Склерозирующая фиброплазия желудочно-кишечного тракта у кошек (эозинофильное воспаление, комплекс эозинофильной гранулемы у кошек)
Автор: Linden E. Craig, Department of Pathobiology, University of Tennessee, College of Veterinary. Medicine, 2407 River Drive, Knoxville, TN 37996-4542 (USA).
Ретроспективное исследование случаев наличия воспалительной массы в желудочно-кишечном тракте у кошек с целью описания этих поражений. Изучено 25 случаев из архивных хирургических и патологоанатомических тканей относительно склерозирующей фиброплазии желудочно-кишечного тракта кошек. Поражение наиболее часто встречалось на сфинктере привратника (N = 12), в области илеоцекального перехода, или в толстой кишке (N=9); остальные случаи - тонкий отдел кишечника. В 7 случаях с поражением лимфоузла. Для повреждений характерно эозинофильное воспаление, наличие реактивных фибробластов, трабекул плотного коллагена. В 56% случаев внутри поражения были выявлены бактерии (поражения в толстом отделе кишечника). 58% кошек имели эозинофилию.
Кошки, получавшие преднизолон, имели значительно большее время выживаемости, чем те, кто получал другие виды лечения. Полагают, что это связано с уменьшением эозинофильного воспаления.
Поражения часто визуально и даже гистологически принимают за неоплазию.
У кошек есть отличительные особенности эозинофильного воспаления – безболезненная эозинофильная язва, эозинофильная бляшка, эозинофильная гранулема, гиперэозинофильный синдром. В этом докладе описывается другое эозинофильное поражение, которое, как представляется, ограничивается желудочно-кишечным трактом и связанными с ним лимфатическими узлами.
Данная патология имеет название - склерозирующая фиброплазия желудочно-кишечного тракта кошек. Типичной картиной является изъязвленная масса на сфинктере привратника или илеоцекального перехода. В предыдущем докладе, посвященному подобным поражениям в подкожном слое у кошек, указывался метициллин-устойчивый стафилококк, как причина этих поражений. В случаях, описанных здесь, поражения ограничены жкт +лимфоузлами, все они имеют характерную структуру, напоминающую остеоид, что иногда приводит к ошибочному диагнозу – остеосаркома. Во многих образцах также найдены тучные клетки.
Целью этого отчета является дальнейшая характеристика поражений, патогенеза, а также введение термина «эозинофильная склерозирующая фиброплазия кошек». Синоним - склерозирующая фиброплазия желудочно-кишечного тракта кошек.
Материалы и методы
Для исследования склерозирующей фиброплазии желудочно-кишечного тракта кошек отобраны образцы, полученные в 2005-2008 гг. на основе гистологических исследований биопсийного и аутопсийного материалов, представленных Departmentof Pathobiology at the University of Tennessee, College of VeterinaryMedicine (9 случаев), IDEXX Laboratories (8 случаев), Marshfield Laboratories (7 случаев), and AntechDiagnostics (1 случай). - Образцы для цитологического исследования у 5 кошек (9,11,12, 14 и 15) были получены при помощи тонкоигольной аспирации под контролем УЗИ или при выполнении лапаротомии. Все препараты окрашивали по методу Райта.
Анализ данных относительно склерозирующей фиброплазии желудочно-кишечного тракта кошек Время выживания определяли с момента постановки диагноза. Оценки связи времени выживания с лечением и локализацией поражения проводилась по методу Каплана-Мейера.
Результаты
Результаты относительно склерозирующей фиброплазии желудочно-кишечного тракта кошек: Возраст кошек от 14 недель до 16 лет, средний возраст 8.8 лет. 18 были кастрированными самцами (72%) и 7 кастрированными самками (28%). Случаибылипредставленыврачамииз Tennessee, Florida, Maryland, Pennsylvania, New Jersey, Massachusetts, Wisconsin, and Minnesota.
Рвота была наиболее распространенным клиническим симптомом (21/25, 84%), но длительность проявления весьма вариабельна - от нескольких дней до нескольких лет. Потеря веса была вторым по распространенности клиническим симптомом (15/22, 68%). Гиперэозинофилия в периферической крови была выявлена у 7 из 12 кошек (58%), у которых был выполнен анализ крови. 3 кошки имели обструкцию желчевыводящих путей и гипербилирубинемию и повышение уровня сывороточных ферментов, указывающих на печеночную патологию. 7 кошек были протестированы на вирус лейкоза, все негативны. Во всех случаях пальпировались абдоминальные массы.
