Реклама

Лечение пироплазмоза у собак. Обзор средств этиотропной терапии

---

Подготовлено на материале обзорной статьи: Baneth G. Antiprotozoal treatment of canine babesiosis // Vet Parasitol. 2018 Apr 30;254:58-63.

О чем данная статья

Пироплазмоз собак - это клещевое заболевание, вызываемое несколькими видами внутриклеточных паразитов рода Babesia. Данные возбудители имеют различную восприимчивость к антипротозойным препаратам. Целый ряд препаратов и комбинаций лекарственных средств используются при лечении пироплазмоза собак, часто без полного устранения паразита, оставляя пролеченных собак в качестве носителей, которые могут рецидивировать с клиническим заболеванием, а также передавать инфекцию дальше. Несмотря на то, что крупные формы пироплазм у собак, в частности видов Babesia canis, Babesia vogeli и Babesia rossi чувствительны к ароматическим диамидинам: имидокарбу дипропионату и ацетату диминазена. Вместе с тем, такие мелкие формы пироплазм, как Babesia gibsoni, Babesia conradae и Babesia vulpes (или Theileria annae), относительно устойчивы к этим лекарствам и лечатся комбинацией гидроксинафтохинона атоваквона и антибиотика азитромицина. Азитромицин и другие антибиотики, обладающие антипротозойными свойствами, нацелены на апикопласт, плазмиду, обнаруженную у простейших и оказывают эффект замедленной смерти. Тройная комбинация клиндамицина, ацетата диминазена и дипропионата имидокарба также эффективна против B. gibsoni и используется для лечения устойчивых к атоваквону штаммов этого вида гемопаразитов. Новые лекарственные средства и синергетические эффекты комбинаций лекарственных средств против пироплазмоза собак должны быть дополнительно изучены в дальнейшем, чтобы найти новые способы лечения собак, больных пироплазмозом.

Ключевые слова: пироплазмоз у собак, лечение, имидокарб дипропионат, диминазен ацетурат, атоваквон, бупарваквон, азитромицин, апикопласт.

1. Введение

Инвазия паразитами рода Babesia у собак ранее диагностировалас главным образом по морфологическому выявлению паразитов в эритроцитах и все крупные формы были обозначены как Babesia canis, тогда как малые формы пироплазм считались Babesia gibsoni. Различные уровни вирулентности, неодинаковые антигенные свойства и специфическая компетентность по передаче клещевого вектора привели к мысли, что существует большее разнообразие видов пироплазм рода Babesia, которые заражают собак (Schetters et al., 1997; Zahler et al., 1998; Irwin 2009; Solano-Gallego and Baneth, 2011). Это было доказано молекулярными методами, которые показали, что некоторые генетически отличные виды Babesia spp. вызывают заболевание у собак (Zahler et al., 1998; Carret et al., 1999). К этим в настоящее время признанным видам относятся следующие возбудители пироплазмоза у собак: B. canis, Babesia vogeli, Babesia rossi, B. gibsoni, Babesia conradae и Babesia vulpes (также называемые Theileria annae и Babesia microti подобные пироплазмы) (таблица 1). Еще существует большая группа неклассифицированных паразитов Babesia sp. Также сообщалось, что причиной заболеваниемости пироплазмозом собак на востоке США является ослабление иммунитета (Sikorski et al., 2010).

Таблица 1. Виды бабезий, вызывающие пироплазмоз у собак, их географическое распространение, клещи-переносчики, размеры стадий мерозоитов и основные препараты, используемые для лечения больных животных.

Вид	Географическое распространение	Потенциальный клещ-переносчик	Размеры стадий мерозоитов в мкм	Основные препараты или их комбинации
Babesia canis	Европа	Dermacentor reticulatus	2×5 (крупные формы)	Имидокарба дипропионат
Babesia rossi	Южная Африка, Нигерия, Судан	Haemaphysalis elliptica, Haemaphysalis leachi	2×5 (крупные формы)	Диминазен ацетурат; имидокарба дипропионат
Babesia vogeli	Африка, Азия, Africa, Asia, южная Европа, Северная, Центральная и Южная Америка, Австралия	Rhipicephais sanguineus в летний период	2,5×4,5 (крупные формы)	Имидокарба дипропионат
Крупные неклассифицированные виды Babesia	Восточная часть Соединенных Штатов Америки	Неизвестно	2×6 (крупные формы)	Имидокарба дипропионат
Babesia gibsoni	Юго-Восточная Азия, США, Австралия, Европа	Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis bispinosa?, R.. sanguineus s.l.?a	1×3 (мелкие формы)	Атоваквон и азитромицин; клиндамицин и ацетат диминазена и дипропионат имидокарба для штаммов, устойчивых к атоваквону
Babesia conradae	США (Калифорния)	R. sanguineus s.l.?	0,3–3 (мелкие формы)	Атоваквон и азитромицин
Babesia vulpes (Babesia microti-подобные штаммы; Theileria annae)	Европа, Северная Америка	D. reticulatus?, Ixodes hexagonus?, Ixodes ricinus?, Ixodes canisuga?, R. sanguineus s.l.?	1×2,5 (мелкие формы)	Атоваквон и азитромицин; буправаквон и азитромицин

Примечание: ? относится к подозреваемому вектору передачи.

Сообщалось, что некоторые препараты и комбинации препаратов эффективны против пироплазмоза у собак (Vial and Gorenflot, 2006; Irwin, 2009, Solano-Gallego and Baneth, 2011; Beugnet and Moreau, 2015). Механизмы действия этих препаратов направлены против пироплазм в значительной степени неизвестны или подробно не изучены и обоснование дополнительной ценности некоторых комбинаций лекарственных препаратов, хотя и очевидно в клинических испытаниях, не совсем понятно (Vial and Gorenflot, 2006; Birkenheuer et al. , 2004a; Lin et al., 2012; Checa et al., 2017). Кроме того, больные пироплазмозом собаки обладают различной восприимчивостью к лекарствам и по-разному реагируют на фармакологические препараты (Irwin, 2009, Solano-Gallego and Baneth, 2011). Поэтому важно лечить пироплазмоз у щенков и молодняка собак наиболее эффективными антипротозойными препаратами или их комбинациями и осознавать причины неэффективности лечения.

