан для лечения пневмонии у собак и кошек, вызванной метициллин-восприимчивыми Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (в том числе с множественной лекарственной устойчивостью, Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus pneumlafelae, фолликулярная пневмония или Mycoplasma pneumoniae.

Изоляты MDRSP представляют собой штаммы, устойчивые к двум или более из следующих антибактериальных средств: пенициллин (MIC ≥2 мкг / мл), цефалоспорины 2-го поколения, например, цефуроксим, макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол.

Левофлоксацин показан для лечения пневмонии у животных, вызванной Streptococcus pneumoniae (за исключением штаммов с множественной лекарственной устойчивостью [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.

Острый бактериальный синусит

Левофлоксацин показан для лечения острого бактериального синусита у животных, вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

Бактериальное обострение хронического бронхита

Левофлоксацин показан для лечения острого бактериального обострения хронического бронхита у собак, вызванного метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Moraxella catarrhalis.

Сложные инфекции кожи и структуры кожи у животных

Левофлоксацин показан для лечения сложных инфекций кожи и структуры кожи, вызванных метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes или Proteus mirabilis.

Неосложненные инфекции кожи и структуры кожи

Левофлоксацин показан для лечения в ветеринарии неосложненных инфекций кожи и структуры кожи (от легкой до умеренной), включая абсцессы, целлюлит, фурункулы, импетиго, пиодермию, раневые инфекции, вызванные метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Хронический бактериальный простатит

Левофлоксацин показан для лечения хронического бактериального простатита у собак, вызванного кишечной палочкой, Enterococcus faecalis или метициллин-чувствительным Staphylococcus epidermidis.

Сложные инфекции мочевых путей

Левофлоксацин показан для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей у кошек, собак и других видов животных, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis.

Левофлоксацин показан для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей у животных (от легкой до умеренной), вызванных Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa.

Острый пиелонефрит

Левофлоксацин показан для лечения собак, кошек и других видов животных острого пиелонефрита , вызванного кишечной палочкой, включая случаи с сопутствующей бактериемией.

Неосложненные инфекции мочевых путей

Левофлоксацин показан в ветеринарной медицине для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей (от легкой до умеренной), вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Staphylococcus saprophyticus.

Особенности применения левофлоксацина в ветеринарии

Беременность

Беременность категории. Левофлоксацин не выявился тератогенным для крыс при пероральных дозах до 810 мг / кг / сутки, что соответствует 9,4-кратной максимальной рекомендованной дозе для человека на основе относительной площади поверхности тела, или при внутривенных дозах до 160 мг / кг / день, соответствующий 1,9 раз самой высокой рекомендуемой дозе для человека на основе относительной площади поверхности тела. Пероральная доза 810 мг / кг / день для крыс вызывала снижение массы тела плода и повышение смертности плода. Никакой тератогенности не наблюдалось, когда кроликам вводили перорально до 50 мг / кг / сутки, что соответствует 1,1-кратной максимальной рекомендованной дозе для человека на основе относительной площади поверхности тела, или при внутривенном введении до 25 мг / кг / сутки, что соответствует до 0,5 раза от максимальной рекомендуемой дозы для человека на основе относительной площади поверхности тела.

Левофлоксацин следует использовать у животных во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Лактация у животных и левофлоксацин

На основании данных о других фторхинолонах и очень ограниченных данных о левофлоксацине можно предположить, что левофлоксацин будет выводиться с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций должно быть принято решение о прекращении лактации.

Левофлоксацни и пожилой возраст

Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к изменению интервала QT. Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании левофлоксацина с сопутствующими лекарственными средствами, которые могут привести к удлинению интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA или класса III) или у пациентов с факторами риска возникновения изменений в ЭКГ (например, известное удлинение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия).

Согласно инструкции по применению, фармакокинетические свойства левофлоксацина у молодых и пожилых людей существенно не отличаются, если принять во внимание клиренс креатинина. Однако, поскольку известно, что препарат в значительной степени выводится почками, риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, что следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга функции почек.

Почечная недостаточность и левофлоксацин

У пациентов с нарушением функции почек клиренс левофлоксацина существенно снижен, а период полувыведения из плазмы значительно продлен (клиренс креатинина менее 50 мл / мин), что требует коррекции дозы у таких пациентов, чтобы избежать аккумуляции. Ни гемодиализ, ни непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD) не эффективны для удаления левофлоксацина из организма.

