Ассоциация между временем выживания и изменениями NT-proBNP у кошек на фоне терапии при застойной сердечной недостаточности
Авторы: Пиерце К.В., Руш Й.Е., Фрееман Л.М., Цуннингхам С.М., Янг В.К.
Pierce K.V., Rush J.E., Freeman L.M., Cunningham S.M., Yang V.K. Association between Survival Time and Changes in NT-proBNP in Cats Treated for Congestive Heart Failure // J Vet Intern Med. 2017;31(3):678-684.
Аннотация
Предпосылки: Снижение концентрации N-концевого натрийуретического пептида (NT-proBNP) N-концевого типа после лечения было связано с улучшенной выживаемостью у людей с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), но у кошек с ХСН нет таких сообщений.
Цели: Оценить изменения в концентрациях NT-proBNP у кошек с ЗСН после лечения и определить, обеспечивают ли серийные измерения NT-proBNP достоверную прогностическую информацию.
Животные: Тридцать одна домашняя кошка.
Методы: Перспективное, наблюдательное исследование у кошек с новым началом ЗСН, вторичным по отношению к кардиомиопатии. Концентрации NT-proBNP измеряли в течение 4 часов после приема в больницу, в день выписки и при повторной оценке через 7-10 дней.
Результаты: Средняя концентрация NT-proBNP значительно снижалась от приема (1,713 пмоль/л [диапазон, 160-3784 пмоль/л]) по отношению с контролем (902 пмоль/л [диапазон, 147-3,223 пмоль/л]); P = 0,005) и от приема до повторной оценки (1,124 пмоль/л [диапазон, 111-2 727 пмоль/л], P = 0,24). Медиана времни выживания составляла 109 дней (диапазон - 1-709 дней), причем 5 кошек до сих пор живы. Кошки с более высоким процентным снижением NT-proBNP от приема до выписки не имели достоверного более длительного период выживания (P = 0,48). Кошки с признаками активной ЗСН во время переоценки (P=0,010) и кошки, владельцы которых с трудом давали лекарства (P = 0,45), имели более короткие сроки выживания.
Выводы и клиническое значение. Кошки с более высоким процентным снижением NT-proBNP во время госпитализации, и без признаков ЗСН во время повторной оценки не имели большего времени выживания. Дополнительные исследования необходимы для определения того, может ли концентрация NT-proBNP в крови помочь в лечении лечения кошек с ЗСН.
Ключевые слова: биомаркер, кардиомиопатия, кошки, прогноз.
Сокращения
- АТ- артериальная тромбоэмболия
- BNP - Натриуретический пептид B-типа
- CATCH - Методология оценки кошек для сердечно-сосудистых заболеваний
- ЗСН - застойная сердечная недостаточность
- DCM - дилатационная кардиомиопатия
- HCM - гипертрофическая кардиомиопатия
- NT-proBNP - N-концевой натрийуретический пептид proBNP
N-концевой натрийуретический пептид proBNP (NT-proBNP) представляет собой стабильный циркулирующий пептид, который отщепляется от прогормона, proBNP, который синтезируется и высвобождается из кардиомиоцитов в предсердиях и желудочках в ответ на их растяжение [1]. Степень высвобождения напрямую коррелирует с тяжести сердечной болезни, что делает NT-proBNP важной частью оценки пациентов и ветеринарных больных с хронической сердечной недостаточностью [2-5]. У людей с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) снижение NT-proBNP или более низких абсолютных концентраций NT-proBNP было сопоставлено с более благоприятным результатом [6, 7]. Исследования на людях оценивали контроль сердечной недостаточности при помощи концентрации NT-proBNP, и обнаружили, что уход и лечение под контролем натриуретических пептидов, проводимое в качестве дополнения к стандартному лечению, приводит к лучшим результатам (т. е. снижению частоты нежелательных явлений) [6-8].
Одноразовое измерение NT-proBNP имеет широкий спектр клинических применений в ветеринарии, включая предсказание начальной стадии ЗСН у собак с дегенеративным заболеванием митрального клапана, [9] прогнозирование у собак с приобретенными сердечными заболеваниями [10], дифференциация между сердечными и некардиологическими причинами респираторных симптомов у кошек [11] и собак [12-14] обнаружение скрытую форму кардиомиопатии у кошек [15, 16] и скрининг на скрытую дилатационную кардиомиопатию (DCM) у доберманов [17, 18]. Кроме того, изменения в концентрациях NT-proBNP были исследованы в 1 исследовании у собак с дегенеративным заболеванием митрального клапана и застойной сердечной недостаточностью, хотя изменения не были связаны с выживаемостью, собаки с концентрациями NT-proBNP <965 пмоль/л во время повторной оценки имели более продолжительное время выживания [19].
По мнению авторов, исследования о взаимосвязи между изменениями в концентрациях NT-proBNP и исходе болезни не были зарегистрированы у кошек с ХСН. Выявление связи между изменениями NT-proBNP и выживаемостью может обеспечить полезную прогностическую информацию у кошек с ЗСН. Таким образом, целью этого исследования было оценить изменения концентрации NT-proBNP после лечения у кошек с ЗСН и определить, связаны ли измерения NT-proBNP в динамике с временем выживания.