Цель данного литературного обзора

Целью данного обзора является описание основных лекарственных средств, доступных в настоящее время и используемых для лечения собак, больных пироплазмозом. Рассматриваемые здесь лекарства и комбинации лекарств часто не являются зарегистрированными или одобренными для конкретных показаний и поэтому их использование может иметь дополнительную маркировку (таблица 2).

Таблица 2. Основные препараты и комбинации препаратов, используемые для лечения собак, больных пироплазмозом

Лекарства в монорежиме или комбинации препаратов	Дозировка и путь введения	Литература
Имидокарб дипропионат	6,6 мг/кг в/м или п/к; повторить дозу через 2 недели.	(Plumb, 2015)
Диминазен ацетурат	3,5 мг/кг в/м один раз	(Plumb, 2015)
Атоваквон + азитромицин	Атоваквон 13,3 мг/кг перорально каждые 8 часов и азитромицин 10 мг/кг перорально один раз в день, оба препарата в течение 10 дней	(Plumb, 2015)
Буправаквон + азитромицин	Бупарваквон 5 мг/кг в/м дважды через 48 ч и азитромицин 10 мг/кг перорально один раз в день в течение 10 дней	(Checa et al., 2017)
Клиндамицин + ацетат диминазена + дипропионат имидокарба (для резистентных к атоваквону Babesia gibsoni)	Клиндамицин 30 мг/кг перорально каждые 12 часов; ацетат диминазена 3,5 мг/кг в/м один раз в день начала лечения; дипроприонат имидокарба 6 мг/кг п/к один раз в день после введения диминазена.	(Lin et al., 2012)

В/м: внутримышечно; П/к: подкожный; П/о: Per os.

2. Основные препараты и комбинации препаратов, используемые при этиотропной терапии пироплазмоза у собак

2.1. Имидокарб дипропионат - как эффективное средство лечения собак, больных пироплазмозом

Имидокарб дипропионат представляет собой ароматический диамидин. Было предложено несколько механизмов действия для дипропионата имидокарба, включая: блокирование проникновения инозита в эритроциты, пораженных бабезиями, что приводит к голоданию паразита (McHardy et al., 1986); вмешательство в производство или использование полиаминов паразитами, обнаруженными для Trypanosoma brucei (Bacchi et al., 1981), или сочетание с ДНК у восприимчивых видов, вызывающее повреждение нуклеиновых кислот и ингибирование восстановления и репликации клеток (Plumb, 2015). Иминокарб дипропионат - препарат для лечения пироплазмоза у собак, который выводится из организма почками и печенью и экскретируется с мочой и калом.

Дипропионат имидокарба одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в Соединенных Штатах Америки (США) для лечения инвазий B. canis у собак, но он также эффективен при лечении других пироплазмидозов у собак, вызванных крупными видами Babesia spp., в большей степени, чем для мелких форм Babesia spp. (Conrad et al., 1991; Birkenheuer et al., 2004a; Checa et al., 2017). FDA одобрена зарегистрированная форма имидокарба дипропионата (Imizol®, Carbesia®), доза которого составляет 6,6 мг/кг внутримышечно (В/м) или подкожно (П/к) с повторным введением через 2 недели. Дипропионат имидокарба не следует вводить внутривенно (в/в) собакам. Побочные эффекты дипропионата имидокарба у собак включают боль во время инъекции и холинергические эффекты, такие как слюноотделение, слюнотечение, выделение жидкости из носа или рвоту. Эти холинергические эффекты можно нивелировать, предварительно назначив атропина сульфат в дозе 0,05 мг/кг. Другими менее частыми последствиями являются одышка, беспокойство, диарея, некроз почечных канальцев или печени, воспаление в месте инъекции и реже изъязвление, которое обычно заживает в течение нескольких дней или недель.

2.2. Диминазен ацетурат - как эффективное средство этиотропной терапии пироплазмоза у собак

Диминазен ацетурат представляет собой ароматический диамидин, подобный дипропионату имидокарба. Механизм действия против пироплазм не совсем понятен, и предполагается, что он нарушает синтез ДНК паразита и аэробный гликолиз (Plumb, 2015), как описано у Trypanosoma и Leishmania spp., у которых было обнаружено, что ацетурат диминазена ингибирует репликацию ДНК и митохондриальное дыхание (Leon et al., 1977; Bitonti et al., 1986). Ацетат диминазена (азидин®, беренил®, ганасаг®, пироцид®) не одобрен FDA для лечения собачьего бабезиоза в США; однако, он широко используется в некоторых других странах, включая Южную Африку, где он является основным лекарственным средством против пироплазмоза у собак, вызванного B. rossi (Miller et al., 2005). Доза данного препарата при пироплазмозе у собак составляет 3,5 мг/кг в/ м один раз (Plumb, 2015). Эффективность лечения варьируется и препарат имеет тенденцию быть более эффективным против крупных форм Babesia spp .; однако он имеет токсические побочные эффекты с тяжелыми неврологическими признаками, которые могут быть непредсказуемыми даже при терапевтических дозах и его индекс безопасности считается низким при дозах выше 10 мг/кг в/м или повторных более низких дозах в течение короткого периода времени, вызывающих кумулятивный эффект и формирование тяжелых осложнений вплоть до смертельной токсичности (Plumb, 2015). Диминазен выводится через почки и печень и выводится с мочой и калом. Неблагоприятные эффекты ацетата диминазена у собак с пироплазмозом, который вводят в терапевтических дозах, включают желудочно-кишечные расстройства, такие как рвота и диарея, боль и воспаление в месте инъекции, преходящее падение артериального давления и реже неврологические признаки, включая атаксию, судороги и смерть (Plumb, 2015 ).

