Вконтакте Одноклассники Фейсбук Гугл+ Английский Испанский Итальянский Русский Украинский

Реклама

Желчь: Физиология, патофизиология, клиническое значение, диагностика. Состав желчи, механизмы ее секреции, регуляции, выведения из организма. Диагностические тесты - оценка функции желчи


Введение

Желчь - это уникальная щелочная секреция организма. Она секретируется гепатоцитами и далее изменяется и очищается эпителиальными клетками, выстилающими желчный тракт. Желчный пузырь хранит эту жидкость, где желчь концентрируется и впоследствии попадает в пищеварительный тракт через общий желчный проток. При получении стимуляции через гормон холецистокинин из кишечного тракта из-за присутствия пищи в просвете кишечника желчный пузырь сокращается и выделяет желчь в двенадцатиперстную кишку.

Физиология желчи и желчеобразования

В состав желчи входит вода с множеством растворенных веществ, которые включают холестерин, аминокислоты, ферменты, витамины, тяжелые металлы, соли желчи, билирубин, фосфолипиды и другие компоненты, такие как лекарства и токсины. Клетки, выстилающие внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки, все вместе называют холангиоцитами. Их основная роль заключается в том, чтобы изменять и очищать содержимое синтезированной печенью желчи с помощью сложного механизма, контролируемого множеством молекул, гормонов, а также нейротрансмиттеров.

Строение клеток - продуцентов желчи

Гепатоциты имеют специфические транспортеры на своих апикальных, а также базолатеральных мембранах, которые играют центральную роль в синтезе желчи канальцев. Существует две составляющие желчной кислоты:

Существует прямая зависимость количества отдельных желчных кислот, выделяемых в желчь, и количества воды, осмотически поступающей в желчь. Из-за энтерогепатической циркуляции и повторной секреции определенных желчных кислот, таких как урсодезоксихолевая кислота, эти желчные кислоты имеют более высокую желчегонную активность и способствуют образованию большего объема желчи.

На базолатеральной мембране гепатоцитов присутствуют три основных транспортера, которые способствуют синусоидальному поглощению желчных кислот. Наиболее важным Na + -зависимым транспортером является ко-транспортный полипептид таурохолата натрия (NTCP). Независимый от Na + транспортер - это органический анион-транспортный полипептид OATP, который вводит желчные кислоты в обмен на молекулы, такие как HCO3-, глутатион и др. Другим независимым от натрия транспортером желчных кислот является OST-альфа / OST-бета-транспортер. Этот белок помогает в удалении желчных кислот из гепатоцитов в случае избытка накопления желчных кислот.

Для секреции желчных кислот на канальцевой мембране гепатоцитов существуют специфические транспортеры. АТФ-зависимый отток желчной кислоты переносится с помощью BSEP (Bile Salt Export Pump). Существуют и другие апикальные АТФ-связывающие кассеты (ABC) - гликопротеин 3 с множественной лекарственной устойчивостью (MDR3) для фосфолипидов, MDR1 для липофильных катионных лекарств, связанный с множественной лекарственной устойчивостью белок 2 (MRP2) для органических анионов, не содержащих желчных кислот, и белок ABCG5 / G8 для секреции холестерина и других стеринов.

Различные регуляторные гормоны и вещества жестко контролируют образование и секрецию желчи. На холангиоцитах присутствуют секретиновые рецепторы. Эти рецепторы при стимуляции увеличивают секрецию HCO3 - в желчи. Другие гормоны, такие как ацетилхолин и VIP, увеличивают секрецию желчных HCO3 -, тогда как гормоны, такие как дофамин, соматостатин и гастрин, ингибируют стимулируемый секретином отток бикарбоната в желчь.

Развитие и онтогенез печеночной ткани

Печеночная ткань начинает развиваться как дивертикул из эндодермы вентральной передней кишки, которая распространяется в поперечную перегородку. Есть две части вентральной энтодермы передней кишки. Черепная часть создает внутрипеченочные желчные протоки, тогда как каудальная часть приводит к развитию внепеченочного желчного дерева. Примерно на 8-й неделе беременности начинают развиваться внутрипеченочные желчные протоки. Развитие начинается в воротах и распространяется на периферию вдоль портальной венозной системы. Формирование протоковой пластинки происходит, когда перипортальные гепатобласты, близкие к портальной мезенхиме вблизи притока воротной вены, начинают располагаться в виде однослойного узора из небольших плоских эпителиальных клеток. Вскоре происходит регенерация и размножение клеток в определенных частях протоковой пластинки, образующих двухслойную протоковую пластинку - эти пластины затем увеличиваются и организуются в трубчатую форму. Эти канальцы подвергаются дальнейшей дифференцировке и созреванию, превращаясь в индивидуальные внутрипеченочные желчные протоки. Развитие внепеченочных желчных протоков происходит раньше, чем развитие внутрипеченочных желчных протоков. Эти две системы протоков соединяются позже на уровне печени.

Системы органов, связанные с функцией желчных путей и секрецией желчи

Различные системы органов, участвующих в физиологии желчных путей, включают гепатобилиарную систему, желудочно-кишечную систему и гематологическую систему. Расщепление гемоглобина эритроцитов, происходит в ретикулоэндотелиальной системе с образованием неконъюгированного билирубина. Кровь транспортируется неконъюгированным билирубина с помощью альбумина. Как только он попадает в гепатоциты, он конъюгируется с ферментом UDP глюкуронилтрансферазой и выделяется с желчью. Желчь проходит через внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки в желчный пузырь для хранения. Желчь выделяется в двенадцатиперстную кишку, регулируемая различными гормонами. В кишечнике конъюгированный билирубин превращается в уробилиноген, уробилин и - стеркобилин. При энтерогепатической рециркуляции большинство солей желчи реабсорбируется обратно попадает в печень.