Узнайте о основных противомикробных препаратах у животных

Левофлоксацин и печеночная недостаточность

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Из-за ограниченной степени метаболизма левофлоксацина печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику левофлоксацина.

Предупреждения и меры предосторожности

Согласно инструкции, риск тендинита и разрыва сухожилия у людей увеличивается при приеме левофлоксацина. Этот риск дополнительно увеличивается у пожилых людей, обычно старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды и у пациентов с трансплантацией почек, сердца или легких. Прекратите дачу препарата, если возникает боль или воспаление в сухожилии. Может усугубить мышечную слабость у животных и людей с миастенией. Избегайте использования у пациентов с известной историей миастении. Анафилактические реакции и кожные аллергические реакции могут серьезными, иногда смертельными, могут возникнуть после первой дозы. Гематологические (включая агранулоцитоз, тромбоцитопения) и почечная токсичность могут возникнуть после нескольких доз. Гепатотоксичность. Сообщалось о тяжелой, а иногда и смертельной гепатотоксичности. Немедленно прекратите, если появляются признаки и симптомы гепатита. Эффекты центральной нервной системы на прием левофлоксацина, включая судороги, беспокойство, замешательство, депрессию и бессонницу, могут возникнуть после первой дозы. Следует использовать с осторожностью у пациентов с известными или подозреваемыми расстройствами ЦНС.

Сообщалось о негативных реакциях на прием левофлоксацина при повышенном внутричерепном давлении (pseudotumor cerebri). Колит, связанный с клостридией дифениле: оцените, возникает ли диарея. Периферическая невропатия: немедленно прекратите, если симптомы появляются, чтобы предотвратить необратимость. Сообщалось о продлении интервала QT и единичных случаях желудочковой тахикардии типа пируэт. Избегайте использования у пациентов с известным пролонгацией интервала QT, с гипокалиемией и с другими препаратами, которые влияют на продолжительность электрической систолы.

Противопоказания

Описана повышенная чувствительность к таблеткам левофлоксацина или другим хинолонам у животных всех видов.

Неблагоприятные реакции

Наиболее распространенными реакциями (≥3%) были тошнота, головная боль, диарея, бессонница, запор и головокружение.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Хелатирующие агенты: антациды, сукральфат, катионы металлов, мультивитамины

Хотя хелатирование двухвалентными катионами менее выражено, чем при использовании других фторхинолонов, одновременное введение таблеток левофлоксацина с антацидами, содержащими магний или алюминий, а также с сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, и поливитаминных препаратов с цинком может мешать всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Таблетки с антацидами, содержащими магний, алюминий, а также сукральфат, катионы металлов, такие как железо, и препараты поливитаминов с цинком или диданозином могут существенно влиять на желудочно-кишечную абсорбцию левофлоксацина, в результате чего системные уровни значительно ниже желаемых. Эти препараты следует принимать как минимум за два часа до или через два часа после перорального приема левофлоксацина.

Варфарин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено существенного влияния левофлоксацина на пиковые концентрации в плазме, AUC и другие параметры расположения для R- и S-варфарина. Аналогично, не наблюдалось явного влияния варфарина на абсорбцию и распределение левофлоксацина.

Антидиабетические препараты

Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, одновременно получавших фторхинолоны и антидиабетический препарат. Следовательно, при одновременном назначении этих препаратов рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Согласно инструкции, одновременный прием нестероидного противовоспалительного препарата с фторхинолоном, включая левофлоксацин, может увеличить риск стимуляции у животных ЦНС и судорожных припадков.

Теофиллин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния левофлоксацина на концентрацию в плазме, AUC и другие параметры расположения теофиллина. Точно так же не наблюдалось явного влияния теофиллина на абсорбцию и распределение левофлоксацина.

Циклоспорин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено существенного влияния левофлоксацина на пиковые концентрации в плазме, AUC и другие параметры расположения циклоспорина. Тем не менее, при одновременном назначении с некоторыми другими фторхинолонами в сыворотке пациентов отмечалось повышение уровня циклоспорина в сыворотке.

Дигоксин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было обнаружено существенного влияния левофлоксацина на пиковые концентрации в плазме, AUC и другие параметры расположения дигоксина. Кинетика абсорбции и распределения левофлоксацина была сходной в присутствии или отсутствии дигоксина. Следовательно, не требуется корректировка дозировки для левофлоксацина или дигоксина при одновременном назначении.

