Реклама

Вирусная лейкемия кошек (этиология, патогенез, эпизоотология, диагностика, терапия, профилактика). Что делать, если моя кошка заболела вирусом лейкемии

---

Введение

В течение многих лет вирусная лейкемия считался бичом кошек , вызывающим большинство смертей кошек, ассоциированных с болезнью, вызывающим больше клинических синдромов, чем любой другой одиночный агент.

Вирус впервые описан в 1964 году, вирусные частицы были найдены, выделяющимися из злокачественных лимфобластов у кота с лимфомой. Было доказано что вирус вызывает идентичную опухоль при инъекции здоровым кошкам, таким образом, была доказана возможность передачи неоплазии.

Многие годы считалось, что все опухоли гематопоэтической системы у кошек вызваны FeLV, независимо от результатов анализа на вирус. В дальнейшем было установлено, что около трети смертей онкологически больных кошек вызвано вирусом лейкоза, а большее число кошек погибает от анемии и инфекционных заболеваний, связанных с иммуносупрессией, воздействием вируса на красный костный мозг и иммунную систему.

На данный момент эти положения были пересмотрены, потому как распространенность вируса и важность в качестве патогена снижается, ввиду проведения тестов, программ по уничтожению вируса, рутинного использования вакцин против вируса лейкоза кошек. Предполагается, что другие факторы, вызывающие опухоли, играют более важную роль, особенно у пожилых кошек.

Этиология

FeLV - γ -retrovirus домашних кошек, относится к Онкорнавирусам, подсемейству Ретровирусов. Содержит протеиновое ядро и одноцепочечную РНК в оболочке. Вирус реплицируется во многих тканях многих видов животных, включая красный костный мозг, слюнные железы и эпителий дыхательной системы. Как и другие ретровирусы, в организме РНК-геном FeLV обратно транскриптизируется в ДНК, которая рандомно интегрируется в клеточный геном хозяина (такая ДНК называется провирусом). После обратной транскрипции происходит синтез вирусного протеина, сборка вирионов, скопление их около клеточной мембраны и выход вирионов из клетки. Поражение клеток не всегда приводит к их гибели.

Делящиеся клетки, содержащие в своем геноме провирус, передают его дочерним клеткам. Таким образом, для избавления от вируса необходимо распознавание и уничтожение всех клеток, содержащих ДНК вируса. Когда инфицируется пулл гематопоэтических или иммунных клеток, элиминация вируса становится невозможной.

FeLV делят на несколько подвидов – FeLV-А (инфекционный, способен передаваться от кошки к кошке), FeLV-В и FeLV-С – не передаются, могут образовываться при определенных условиях при мутации и рекомбинации FeLV-А с клеточными генами или генами эндогенных ретровирусов в кошачем геноме. Вирус саркомы кошек FeSV – тоже рекомбинация FeLV-А с прото-онкогенами (опухоль-ассоциированными клеточными генами) и таким же образом образуется в организме, инфицированном вирусом лейкоза кошек (тип А), заново.

Этиология

Вирусная лейкемия в основном поражает домашних кошек, некоторые дикие кошачьи тоже инфицированы, в лабораторных условиях вирус реплицируется в клетках кролика, свиньи, обезьяны, коровы, хомяка, собаки и человека. Злокачественные преобразования не возникают в некошачьих клеточных линиях, может быть индуцирована лимфома у молодых собак и мартышек (при экспериментальной инъекции).