2,3. Атоваквон и азитромицин - в качестве схемы этиотропного лечения собак при пироплазмозе

Атоваквон является синтетическим антипротозойным препаратом группы гидрокси-1,4-нафтохинона. Считается, что гидроксинафтохиноны, включая атоваквон, селективно блокируют митохондриальный электронный транспорт простейших, вызывая ингибирование синтеза пиримидина и АТФ (Plumb, 2015; de Oliveira Silva et al., 2016). Устойчивость к атоваквону, связанная с невосприимчивостью к лечению, была отмечена у собак, инфицированных B. gibsoni из Японии и Тайваня, что является результатом мутаций в гене цитохрома b паразита, по-видимому, влияющих на место действия атоваквона (Matsuu et al., 2006, Sakuma et al., 2009; Iguchi et al., 2012; Liu et al., 2016). Цитохром b является частью митохондриального комплекса транспорта электронов и его точечные мутации в гене у Plasmodium falciparum и Plasmodium berghei также связаны с устойчивостью к атоваквону при лечении малярии человека (Siregar et al., 2008). Было обнаружено, что источником модификации, обеспечивающей устойчивость к атоваквону у резистентных B. gibsoni, являются мутации, вызывающие замену аминокислоты метионина на изолейцин в гене цитохрома b, называемую мутацией M121I (Matsuu et al., 2006; Lin et al., 2012). Скрининг ингибирования роста B. gibsoni с помощью 15 различных препаратов in vitro показал, что атоваквон является наиболее эффективным против штамма паразита Aomori (Matsuu et al., 2008).

В ряде схем терапии пироплазмоза у собак может также входить азитромицин.

Азитромицин (Азенил®, Zithromax®, Zmax®) представляет собой макролидный антибиотик, который связывается с субъединицей 50S прокариотической рибосомы и ингибирует трансляцию синтеза мРНК и бактериального белка. Однако он также оказывает антипротозойное действие, специфично воздействуя на апикопласты, которые являются реликтовыми нефотосинтетическими пластидными органеллами, содержащими ограниченный геном и обнаруживаемыми у паразитов апикомплексного белка (Chakraborty, 2016), включая возбудителей пироплазмоза собак - Babesia spp. (Wang et al., 2017). Было показано, что азитромицин вызывает эффект поздней смерти у P. falciparum, воздействуя на апикопласт паразита (Dahl and Rosenthal, 2007), а также обладает активностью против Toxoplasma gondii (Değerli et al., 2003).

Атоваквон вводят в дополнительной дозе 13,3 мг/кг перорально (П/О) каждые 8 часов в комбинации с азитромицином в дозе 10 мг/кг П/О один раз в день в течение 10 дней для лечения пироплазмоза собак, вызванного B. gibsoni, B. conradae и B. vulpes (B. microti-подобный паразит) (Di Cicco et al., 2012; Checa et al., 2017). Атоваквон выпускается в виде таблеток для перорального приема (Мепрон®). Таблетка, содержащая атоваквон и прогуанил HCl (Malarone®), также доступна и показана для лечения и профилактики малярии человека; однако сообщалось, что эта комбинация вызывает желудочно-кишечные побочные эффекты у собак из-за прогуанильного компонента и ее следует избегать. В настоящее время нет никаких известных побочных эффектов для атоваквона у собак. Комбинация атоваквона с азитромицином также используется для лечения инвазии, вызванной пироплазмой Cytauxzoon felis у кошек (Cohn et al., 2011).

2,4. Комбинация бупарваквон и азитромицин - как возможная эффективная схема лечения больных пироплазмозом собак

Бупарваквон является антипротозойным препаратом группы гидроксинафтохинона, относящимся к атоваквону и парваквону. Бупарваквон e (латинское название - Buparvaquon, препараты Butalex®, Vetolex®) используется для лечения тейлериоза крупного рогатого скота (Wilkie et al., 1998) и было также обнаружено, что он оказывает временный эффект против инвазий Theileria equi у лошадей (Zaugg and Lane, 1989, 1992). Он также используется для лечения пироплазмоза собак, вызванных инвазий B. vulpes, в дозе 5 мг/кг в/м дважды с интервалом 48 ч в сочетании с азитромицином в дозе 10 мг/кг перорально один раз в день в течение 10 дней (Checa et al., 2017).

Механизм действия бупарваквона на пироплазмы у собак, вероятно, сопоставим с действием атоваквона и аналогично механизму устойчивости B. gibsoni к атоваквону, точечные мутации в гене цитохорома b Theileria annulata были связаны с устойчивостью к бупарваконовому лечению тейлериоза крупного рогатого скота (Sharifiyazdi et al., 2012; Mhadhbi et al., 2015).

2.5. Другие лекарственные препараты также могут быть использованы в схемах химиотерапии возбудителя пироплазмоза у собак

Несколько других антипротозойных препаратов, таких как фенамидин, пентамидин, парваквон, производные артемизинина и антибиотики с некоторым антипротозойным действием, таких как доксициклин, миноциклин, клиндамицин, энрофлоксацин и метронидазол, были оценены для лечения собачьего бабезиоза с различными уровнями эффективности (Мацуу и др., 2008; Лин и Хуан, 2010; Лин и др., 2012; Игути и др., 2015). Фенамидин вводят собакам в дозе 15–20 мг/кг П\к с дополнительным повторным введением через 48 часов. Он вызывает побочный эффект, который включает гипотензию, тахикардию, рвоту и боль в месте инъекции и в настоящее время не зарегистрирован в Европе для использования в ветеринарии. Комбинации трех препаратов, таких как клиндамицин, дипропионат имидокарба и ацетат диминазена, показали преимущества по сравнению с терапией атоваквоном и азитромицином в терапии B. gibsoni (Lin et al., 2012), и вполне вероятно, что синергетический эффект обусловлен взаимодействием нескольких препаратов на различные мишени внутриклеточных паразитов, что является полезным для подавления роста и активности паразитов.