Материалы и методы
Клиентские кошки старше 1 года представленые для исследования в Ветеринарный медицинский центр Каммингса в Университете Тафтса с первичной начальной ЗСН, возникшей вторично на фоне кардиомиопатии в период с марта 2014 года по февраль 2016 года. Комитет по анализу клинических исследований Каммингса одобрил исследование и все владельцы подписали форму информированного согласия для регистрации в эксперименте.
Диагноз ЗСН у кошек был основан на наличии плеврального выпота или отека легких, подтвержденного с помощью торакальной рентгенографии или торакального ультразвука, в сочетании с диагнозом кардиомиопатии, выявленной на базе эхокардиографии. Кошки были исключены, если присутствовала системная гипертензия (систолическое артериальное давление более 180 мм рт.ст.) или гипертиреоз, или если азот мочевины крови был выше 50 мг/дл или креатинин был больше 2,8 мг/дл. Кошки также были исключены, если кровь для определения концентрации NT-proBNP не была получена в течение 4 часов после госпитализации или если они пали или были подвергнуты эвтаназии до выписки из больницы.
В течение 4 часов после госпитализации в случае первичной ЗСН у кошек 4 мл крови собирали с помощью венопункции при минимальном уровне фиксации. Кровь для определения биохимического профиля и T4 (для кошек старше 6 лет) была немедленно представлена для анализа (1,2). Кровь для определения концентрации NT-proBNP была центрифугирована и сыворотка хранилась при -80 ° C до провендения анализа. Все образцы NT-proBNP анализировали как одну партию в коммерческой лаборатории с использованием проверенного иммуноферментного анализа на основе кошачьих ферментов второго поколения [20] (3). Кошки не лечились в соответствии со стандартизированным протоколом, но в соответствии с клиническим опытом клинициста, курирующего данное животное. Хотя они не были частью протокола исследования, у всех кошек была снята электрокардиограмма или телеметрия, выполненная во время госпитализации. Показатель кондиции тела регистрировали по 9-балльной шкале, а показатель состояния мышц регистрировался по 4-бальной шкале как нормальная, незначительная мышечная потеря, умеренная мышечная потеря или тяжелая потеря мышц. У всех кошек была снята эхокардиограмма (4). Сердечный сертифицированный кардиолог или резидент под наблюдением сертифицированного кардиолога получал стандартные правые и левые парастернальные эхокардиографические позиции со стандартными эхокардиографическими измерениями [21]. Диагноз HCM был установлен, если межжелудочковая перегородка или свободная стенка левого желудочка в диастоле составляла более 0,6 см, а диагноз ДКМП был сделан, если фракция сокращения составляла менее 26%, а внутренний размер левого желудочка в систоле составлял более 1,1 см [22].
В дополнение к первоначальному измерению NT-proBNP были получены 2 дополнительных измерения NT-proBNP для всех кошек: во время выписки из больницы и при повторной оценке через 7-10 дней. Дополнительная информация, собранная для каждого подопытного кота, включала массу тела, частоту сердечных сокращений и ритм, скорость дыхания, температуру, дозу фуросемида, полученную (в мг/кг/сут) в первые 24 часа после приема, лекарства при выписке, проводился ли торакоцентез, наличие тромба или спонтанного эхоконтрастирования крови, а также вопрос об оценке качества жизни в кошке для оценки состояния сердечно-сосудистой системы (CATCH) [23]. С владельцами всех кошек связывались по телефону через 3 месяца после первичного приема и постановки ЗСН и каждые 3 месяца после этого, чтобы получить информацию об смерти или эвтаназии. Владельцев также спрашивали при повторной оценке от 7 до 10 дней при последующих оценках и во время каждого звонка, имеют ли они какие-либо трудности с назначением лекарств своим кошкам. Причина смерти или причины эвтаназии была зафиксирована как внезапная смерть, прогрессирование ЗСН, артериальная тромбоэмболия (АТЭ) или летальный исход некардиогенного происхождения. Также была записана дата смерти или эвтаназии.