Распространенность вируса кошачьей лейкемии

• FeLV распространен повсеместно, не найден только у кошек на нескольких островах. В отличие от вируса иммунодефицита распространенность FeLV по миру примерно одинакова и составляет от 1 до 8% всех свободно гуляющих клинически здоровых кошек, и до 38%, если брать в расчет только больных кошек.
• Первоначально было установлено, что около 75% кошек с лимфомой FeLV-положительны. Количество кошек, имеющих положительные результаты тестов, в последнее время значительно снизилось, главным образом, благодаря мерам контроля инфекции. В подтверждение этому есть множество отчетов из разных стран мира.
• Возможными объяснениями этому являются: проведение тестов и выбраковка при разведении, практика предварительного проведения тестов для новых кошек в питомниках, и широко распространенная вакцинация, причем большее значение придается не вакцинации, а другим мерам борьбы с инфекцией.
• Группа риска – некастрированные, дерущиеся, свободно-гуляющие кошки (для вируса лейкоза и для вируса иммунодефицита кошек). Предрасполагающим фактором заражения является бродячий образ жизни (выгул), так как необходим близкий контакт для инфицирования. Исследованиями доказано, что вероятность инфицирования повышается с увеличением времени гуляния и времени контакта с другими кошками, увеличивается и титр антител к вирусу.
• Данные о более высокой предрасположенности котов, в отличие от кошек, есть, но подтверждаются далеко не всеми исследованиями. Долгое сожительство дружелюбных друг к другу кошек тоже является фактором риска, как и передача инфекции от кошек своим котятам, но степень риска этих предрасполагающих факторов последнее время пересмотрена в пользу большей значимости агрессивного поведения и драк котов в распространении и передачи вируса лейкоза.
• Нет породной предрасположенности к вирусу, но инфекция менее распространена у породных кошек, главным образом благодаря преимущественно домашнему содержанию и тестированию у заводчиков.
• Предрасположенность к вирусу зависит от возраста животного (более подвержены молодые кошки до года), несмотря на это в исследованиях, где приняло участие около 18 тыс. кошек, распределение положительных по тесту на лейкоз кошек по возрасту было примерно одинаковым, в пользу взрослых кошек перед котятами.

Передача инфекции вирусной лейкемии у кошек

Вирус лейкоза контагиозен и передается при близком контакте кошки, выделяющей его, с восприимчивой. Передача вируса в основном происходит со слюной, где концентрация вируса выше, чем в крови. У кошек с виремией выделение вируса через слюну происходит непрерывно. Концентрация вируса в слюне клинически здоровых кошек такая же, как у больных. Драки и кусание, наряду с близким социальным поведением (общие миски, лотки, вылизывание) наиболее распространенные варианты передачи. Кошки с виремией выделяют РНК и ДНК вируса с мочой и фекалиями, но это является далеко не основным источником передачи. В исследованиях кошки, контактирующие с фекалиями, содержащими вирус, вырабатывали антитела к вирусная лейкемии, при этом ни вирус, ни провирус не был у них обнаружен. Вирус также может передаваться трансмиссивно через блох, в чьей слюне и фекалиях он был обнаружен, но данный вид передачи также играет незначительную роль. Возможна ятрогенная передача через иглы, инструменты, гемотрансфузию.

Вирус легко уничтожается с помощью высоких температур , сушки, обычных дезинфектантов и мыл. Инактивируется во внешней среде в течение нескольких минут. У домашних одиночных кошек нет риска заболеть лейкозом. Только благодаря латентной инфекции (регрессивно инфицированные кошки), приобретенной в возрасте котенка, реактивации вируса, кошки среднего и пожилого возраста, живущие поодиночке, могут стать виремичными. Ввиду неустойчивости вируса во внешней среде, карантин не требуется перед заселением новой кошки в дом после инфицированной. В стационарах и питомниках достаточно обычной дезинфекции клеток и мытья рук после контакта с инфицированной кошкой. Поддержание вируса в природе происходит за счет того, что инфицированные животные могут жить и выделять вирус годами.