3. Современное лечение собак с пироплазмозом

3.1. Лечение пироплазмоза собак, вызванного паразитом вида Babesia canis

3.2. Особености терапии пироплазмоза собак, вызванного Babesia rossi

Babesia rossi (B. canis rossi) - крупная форма Babesia sp. , которая также встречается в Южной Африке и других стран Африки к югу от Сахары, включая Судан и Нигерию (Oyamada et al., 2005; Penzhorn, 2011; Kamani et al., 2013). Его клещевыми переносчиками являются Haemophysalis eliptica и Haemophysalis leachi, которые ранее считались одним видом (Apanaskevich et al., 2007). Babesia rossi считается самым опасным видом крупной Babesia sp. , который вызывает пироплазмоз тяжелой формы у собак и большинство исследований его патогенности и эпидемиологии проведены в Южной Африке (Goddard et al., 2016; Rautenbach et al., 2017).

Пироплазмоз собак, вызванный Babesia rossi, обычно лечат ацетамином диминазена в Африке, хотя был также описан адекватный ответ на лечение дипропионатом имидокарба в Южной Африке (Collett, 2000), а также у собаки, импортированной из этой страны в США за неделю до проявления болезни в ветеринарной клинике Техаса и успешного лечения данного случая пироплазмоза дипропионатом имидокарба (Allison et al., 2011).

3.3. Особенности этиотропной терапии пироплазмоза собак, вызванного Babesia vogeli

Babesia vogeli (B. canis vogeli) - крупная бабезия, которая переносится клещами Rhipicephalus sanguineus sensu lato и встречается главным образом в тропических и субтропических регионах, включая Средиземноморский бассейн, Ближний Восток, Азию, Австралию и Южную, Центральную и Северную Америку (Solano-Gallego and Baneth, 2011). Эта форма пироплазмидоза у собак может вызвать субклиническую инвазию или легкую или умеренную болезнь. Данная форма пироплазм также может вызвать тяжелую болезнь у молодых щенков и у борзых. У зараженных Babesia vogeli собак часто возникают сопутствующие инфекции, часто вызванные Ehrlichia canis или Hepatozoon canis, которые также передаются одним и тем же клещевым вектором (Singla et al., 2016). Совет по паразитам животных-компаньонов (www.capcvet.org), рекомендованный в США для лечения пироплазмоза типа B. vogeli, в США, использует дипропионат имидокарба.

3.4. Особенности лечения собак с неклассифицируемыми штаммами крупных пироплазм

В настоящее время неклассифицируемые крупные формы Babesia sp. впервые были обнаружены у собаки, получавшей химиотерапию по поводу лимфомы (Birkenheuer et al., 2004b). Впоследствии было зарегистрировано семь собак с ослабленным иммунитетом, инфицированных этим патогеном, в восточной части США (Sikorski et al., 2010) и другая собака из Техаса (Holman et al., 2009). Все собаки, инфицированные этим видом, страдают от нарушений иммунитета, таких как спленэктомия или химиотерапия вследствие неоплазии (Sikorski et al., 2010). Анализ гена 18S рРНК неклассифицируемых штаммов крупных бабезий выявил уникальную последовательность, которая на 93,9% идентична с Babesia bigemina (Birkenheuer et al., 2004b). Лечение большинства собак, инвазированных неклассифицируемо крупной бабезией имидокарбом дипропионатом в рекомендуемой дозе, позволило успешно устранить большинство клинических признаков и гематологических отклонений, связанных с пироплазмозом. Тем не менее, устранение паразита не было достигнуто у некоторых собак, возможно, из-за других причин подавления иммунитета (Holman et al., 2009; Sikorski et al., 2010).

3.5. Особенности этиотропного лечения собак с пироплазмозом, вызванным Babesia gibsoni

Babesia gibsoni - это один из возбудителей бабезиоза у собак. Это маленькая по форме Babesia, которая является эндемичной в Юго-Восточной Азии и Японии и, похоже, распространилась оттуда на другие континенты, включая Австралию, Европу, Северную и Южную Америку. Это распространенная и часто субклиническая причина пироплазмоза у бультерьеров, которые также могут вызвать тяжелое осложнение заболевания у этой породы, а также у других пород собак. Данная пироплазма передается клещами Haemaphysalis longicornis и, возможно, Haemaphysalis bispinosa и R. sanguineus s.l. Имеются также доказательства его прямой передачи через укусы собак (Birkenheuer et al., 2005; Jefferies et al., 2007a; Yeagley et al., 2009).

Имидокарб дипропионат и ацетат диминазена считаются неэффективными препаратами для лечения пироплазмоза, вызванного B. gibsoni, и лечение комбинацией атоваквона и азитромицина является современным методом выбора для этой инвазии, хотя подавление размножения паразитов этой комбинацией может не быть связано с полной ликвидацией от паразитов ( Jefferies et al., 2007b; Lin et al., 2012, Kirk et al., 2017).

Мутации в гене цитохрома b паразита, связанные с формированием устойчивости к атоваквону у некоторых штаммов B. gibsoni, представляют собой клиническую проблему, так как эта устойчивость широко распространена и зарегистрирована во многих областях, главным образом в Японии и Тайване (Matsuu et al., 2006, Sakuma et al., 2009; Iguchi et al., 2012, Liu et al., 2016). Исследование на собаках, сравнивающее комбинацию атоваквона и азитромицина с комбинацией тройной лекарственной терапии пироплазмоза клиндамицином, диминазеном ацетатом и имидокарбом дипропионатом, показало, что эта тройная комбинация имела более высокое восстановление и более низкие показатели рецидивов, но более длительную продолжительность лечения и более медленное снижение паразитемии, чем атоваквон с азитромицином. Поэтому тройное сочетание клиндамицина, диминазена ацетата и имидокарба дипропионата было рекомендовано для лечения подозреваемых устойчивых к атоваквону инфекций B. gibsoni (Lin et al., 2012).