Данные анализировались графически и с использованием тестов Колмогорова-Смирнова для проверки нормального распределения. Данные, которые имеют нормальное распределение, приводились как среднее ± среднекватратическое отклонение (SD), тогда как ненормальные данные приводились как медиана (диапазон). Концентрации NT-proBNP сравнивались между категориями (например, была ли у кошки активная ЗСН во время повторной оценки, введенные лекарства) с использованием U-теста Mann-Whitney, тогда как концентрации NT-proBNP сравнивались между непрерывными переменными, используя корреляцию Спирмена. Для анализа выживаемости концентрации NT-proBNP для всех кошек при поступлении, выписке и повторной оценке были разделены на категории по среднему значению NT-proBNP в высокие (≥медианы) или низкие (<медианы) категории. Абсолютные и процентные изменения в концентрациях NT-proBNP от приема до выписки и от выписки до повторной оценки были аналогичным образом разделены на 2 категории с использованием медианы (например, было ли изменение NT-proBNP от приема до выписки больше, чем медиана значение [высокий] или меньше медианного значения [низкий]). Наконец, на основании данных исследований людей с ЗСН, у которых снижение на 30% в NT-proBNP имело прогностическую ценность, кошек подразделяли на 2 группы: 1 группа для кошек, концентрация NT-proBNP достигала снижения, по меньшей мере, 30% от приема до выписки, а другая группа для кошек, концентрация NT-proBNP в сыворотке крови оставалась стабильной [24]. Категории NT-proBNP (абсолютная, процентная доля и наличие снижения более 30%) сравнивались со временем выживания с использованием кривых Каплана-Мейера и лог-ранк теста. Кошки, все еще живые во время анализа, были подвергнуты цензурированию. Кроме того, после преобразования данных логарифмически, концентрации NT-proBNP сравнивались в течение трех временных периодов исследования (т. е. первичный прием, выписка, повторная оценка) с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) с повторным измерением. Время выживания также анализировалось в зависимости от сердечных препаратов; эхокардиографических измерений; оценочных баллов CATCH; лабораторных переменных; возраста; оценка состояния тела; показатель состояния мышц; наличие аритмии, систолическое переднее движение митрального клапана, сердечный галоп или низкая температура тела при приеме или ЗСН во время повторной оценки; и имели ли владельцы трудности с назначением лекарств своим кошкам. Все непрерывные переменные были преобразованы в категориальные переменные с использованием медианного значения, за исключением лабораторных значений, которые использовали контрольные диапазоны в лаборатории (например, гематокрит был классифицирован кошками выше или ниже нижнего предела справочного диапазона), для оценки состояния тела (с разбивкой по категориям идеальный, если 4-5 / 9, тощий, если менее 4 и избыточный вес, если более или равно 6 баллам), и для оценки состояния мышц (классифицируются как нормальная или любая степень потери мышц). Коммерческое статистическое программное обеспечение (5) использовалось для всех статистических анализов, а значения на уровне P<0,05 считались статистически значимыми.
Результаты исследования
Тридцать четыре кошки были отобраны для исследования. Одна кошка была исключена после диагностирования плеврального выпота, который возник вторично на фоне неоплазии, а другая кошка была исключена из-за гипертиреоза. Тридцать две кошки были включены в исследование, но 1 кошка была подвергнута эвтаназии на 1-й день госпитализации из-за особенного восприятия владелецем плохого прогноза. Таким образом, 31 кошка вошли в группу завершенног исследования и все последующие результаты относятся к этим 31 зарегистрированным кошкам, которые выжили для выписки. Все кошки были представлены в клинику для оценки респираторного дистресса. Средний возраст кошек составил 9,0 ± 4,3 года, у 24 котов и 7 кошек (все кастрированные). Наиболее распространенной породой были домашние короткошерстные и длинношерстные кошки (n = 27) и по одному породы корниш рекс, мейн-кун, восточная короткошерстная и сиамская. Средний вес тела составлял 5,5 кг (диапазон 3,5-9,4 кг), средний показатель кондиции тела 5 (диапазон, 3-9). У шестнадцати кошек было нормальное состояние мышц, но у 14 кошек была умеренная потеря мышц, а у 1 кошки умеренная мышечная потеря. У 27 кошек была гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП), а у 4 кошек была дилатационная кардиомиопатия (ДКМП). У ряда кошек во время приема был диагностирован отек легких (n = 25), плевральный выпот (n = 21) или перикардиальный выпот (n = 15), у 23 кошек, имелся одновременно отек легких, плевральный выпот или перикардиальный выпот. Средняя частота сердечных сокращений во время приема составила 190 ± 27 уд / мин, средняя температура составляла 98,9 ± 2,0 ° F, а средняя частота дыхания составляла 63 ± 20 раз / мин. Во время сердечного физикального обследования отмечен ритм галопа (n = 23), сердечный шум (n = 20) и аритмии (n = 10, преждевременные сокращения желудочков [n = 7], фибрилляция предсердий [n = 2 ], пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [n = 1]).
Кровь собирали для анализа NT-proBNP по времени от 3 до 240 минут (медиана, 100 минут) с момента поступления в отделение неотложной помощи. Среднее время госпитализации составляло 2 дня (диапазон, 1-4 дня). Средняя концентрация NT-proBNP при госпитализации и госпитальном выделении составила 1713 пмоль/л (диапазон от 160 до 3,784 пмоль/л) и 902 пмоль/л (диапазон 147-3,223 пмоль/л) соответственно. Средняя концентрация NT-proBNP при повторной оценке через 7-10 дней после выделения составляла 1,124 пмоль/л (диапазон, 111-2727 пмоль/л). Средняя концентрация NT-proBNP значительно снизилась в течение трех временных моментов (P <0.012) со значительными изменениями от приема до выписки (P = 0,005) и от приема до повторной оценки (P = 0,024), но не от разрешения до повторной оценки (P = 0.581; Рис. 1). У девятнадцати кошек при госпитализации снижение концентрации NT-proBNP снизилось на 30% (медиана = -56%, диапазон - от -94 до -33%). Единственным фактором, связанным с изменением концентраций NT-proBNP во время госпитализации (т. е. от приема до выписки), было введение пимобендана. При сравнении изменения концентраций NT-proBNP от приема до выписки кошки, получавшие пимобендан (n = 16), имели значительно большее снижение концентраций NT-proBNP (-821 пмоль/л [диапазон от -2,163 до -267 пмоль/л]) по сравнению с кошками, которые не получали пимобендан (-561 пмоль/л [диапазон от -2,137 до +889 пмоль/л], P = 0,45).
Рисунок 1. График концентрации N-терминального натрийуретического пептида NТ типа (NT-proBNP) у 31 кошки с впервые возникшим эпизодом застойной сердечной недостаточности вторичным по отношению к кардиомиопатии.