Наиболее распространенным поражением были язвенные массы на сфинктере привратника (n =12, 48%), которые часто считались неоперабельными. Другие места локализации - тощая кишка (n = 2), тонкий кишечник (не указано более подробно, n = 1), подвздошная (n = 1), илеоцекальный переход (n = 6), и толстая кишка (n = 3). 7 кошек имели увеличение лимфатических узлов. Цитологическое исследование проводили у 5 кошек (кошки 9, 11, 12, 14, и 15). У кошки 9 были взяты мазки-отпечатки и аспират во время операции из массы на сфинктере пилоруса. В цитологии присутствовали веретенообразные клетки, розовый внеклеточный матрикс, многочисленные эозинофилы и нейтрофилы. Нейтрофилы иногда содержали интрацитоплазматически палочки и кокки, также выявлены внеклеточные бактерии. Также визуализировались лимфоциты, плазматические клетки и несколько дегранулированных тучных клеток. Тонкоигольный аспират, полученный под контролем УЗИ у 11-ой кошки имел схожий состав.
У кошки 12 тканевые отпечатки были неинформативными, но выпот в животе был классифицирован как воспалительный экссудат с 20% эозинофилов. У кошек 14 и 15 анализ масс показал только увеличение эозинофилов (тонкоигольные аспираты) Гистологически: изъязвленная масса, поражающая пилорический сфинктер, стенку проксимальной части 12-типерст. кишки (n-12) или илеоцекального соединения (n-9). Поражение лимфоузлов – либо склерозирующее поражение (n-7), либо эозинофильный лимфаденит. Поджелудочная железа – инфильтрация эозинофилами и фибробластами у кошки 12, также инфильтрация стенки общего желчного протока и разрыв желчного пузыря.
У кота 21: инвазия изъязвленной массы с плотными коллагеновыми трабекулами в стенку кишечника. Есть несколько очагов некроза, содержащих в своей массе бактерии. Кот 5, лимфоузел: большая часть лимфатического узла замещена плотной коллагеновой массой, окружающей микроабсцесс с кокковой микрофлорой внутри.
Все массы фиброплазии состояли из анастомозов трабекул плотного коллагена, разделенных популяцией крупных веретенообразных клеток. По периферии поражения трабекулы коллагена объединены в типичную грануляционную ткань. Везде содержались плотные инфильтраты, состоящие из эозинофилов, тучных клеток, нейтрофилов, лимфоцитов и плазматических клеток. Повреждения кишечника или трансмуральные, или инвазия во все слои стенки. Поражения не выходили за пределы серозной оболочки. За исключением поражения поджелудочной железы или лимфатических узлов. Увеличение числа эозинофилов, лимфоцитов и плазматических клеток были отмечены в непораженных участках кишечника у 3-х кошек.
У 3-х кошек было найдено повышенное количество лейкоцитарных нодул в слизистой оболочке.У 14 кошек (56%) в микроабсцессах и очагах некроза были выявлены колонии бактерий, включающие Г- палочки, Г+ палочки, Г+ кокки. При этом трабекулы коллагена сгруппированы вокруг центра – микроабсцесса. Ни спирохеты, ни грибки, ни кислотоустойчивые бактерии не были выявлены. Посев из мезентеральных лимфоузлов от 22 кошек, взятый посмертно оказался негативным. У 9 кошек при посеве материала, взятого во время хирургического вмешательства выявлено 6 колоний Escherichiacoli и 2 колонии Clostridium perfringens . Оба организма были чувствительны ко всем тестируемым антибиотикам. 5-ым кошкам первоначально был поставлен диагноз - склерозирующая опухоль тучных клеток, 2-ум кошкам – диагноз - остеосаркома и 1-ой кошке диагноз – гемопоэтическое новообразование. Остальным 17-ти кошкам – эозинофильное воспалительное поражение.
Окончательный диагноз - склерозирующая фиброплазия желудочно-кишечного тракта кошек как разновидность эозинофильного воспаления.