Функции желчи

Желчь - желтоватая жидкость зеленого цвета, основная функция которой заключается в эмульгировании липидов и в поглощении и переваривании пищевых жиров путем растворения их с помощью желчных кислот.

Поскольку основная функция желчи заключается в облегчении абсорбции жира , она играет ключевую роль в абсорбции жирорастворимых витаминов, таких как витамин A, D, E и K. Соли желчи, присутствующие в желчи, являются бактерицидными, разрушая большинство из патогенных микроорганизмов, присутствующих в поглощенной пище. Поскольку pH желчи является щелочным, желчь играет жизненно важную роль в нейтрализации избытка желудочной кислоты, выделяемой в двенадцатиперстную кишку. Избыток холестерина из организма также превращается в желчные кислоты и выводится через желчь, тем самым поддерживая гемостаз холестерина.

Тестирование и диагностика функции образования и выведения желчи

Анализы крови, включая всеобъемлющую базовую метаболическую панель (BMP) и общий анализ крови (CBC), предоставляют информацию о лейкоцитозе, который может присутствовать в результате инфекции (также связанной с билиарной системой). АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, прямой билирубин, МНО, общий белок, альбумин - эти тесты помогают определить функцию печени, а также определить, является ли повреждение гепатоцеллюлярным или холестатическим. Фракционирование фермента щелочной фосфатазы, а также тестирование фермента гамма-глутамилтрансферазы помогает определить место происхождения фермента, такого как печень и кости. С точки зрения визуализации, ультразвуковое исследование брюшной полости в правом верхнем квадранте может помочь определить наличие или отсутствие камней в желчном пузыре, утолщение стенки желчного пузыря, перихолецистую жидкость, а также сонографический признак Мерфи. (В тех случаях, когда сонографист надавливает непосредственно на желчный пузырь и вызывает боль сильнее, чем надавливание на другие области.) КТ брюшной полости / МРТ может дополнительно предоставить дополнительную информацию о органах брюшной полости. Сканирование HIDA (сканирование гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты), также известное как холесцинтиграфия, может помочь определить место обструкции желчи, а также других патологий гепатобилиарной системы.

Патофизиология желчи

Все, что уменьшает выделение желчи или препятствует потоку желчи, вызывает патологию. Холестаз может быть связан с нарушением секреции желчи из гепатоцитов (возможно, из-за некоторых лекарств или гормонального дисбаланса) или с какой-либо обструкцией оттока желчи либо из-за внутренней патологии желчных путей, либо из-за внешнего сжатия желчных путей, возможно, массой / опухоль желчного протока и / или поджелудочной железы. Причиной патологии желчевыводящих путей могут быть такие заболевания, как первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, атрезия желчевыводящих путей и т. д. Наиболее распространенной причиной обструкции желчного протока являются камни в желчном пузыре, которые в конечном итоге вызывают воспаление желчного пузыря (острый или хронический холецистит).

Клиническое значение желчи (синтез, экскреция)

Обструкция или дисфункция желчных путей может привести ко многим патологиям. Симптомы холестаза включают зуд, темную мочу, белый стул и стеаторею. В результате обструкции желчевыводящих веществ в крови увеличивается содержание веществ, которые обычно выводятся с желчью, в том числе холестерин, конъюгированный билирубин, щелочная фосфатаза и ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза). Нарушение всасывания жира вызывает дефицит жирорастворимых витаминов, таких как A, D, E и K, и могут проявляться такие симптомы, как остеомаляция, мышечная слабость, легкие кровоподтеки, петехиальная сыпь и т. д. При тщательном осмотре на коже могут присутствовать царапины из-за сильного зуда. Некоторые из патологий желчевыводящих путей включают камни в желчном пузыре, злокачественные образования желчных путей, непроходимость общего желчного протока, стриктуры, первичный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, холецистит.

Литература по физиологии желчи

  1. Boyer JL. Bile formation and secretion. Compr Physiol. 2013 Jul;3(3):1035-78.
  2. Tabibian JH, Masyuk AI, Masyuk TV, O'Hara SP, LaRusso NF. Physiology of cholangiocytes. Compr Physiol. 2013 Jan;3(1):541-65.
  3. Esteller A. Physiology of bile secretion. World J. Gastroenterol. 2008 Oct 07;14(37):5641-9.
  4. Lemaigre FP. Mechanisms of liver development: concepts for understanding liver disorders and design of novel therapies. Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):62-79.
  5. Roskams T, Desmet V. Embryology of extra- and intrahepatic bile ducts, the ductal plate. Anat Rec (Hoboken). 2008 Jun;291(6):628-35.
  6. Tan J, Hytiroglou P, Wieczorek R, Park YN, Thung SN, Arias B, Theise ND. Immunohistochemical evidence for hepatic progenitor cells in liver diseases. Liver. 2002 Oct;22(5):365-73.
  7. Desmet VJ. Congenital diseases of intrahepatic bile ducts: variations on the theme "ductal plate malformation". Hepatology. 1992 Oct;16(4):1069-83.
  8. Desmet VJ. Ludwig symposium on biliary disorders--part I. Pathogenesis of ductal plate abnormalities. Mayo Clin. Proc. 1998 Jan;73(1):80-9.
  9. Van Eyken P, Sciot R, Callea F, Van der Steen K, Moerman P, Desmet VJ. The development of the intrahepatic bile ducts in man: a keratin-immunohistochemical study. Hepatology. 1988 Nov-Dec;8(6):1586-95.
  10. Strazzabosco M, Fabris L. Development of the bile ducts: essentials for the clinical hepatologist. J. Hepatol. 2012 May;56(5):1159-70.

^Наверх

Полезно знать