Концентрации NT-proBNP измерялись 3 раза у всех кошек: в течение 4 часов после поступления в больницу (прием), во время выписки от начальной госпитализации (выписки) и при повторной оценке 7-10 дней позже (переоценка). Для каждого графика поле представляет собой медиану 50% значений. Горизонтальная линия внутри прямоугольника представляет собой медиану концентрации NT-proBNP, а полосы указывают диапазон. Средняя концентрация NT-proBNP значительно снизилась в течение трех временных моментов (P <0.012) со значительными изменениями от приема до выписки (P = 0,005) и от приема до повторной оценки (P = 0,024), но не от момента выписки до повторной оценки (P = 0.58).
31 кошка была выписана с инструкциями для владельцев о назначении различных лекарств, включая фуросемид (n = 31), клопидогрель (n = 29), пимобендан (n = 16), ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (n = 12), низкомолекулярного гепарина (n = 3), таурина (n = 3), карведилола (n = 1) и спиронолактона (n = 1). Двадцать восемь из 31 кошки (90%) выжили на экзамене переоценки через 7-10 дней после выписки из больницы. Причиной смерти для 3-х кошек, которые не выжили при повторной оценке, были артериальная тромбоэмболия (ATЭ; n = 1), внезапная смерть (n = 1) и эвтаназия при ухудшении ЗСН (n = 1). Медиана времени выживания у 31 кошки от первоначальной презентации составляло 109 дней (диапазон - 1-709 дней), при этом 5 кошек (15,6%) все еще оставались живы во время проведения анализа. Причины смерти для 26 кошек, которые не дожили до конца исследования, включали эвтаназию при ухудшении ЗСН (n = 15, медиана времени выживания = 60 дней, диапазон 2-379 дней), эвтаназия из-за ATЭ (n = 4; медиана времени выживания = 82 дня, диапазон, 6-192 дня), внезапная смерть (n = 4, медианное время выживания = 120 дней, диапазон 4-419 дней) и некардиологические причины (n = 3, медиана времени выживания = 60 дней, диапазон 41-377 дней). У пяти кошек произошла АТЭ после времени первоначального дебютирования с ЗСН, при этом АТЭ возникла на 6, 29, 82, 181 и 192 дни после первоначально поставленного диагноза ЗСН.
У кошек с более высоким процентным снижением концентрации NT-proBNP (т. е. больше, чем медиана) от приема до выписки имели значительно более длительный срок выживания (среднее время жизни = 182 дня [диапазон, 2-379 дней]) по сравнению с кошками с меньшим процентом изменения во время госпитализации (медианное время выживания = 60 дней [диапазон, 6-709 дней], P = 0.048; Рис. 2) .2). Абсолютные концентрации NT-proBNP в любой из трех временных точек и достижение снижения NT-proBNP на 30% не были связаны со временем выживания.
Рисунок 2. Кривая выживаемости Kaplan-Meier для 31 кошки с впервые установленным эпизодом застойной сердечной недостаточности (ЗСН).
Кошки с ЗСН, которые имели снижение концентрации N-терминального натрийуретического пептида pro-B (NT-proBNP) во время госпитализации, которое было больше или равно средней концентрации NT-proBNP (сплошная линия), имели значительно более длительную выживаемость (медиана времени выживания = 182 дня [диапазон, 2-379 дней]), чем у кошек с уменьшением процентных концентраций NT-proBNP, который был меньше среднего (пунктирная линия, медиана время выживания = 60 дней [диапазон, 6-709 дней], P = 0,048).
У кошек, у которых не было признаков активной ЗСН (n = 18) во время 7-10-дневной повторной оценки, было отмечено более продолжительное время выживания (медиана = 196 дней [диапазон, 11-709 дней]) по сравнению с кошками со знаками активной застойной сердечной недостатончости при повторной оценке (n = 10, медиана = 82 дня [диапазон, 6-216 дней], P = 0.010). Кошки, чьи владельцы испытывали трудности с введением лекарств (n = 11), имели более короткое время выживания (медиана = 60 дней [диапазон, 2-234 дня]) по сравнению с владельцами, которые не сообщили о трудностях (n = 20, медиана = 173 дня [диапазон, 1-709 дней], P = 0,45, рис. 3). Ни один из кардиальных медикаментов или их дозы, эхокардиографические переменные, баллы опроса по CATCH или других переменных не были связаны со временем выживания. Не было значительных ассоциаций в концентрациях NT-proBNP (или изменениях с течением времени) между кошками, владельцы которых испытывали трудности с введением лекарств, и теми, кто не сообщал о трудностях (все P> 0,05), и не было существенной связи между кошками с ЗСН во время переоценки и трудности владельцев в лечении их кошек (P = 0.856).
Рисунок 3. Кривая выживаемости Kaplan-Meier для 31 кошки с впервые установленным эпизодом застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Кошки, чьи владельцы не испытывали проблем с назначением лекарств (сплошная линия), имели более продолжительное время выживания по сравнению с кошками, владельцы которых не могли давать лекарства (пунктирная линия, P = 0,45).