3–м кошкам (4,20,21) была проведена только лапаротомия и биопсия, кошки, имеющие более выраженные поражения подвергались полному хирургическому удалению и их выживаемость была больше, чем у кошки 4 с поражением на пилорическом сфинктере. 8 кошкам (5,7,8,11,12,16,22 и 23) проведена лапаротомия и биопсия + лечение антибиотиками; 7 из них умерли или были эутаназированы из-за продолжения клинических симптомов. 7 кошкам была проведена лапаротомия с биопсией + лечение преднизолоном (2,6,9,14,17,19 и 25). Кошки 6,14 и 17 также получали антибиотик. Кошка 9 получала монтелукаст натрия и фамотидин. Из 7 кошек, получавших преднизолон, 5 были живы на момент написания статьи; 2 прожили 6 недель и 4 мес. после операции, затем были потеряны из-под наблюдения. Неизвестным было лечение у 7 кошек (1,3,10,13,15,18 и 24). Среднее время выживания для кошек, получавших антибиотики достоверно (Р=0,02) меньше, чем у кошек, получавших преднизолон.
10 кошек были эутаназированы (40%), 6 из них были эутаназированы во время операции из-за неоперабельности. Остальные 4 были эутаназированы из-за постоянной рвоты и потери веса. Кошка 3 умерла из-за гипертрофической кардиомиопатии, имею рвоту на протяжении 5 лет.
Кошка 10 умерла из-за перитонита вследствие перфорации кишечника по месту повреждения. Две кошки (16 и 24) умерли дома через неделю после операции, но вскрытие не проводилось. 8 кошек были живы к концу исследования. 2 из них имели поражения на пилорусе, 6 в илеоцекальном переходе или в ободочной кишке. Двух выживших кошек с поражениями на пилорусе лечили преднизолоном.
Обсуждение
- поражение подобно комплексу эозинофильной гранулемы кошек и может возникать очень рано (один случай в 14 недель)
- поражения могут вызвать обструкцию желчевыводящего тракта
- поражения можно спутать с остеосаркомой (ранее опубликованные случаи остеосаркомы напоминают данные поражения)
- хотя шпиндель клеток в этом поражении довольно большой и миофибробласты у кошек имеют тенденцию к злокачественной трансформации в ответ на травму или вакцину, авторы не считают это поражении злокачественным
- у 14 из 25 кошек в данном исследовании гистологически в центре поражения были обнаружены бактерии, не совсем понятно, как бактерии могут попасть в кишечную стенку, возможно, это связано с инородным телом
- хотя бактерии и могут быть причиной данных поражений, тем не менее антибиотикотерапия не дала клинического эффекта (возможно в связи с тем, что бактерии окружены тканями или после элиминации бактерий эозинофильное воспаление продолжалось)
- что послужило поводом для эозинофильной воспалительной реакции не ясно, но кошки могут иметь комплекс дерматологических и оральных эозинофильных проблем (комплекс эозинофильной гранулемы) на различные раздражители, в том числе вирусы, бактерии и грибы
- недавно сообщалось о Toxoplasma gondii , как причине эозинофильного фиброзного гастрита кошки или комплекса эозинофильной гранулемы
- полагают, что у кошек с комплексом эозинофильной гранулемы наследственное нарушение регуляции эозинофилов, ведущее к неадекватному эозинофильному воспалению на различные раздражители;
- гиперэозинофилия была выявлена у 7 из 12 кошек, авторы предполагают, что кошки с генетической предрасположенностью к такому типу ответа, могут реагировать подобными поражениями на наличие инородного тела или изъязвления в кишечнике (другие причины кишечного эозинофильного воспаления, такие как грибы, оомицеты и паразиты не были обнаружены
- Этиологические факторы комплекса эозинофильной гранулемы, пищевая гиперчувствительность или гиперчувствительность к компонентам окружающей среды, способствующим развитию данных поражений, не могут быть исключены; другим возможным этиологическим фактором может быть вирус герпеса, который вызывает эозинофильный кожный ответ у кошек, выявления вируса герпеса в данном исследовании проведено не было. Было бы интересно провести исследования у кошек с подобными поражениями в будущем.
- эозинофилы вырабатывают большое количество медиаторов, которые играют роль в развитии фиброза, активирование эозинофилов приводит к образованию фиброгенных медиаторов, таких как -TGF-β и IL-1β, которые приводят к пролиферации фибробластов и осаждению во внеклеточном матриксе. Происходит развитие комплекс эозинофильной гранулемы. Лейкотриен D4 является важным посредником для производства TGF-β; интересно, что кошки с длинной продолжительностью жизни в этом исследовании получали преднизолон, который ингибирует продукцию лейкотриенов через путь арахидоновой кислоты
- необходимы исследования, чтобы определить распространенность, оптимальные терапевтические рекомендации, прогноз, и патогенез склерозирующей фиброплазии желудочно-кишечного тракта кошек
^Наверх