Молодые котята более подвержены инфекции и чаще становятся постоянно виремичными. В исследованиях 7 из 10 котят, помещенных к виремичным кошкам в возрасте 3 месяцев, тоже стали виремичными в течение 5 месяцев, при том что только 3 из 17 взрослых кошек в том же питомнике стали виремичными в течение 7 лет. Эспериментальныя инфекция у взрослых кошек почти невозможна, уже старше 16 недель – очень затруднительна. Количество антител к вирусу также увеличивается с возрастом, отражая контакт животного с вирусом в течение жизни. Возрастная резистентность к вирусу также существует в природе. Объясняется это тем, что с возрастом уменьшается количество рецепторов, необходимых для проникновения вируса в клетки, таким образом развитие инфекции значительно затрудняется, взрослые кошки с трудом могут стать виремичными при контакте с вирусом. Возрастная резистентность может также объясняться более развитой и взрослой системой макрофагов взрослых кошек. Тем не менее, возрастная резистентность не абсолютная и зависит от степени давления инфекции. Риск инфицирования взрослой кошки при коротком контакте с кошкой, выделяющей вирус, очень низок, пожалуй ниже, чем риск развития вакцин-ассоциированной саркомы после вакцинации против лейкоза. Вакцинация взрослых кошек должна проводиться с осторожностью.

Патогенез

Исход инфекции зависит от иммунного статуса и возраста кошки, патогенности вируса, степени давления инфекции и концентрации вируса.

Стадии инфекции

• В последнее время с появлением новых методов исследования патогенез лейкоза был пересмотрен. Ранее инфекция характеризовалась необнаруживаемой, временной или стойкой виремией. С использованием ПЦР спектр патогенетических групп в зависимости от ответа на инфекцию был расширен.
• Кошки, считавшиеся иммунными к вирусу, оказалось, имеют положительные тесты на провирус (ДНК вируса, интегрированную в ДНК клетки хозяина). Провирус персистирует в течение нескольких лет. Таким образом, кошки с отрицательным тестом и наличием провируса – носители ВЛК, после реактивации вируса, могут становиться инфекционными. Однако интегрированная ДНК может быть необходима для надежной защиты и развития длительного иммунитета. На данный момент стадии ВЛК инфекции были пересмотрены и сейчас определены как абортивная инфекция (сравнимая с термином «регрессор»), регрессивная инфекция (сравнимая с термином «временная виремия» с последующей «латентной инфекцией»), прогрессивная инфекция («стойкая виремия») и фокальная или атипичная инфекция.
• Ранее считалось что около трети кошек становятся стойко виремичными и около двух третей в конце концов избавляются от инфекции. Новые исследования предполагают, что большинство кошек остаются инфицированными на всю жизнь после контакта, но могут стать авиремичными (регрессивная инфекция), при этом в крови нет антигена или вируса, но провирусная ДНК может быть обнаружена в крови чувствительным методом ПЦР.
• Клиническая релевантность антиген-отрицательных и провирус-положительных результатов до сих пор непонятна. Если провирус интегрирован в кошачий геном, маловероятно избавление организма от него. Тем не менее такие кошки не выделяют вирус со слюной, провирус может быть контагиозен при гемотрансфузии. Длительное нахождение провируса может объясняться наличием вирус-нейтрализующих антител у «выздоровевших» кошек (от виремии, но не от латентной инфекции). До развития ПЦР статус «латентная инфекция» был описан как отсутствие антигенемии с наличией культивируемого вируса в костном мозге или других тканях, но не в крови. «Латентная инфекция» - сейчас это стадия, через которую кошки проходят при регрессивной инфекции. Провирус и плазменная РНК вируса обычно определяются методом ПЦР через 1 неделю после контакта с вирусом, даже если не определяется антиген. Все кошки с прогрессирующей и регрессивной инфекцией видимо проходят эту фазу и образуют идентичные провирусы и вирусные РНК в периферической крови в начале инфекции.
• После контакта с вирусом возможно 4 варианта исхода, описанных дальше.

Абортивная инфекция вирусной лейкемии

После инфицирования, чаще ороназальным путем, вирус реплицируется местно в лимфоузлах ротоглотки. У некоторых иммунокомпетентных кошек его репликация может быть остановлена эффективным гуморальным и клеточным ответом, такие кошки никогда не станут виремичными. Такие кошки были формально названы «регрессор»-кошка. Они имеют высокий уровень антител, но ни антиген и вирусная РНК или провирус у них не обнаруживается в крови никогда. Вирус никогда не распространяется системно и инфекция обычно остается незамеченной.