3.6. Особенности химиотерапии собак при пироплазмозе, вызванном Babesia conradae

Babesia conradae - это маленькая Babesia, которой вызвала заболевание собак пироплазмозом в Калифорнии. Первоначально считалось, что это штамм B. gibsoni, а позже было обнаружено, что он является генетически отличным видом, который вызывает тяжелое и потенциально смертельное заболевание у собак. Вектор клещей B. conradae до настоящего времени не описан (Kjemtrup and Conrad, 2006). Babesia conradae, как и другие мелкие паразиты ,вызывающие пироплазмоз, по-видимому, не восприимчив к дипропионату имидокарба; тем не менее, было показано, что лечение комбинацией атоваквона и азитромицина эффективно при лечении инфицированных собак и устранении паразита, о чем свидетельствует повторная ПЦР пролеченных собак (Di Cicco et al., 2012).

3.7. Особенности причинного вида терапии собак при пироплазмозе, вызванном Babesia vulpes

Babesia vulpes, первоначально описанная как T. annae и также называемая B. microti-подобная, Babesia cf. microti и Babesia annae - это небольшая Babesia, которая вызывает развитие пироплазмоза у собак (Zahler et al., 2000; Baneth et al., 2015). Она была описана у собаки, которая родилась в северной Испании и впоследствии была обнаружена в других европейских странах и в Северной Америке (Yeagley et al., 2009; Miró et al., 2015). Babesia vulpes является распространенной причиной заражения диких красных лисиц (Vulpes vulpes). Хотя предполагается, что она передается клещами Ixodes hexagonus и Dermacentor reticulatus (Camacho et al., 2003; Hodžić et al., 2017), в настоящее время нет точных доказательств ее передачи этими видами клещей или другими видами.

В исследовании на 59 собак, инфицированных вирусом B. vulpes в Испании, было проведено сравнение лечения дипропионатом имидокарба с атоваквоном и азитромицином или бупарваквоном и азитромицином (Checa et al., 2017). Сорок семь процентов собак, получавших дипропионат имидокарба, имели клинический рецидив в течение 1 года, что указывало на то, что лечение этим препаратом было недостаточно эффективным. Тем не менее, несмотря на клиническое излечение большинства собак, получавших комбинированную терапию в течение 90 дней после начала лечения, паразитемия, обнаруженная с помощью ПЦР, сохранялась через год у 50% собак, получавших атоваквон и азитромицин, у 60% собак, получавших бупарваквон и азитромицин, и 73% из тех, кто принимал имидокарб. Таким образом, ни одна из обработок не была успешной в устранении B. vulpes.

3.3. Особенности лечения собак при бабезиозе, вызванном Babesia vogeli

Babesia vogeli (B. canis vogeli) - крупная бабезия. Переносится клещами Rhipicephalus sanguineus sensu lato и встречается главным образом в тропических и субтропических регионах, включая Средиземноморский бассейн, Ближний Восток, Азию, Австралию и Южную, Центральную и Северную Америку (Solano-Gallego and Baneth, 2011). Она может вызвать субклиническую форму или легкий или нетяжелый пироплазмоз у собак. Однако, данная бабезия может вызвать тяжелую болезнь у молодых щенков и у борзых. У зараженных Babesia vogeli собак часто возникают сопутствующие инфекции - Ehrlichia canis или Hepatozoon canis, которые также передаются одним и тем же клещевым вектором (Singla et al., 2016). Совет по паразитам животных-компаньонов (www.capcvet.org), рекомендует в США для лечения пироплазмоза у собак типа B. vogeli использовать препарат дипропионат имидокарба.

3.4. Неклассифицируемые крупные формы пироплазм

В настоящее время неклассифицированная крупная форма Babesia sp. впервые была обнаружена у собаки, получавшей химиотерапию по поводу лимфомы (Birkenheuer et al., 2004b). Впоследствии такие формы пироплазмоза были зарегистрированы у семи собак с ослабленным иммунитетом в восточной части США (Sikorski et al., 2010) и собак из Техаса (Holman et al., 2009). Все собаки, инфицированные этим видом, страдают от нарушений иммунитета, таких как спленэктомия или химиотерапия вследствие неоплазии (Sikorski et al., 2010). Анализ гена 18S рРНК неклассифицированной крупной бабезией выявил уникальную последовательность, которая на 93,9% идентична с Babesia bigemina (Birkenheuer et al., 2004b). Лечение большинства собак с пироплазмозом, вызванном неклассифицируемыми крупными формами пироплазм, с использованием препарата имидокарба дипропионата в рекомендуемой дозе, позволило успешно устранить большинство клинических признаков и гематологических отклонений, связанных с бабезиозом. Тем не менее, устранение паразита не было достигнуто у некоторых собак, возможно, из-за других причин подавления иммунитета (Holman et al., 2009; Sikorski et al., 2010).

3.5. Лечение пироплазмидоза собак, вызванного Babesia gibsoni

Babesia gibsoni - это мелкая форма бабезий, которая является эндемичной в Юго-Восточной Азии и Японии и, видимо, распространилась оттуда на другие континенты, включая Австралию, Европу, Северную и Южную Америку. Это распространенная и часто субклиническая причина пироплазмоза у бультерьеров, которая также может вызвать тяжелое заболевание у этой породы, а также у других пород собак. Такая форма пироплазмоза передается клещами Haemaphysalis longicornis и, возможно, Haemaphysalis bispinosa и R. sanguineus s.l. Имеются также доказательства его прямой передачи через укусы собак (Birkenheuer et al., 2005; Jefferies et al., 2007a; Yeagley et al., 2009).

Стандартные препараты: имидокарб дипропионат и диминазена ацетат считаются неэффективными для лечения пироплазмоза, вызванного B. gibsoni. Лечение должны проводиться комбинацией атоваквона и азитромицина, что является современным методом терапии для этой формы пироплазмоза у собак, хотя подавление размножения паразитов этой комбинацией может не быть связано с полной ликвидацией паразитов ( Jefferies et al., 2007b; Lin et al., 2012, Kirk et al., 2017).