Обсуждение
Одним из важнейших найденных в текущем исследовании у кошек фактом является то, что большее процентное снижение концентрации NT-proBNP во время госпитализации в случае первого эпизода ЗСН было связано с более длительным временем выживания. Хотя для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования, большее процентное снижение концентраций NT-proBNP у кошек может привести к лучшему контролю и стабилизации ЗСН во время госпитализации. Способность концентраций NT-proBNP отражать стабилизацию ЗСН подтверждается результатами исследования у собак с ЗСН, у которых концентрации NT-proBNP менее 965 пмоль/л во время повторной оценки (7-30 дней) были связанные с более длительным временем выживания [19]. Однако в этом исследовании серийные изменения в концентрациях NT-proBNP не сообщались. Нынешнее исследование не предназначалось для определения абсолютного целевого количества для концентраций NT-proBNP, которые прогнозируют более длительное время выживания, но это является ценной информацией для оценки в будущих исследованиях.
У людей с ЗСН изменение концентраций NT-proBNP дает более ценную информацию, чем абсолютная ценность, помогая вести терапию и прогнозировать выживаемость. Ряд исследований, проведенных среди людей, показали, что уход, поддерживаемый терапией, поддерживаемой BNP / NT-proBNP, в качестве дополнения к стандартным результатам лечения приводит к лучшим результатам [6, 8, 24, 25, 26]. У людей пониженный или устойчивый уровень NT-proBNP ≤ 1000 пг/мл [6] был связан с более низкой частотой нежелательных явлений и более благоприятным исходом. Другим важным предиктором исхода у людей с ЗСН были исходные концентрации BNP и NT-proBNP и их изменения или тенденции в течение 3-месячного периода [27], но долгосрочные изменения NT-proBNP не были оценены в текущем исследовании. В некоторых исследованиях у людей отмечалось снижение смертности с помощью биомаркерной терапии на 20-25% [25]. Наличие биомаркерной терапии может быть еще более важным в качестве дополнения к другим методам диагностики у кошек по сравнению с людьми, чтобы улучшить доверие врачей в диагностике болезни сердца или принятии решений о лечении кошек с ХСН. Было показано, что концентрация NT-proBNP повышает точность и уверенность врачей общей практики в диагностике ЗСН у кошек с одышкой; точность без NT-proBNP составила 67%, а точность улучшилась до 87% с добавлением результатов испытаний NT-proBNP [28]. В исследованиях людей с ЗСН снижение БНП менее 30% во время госпитализации предсказало снижение смертности на 45% риск или более 40% выживаемости [24]. Кроме того, в другом исследовании у людей с ЗСН было показано, что снижение концентраций NT-proBNP на 30% было связано с меньшим количеством побочных эффектов, таких как повторное лечение ХСН или смерть в течение 6 месяцев [29]. В текущее исследование, достижение более 30% -ного снижения концентраций NT-proBNP не связано со временем выживания у кошек, хотя это может быть связано с небольшим размером выборки. Дополнительные исследования с более крупной выборкой кошек будут необходимы для определения конкретных предельных значений или снижения процента в концентрациях NT-proBNP, которые могут быть использованы в помощь к лечению.
В текущем исследовании отсутствие ЗСН при 7-10-дневной повторной оценке было связано с более длительным временем выживания по сравнению с кошками, у которых были признаки ХСН, присутствующие при повторной оценке. Необходимы дополнительные исследования, но этот вывод показывает, что более агрессивное лечение ХСН при первом поступлении может быть полезным. Этот вывод также может быть связан с тем фактом, что владельцы могут быть более склонны продолжать лечение, если кошка хорошо справляется с явным клиническим улучшением на ранней стадии терапии (по сравнению с кошками, чью ЗСН сложнее контролировать). Другим возможным объяснением этого вывода является то, что у кошек, чьи владельцы имели лучшую приверженность к лекарственным средствам после выписки, с меньшей вероятностью были в состоянии застойной сердечной недостаточности во время переоценки. Хотя мы специально не оценивали приверженность, не было никакой связи между трудностями при введении лекарств и наличием ЗСН у кошек при повторной оценке или концентрациях NT-proBNP.