Абортивная инфекция видимо вызывается при контакте с небольшим количеством ВЛК, как показал эксперимент, в котром кошки дишь вырабатывали антитела, как единственный признак инфекции. Неизвестно, как часто такая ситуация на самом деле возникает в природе, потому как последние исследования с чувствительным методом ПЦР показали, что у многих кошек, формально считавшихся «регрессорами», вирус на самом деле может быть обнаружен впоследствии, и только очень немногие кошки могут полностью элиминировать его из всех клеток.

Это может объяснить почему вирус-нейтрализующие антитела циркулируют у выздоровевших кошек в течение многих лет или пожизненно в отсутствии контакта с инфицированными или виремичными кошками. Если это так, риск реэкскреции вируса или развития ВЛК-ассоциированной болезни у таких кошек очень мал, потому как выздоровевшие кошки живут не меньше чем те, что никогда не контактировали с ВЛК. Это объясняет, почему большинство кошек имеют положительный тест на антитела к ВЛК, но только малая часть становится виремичными. Такие кошки вырабатывают очень стойкий иммунитет и защищены от нового заражения вирусом либо на много лет, либо на всю жизнь. Протективный иммунитет частично гуморальный, частично клеточный, и продукция антител необязательна для защиты, около 2% кошек защищены без обнаруживаемых антител.

Регрессивная инфекция лейкемии

Регрессивная инфекция сопровождается образованием эффективного иммунного ответа, и репликация вируса и виремия сдерживаются до и немного после момента инфицирования костного мозга. После инфицированя, реплицирующийся ВЛК распространяется системно с мононуклеарными клетками (лимфоциты, моноциты).

Во время первого эпизода виремии, свободный ВЛК-антиген-р27 может быть обнаружен и кошки положительны по тестам, обнаруживающим этот антиген в плазме (например, ELISA) и могут выделять, распространять вирус в этот период. Начальная виремия может сопровождаться вялостью, лихорадкой, лимфаденомегалией, вызванной лимфоцитарной гиперплазией. Вирус распространяется к тканям-мишеням – тимусу, селезенке, лимфоузлам, слюнным железам. Такая виремия заканчивается неделями или месяцами (была названа «временной виремией»). У большинства кошек этот период длится 3-6 недель (максимум 16 недель). В этот период кошки выделяют вирус и являются инфекционными. Многие кошки могут избавится от виремии задолго до того, как будет инфицирован костный мозг. Считалось, что у них заканчивается не только виремия, но происходит полная элиминация вируса из организма. Однако, исследования ставят под вопрос возможность полного освобождения от вируса и ВЛК может быть обнаружен у таких кошек позднее. Эти кошки также вырабатывают очень эффективный иммунитет и защищены от инфицирования вновь. Они имеют небольшой риск развития ВЛК-ассоциированных болезней, так как вирус интегрирован в их геном (и таким образом, может быть обнаружен ПЦР). Когда репликация вируса сдержана, выделение вируса не происходит.