4. Выводы

• Лечение собак с пироплазмозом следует рассматривать с особым вниманием к специфической терапии относительно каждого вида бабезий к различным лекарственным средствам и, с учетом характеристик штаммов внутри вида, в частности устойчивых к лекарственным средствам штаммов. Индивидуальный клинический статус больной пироплазмозом собаки, ее возраст и наличие у нее иммунной депрессии также должны быть рассмотрены. В настоящее время доступно ограниченное количество эффективных лекарств для лечения собак против пироплазмоза и существуют явные различия в восприимчивости к лекарственным средствам между крупными и мелкими видами Babesia и внутри этих групп.
• Существуют серьезные ограничения при лечении мелких видов пироплазм у собак, которые часто полностью не устраняются, несмотря на проводимое лечение, и, таким образом, пролеченные собаки могут оставаться хроническими носителями, способными к дальнейшей передаче инвазии и рецидивированию. Пролеченные собаки должны быть обследованы и проверены на постоянное носительство пироплазм и паразитемию с помощью исследования мазка крови и ПЦР. Кроме того, дополнительные и новые лекарства, а также синергетические эффекты существующих комбинаций лекарств против бабезий должны быть изучены, чтобы найти эффективное средство лечения собачьего пироплазмоза.

Литература

1. Adaszek et al., 2015 Changes in selected subpopulations of lymphocytes in dogs infected with Babesia canis treated with imidocarb. Tierarztl. Prax. Ausg. K Kleintiere Heimtiere, 43 (2015), pp. 94-100
2. Allison et al., 2011 Babesia canis rossi infection in a Texas dog. Vet. Clin. Pathol., 40 (2011), pp. 345-350
3. Apanaskevich et al., 2007 Redescription of Haemaphysalis (Rhipistoma) elliptica (Koch, 1844), an old taxon of the Haemaphysalis (Rhipistoma) leachi group from East and southern Africa, and of Haemaphysalis (Rhipistoma) leachi (Audouin, 1826) (Ixodida, Ixodidae). Onderstepoort J. Vet. Res., 74 (2007), pp. 181-208
4. Bacchi et al., 1981 Prevention by polyamines of the curative effect of amicarbalide and imidocarb for Trypanosoma brucei infections in mice. Biochem. Pharmacol., 30 (1981), pp. 883-886
5. Bajer et al., 2014 The risk of vector-borne infections in sled dogs associated with existing and new endemic areas in Poland. Part 2: Occurrence and control of babesiosis in a sled dog kennel during a 13-year-long period. Vet. Parasitol., 202 (2014), pp. 234-240
6. Baneth et al., 2015 Reclassification of Theileria annae as Babesia vulpes sp. nov. Parasit. Vectors, 8 (2015), p. 207
7. Beugnet et al., 2014. The ability of an oral formulation of afoxolaner to block the transmission of Babesia canis by Dermacentor reticulatus ticks to dogs Parasit. Vectors, 7 (2014), p. 283
8. Beugnet and Moreau, 2015 Babesiosis. Rev. Sci. Tech., 34 (2015), pp. 627-639
9. Bitonti et al., 1986 Characterization of Trypanosoma brucei brucei S-adenosyl-L-methionine decarboxylase and its inhibition by Berenil, pentamidine and methylglyoxal bis(guanylhydrazone). Biochem. J., 237 (1986), pp. 685-689
10. Birkenheuer et al., 1999 Babesia gibsoni infections in dogs from North Carolina. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., 35 (1999), pp. 125-128
11. Birkenheuer et al., 2004a Efficacy of combined atovaquone and azithromycin for therapy of chronic Babesia gibsoni (Asian genotype) infections in dogs. J. Vet. Intern. Med., 18 (2004), pp. 494-498
12. Birkenheuer et al., 2004b. Detection and molecular characterization of a novel large Babesia species in a dog. Vet. Parasitol., 124 (2004), pp. 151-160
13. Birkenheuer et al., 2005. Geographic distribution of babesiosis among dogs in the United States and association with dog bites: 150 cases (2000–2003). J. Am. Vet. Med. Assoc., 227 (2005), pp. 942-947
14. Camacho et al., 2003. Ixodes hexagonus is the main candidate as vector of Theileria annae in northwest Spain. Vet. Parasitol., 112 (2003), pp. 157-163
15. Carret et al., 1999. Babesia canis canis, Babesia canis vogeli, Babesia canis rossi: differentiation of the three subspecies by a restriction fragment length polymorphism analysis on amplified small subunit ribosomal RNA genes. J. Eukaryot. Microbiol, 46 (1999), pp. 298-303
16. Chakraborty, 2016. Understanding the biology of the Plasmodium falciparum apicoplast; an excellent target for antimalarial drug development. Life Sci., 158 (2016), pp. 104-110
17. Checa et al., 2017. Efficacy, safety and tolerance of imidocarb dipropionate versus atovaquone or buparvaquone plus azithromycin used to treat sick dogs naturally infected with the Babesia microti-like piroplasm. Parasit. Vectors, 10 (2017), p. 145
18. Cohn et al., 2011. Efficacy of atovaquone and azithromycin or imidocarb dipropionate in cats with acute cytauxzoonosis. J. Vet. Intern. Med., 25 (2011), pp. 55-60
19. Collett, 2000. Survey of canine babesiosis in South Africa. J. S. Afr. Vet. Assoc., 71 (2000), pp. 180-186
20. Conrad et al., 1991. Hemolytic anemia caused by Babesia gibsoni infection in dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc., 199 (1991), pp. 601-605
21. Dahl and Rosenthal, 2007. Multiple antibiotics axert delayed effects against the Plasmodium falciparum apicoplast. Antimicrob. Agents Chemother., 51 (2007), pp. 3485-3490
22. de Marco et al., 2017 Emergence of Babesia canis in southern England. Parasit. Vectors, 10 (2017), p. 241
23. de Oliveira Silva et al., 2016. Microbial metabolism of atovaquone and cytotoxicity of the produced phase I metabolite. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 41 (2016), pp. 645-650
24. Değerli et al., 2003. Efficacy of azithromycin in a murine toxoplasmosis model, employing a Toxoplasma gondii strain from Turkey. Acta Trop., 88 (2003), pp. 45-50
25. Di Cicco et al., 2012. Re-emergence of Babesia conradae and effective treatment of infected dogs with atovaquone and azithromycin. Vet. Parasitol., 187 (2012), pp. 23-27
26. Eichenberger et al., 2016 Prognostic markers in acute Babesia canis infections. J. Vet. Intern. Med., 30 (2016), pp. 174-182
27. Holman et al., 2009. Detection of a large unnamed Babesia piroplasm originally identified in dogs in North Carolina in a dog with no history of travel to that state. J. Am. Vet. Med. Assoc., 235 (2009), pp. 851-854
28. Goddard et al., 2016. Excessive pro-inflammatory serum cytokine concentrations in virulent canine babesiosis. PLoS One, 11 (2016), p. e0150113
29. Hodžić et al., 2017. Dermacentor reticulatus, a putative vector of Babesia cf. microti (syn. Theileria annae) piroplasm. Parasitol. Res., 116 (2017), pp. 1075-1077
30. Iguchi et al., 2012. Development of in vitro atovaquone-resistant Babesia gibsoni with a single-nucleotide polymorphism in cytb. Vet. Parasitol., 185 (2012), pp. 145-150
31. Iguchi et al., 2015. The efficacy of artemisinin, artemether, and lumefantrine against Babesia gibsoni in vitro. Parasitol. Int., 64 (2015), pp. 190-193
32. Irwin, 2009. Canine babesiosis: from molecular taxonomy to control. Parasit. Vectors, 2 (Suppl. 1) (2009), p. S4
33. Jacobson, 2006. The South African form of severe and complicated canine babesiosis: clinical advances 1994–2004. Vet. Parasitol., 138 (2006), pp. 126-139
