Реклама

Метронидазол (Metronidazole) для животных (инструкция по применению в ветеринарии, дозы, показания и противопоказания)

---

Основные аспекты применения метронидазола у животных. Использование метронидазола в ветеринарии. Торговые названия

• Некоторые обычно используемые торговые марки препаратов на базе метронидазола:
• Апо-Метронидазол;
• Флагил;
• Новонидазол;
• Метрогил.

Показания к применению

Примечание: Метронидазол специально не одобрен для применения в ветеринарии.

Общие свойства

Метронидазол эффективен при лечении системных и кишечных расстройств: бактериальные инфекции, вызванные облигатными анаэробными икроорганизмами [1], в том числе клостридиями видов Fusobacterium, и продуцирующих пенициллиназу штаммов Bacteroides. [2; 3] Хирургические методы терапии могут быть необходимыми для полного устранения отдельные инфекций. [3] Метронидазол не является клинически эффективным средством против факультативных анаэробов или облигатных аэробов. [4] Однако, метронидазол часто сочетается с другими антибиотиками или противомикробными средствами, эффективными для лечения смешанных бактериальных инфекций животных, вызванных аэробами. [2]

Таблетки и инфузии метронидазола считаются эффективным при лечении некоторых протозойных инвазий у животных. Принято считать, эффективным назначение препаратов митронидазола для лечения животных с лямблиозом (Giardiasis). У кошек и собак используется метронидазол для устранения выделения цист лямблий, а ткже для комплексной терапии болезней с симптомами диареи у мелких животных. [6; 7; 36] Экологическая ликвидация паразита необходимо для эффективного лечения. Инвазия лямблиями не может быть полностью устранена у всех животных. [7]

Потенциальная эффективность метронидазола в ветринарии

Кишечный амебиаз (балантидиоз) и кишечный трихомоноз у домашних животных.

В медицине человека, метронидазол используется для лечения инвазий, вызванных Balantidium coli, Entamoeba histolytica и Trichomonas. [1; 4; 5] Метронидазол также рекомендуется в ветеринарии для лечения инфекций кишечника, вызванных простейшими, у кошек и собак, хотя связь между инфекцией и клиническими признаками может быть трудно определить.

Лечение метронидазолом животных больных воспалительным заболеванием кишечника

Хотя данных для определения эффективности препарата недостаточно, метронидазол используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника в ветеринарии.

Антибиотик-ассоциированный колит у лошадей (клостридиальный колит лошадей)

Хотя недостаточно клинических данных, чтобы установить эффективность, таблеток метронидазола в лечении бактериального колита, вызванного чувствительными организмами, включая Clostridium difficile. [10-12]

Лечение мелких животных при печеночной недостаточности

Хотя данных для определения эффективности метронидазола при печеночной недостаточности недостаточно, препарат используется для уменьшения желудочно-кишечных бактерий, продуцентов аммиака, что способствует снижению клиническим проявлений интоксикации организма.

Лечение эндометрита лошадей

Хотя недостаточно данных, чтобы установить его эффективность, метронидазол используется в ветеринарной медицине в сочетание с другими антибиотиками при лечении эндометрита, включая инфекции, вызванные анаэробными бактериями, продуцирующими пенициллиназу. [13]

Лечение инфекций, вызванных видами Helicobacter , у домашних животных

Хотя лечение Helicobacter pylori у людей с желудочно-кишечными заболеваниями привели к серьезному клиническому эффекту, родство видов Helicobacter или Helicobacter-подобных организмов к заболеванию желудка у кошек и собак не было установлено. Когда имеется доказательство заражения животных этими организмами, ветеринарный врач может принять решение о примении таблетированных форм метронидазола в сочетании с другими лекарственными средствами: висмутсодержащие соединения, ингибиторы протонного насоса и другие типы антибиотиков. [22-26]

Инфекционные поражения суставов, инфекции центральной нервной системы, кожи, дыхательных путей и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции, профилактика и лечение периооперативных инфекций, колоректальных инфекций.

