Функции гормона эстрадиола (Физиология, Патофизиология, Заместительная Гормональная Терапия, Показания и Противопоказания)

Общая характеристика

Эстрадиол - это гормон, вырабатываемый яичниками в организме человека. Этот гормон невероятно важный для регуляции менструального цикла, сердечно-сосудистой системы, неврологической системы, скелетной системы, сосудистой системы и многих других. Эстрадиол является наиболее мощным и наиболее распространенным эстрогеном (Е2) в репродуктивном возрасте женщины. Существует четыре вида гормонов класса эстрогенов:

эстрон (E1)
эстрадиол (E2)
эстриол (E3)
эстетрол (E4)

Когда женщины вступают в менопаузу, синтез эстрогена значительно уменьшается из-за низко функционирующих яичников. Снижение эстрогена является причиной того, что у большинства женщин наблюдаются симптомы постменопаузы. Симптомы постменопаузы включают, но не ограничиваются ими, приливы, сухость влагалища, зуд влагалища, дизурия и диспареуния. Эти симптомы могут быть очень неприятными для пациентов и могут влиять на качество жизни, сон, настроение, межличностные отношения, повседневную деятельность и сексуальную функцию. Когда яичники больше не синтезируют эстрадиол, он может синтезироваться несколькими внегонадальными участками. Эти места эктопического синтеза эстрадиола включают, но не ограничиваются ими, жировая ткань, кости, мозг и гладкомышечные клетки в эндотелии сосудов.

Прежде чем женщины вступят в менопаузу, эстрадиол защищает женщин от сердечно-сосудистых заболеваний из-за усиления регуляции метаболизма холестерина и триглицеридов , тем самым снижая риск развития атеросклеротических заболеваний сердца. Для борьбы с этими симптомами эстрадиол можно принимать дополнительно для лечения и лечения симптомов постменопаузы, а также для женщин, перенесших гистерэктомию, сальпингоофоректомию или одностороннюю сальпингоофоэктомию. Эстрогены также полезны для пациентов женского пола с гипоэстрогенизмом из-за овариогистрэктомии, гипогонадизма или первичной недостаточности яичников, таких как синдром Тернера.

Большинство исследований показывают, что симптомы постменопаузы значительно улучшаются при использовании заместительной гормональной терапии эстрадиолом (ЗГТ). Кроме того, исследования показали, что эстрадиол может уменьшить стресс, уменьшая выброс кортизола в ответ на физический стресс. Эстрадиол увеличивает количество кортикостероидсвязывающего глобулина (CBG), тем самым снижая уровень свободного кортизола, циркулирующего в организме, реагируя на стресс. Меньше кортизола может воздействовать на организм, включая участки мозга, которые являются неотъемлемой частью реакции на стресс. Препараты эстрогена также служат некоммерческим вариантом лечения для мужчин транссексуалов. Тем не менее, уровень эстрогена в крови тщательно контролируется, чтобы избежать осложнений лечения.

Эстроген играет важную роль в обеспечении здоровья костей. У женщин в постменопаузальном возрасте развивается остеопороз из-за снижения уровня эстрогена. Составы, полученные из эстрогена, такие как ралоксифен, получили одобрение на профилактику и лечение остеопороза в выбранной популяции пациентов.

Механизм действия эстрадиола

Эстрон превращается в эстрадиол в клетках гранулезы яичника с помощью фермента 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (17-бета-HSD). Ароматизация тестостерона обуславливает превращение эстрадиола. Эстрадиол является стероидным гормоном и, следовательно, может легко проникать через клеточную мембрану. Эстрон связывается со своим специфическим внутриклеточным рецептором и регулирует транскрипцию ДНК для образования белка. Эстрон оказывает свое действие на менструальный цикл, груди, яичников, головного мозга, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, и многое другое. Считается, что эстрон влияет на транскрипцию других генов, которые не имеют эстроген-чувствительных элементов.

Назначение и применение эстрадиола в медицине

Гормональная заместительная терапия (ЗГТ) обычно используется в течение короткого периода у женщин в постменопаузе. Пути поступления могут быть трансдермальными (крем и пластыри), внутримышечными или оральными. Терапия эстрадиолом обычно проводится в двух формах:

в виде вагинального крема
в виде капсулы

Исследования показали, что использование вагинального крема с эстрадиолом два раза в неделю значительно снижает сухость влагалища и диспареунию по сравнению с таблетками плацебо. Однако между вагинальным кремом с эстрадиолом и плацебо - терапией не наблюдалось значительных улучшений при раздражении влагалища, зуде и дизурии.