Учитывая возможность проведения эвтаназии в ветеринарной медицине, связь между трудностями при назначении лекарств и более коротким выживанием не вызывает удивления. Дача лекарств может быть неприятным действием для владельцев кошек. В исследовании, проведенном Рейнольдсом и др., уровень обеспокоенности владельцев в отношении лечения их кошек увеличивался по мере увеличения количества медикаментов и частоты дозирования [30]. Такая озабоченность может негативно сказаться на качестве жизни и потенциально привести или способствовать решению об эвтаназии. Выводы в текущем исследовании и других исследованиях [23, 30, 31] усиливают важность открытого общения с владельцами по вопросам, которые воспринимаются как негативно влияющие на качество жизни их питомца. Если выявляются трудности с назначением лекарств, необходимо рекомендовать стратегии для улучшения приверженности к терапии. В текущем исследовании оценка CATCH не была связана с выживанием, но использование вопросника CATCH может быть полезным. Хотя вопросник CATCH не был разработан для использования, авторы нашли обзор отдельных предметов, чтобы помочь выявить трудности с назначением лекарств или другими проблемами у владельцев кошек с сердечной недостаточностью и разработать стратегии их устранения. Плохая приверженность к медикаментам является общей проблемой у людей с сердечной недостаточностью и связана с более высоким риском госпитализации, плохим исходом и смертью [32, 33]. Было показано, что вмешательства в отношении приема лекарств значительно снижают риск смертности и улучшают показатели ремиссии людей с сердечной недостаточностью [32, 33, 34]. Время выживания кошек у кошек с ЗСН в текущем исследовании аналогично тому, как это было описано в предыдущих исследованиях, которые варьируются от 41 до 626 дней [35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43]. Не было никаких ассоциаций между медикаментами (включая пимобендан) и временем выживания в текущем исследовании, что, вероятно, связано с относительно небольшим размером выборки и тем фактом, что кошки получали множество лекарств. Тем не менее, у кошек, получавших пимобендан, было значительно большее снижение концентрации NT-proBNP во время госпитализации по сравнению с кошками, которые не получали пимобендан. Это может быть связано с улучшением сердечной функции и уменьшением миокардиального стресса, который формирется вторично по отношению к положительным инотропным или вазодилатационным эффектам, но необходимы дальнейшие исследования, поскольку результаты текущего исследования не подтвердили причинно-следственных связей. В одном ретроспективном исследовании кошек со вторичной ЗСН с ГКМП сообщалось, что медиана времени выживания для кошек, получающих пимобендан, было значительно больше, чем у кошек, которые не получали пимобендан (626 дней против 103 дней соответственно) [39]. Дополнительные исследования оправданы для оценки взаимосвязи между пимобенданом, NT-proBNP и выживаемостью у кошек с застойной сердечной недостаточностью. Ранее сообщаемые независимые переменные, которые, как было показано, имеют связь со временем выживания у кошек с ЗСН или ГКМП, включают массу тела, возраст, температуру тела во время госпитализации, размер и функции левого предсердия, гипертрофия левого желудочка, систолическая функция левого желудочка, наличие систолического переднего движения и сердечный тропонин I [35, 36, 37, 44, 45, 46]. Хотя тропонин I не измерялся, ни одна из других переменных не была связана со временем выживания в текущем исследовании, которое может быть связана с небольшим размером выборки или с истинным отсутствием ассоциации в этой популяции кошек. Существует ряд других ограничений для текущего исследования, включая возможные ежедневные и недельные изменения в концентрациях NT-proBNP, которые недостаточно изучены у кошек с сердечными заболеваниями и застойной сердечной недостаточностью. Среднесуточный и недельный коэффициент вариации для NT-proBNP у взрослых здоровых кошек без основной сердечной болезни составлял соответственно 13,1 и 21,2% [47]. Поэтому, если изменчивость схожа или выше у кошек с ЗСН, чем у здоровых кошек, что может еще больше повлияло на результаты. У людей недельные колебания для концентраций BNP и NT-proBNP могут варьироваться до 60%, а ежедневные изменения для NT-proBNP-концентраций составляют 26% у здоровых людей и 27% у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью [48]. Несмотря на внутреннюю биологическую изменчивость, эти биомаркеры по-прежнему оказались ценными при предоставлении прогностической информации и терапевтических рекомендаций у людей с ЗСН. Другими факторами, которые могут способствовать изменчивостью концентраций NT-proBNP во время госпитализации, являются вводимые лекарства, включая дозу и частоту, которые не были стандартизированы и соответствовали усмотрению первичного врача в этом исследовании. Кроме того, использование концентраций NT-proBNP, превышающих специфический предел (например, 270), не является 100% чувствительным или специфичным для ЗСН, что может быть причиной того, что у одной кошки в текущем исследовании, у которой было значение 160 пмоль/л, несмотря на четкие рентгенографические и эхокардиографические данные о ЗСН. Другим ограничением является то, что в этом исследовании исключены кошки с одновременными заболеваниями, поэтому результаты могут не полностью соответствовать типичной популяции кошек с ЗСН, которые часто имеют сопутствующие заболевания. В текущем исследовании у исследователей не было результатов анализа NT-proBNP до тех пор, пока кошки не были обработаны, поэтому эти значения не могли использоваться для лечения. Поэтому оценка любых потенциальных преимуществ лечения, управляемого NT-proBNP, требует дальнейшего изучения. Наконец, немедицинские факторы, такие как финансы владельца или проблемы госпитализации, также могут влиять на контроле, клиническом и терапевтическом курсе кошек с ЗСН и вероятные изменения в NT-proBNP. Несмотря на эти ограничения, значительная связь между более значительным снижением концентраций и выживаемости NT-proBNP свидетельствует о том, что дальнейшее исследование заслуживает оценки потенциальной полезности NT-proBNP в качестве дополнения к управлению кошками с ЗСН.
Благодарность авторов посвящена ветеринарным техникам, Кристен Антуон и Дайан Уэлш, за их важную роль в завершении этого исследования. Декларация о конфликте интересов: авторы заявляют, что не конфликтуют с интересом. Антимикробная декларация: авторы заявляют о нецелевом использовании антимикробных препаратов. Исследование проводилось в Школе ветеринарной медицины Каммингса в Университете Тафтса, 200 Westboro Road, North Grafton, MA 01536. Это исследование было поддержано IDEXX, Cummings Companion Health Health Fund и Barkley Fund. Представлено в абстрактной форме на Форуме ACVIM 2016 года, Денвер, CO.Go: Однозначный иммуноанализ Footnotes1DRI T4, Лаборатории IDEXX, Северный Графтон, MA2Nova Biomedical, Waltham , MA3CardioPet NT-proBNP, IDEXX Laboratories, Westbrook, ME4GE Vivid 7 Dimension, General Electric Healthcare, Милуоки, WI5Systat 13.0, Systat Software, Inc., Сан-Хосе, Калифорния.