Хотя данных ветеринарных клинических исследований недостаточно для оценки эффективность, метронидазол используется в лечении многих видов анаэробных бактериальных инфекций у животных. В медицине человека метронидазол применяется согласно инструкции по применению, как правило, в сочетании с другими антибиотиками:

Есть ограниченные фармакокинетические данные и отчеты о случаях применения метронидазола в лечении этих видов инфекций у животных, когда вызвано восприимчивых организмов. [8; 9; 12; 14; 16; 19-21; 28]

Периодонтальные инфекции мелких домашних животных

Метронидазол используется в ветеринарии для лечении пародонтоза у кошек и собак в виде таблеток. [15; 17; 18] Может применяться для деструктивных заболевания пародонта как часть плана лечения, который также включает одно или несколько из следующего: зубная пленка, промываение десен, пародонтология или регулярная чистка зубов. [17]

Нормативные документы

США - Управление по контролю за продуктами и лекарствами не одобрило использование метронидазола у животных. Федеральный закон запрещает клиническое использование нитроимидазолов у продуктивных животных. [27] Канада- Метронидазол не одобрен для использования в ветеринарии продуктивных животных.

Не установлены сроки эллиминации препарата.

Химия

Химическая группа метронидазола: нитроимидазолы.

Химическое название: Метронидазол-1Н-имидазол-1-этанол, 2-метил-5-нитро -. [29] Метронидазол гидрохлорид-1H-имидазол-1-этанол, 2- метил-5-нитро-, гидрохлорид. [29]

Молекулярная формула:

Метронидазол - C6H9N3O3. [29]

Метронидазол гидрохлорид - C6H9N3O3 • HCl. [29]

Молекулярный вес

Метронидазол - 171,15. [29]

Гидрохлорид метронидазола - 207,61. [29]

Описание: метронидазол - порошок от белого до бледно-желтого цвета, без запаха в виде кристаллов. Стабилен в воздухе, но темнеет при воздействие света. [30] Растворимость: метронидазол - умеренно растворим в воде и в алкоголе; слабо растворим в эфире и хлороформе. [30]

Фармакология / Фармакокинетика

Механизм действия / Эффект: Метронидазол уменьшается при поступлении в клетку-мишень, взаимодействует с бактериальной или протозойной ДНК, вызывая потерю спиральной структуры и разрыва нитей в ДНК; эти эффекты подавляют синтез нуклеиновых кислот и вызывают смерть клетки.

Поглощение: Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта животных. [21; 33; 37] Распределение: лошади - в одном фармакокинетическом исследовании лошадей, пик концентрации метронидазола в брюшной жидкости, синовиальной жидкости и спинномозговой жидкости были 65%, 92% и 30% пика сывороточной концентрации. [R-21] При пероральной дозе 7,5 мг / кг каждые 6 часов, эндометриальное проникновение было плохим. [21] Биотрансформация: печеночная, метаболизируется преимущественно окислением боковой цепи и синтеза глюкуронидов. Фармакокинетические данные представлены ниже.

Меры предосторожности применения метронидазола животным

Канцерогенность / мутагенность

Было показано, что метронидазол является канцерогеном у мышей и крыс при хроническим пероральным введением. Было также показана его мутагенность в анализах in vitro. [1; 4]

Беременность / Размножение

Согласно инструкции, у беременных животных - метронидазол легко проникает через плаценту и проникает в кровообращение плода. [1] У щенков тератогенного эффекта не наблюдалось. У крыс, которые получали 250 мг на кг массы тела (мг / кг) в день от 1 до 12 дней или 100 мг / кг в день в течение 40 дней, не отмечено. Тем не менее, сперматогенез у самцов крыс был затронут введением 100 мг / кг в день.

Лактация

Метронидазол эллиминируется в молоко животных в концентрациях , аналогичных концентрации в плазме. [1; 4] Отношение риск-выгода должно быть рассмотрено, когда метронидазол используется у кормящих животных.

Лекарственные взаимодействия

Следующие лекарственные взаимодействия были выбраны на основе их потенциальной клинической значимости (возможный механизм в скобках, где это уместно):

• циметидин (печеночный метаболизм метронидазола может уменьшаться при использованни циметидина, что может приводить к задержке выведения и увеличению сывороточной концентрации метронидазола; [5]при этом дозировку метронидазола домашним животным нужно скорректировать)
• фенобарбитал (фенобарбитал может стимулировать микросомальные ферменты печени, что приведет к увеличению метаболизма метронидазола и в результате к снижению периода полувыведения и концентрации в плазме; [5] дозировка метронидазола сельскохозяйственным животным должна быть скорректирована).

