Реклама

Инструкция по применению имипенема в ветеринарии. Рассчитайте оптимальную дозу антибиотика. Изучите широту антибактериального эффекта антибиотика имипенема, потенцированного циластином натрия для собак, кошек и других видов животных

---

Аналоги препарата:

• Аквапенем
• Гримипенем
• Имипенем c циластатином
• Тиенам
• Тиепенем
• Цилапенем
• Циласпен

Основные сведения

Физико-химические свойства имипенема моногидрата. Он является антибиотиком карбапенемового ряда; белого или почти белого цвета негигроскопичный кристаллический порошок. В условиях комнатной температуры 11 мг препарата растворяется в 1 мл воды. Циластатин натрия является ингибитором дегидропептидазы I (DHP I); почти белого или желтоватого цвета гигроскопичное аморфное вещество. Более 2 г его растворяется в 1 мл воды.

Промышленный раствор для инъекций антибиотика имипенема выпускается в виде формы с фиксированным соотношением препаратов 1:1 (интсрукция по применению). Растворы прозрачные или желтоватого цвета. После разведения pH составляет 6,5-7,5. К этим препаратам в качестве буфера добавлен натрия бикарбонат. Суспензия д ля в/м введения белого или светложелтовато-коричневого цвета.

Хранение

Хранение, Устойчивость, Совместимость. Выпускаемый промышленностью стерильный порошок для инъекций антибиотика имипенема следует хранить при комнатной температуре (менее 30 °С). После разведения со 100 мл стерильного изотонического раствора устойчив в течение 10 ч при хранении в условиях комнатной температуры и в течение 48 ч при хранении в холодильнике. Время устойчивости препарата может уменьшаться, если используются другие растворители (см. листок-аннотацию). Растворы не следует замораживать. Производитель не рекомендует смешивать этот препарат с другими лекарственными средствами (по инструкции к применению).

После разведения стерильного порошка для инъекций с 1% раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций полученную суспензию следует использовать в течение 1 ч.

Фармакологическое действие. Это комбинированное средство с фиксированным соотношением препаратов (антибиотика карбапенема (имипенема) и ингибитора дегидропептидазы I (DHPI) (циластатина)) обладает широким спектром активности. Полагают, что имипенем (группа антибиотиков карбапенемов) является бактерицидным препаратом, но в отношении некоторых бактерий может проявлять и статическое действие. Этот препарат обладает сродством к большинству пени- циллинсвязывающих белковых субъединиц и связывается с ними, тем самым подавляя синтез бактериальных клеточных стенок.

Имипенем согласно инструкции по применению проявляет активность в отношении большого количества бактерий, включая грамположительные аэробные кокки (также обладает некоторой бактериостатической активностью в отношении энтерококков), грамположительные аэробные бациллы (в т. ч. активен в отношении Listeria), грамотрицатель- ные аэробные бактерии (Haemophilus, Enterobacteriaceae, многие штаммы Pseudomonas aeruginosa) и анаэробов (в т. ч. некоторые штаммы Bacteroides).

Циластатин подавляет разрушение антибиотика имипенема посредством дегидропептидазы I в области щеточной каймы клеток канальцев почки. Это обеспечивает реализацию двух функций: создает высокий уровень препарата в моче и обеспечивает протективное действие в отношении клеток проксимального отдела почки, не допуская некроза канальцев, что может возникнуть, если применяют только имипенем.

Применение и показания

Согласно иснтрукции по применению имипенем рекомендуется для лечения серьезных инфекций у лошадей и мелких животных в том случае, когда другие менее дорогие антибиотики неэффективны или оказывают неприемлемые побочные эффекты.

Фармакокинетика и антибиотика имипенема, и блокатора антибиотикорезистенстности циластатина схожа. Они всасываются в ЖКТ в незначительном количестве, поэтому их вводят парентеральным путем. Биодоступность после в/м введения составляет примерно 95% для имипенема и 75% для циластатина. Имипенем согласно инструкции распределяется по всему организму, проникает через плаценту, выделяется с молоком, но в цереброспинальную жидкость не поступает. При введении вместе с циластатином выводится через почки и путем других механизмов. Приблизительно 75% от поступившей дозы экскретируется с мочой, около 25% другими путями, которые недостаточно хорошо изученны. Период полу- выведения у животных с нормальной функцией почек в среднем составляет 1-3 ч.

Противопоказания к применению имипинема

Противопоказания, меры предосторожности и влияние на репродукцию животным, имеющим повышенную чувствительность к имипенему/циластатину или к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, цефалоспоринам, так как может отмечатьйя частичная перекрестная реактивность), животным с нарушением функции почек (может потребоваться снижение доз или удлинение интервала между ними), а также с нарушениями со стороны ЦНС (например, судорогами, травмами в области головы). Поскольку в этом случае (согласно инструкции по применению) наиболее вероятно возникновение побочных эффектов на ЦНС, эти препараты следует назначать чрезвычайно осторожно, предварительно оценив возможные побочные эффекты и успешность лечения.

Безопасность применения антибиотика имипенема во время беременности не установлена, хотя исследования на животных не выявили каких-либо тератогенных эффектов. Побочные эффекты у потомства не были обнаружены, несмотря на то, что имипенем проникает в молоко.