Пробенецид и Циметидин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не было отмечено значительного влияния пробенецида или циметидина на Cmax левофлоксацина. AUC и t ½ левофлоксацина были выше, в то время как CL / F и CLR были ниже во время сопутствующей терапии левофлоксацином пробенецидом или циметидином по сравнению с одним левофлоксацином.

Взаимодействие с лабораторными или диагностическими исследованиями

Согласно инструкции по применению, некоторые фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут давать ложноположительные результаты скрининга мочи на опиаты с использованием коммерчески доступных наборов для иммуноанализа. Может потребоваться подтверждение положительных экранов опиатов более конкретными методами.

Передозировка левофлоксацина у животных и людей

В случае острой передозировки - промывание желудка. Пациент должен наблюдаться и поддерживать соответствующую гидратацию. Левофлоксацин эффективно не удаляется гемодиализом или перитонеальным диализом.

Согласно инструкции, левофлоксацин обладает низкой способностью к острой токсичности. Мыши, крысы, собаки и обезьяны проявляли следующие клинические признаки после приема однократной высокой дозы левофлоксацина: атаксия, птоз, снижение двигательной активности, одышка, прострация, тремор и судороги. Дозы, превышающие 1500 мг / кг перорально и 250 мг / кг внутривенно, вызывали значительную смертность у грызунов.

НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности.

В биоанализе на протяжении жизни у крыс левофлоксацин не проявлял канцерогенного потенциала после ежедневного диетического введения в течение 2 лет; самая высокая доза (100 мг / кг / день) была в 1,4 раза выше самой высокой рекомендуемой дозы для человека (750 мг) на основе относительной площади поверхности тела. Левофлоксацин не сокращал время развития опухолей кожи, вызванных ультрафиолетом, у безволосых мышей-альбиносов (Skh-1) при любом уровне дозы левофлоксацина и поэтому не был фотоканцерогенным в условиях этого исследования.

Левофлоксацин не проявил мутагенность в следующих анализах: анализ бактериальной мутации Ames (S. typhimurium и E. coli), анализ прямой мутации CHO / HGPRT, тест на микроядро у мышей, мышиный доминантный летальный тест, анализ внепланового синтеза ДНК у крыс и хроматид у мышей. Он был положительным в анализах хромосомной аберрации in vitro (клеточная линия CHL) и сестринского хроматидного обмена (клеточная линия CHL / IU).

Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности или репродуктивной функции у крыс при пероральных дозах до 360 мг / кг / день, что соответствует 4,2 раз самой высокой рекомендуемой дозе для человека на основе относительной площади поверхности тела и внутривенных доз до 100 мг / кг / день, что в 1,2 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе относительной площади поверхности тела.

Фармакология и токсикология левофлоксацина у животных

Было показано, что левофлоксацин и другие хинолоны вызывают артропатию у неполовозрелых животных большинства протестированных видов. У незрелых собак (4–5 месяцев) пероральные дозы 10 мг / кг / день в течение 7 дней и внутривенные дозы 4 мг / кг / день в течение 14 дней левофлоксацина приводили к артропатическим поражениям. Назначение левофлоксацина в пероральных дозах 300 мг / кг / сутки в течение 7 дней и внутривенных дозах 60 мг / кг / сутки в течение 4 недель вызывала артропатию у молодняка крыс.

Трехмесячные собаки породы бигль, которым перорально вводили левофлоксацин в дозе 40 мг / кг / день, демонстрировали клинически выраженную артротоксичность, что приводило к прекращению дозирования на 8-й день 14-дневного режима дозирования. Небольшие скелетно-мышечные клинические эффекты, в отсутствие грубых патологических или гистопатологических эффектов, явились результатом самого низкого уровня дозы 2,5 мг / кг / день (приблизительно 0,2-кратная педиатрическая доза на основе сравнений AUC). Синовит и поражения суставного хряща наблюдались при дозах 10 и 40 мг / кг (приблизительно в 0,7 и 2,4 раза соответственно для педиатрической дозы, на основании сравнений AUC). Общая патология и гистопатология суставного хряща сохранялась до конца 18-недельного периода роста собак при лечении левофлоксацином в дозах 10 и 40 мг / кг / день.

При тестировании левофлоксацина в биоанализе на набухание уха у мышей он проявлял фототоксичность, сходную по величине с офлоксацином, но меньшую фототоксичность, чем другие хинолоны.

В то время как кристаллурия наблюдалась при некоторых внутривенных исследованиях на крысах, кристаллы мочи не образуются в мочевом пузыре, присутствуют только после мочеиспускания и не связаны с препаратом.

^Наверх