Побочные эффекты

Следующие побочные эффекты были выбраны на основе их потенциальное клиническое значение:

• Неврологические нарушения (атаксия, нистагм, судороги, тремор, слабость) - обычно с высокой дозировкой у кошек, собак и лошадей, [31; 32] хотя такие признаки были зарегистрированы при дозах до 30 мг / кг. [41]
• анорексия; нейтропения; рвота
• Красновато-коричневая моча

В дополнение к вышеуказанным побочным эффектам у животных, следуюет отнести побочные / побочные эффекты были зарегистрированы у людей ). Эту информацию можно прочитать в соостветствующей инструкции по применению метронидазола.

Применение метронидазола при лечении животных может привести к следующим нежелательным эффектам.

Согласно инструкции по применению метранидазола, осложнения со стороны центральной нервной системы (ЦНС); желудочно-кишечный тракта, редко - изменение вкусовых ощущений; токсичность ЦНС, включая атаксию и энцефалопатию; темная моча; сухость во рту; гиперчувствительность; лейкопения; панкреатит; периферическую невропатию - обычно при высоких дозах или длительном применении; судороги - обычно с высокими дозами; обратимая тромбоцитопения, тромбофлебит; неприятный или острый металлический привкус; частое или болезненное мочеиспускание и неспособность контролировать диурез; вагинальный кандидоз

Передозировка

Смертельная доза

Собаки: 250 мг на кг массы тела (мг / кг) в день, вызвает центральную дисфункцию нервной системы в течение 4-6 дней и смерть в течение неделя появления признаков. [32]

Соглансо инструкции, имеем следующие клинические признаки передозировки. У собак передозировка при дозах от 65 до 129 мг / кг в день [32] - Атаксия; наклон головы; нистагм (спонтанный, позиционный, вертикальный); припадки. Примечание: неврологические эффекты также сообщалось при дозах 30 мг / кг. [41]

Атаксия и нистагм были отмечены авторами при передозировке метронидазола у животных [R-32].

Пероральные дозы метронидазола животным

Обычная доза.

Кошки и собаки: перорально, 15 мг на кг массы тела каждые двенадцать часов. [38]

Лошади: перорально, от 15 до 25 мг на кг массы тела каждые шесть часов. [33]

Примечание: у лошадей некоторые ветеринарные врачи рекомендуют использование более низкой пероральной дозы 10 мг на кг тела вес каждые двенадцать часов. [40]

Для восприимчивых грамотрицательных анаэробных инфекций у лошадей одно исследование рекомендовало альтернативу - режим дозирования 15 мг на кг массы тела, как начальная доза, затем 7,5 мг на кг тела вес каждые шесть часов. [21] Содержимое капсулы можно смешивать с патокой или вводится через назогастральный зонд. [31; 33; 34]

Парентеральные лекарственные формы метронидазола у животных

Примечание: дозировка и сильные стороны доступных лекарственных форм в пересчете на основание метронидазола. Примечание: достоверная информация о дозировке недоступна для использования парентеральному использованию метронидазол у животных. Однако для ситуаций при котором пероральное введение не является жизнеспособным вариантом, инъекционным формы используются в соответствии с режимами дозирования, аналогичными пероральному.

Лошадям метронидазол назначают:

При чувствительных к препарату анаэробных инфекциях:

• в дозах 15-25 мг/кг per os каждые 6 ч (Sweeney et al. 1986);
• доза метронидазола лошадям по 20—25 мг/кг per os каждые 12 ч в виде размельченных таблеток с получением водной суспензии (Baggot, Wilson and Hietela 1988).

Птицам метронидазол также применяют по инструкции:

При чувствительных к препарату анаэробных инфекциях:

• птицам дозируют по 50 мг/кг per os 1 раз в день в течение 5 дней (Bauck and Hoefer 1993).