34. Jefferies et al., 2007a. Blood, bull terriers and Babesiosis: further evidence for direct transmission of Babesia gibsoni in dogs. Aust. Vet. J., 85 (2007), pp. 459-463
35. Jefferies et al., 2007b. Babesia gibsoni: detection during experimental infections and after combined atovaquone and azithromycin therapy. Exp. Parasitol., 117 (2007), pp. 115-123
36. Kamani et al., 2013. Molecular detection and characterization of tick-borne pathogens in dogs and ticks from Nigeria. PLoS Negl. Trop. Dis., 7 (2013), p. e2108
37. Kirk et al., 2017. Efficacy of azithromycin and compounded atovaquone for treatment of in dogs J. Vet. Intern. Med. (2017), 10.1111/jvim.14777
38. Kjemtrup and Conrad, 2006. A review of the small canine piroplasms from California: Babesia conradae in the literature. Vet. Parasitol., 138 (2006), pp. 112-117
39. Leisewitz et al., 2001. The mixed acid-base disturbances of severe canine babesiosis. J. Vet. Intern. Med., 15 (2001), pp. 445-452
40. Leon et al., 1977. Effect of Berenil on growth, mitochondrial DNA and respiration of Leishmania tarentolae promastigotes. J. Protozool., 24 (1977), pp. 444-448
41. Lin and Huang, 2010. Use of a doxycycline-enrofloxacin-metronidazole combination with/without diminazene diaceturate to treat naturally occurring canine babesiosis caused by Babesia gibsoni. Acta Vet. Scand., 52 (2010), p. 27
42. Lin et al., 2012. The therapeutic efficacy of two antibabesial strategies against Babesia gibsoni. Vet. Parasitol., 186 (2012), pp. 159-164
43. Liu et al., 2016. A SimpleProbe® real-time PCR assay for differentiating the cytochrome b M121I mutation in clinical specimens from dogs infected with Babesia gibsoni. Ticks Tick Borne Dis., 7 (2016), pp. 639-643
44. Lobetti et al., 1996. The comparative role of haemoglobinaemia and hypoxia in the development of canine babesial nephropathy. J. S. Afr. Vet. Assoc., 67 (1996), pp. 188-198
45. Matjila et al., 2005. Autochthonous canine babesiosis in The Netherlands. Vet. Parasitol., 131 (2005), pp. 23-29
46. Matsuu et al., 2006. Short report: cloning of the Babesia gibsoni cytochrome B gene and isolation of three single nucleotide polymorphisms from parasites present after atovaquone treatment. Am. J. Trop. Med. Hygine, 74 (2006), pp. 593-597
47. Matsuu et al., 2008. In vitro evaluation of the growth inhibitory activities of 15 drugs against Babesia gibsoni (Aomori strain). Vet. Parasitol., 157 (2008), pp. 1-8
48. McHardy et al., 1986. Efficacy, toxicity and metabolism of imidocarb dipropionate in the treatment of Babesia ovis infection in sheep. Res. Vet. Sci., 41 (1986), pp. 14-20
49. Mhadhbi et al., 2015. Sequence polymorphism of cytochrome b gene in Theileria annulata Tunisian isolates and its association with buparvaquone treatment failure. PLoS One, 10 (2015), p. e0129678
50. Miller et al., 2005. The pharmacokinetics of diminazene aceturate after intramuscular administration in healthy dogs. J. S. Afr.Vet. Assoc., 76 (2005), pp. 146-150
51. Miró et al., 2015. Theileria annae (syn. Babesi microti-like) infection in dogs in NW Spain detected using direct and indirect diagnostic techniques: clinical report of 75 cases. Parasit. Vectors, 8 (2015), p. 217
52. Oyamada et al., 2005. Detection of Babesia canis rossi, B. canis vogeli, and Hepatozoon canis in dogs in a village of eastern Sudan by using a screening PCR and sequencing methodologies. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 12 (2005), pp. 1343-1346
53. Penzhorn, 2011. Why is Southern African canine babesiosis so virulent? an evolutionary perspective Parasit. Vectors, 4 (2011), p. 51
54. Plumb, 2015. Plumb’s Veterinary Drug Handbook (8th edition), Wiley-Blackwell, Ames (2015), p. 1296
55. Rautenbach et al., 2017. A flow cytometric assessment of the lymphocyte immunophenotypes in dogs naturally infected with Babesia rossi. Vet. Parasitol., 241 (2017), pp. 26-34
56. Sakuma et al., 2009. Possible emergence of drug-resistant variants of Babesia gibsoni in clinical cases treated with atovaquone and azithromycin. J. Vet. Intern. Med., 23 (2009), pp. 493-498
57. Schetters et al., 1997 Different Babesia canis isolates, different diseases. Parasitology, 115 (Pt 5) (1997), pp. 485-493
58. Sharifiyazdi et al., 2012. Point mutations in the Theileria annulata cytochrome b gene is associated with buparvaquone treatment failure. Vet. Parasitol., 187 (2012), pp. 431-435
59. Singla et al., 2016. Critical analysis of vector-borne infections in dogs: Babesia vogeli, Babesia gibsoni, Ehrlichia canis and Hepatozoon canis in Punjab. India. Acta Parasitol., 61 (2016), pp. 697-706
60. Sikorski et al., 2010. Babesiosis caused by a large Babesia species in 7 immunocompromised dogs. J. Vet. Intern. Med., 24 (2010), pp. 127-131
61. Siregar et al., 2008. Mutation underlying resistance of Plasmodium berghei to atovaquone in the quinone binding domain 2 (Qo(2)) of the cytochrome b gene. Parasitol. Int., 57 (2008), pp. 229-232
62. Solano-Gallego and Baneth, 2011. Babesiosis in dogs and cats – expanding parasitological and clinical spectra. Vet. Parasitol., 181 (2011), pp. 48-60
63. Solano-Gallego et al., 2016. A review of canine babesiosis: the European perspective. Parasit. Vectors, 9 (2016), p. 336
64. Uilenberg, 2006. Babesia – a historical overview. Vet. Parasitol., 138 (2006), pp. 3-10
65. Uilenberg et al., 1989. Three groups of Babesia canis distinguished and a proposal for nomenclature. Vet. Q., 11 (1989), pp. 33-40
66. Vial and Gorenflot, 2006. Chemotherapy against babesiosis. Vet. Parasitol., 138 (2006), pp. 147-160
67. Wang et al., 2017. The apicoplast genomes of two taxonomic units of Babesia from sheep. Vet. Parasitol., 233 (2017), pp. 123-128
68. Wilkie et al., 1998. Chemoprophylaxis of Theileria annulata and Theileria parva infections of calves with buparvaquone. Vet. Parasitol., 78 (1998), pp. 1-12
69. Wulansari et al., 2003. Clindamycin in the treatment of Babesia gibsoni infections in dogs. J. Am. Anim. Hosp. Assoc., 39 (2003), pp. 558-562
70. Yeagley et al., 2009. Detection of Babesia gibsoni and the canine small Babesia ‘Spanish isolate’ in blood samples obtained from dogs confiscated from dogfighting operations. J. Am. Vet. Med. Assoc., 235 (2009), pp. 535-539
71. Zahler et al., 2000. Detection of a new pathogenic Babesia microti-like species in dogs Vet. Parasitol., 89 (2000), pp. 241-248
72. Zahler et al., 1998. Characteristic genotypes discriminate between Babesia canis isolates of differing vector specificity and pathogenicity to dogs. Parasitol. Res., 84 (1998), pp. 544-548
73. Zaugg and Lane, 1989. Evaluations of buparvaquone as a treatment for equine babesiosis (Babesia equi). Am. J. Vet. Res., 50 (1989), pp. 782-785
74. Zaugg and Lane, 1992. Efficacy of buparvaquone as a therapeutic and clearing agent of Babesia equi of European origin in horses. Am. J. Vet. Res., 53 (1992), pp. 1396-1399
75. Zygner et al., 2014. Increased concentration of serum TNF alpha and its correlations with arterial blood pressure and indices of renal damage in dogs infected with Babesia canis. Parasitol. Res., 113 (2014), pp. 1499-1503