Побочные эффекты при применении имипинема

Побочные эффекты и предупреждения к возможным побочным эффектам относятся нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, диарея), интоксикация ЦНС (судороги, тремор), гиперчувствительные реакции (зуд, от лихорадочного состояния до анафилаксии) и реакции на инфузию препарата (тромбофлебит; слишком быстрое в/в введение может вызвать токсичность в отношении ЖКТ или другие неблагоприятные эффекты. см. Инструкцию по применению).

Редко при проведении тестов, определяющих функциональное состояние почек и печени, могут отмечаться временное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови (в почках), АСТ/АЛТ/шелочной фосфатазы (в печени), а также гипотензия или тахикардия.

Передозировка имипинема

Согласно иснтрукции к имипенему циластатину передозировка у животных маловероятна. Острая токсичность информация ограничена. ЛД50 у мышей при соотношении имипенемщиластатин составляет 1:1, у крыс примерно 1 г/кг/день. При острых передозировках рекомендуется прекратить лечение и назначить поддерживающую и симптоматическую терапию.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия вероятно, бесполезно с точки зрения терапевтического эффекта добавлять пробенецид с целью удлинения периода полувыведения имипенема/циластатина (не оказывает существенного влияния на выделение имипенема).

При добавлении аминогликозидов к имипенему антибиотику отмечается аддитивный эффект или синергизм, особенно в отношении Enterococcus, Staph, aureus и Listeria monocytogenes.

Нет ни синергизма, ни антагонизма при назначении против Enterobacteriaceae, в т. ч, Pseudomonas aeruginosa. При использовании одновременно с другими бета-лактамными антибиотиками в отношении ряда Enterobacteriaceae (в т. ч. многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и некоторых штаммов Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Enterobacter, Citrobacter и Morganella) наблюдается синергизм. Клиническое значение этих взаимодействий недостаточно хорошо выяснено, на сегодняшний день не рекомендуется назначать имипенем в сочетании с другими бета-лактамными антибиотиками.

В отношении Nocardia asteroides может возникнуть эффект синергизма, если одновременно с имипенемом карбапененовой группы антибиотиков назначить потенцированные триметопримом сульфадимезины.

Хлорамфеникол (левомицетин) может противодействовать антибактериальному эффекту имипенема.

Влияние на лабораторные показатели при использовании диска Кирби-Бауэра (Kirby-Bauer) в тесте на определение чувствительности рекомендуется применять специфические диски с имипенемом на 10микрограмм. Зона подавления, равная 16мм или более, соответствует высокой чувствительности к препарату; 14—17 мм средней чувствительности; 13 мм или менее — устойчивости.

При использовании метода разведения минимальная ингибирующая концентрация (MIC), составляющая 4 микрограмм/мл или меньше, подтверждает чувствительность, 8 микрограмм/мл умеренную чувствительность и 16 микрограмм/мл или больше - устойчивость.

Имипенем антибиотик может привести к получению ложноположительных результатов при определении глюкозы мочи в тесте с использованием раствора меди сульфата (например, Clinitesf).

Дозы антибиотика имипинема, потенцированного циластатином натрия

Доза антибактериального средства имипинема Собакам и Кошкам:

При чувствительных к препарату инфекциях:

• доза собакам и кошкам 2-5 мг/кг в/в каждые 6-8 ч (животным с выраженной почечной недостаточностью дозу уменьшают или препарат не назначают совсем) (Vaden and Papich 1995);
• доза кошкам и собакам 2-5 мг/кг каждые 8 ч (3 раза в день) (Lappin 1997).

Дозы имипинема Лошадям

При чувствительных к препарату инфекциях: дозы лошадям 15 мг/кг имипинема в/в (вводить в течение 20 мин) каждые 4-6 ч (Walker 1992).

Параметры для мониторинга состояния мелких домашних животных

1. эффективность;
2. побочные эффекты (при длительной терапии или если имеются какие-либо нарушения в работе почек или печени, следует проводить тесты, определяющие функциональное состояние печени и почек).

Информация для владельца имипенем, потенцированный циластатином, следует назначать только в условиях стационарного лечения. Владельцев необходимо проинформировать о стоимости этого препарата. Препараты имипинема следует применять строго согласно иснтрукции по применению.

Медицинские препараты (можно приобрести в человеческих аптеках):

1. Имипенем торговое название. Имипенем/циластатин инъекционный для парентерального в/в введения: 250 мг: 250 мг (с 10 мг натрия бикарбоната); 500 мг: 500 мг (с 20 мг натрий бикарбоната), Primaxin®7. V. (Merck); (Rx).
2. Имипенем/циластатин, суспензия для в/м введения: 500 мг: 500 мг; 750 мг:750 мг; Primaxin® I. V. (торговое название, Merck); (Rx).

Торговые названия

• Тиенам
• Цилапенем
• Аквапенем
• Тиепенем
• Циласпен
• Гримипенем
• Имипенем c циластатином

---

^Наверх

Полезно знать

• Лечение собак с пироплазмозом
• ХартМедин у собак
• Дигоксин у собак и кошек - инструкция к применению в ветеринарной медицине