Рептилиям применяют метронидазол в следующих ситуациях:

• при анаэробных инфекциях у большинства видов: по 150 мг/кг per os однократно, через неделю повторить.
• При поражении амебами и флагеллятами большинству видов: в дозах 100-275 мг/кг per os однократно, через 1-2 недели повторить.
• При поражении Drymarchon spp., Lampropeltis pyromelana и lampropeltis zonata: 40 мг/кг per os однократно, через 2 недели повторить (Gauvin 1993).

Параметры для мониторинга

• клиническая эффективность;
• побочные эффекты (владельцы должны сообщать о по- иилсниях каких-либо нарушений со стороны нервной системы). Информация для владельца владельцам следует ставить в известность ветеринарного врача при появлениях каких-либо нарушений со стороны нервной системы (см. раздел Передозировка).

Литература

1. Flagyl 375 (capsules) package insert (Pharmacia—US), Rev 9/01. on 4/15/02.
2. Boothe DM. Anaerobic infections in small animals. Probl Vet Med 1990 Jun; 2(2): 330-47.
3. Dow SW. Management of anaerobic infections. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1988 Nov; 18(6): 1167-82.
4. Flagyl tablets package insert (Pharmacia—US), Rev 9/01. Available at www.pfizer.com. Accessed on December 4, 2006.
5. Klasco RK, editor. USP DI Drug information for the healthcare professional. Volume I. Greenwood Village, CO: MICROMEDEX, Inc.; 2006.
6. Zimmer JF. Treatment of feline giardiasis with metronidazole. Cornell Vet 1987 Oct; 77(4): 383-8.
7. Zimmer JF, Burrington DB. Comparison of four protocols for the treatment of canine giardiasis. J Am Anim Hosp Assoc 1986; 22: 168-72.
8. Tisdall PL, Hunt GB, Beck JA, et al. Management of perianal fistulae in five dogs using azathioprine and metronidazole prior to surgery. Aust Vet J 1999 Jun; 77(6): 374-8.
9. Carlson GP, O'Brien MA. Anaerobic bacterial pneumonia with septicemia in two racehorses. J Am Vet Med Assoc 1990 Mar 15; 196(6): 941-3.
10. Jones RL. Clostridial enterocolitis. Vet Clin North Am Equine Pract 2000 Dec; 16(3): 471-85.
11. Weese JS, Parsons DA, Staempfli HR. Association of Clostridium difficile with enterocolitis and lactose intolerance in a foal. J Am Vet Med Assoc 1999 Jan 15; 214(2): 229-32, 205.
12. McGorum BC, Dixon PM, Smith DG. Use of metronidazole in equine acute idiopathic toxaemic colitis. Vet Rec 1998 Jun 6; 142(23): 635-8.
13. Ricketts SW, Mackintosh ME. Role of anaerobic bacteria in equine endometritis. J Reprod Fertil Suppl 1987; 35(2): 343-51.
14. Mair TS. The medical management of eight horses with grade 3 rectal tears. Equine Vet J Suppl 2000 Jun; 16(32): 104-7.
15. Heijl L, Lindhe J. Effect of selective antimicrobial therapy on plaque and gingivitis in the dog. J Clin Periodontol 1980 Dec; 7(6): 463-78.
16. Sweeney RW, Sweeney CR, Weiher J. Clinical use of metronidazole in horses: 200 cases (1984-1989). J Am Vet Med Assoc 1991 Mar 15; 198(6): 1045-8
17. Norris JM, Love DN. In vitro antimicrobial susceptibilities of three Porphyromonas spp and in vivo responses in the oral cavity of cats to selected antimicrobial agents. Aust Vet J 2000 Aug; 78(8): 533-7.
18. Heijl L, Lindhe J. The effect of metronidazole on established gingivitis and plaque in beagle dogs. J Periodontol 1982 Mar; 53(3): 180-7.
19. Chou S, Richards GK, Brown RA. A new approach to antibiotic therapy in colon surgery based on bioassay tissue concentrations. Can J Surg 1982 Sep; 25(5): 527-31.
20. Piek CJ, Robben JH. Pyothorax in nine dogs. Vet Q 2000 Apr; 22(2): 107-11. 21. Specht TE, Brown MP, Gronwall RR, et al.