Список основных ветеринарных лекарственных препаратов:

• Атенолол
• Беназеприл
• Дигоксин
• Фуросемид
• Ветеринарный лекарственный препарат - Пимобендан (ветмедин)
• КАПТОПРИЛ для собак и кошек
• Лизиноприл для собак и кошек
• Периндоприл у собак и кошек
• Пропранолол
• Амилорид
• Инструкция по применению Амринона в гуманной и ветеринарной медицине
• Бисопролол
• Добутамин (Dobutamine) применение в гуманной и ветеринарной медицине
• Допамин
• Эсмолол
• Фортекор для кошек и собак
• Гипотиазид
• Индапамид
• Карведилол
• Левосимендан (Симдакс)
• Метопролол - инструкция к применению у человека, собак и кошек
• Милринон
• Небиволол
• Соталол
• Торасемид
• Триамтерен
• Ветеринарный препарат - Вазосан для кошек и собак
• Вазотоп для кошек и собак
• Верошпирон
• Амлодипин
• Коргликон
• Дигоксин
• Дилтиазем
• Эссенциале Н -
• ХартМедин
• Рибоксин для собак и кошек
• Строфантин-К
• Верапамил
• "Милдронат" для человека, собак, кошек
• Эналаприл в ветеринарной кардиологии
• Рамиприл

---

^Наверх

Полезно знать

• Актопротектор
• Активный фармацевтический ингредиент
• Актомиозин
• Алгоритм диагностики – Алгоритм диагностический
• Алиментарная дистрофия