До сих пор проводятся исследования для определения эффективности вагинальных капсул эстрадиола. Капсулы, проходящие в настоящее время клинические испытания, разработаны для облегчения симптомов постменопаузы при очень незначительном воздействии системного эстрадиола. Ожидается, что капсулы будут менее грязными и более удобными для пациентов, чем кремы и таблетки.

В одном клиническом исследовании капсулы улучшали сухость влагалища и диспареунию. Кроме того, капсулы увеличивали процент поверхностных и промежуточных клеток во влагалище, тем самым улучшая физиологию влагалища. Влагалищные препараты эстрадиола с замедленным высвобождением становятся все более популярными в исследованиях. Кольца могут быть эффективными до 90 дней и могут быть легко вставлены и удалены пациентами. Кольцо может быть полезно для женщин, которые решили не применять вагинальные эстрогенные кремы.

Побочные эффекты от применения эстрадиола

Неблагоприятные эффекты от приема эстрадиола , как правило, редки; тем не менее, были сообщения о следующем:

Сердечно-сосудистые: отек, гипертония, тромбофлебит, тромбоз сетчатки.
Центральная нервная система: головная боль, депрессия, боль, головокружение, беспокойство, мигрень, боль в сосках
Респираторные органы: назофарингит, гриппоподобные симптомы, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, головная боль, бронхит, синусовая гиперемия, фарингит, обострение астмы, кашель
Дерматологические: кожная сыпь, зуд, мультиформная эритема, узловатая эритема, крапивница
Опорно-двигательная система: артралгия, слабость, боль в спине и шее, боль в конечностях, миалгия, судороги ног
Эндокринные: увеличение или потеря веса, горячая вспышка, изменения либидо, гирсутизм, менструальные изменения, обострение порфирии, задержка жидкости, гипокальциемия, повышение уровня триглицеридов, галакторея
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, запор, изжога, метеоризм, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гастроэнтерит, непереносимость углеводов
Гиперчувствительность: анафилаксия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности
Печень: обострение печеночной гемангиомы, желтуха
Офтальмология: конъюнктивит, усиление роговицы, непереносимость контактных линз
Инфекции: грибковые и другие инфекции
Заболевания уха: средний отит

Предупреждения Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в штучной упаковке: Женщины, которые принимают эстроген плюс прогестин, подвергаются повышенному риску рака молочной железы.

Женщины с повышенным воздействием эстрогена подвержены риску рака эндометрия. Эстроген стимулирует рост эндометрия, что приводит к гиперплазии эндометрия, которая может привести к раку эндометрия. Другими факторами риска повышенного воздействия эстрогена при заместительной гормональной терапии являются цереброваскулярные явления, ишемическая болезнь сердца и венозная тромбоэмболия. Так же были сообщения о раке яичников на фоне использования эстрогена.

Противопоказания к назначению эстрадиола

Женщины с повышенным риском рака молочной железы или рака эндометрия не должны начинать терапию эстрадиолом. Женщины с избыточным весом, подверженные повышенным уровням эстрадиола в течение жизни, не должны добавлять дополнительный эстрадиол в режим после менопаузы. Жировая ткань несет повышенный уровень эстрогена. Поэтому женщины с избыточным весом подвергаются повышенному риску по сравнению с женщинами со средним и низким весом.

Женщины с ангионевротическим отеком или анафилактической реакцией на эстрадиол или его компоненты, аномальные половые кровотечения, нарушения свертываемости крови, такие как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, сердечно-сосудистые заболевания (инсульт или инфаркт миокарда), протеин С или S или дефицит антитромбина, а также тромбофильные нарушения или беременность указаны в качестве противопоказания к лечению эстрадиолом. Эстрадиол при заместительной гормональной терапии может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, тромбоза глубоких вен и инсульта у пациента и, следовательно, не является жизнеспособным вариантом для пациентов из группы риска. Женщины, подвергающиеся риску, могут рассмотреть другие альтернативы, такие как лазерная терапия, смазывающие вещества, дилататоры и даже физиотерапия для укрепления мышц тазового дна, если пациенты жалуются на диспареунию.