Литература
- Goetze JP. Biochemistry of pro‐B‐type natriuretic peptide‐derived peptides: The endocrine heart revisited. Clin Chem 2004;50:1503–1510.
- Baerts L, Gomez N, Vanderheyden M, et al. Possible mechanisms for brain natriuretic peptide resistance in heart failure with a focus on interspecies differences and canine BNP biology. Vet J 2012;194:34–39.
- Oyama MA, Boswood A, Connolly DJ, et al. Clinical usefulness of an assay for measurement of circulating N‐terminal pro‐B‐type natriuretic peptide concentration in dogs and cats with heart disease. J Am Vet Med Assoc2013;243:71–82.
- Moe GW. B-type natriuretic peptide in heart failure. Curr Opin Cardiol 2006;21:208–214.
- Oyama MA. Using cardiac biomarkers in veterinary practice. Clin Lab Med 2015;35:555–566.
- Januzzi JL, Troughton R. Serial natriuretic peptide measurements are useful in heart failure management. Circulation 2013;127:500–508.
- Richards AM. Tailored therapy for heart failure: Neurohormones. Can J Physiol Pharmacol 2011;89:603–607.
- Richards AM, Troughton RW. Use of natriuretic peptides to guide and monitor heart failure therapy. Clin Chem2012;58:62–71.
- Reynolds CA, Brown DC, Rush JE, et al. Prediction of first onset of congestive heart failure in dogs with degenerative mitral valve disease: The PREDICT cohort study. J Vet Cardiol 2012;14:193–202.
- Chetboul V, Serres F, Tissier R, et al. Association of plasma N‐terminal pro‐B‐type natriuretic peptide concentration with mitral regurgitation severity and outcome in dogs with asymptomatic degenerative mitral valve disease. J Vet Intern Med 2009;23:984–994.
- Fox PR, Oyama MA, Reynolds C, et al. Utility of plasma N‐terminal pro‐brain natriuretic pepetide (NT‐proBNP) to distinguish between congestive heart failure and non‐cardiac causes of acute dyspnea in cats. J Vet Cardiol 2009;11:S51–S61.
- Fox PR, Oyama MA, Hezzell MJ, et al. Relationship of plasma N‐terminal pro‐brain natriuretic peptide concentrations to heart failure classification and cause of respiratory distress in dogs using a 2nd generation ELISA assay. J Vet Intern Med 2015;29:171–179.
- Oyama MA, Rush JE, Rozanski EA, et al. Assessment of serum N‐terminal pro‐B‐type natriuretic peptide concentration for differentiation of congestive heart failure from primary respiratory tract disease as the cause of respiratory signs in dogs. J Am Vet Med Assoc 2009;235:1319–1325.
- Fine DM, DeClue AE, Reinero CR. Evaluation of circulating amino terminal‐pro‐B‐type natriuretic peptide concentration in dogs with respiratory distress attributable to congestive heart failure or primary pulmonary disease. J Am Vet Med Assoc 2008;232:1674–1679.
- Machen MC, Oyama MA, Gordon SG, et al. Multi‐centered investigation of a point‐of‐care NT‐proBNP ELISA assay to detect moderate to severe occult (pre‐clinical) feline heart disease in cats referred for cardiac evaluation. J Vet Cardiol 2014;16:245–255.
- Fox PR, Rush JE, Reynolds CA, et al. Multicenter evaluation of plasma N‐terminal probrain natriuretic peptide (NT‐proBNP) as a biochemical screening test for asymptomatic (occult) cardiomyopathy in cats. J Vet Intern2011;25:1010–1016.
- Wess G, Butz V, Mahling M, Hartmann K. Evaluation of N‐terminal pro‐B‐type natriuretic peptide as a diagnostic marker of various stages of cardiomyopathy in Doberman Pinschers. Am J Vet Res 2011;72:642–649.
- Singletary GE, Morris NA, O'Sullivan ML, et al. Prospective evaluation of NT‐proBNP assay to detect occult dilated cardiomyopathy and predict survival in Doberman Pinschers. J Vet Intern Med 2012;26:1330–1336.
- Wolf J, Gerlach N, Weber K, et al. Lowered N‐terminal pro‐B‐type natriuretic peptide levels in response to treatment predict survival in dogs with symptomatic mitral valve disease. J Vet Cardiol 2012;14:399–408.
- Mainville CA, Clark GH, Esty KJ, et al. Analytical validation of an immunoassay for the quantification of N‐terminal pro‐B‐type natriuretic peptide in feline blood. J Vet Diagn Invest 2015;27:414–421.
- Thomas WP, Gaber CE, Jacobs GJ, et al. Recommendations for standards in transthoracic two‐dimensional echocardiography in the dog and cat. Echocardiography Committee of the Specialty of Cardiology, American College of Veterinary Internal Medicine. J Vet Intern Med 1993;7:247–252.
- MacDonald K. Myocardial disease: Feline In: Ettinger S, editor; , Feldman E, editor. eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine, 7th ed St Louis: Saunders Elsevier; 2010: 1328–1341.