У некоторых кошек виремия происходит дольше 3 недель. Через этот период времени может быть инфицирован костный мозг, поражены клетки-предшественники гематопоэза, и, следовательно, гранулоциты и тромбоциты, которые циркулируют в организме. В таком случае происходит сильная виремия, лимфоидные органы и слюнные железы инфицируются более чем 1млн вирусов на мл слюны. С этого времени вирус можно обнаружить внутриклеточно в тромбоцитах и гранулоцитах с помощью прямого метода флуоресцирующих антител, который может обнаружен лишь значительное количество интрацеллюлярного антигена. В отличие от антиген-тестов (ELISA, например), которые могут обнаружить небольшое количество р27 антигена и могут быть положительными в период первой виремии, прямой МФА становится положительным позже, лишь после инфицирования костного мозга. Даже если костный мозг поражен, небольшой процент кошек может избавиться от виремии (регрессивная инфекция), однако, чем дольше происходит виремия, тем менее это вероятно. Когда в костном мозге развивается стойкая инфекция (после 3 недель виремии), кошки не могут элиминировать вирус из организма и костного мозга, даже если виремия закончится, потому как информация о репликации вируса (провирусная ДНК) присутствует в клетках костного мозга. Эта стадия называется «латентной инфекцией» (сейчас, стадия регрессивной инфекции). Несмотря на провирус, вирусные частица активно не образуются, поэтому результаты тестов у таких кошек отрицательные. Регрессивная инфекция может быть диагносцирована культивированием ин витро котного мозга или методом ПЦР с обнаружением провиса. Рост может быть ускорен добавлением глюкокортикоидов к культуре клеток. Продуктивная вирусная инфекция может быть реактивирована в организме спонтанно или в ответ на иммуносупрессию, а кошки с латентной инфекцией могут стать виремичными и показать положительные результаты тестов на антиген. Такое обычно происходит после стресса и экспериментально может быть индуцировано высокими дозами глюкокортикоидов.

Регрессивная инфекция может быть реактивирована во время беременности как результата иммуносупрессии эндогенным прогестероном, что может объяснять возобновление инфекции у котят. Молочные железы инфицированных беременных кошек могут начать выделять вирус с началом лактации.

Регрессивная инфекция и стадия латентной инфекции уникальные особенности ВЛК инфекции. Молекулярное обоснование латентности – интеграция копий вирусного генома (провируса) в клеточную хромосомную ДНК. Во время репликации белок RT продуцирует ДНК-копию с использованием вирусной РНК в качестве матрицы. Копия интегрирована в клеточную хромосомную ДНК и поддерживается как провирус на протяжении жизни клетки. Во время деления клетки провирусная ДНК реплицируется и информация передается дочерним клеткам. Таким образом, целые клеточные линии могут содержать провирусную ДНК. Однако, провирусная ДНК не транслицируется в белки и не происходит образования вирусных частиц. Поэтому, регрессивные кошки с латентной инфекцией не выделяют вирус и неинфекционны для других кошек.

Однако латентная инфекция – это продолжение инфекции вирусной лейкемии, большинство кошек полностью элиминируют вирусные гены из своих клеток через 9-16 месяцев после инфекции, все, кроме 10% - через 30 месяцев. Вирус может остаться интегрированным в небольшое число клеток на долгое время, будучи контролируемым частичным иммунным ответом. С ростом титра антител продукции вируса уменьшается. Вредные вирусы не продуцируются во время регрессивной инфекции и клинические признаки (с небольшим исключением в виде неоплазий и миелосупрессивного синдрома) не возникают. В одном исследовании в Швейцарии 7% кошек, имели положительный результат на р27 антиген и тест на провирус, а 10% популяции кошек имели отрицательный результат на р27 антиген и положительный тест на провирус в крови, что говорит о латентной инфекции.

Регрессивная инфекция может быть реактивирована, так как генетическая информация о продукции вирусных частиц присутствует и может потенциально быть активирована, когда продукция антител снижается (например, при иммуносупрессии). Реактивация тем возможнее, чем раньше возникает стресс фактор после стадии виремии. В первые недели после виремии вирусная репликация может быть экспериментально реактивирована у большинства кошек. Когда проходит время, реактивация регрессивной инфекции становится сложнее, только с высокими дозами глюкокортикоидов. Реактивация возможна через год, но очень маловероятна после 2 лет инфицирования. Это можно объяснить генетическими ошибками считывания информации с ДНК, нередко возникающими среди быстро делящихся клеток. Таким образом, теряется информация о продукции вирусных частиц и реактивация становится все более и более невозможной со временем. Пропорция экспериментально инфицированных кошек, у которых развилась регрессивная инфекция, уменьшается со временем исчезновения виремии.