21. Pharmacokinetics of metronidazole and its concentration in body fluids and endometrial tissues of mares. Am J Vet Res 1992 Oct; 53(10): 1807-12.
22. Neiger R, Seiler G, Schmassmann A. Use of a urea breath test to evaluate short-term treatments for cats naturally infected with Helicobacter heilmannii. Am J Vet Res 1999 Jul; 60(7): 880-3.
23. Perkins SE, Yan LL, Shen Z, et al. Use of PCR and culture to detect Helicobacter pylori in naturally infected cats following triple antimicrobial therapy. Antimicrob Agents Chemother 1996 Jun; 40(6): 1486-90.
24. Happonen I, Linden J, Westermarck EJ. Effect of triple therapy on eradication of canine gastric helicobacters and gastric disease. Small Anim Pract 2000 Jan; 41(1): 1-6.
25. Simpson KW, Strauss-Ayali D, McDonough PL, et al. Gastric function in dogs with naturally acquired gastric Helicobacter spp. infection. J Vet Intern Med 1999 Nov-Dec; 13(6): 507-15.
26. Cornetta AM, Simpson KW, Strauss-Ayali D, et al. Use of a [ 13C]urea breath test for detection of gastric infection with Helicobacter spp in dogs. Am J Vet Res 1998 Nov; 59(11): 1364- 9.
27. Drugs prohibited for extra-label use in animals. In: Code of Federal Regulations. Washington, D.C.: US Government Printing Office. April 1, 2006. 21 CFR 530.41. Available at www.gpoaccess.gov/cfr/index.html. Accessed on March 5, 2007.
28. Bartlett JG, Louie TJ, Gorbach SL, et al. Therapeutic efficacy of 29 antimicrobial regimens in experimental intra-abdominal sepsis. Rev Infect Dis 1981 May-Jun; 313: 535-42.
29. USP dictionary of USAN and international drug names, 2006 ed. Rockville, MD: The United States Pharmacopeial Convention, Inc., 2006.
30. The United States pharmacopeia. The national formulary. USP 30th revision (May 1, 2007). NF 25th ed (May 1, 2007). Rockville, MD: The United States Pharmacopeial Convention, Inc., 2006. Panel comment, Rec. 5/93.
31. Dow SW, LeCouteur RA, Poss ML, et al. Central nervous system toxicosis associated with metronidazole treatment of dogs: five cases (1984-1987). J Am Vet Med Assoc 1989; 195(3): 365-8.
32. Sweeny RW, Sweeney CR, Soma LR, et al. Pharmacokinetics of metronidazole given to horses by intravenous and oral routes. Am J Vet Res 1986 Aug; 47(5): 1726-9.
33. Sweeny RW, Sweeney CR, Weiher J. Clinical use of metronidazole in horses: 200 cases (1984-1989). J Am Vet Med Assoc 1991; 198(6): 1045-8.
34. Flagyl IV and IV RTU package insert (SCS Pharmaceuticals— US), Rev 7/16/98. In: PDR Physician’s Desk Reference. 54th ed. 2000. Montvale, NJ: Medical Economics Company, 2000. p. 2878-80.
35. Kirkpatrick CE, Farrell JP. Feline giardiasis: observations on natural and induced infections. Am J Vet Res 1984 Oct; 45(10): 2182-8.
36. Neff-Davis CA, Davis LE, Gillette EL. Metronidazole: a method for its determination in biological fluids and its disposition kinetics in the dog. J Vet Pharmacol Ther 1981; 4: 121-7.
37. Committee comment, Rec. 5/27/02.
38. Steinman A, Gips M, Lavy E, et al. Pharmacokinetics of metronidazole in horses after intravenous, rectal, and oral administration. J Vet Pharmacol Ther 2000; 23: 353-7.
39. Panel comment, Rec. 11/29/94. 41. Evans J, Levesque D, Knowles K, et al. Diazepam as a treatment for metronidazole toxicosis in dogs: a retrospective study of 21 cases. J Vet Int Med 2003; 17(3): 304-10.

---

^Наверх

Полезно знать

• Лечение собак с пироплазмозом
• ХартМедин у собак
• Дигоксин у собак и кошек - инструкция к применению в ветеринарной медицине