- Freeman LM, Rush JE, Oyama MA, et al. Development and evaluation of a questionnaire for assessment of health‐related quality of life in cats with cardiac disease. J Am Vet Med Assoc 2012;240:1188–1193.
- Lourenco P, Ribeiro A, Pintalhao M, et al. Predictors of six‐month mortality in BNP‐matched acute heart failure patients. Am J Cardiol 2015;116:744–748.
- Troughton RW, Frampton CM, Brunner‐La Rocca HP, et al. Effect of B‐type natriuretic peptide guided treatment of chronic heart failure on total mortality and hospitalization: An individual patient meta‐analysis. Eur Heart J 2014;35:1559–1567.
- Felker GM, Ahmad T, Anstrom KJ, et al. Rationale and design of the GUIDE‐IT study: Guiding evidence based therapy using biomarker intensified treatment in heart failure. JACC Heart Failure 2014;2:457–465.
- Masson S, Latini R, Anand IS, et al. Prognostic value of changes in N‐terminal pro‐brain natriuretic peptide in VaL‐HeFT (Valsartan heart failure trial). J Am Coll Cardiol 2008;52:997–1003.
- Singletary GE, Rush JE, Fox PR, et al. Effect of NT‐pro‐BNP assay on accuracy and confidence of general practitioners in diagnosing heart failure or respiratory disease in cats with respiratory signs. J Vet Intern Med2012;26:542–546.
- Bettencourt P, Azevedo A, Pimenta J, et al. N‐terminal‐pro‐brain natriuretic peptide predicts outcome after hospitalize discharge in heart failure patients. Circulation 2004;110:2168–2174.
- Reynolds CA, Oyama MA, Rush JE, et al. Perceptions of quality of life and priorities of owners of cats with heart disease. J Vet Intern Med 2010;24:1421–1426.
- Rush JE, Roderick KV, Freeman LM, et al. Assessment of the responsiveness of the Cats’ Assessment Tool for Cardiac Health (CATCH) Questionnaire. J Vet Cardiol 2015;17(Suppl 1):S341–S348.
- Kripalani S, Goggins K, Nwosu S, et al. Vanderbilt Inpatient Cohort Study. Medication nonadherence before hospitalization for acute cardiac events. J Health Commun 2015;20(Suppl 2):S34–S42.
- Ruppar TM, Cooper PS, Mehr DR, et al. Medication adherence interventions improve heart failure mortality and readmission rates: Systematic review and meta‐analysis of controlled trials. J Am Heart Assoc 2016;5:1–18
- Davis EM, Packard KA, Jackevicius CA. The pharmacist role in predicting and improving medication adherence n heart failure patients. J Manag Care Spec Pharm 2014;20:741–755.
- Goutal CM, Keir I, Kenney S, et al. Evaluation of acute congestive heart failure in dogs and cats: 145 cases (2007–2008). J Vet Emerg Crit Care 2010;20:330–337.
- Rush JE, Freeman LM, Fenollosa NK, Brown DJ. Population and survival characteristics of cats with hypertrophic cardiomyopathy: 260 cases (1990–1999). J Am Vet Med Assoc 2002;220:202–207.
- Finn E, Freeman LM, Rush JE, Lee Y. The relationship between body weight, body condition and survival in cats with heart failure. J Vet Intern Med 2010;24:1369–1374.
- Hall DJ, Sofer F, Meier CK, Sleeper MM. Pericardial effusion in cats: A retrospective study of clinical findings and outcome in 146 cats. J Vet Intern Med 2007;21:1002–1007.
- Reina‐Doreste Y, Stern JA, Keene BW, et al. Case‐control study of the effects of pimobendan on survival time in cats with hypertrophic cardiomyopathy and congestive heart failure. J Am Vet Med Assoc 2014;245:535–539.
- Atkins CE, Gallo AM, Kurzman ID, Cowen P. Risk factors, clinical signs, and survival in cats with a clinical diagnosis of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy: 74 cases (1985–1989). J Am Vet Med Assoc1992;201:613–618.
- Payne J, Luis Fuentes V, Boswood A, et al. Population characteristics and survival in 127 referred cats with hypertrophic cardiomyopathy (1997 to 2005). J Small Anim Pract 2010;51:540–547.
- MacGregor JM, Rush JE, Laste NJ, et al. Use of pimobendan in 170 cats (2006–2010). J Vet Cardiol2011;13:251–260.
- Hambrook LE, Bennett PF. Effect of pimobendan on the clinical outcome and survival of cats with non‐taurine responsive dilated cardiomyopathy. J Fel Med Surg 2012;14:233–239.
- Payne JR, Borgeat K, Connolly DJ, et al. Prognostic indicators in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2013;27:1427–1436.
- Langhorn R, Tarnow I, Willesen JL, et al. Cardiac troponin I and T as prognostic markers in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2014;28:1485–1491.
- Borgeat K, Sherwood K, Payne JR, et al. Plasma cardiac troponin I concentration and cardiac death in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2014;28:1731–1737.
- Harris AN, Estrada AH, Gallagher AE, et al. Biologic variability of N‐terminal pro‐brain natriuretic peptide in adult healthy cats. J Feline Med Surg 2017;19:216–223.
- Wu AH. Serial testing of B‐type natriuretic peptide and NT pro‐BNP for monitoring therapy of heart failure: The role of biologic variation in the interpretation results. Am Heart J 2006;152:828–834.
^Наверх