Мониторинг при терапии эстрадиолом

Существует не так много параметров мониторинга для терапии эстрадиолом для женщин, которые решили использовать вагинальные кремы или капсулы. Однако женщины, которые решили использовать влагалищное кольцо с эстрадиолом в высоких дозах, должны понимать риски, связанные с повышением эстрадиола в системном кровообращении. Если женщина подвержена риску развития рака эндометрия, и она решается на заместительную терапию эстрадиолом, она должна постоянно проходить мониторинг эндометрия. Уровни эстрогена контролируются у трансгендерных пациентов и поддерживаются в соответствии с рекомендациями Эндокринного общества.

Токсичность эстрадиола

Не было опубликовано никаких сообщений о токсичности эстрадиола для человека. Тем не менее, одно исследование измерило токсичность эстрадиола у эмбрионов амфибий. Исследования определили, что токсичность эстрадиола имела место, когда количество эстрадиола значительно превышало количество рецепторов эстрадиола; это было невероятно высокое число, которое было бы крайне маловероятным в человеческой популяции. Избыток эстрадиола может привести к побочным эффектам и осложнениям, отмеченным в разделе побочных эффектов.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Информирование женщин о физиологии пост-менопаузальных симптомов необходимо, чтобы они могли понять изменения, происходящие при снижении уровня эстрогена. Многие женщины стесняются говорить на эту тему. Врачи первичной помощи и акушеры-гинекологи должны спрашивать и поощрять женщин говорить о своих симптомах. Поставщики лучше смогут предлагать советы, советы и образование, как указано.

При инициировании или рассмотрении вопроса о начале терапии эстрадиолом, подход межпрофессиональной команды здравоохранения является оптимальным путем для подражания. Семейный врач и гинеколог должны координировать свои усилия. Фармацевт должен просмотреть медицинскую карту пациента, убедиться в правильности дозировки эстрадиола и проконсультировать пациента относительно возможных побочных эффектов, чтобы они могли сообщить об этом назначающему лицу в случае их появления. Уход должен также помочь команде, консультируя пациента, чтобы он знал о возможных побочных эффектах от применения эстрадиола. Они также могут контролировать пациента во время последующих посещений, а также определять, насколько эффективно пациент реагирует на лечение. Эта парадигма межпрофессиональной команды оптимизирует лечение и позволяет избежать нежелательных явлений, тем самым улучшая результаты лечения пациентов эстрадиолом.

Литература по физиологии эстрадиола:

Mauvais-Jarvis F, Clegg DJ, Hevener AL. The role of estrogens in control of energy balance and glucose homeostasis. Endocr. Rev. 2013 Jun;34 (3):309-38.
Thomas MP, Potter BV. The structural biology of oestrogen metabolism. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2013 Sep;137: 27-49.
Simpson ER. Sources of estrogen and their importance. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003 Sep;86(3-5):225-30.
Palmisano BT, Zhu L, Stafford JM. Role of Estrogens in the Regulation of Liver Lipid Metabolism. Adv. Exp. Med. Biol. 2017;1043:227-256.
Herrera AY, Hodis HN, Mack WJ, Mather M. Estradiol Therapy After Menopause Mitigates Effects of Stress on Cortisol and Working Memory. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017 Dec 01;102(12):4457-4466.
Archer DF, Kimble TD, Lin FDY, Battucci S, Sniukiene V, Liu JH. A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Estradiol Vaginal Cream 0.003% in Postmenopausal Women with Vaginal Dryness as the Most Bothersome Symptom. J Womens Health (Larchmt). 2018 Mar;27(3):231-237.
Simon JA, Archer DF, Constantine GD, Pickar JH, Amadio JM, Bernick B, Graham S, Mirkin S. A vaginal estradiol softgel capsule, TX-004HR, has negligible to very low systemic absorption of estradiol: Efficacy and pharmacokinetic data review. Maturitas. 2017 May;99: 51-58.
Faubion SS, Sood R, Kapoor E. Genitourinary Syndrome of Menopause: Management Strategies for the Clinician. Mayo Clin. Proc. 2017 Dec;92 (12):1842-1849.
Hill DA, Crider M, Hill SR. Hormone Therapy and Other Treatments for Symptoms of Menopause. Am Fam Physician. 2016 Dec 01;94(11):884-889.
Samavat H, Kurzer MS. Estrogen metabolism and breast cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt A):231-43.
Fridman O, Corró L, Herkovits J. Estradiol uptake, toxicity, metabolism, and adverse effects on cadmium-treated amphibian embryos. Environ. Health Perspect. 2004 Jun;112(8):862-6.

^Наверх