В первые 3 месяца после избавления от виремии вирус может быть изолирован из котного мозга 50% экспериментально инфицированных кошек. Значительное снижение инцидентов регрессивной инфекции возникает через 190 дней после виремии. Через 1 год только 5 из 19 инфицированных кошек, имевших отрицательные результаты тестов, по-прежнему имеют обнаруживаемых ВЛК в некоторых тканях (например, котном мозге, селезенке, лимфоузлах, тонком кишечнике). Через 3 года после виремии только 8% кошек до сих пор сохраняют латентную инфекцию в котном мозге, миелопоэтических клетках и стромальных фибробластах. Регрессивная инфекция, возможно, стадия элиминации вируса.

Большинство регрессивных инфекций незаметны клинически, потому как реактивация вируса редка в натуральных условиях. Даже если так, кошки не заразны. Однако, латентная инфекция объясняет рецидивирующие виремии, длительный инкубационный период и присутствие высоких титров антител. Вопрос в том, может ли регрессивная инфекция вызывать клинические признаки. Большинство механизмов, по которым ВЛК вызывает клинические симптомы, связаны с активной вирусной репликацией, но не при регрессивной инфекции, при которой вирус сохранен в спящей, непродуктивной форме. Регрессивная, в сравнение с продуктивной ВЛК инфекцией , более распространена среди кошек старшего возраста из питомников и, в отличие от лимфомы, чаще ассоциирована с анемией, панлейкопенией и гнойными воспалительными процессами. Регрессивная инфекция объясняет как миелосупрессия и злокачественное поражение гематопоэтической системы может быть вызвано ВЛК у кошек с отрицательными антиген-тестами. В одном исследовании 2 из 37 кошек (5%) с нерегенераторной цитопенией и отрицательными тестами на ВЛК антиген имели положительный результат ПЦР костного мозга, подтверждая возможность миелосупрессии. Некоторыми исследователями также был найден ВЛК провирус в лимфомах у кошек с отрицательными тестами крови на антиген. Провирус ВЛК может быть интегрирован в несколько мест генома хозяина, неся с собой потенциальные регуляторные сигналы. В развитии миелосупрессивных заболеваний и опухолей, интегрированный провирус может нарушать или инактивировать клеточные гены инфицированных клеток, или вирусная ДНК может изменять экспрессию соседних генов. Так же, так как вирус интегрирован в геном клеток микроокружения костного мозга, вызывая регрессивную инфекцию, он может изменять клеточные функции и приводить к миелосупрессивным заболеваниям. В итоге ВЛК не только внедряет свои гены хозяину, но и изменяет клеточные гены. Некоторые такие гены у регрессивно инфицированных клеток участвуют в онкогенезе. У одного кота, инфицированного ВЛК и ВИК, возникла регрессивная инфекция и он оставался авиремичным 8,5 лет. Генетически отличающийся вариант ВЛК возник в крови, вызвав развитие мультицентрической лимфосаркомы.

Прогрессирующая инфекция лейкемии у кошек

У кошек с прогрессирующей инфекцией происходит интенсивная репликация вируса в лимфоидной ткани, костном мозге, слизистых оболочках и железистой эпителиальной ткани. Инфекция слизистых и желез вызывает экскрецию инфекционного вируса. При этом иммунный ответ недостаточно силен, таким образом, виремия присутствует более 16 недель и кошка остается виремичной и инфекционной постоянно и на всю жизнь. Это состояние было названо «постоянная виремия», а сейчас именуется прогрессирующей инфекцией. Она характеризуется недостаточным ВЛК-специфичным иммунитетом. Такие кошки имеют низкий уровень антител к лейкемии, вирус постоянно реплицируется в костном мозге, селезенке, лимфоузлах, слюнных железах. У таких кошек развиваются ВЛК-ассоциированные болезни, большинство из них погибает с связи с ними в течение 3 лет.

Регрессивную и прогрессирующую инфекции можно отличить с помощью повторения тестов на вирусный антиген в периферической крови. Многие инфицированные кошки сначала имеют положительный тест на антиген в течение 2-3 недель после контакта с вирусом. При регрессивной инфекции через 2-8 недель позднее кошки имеют отрицательные результаты тестов, в редких случаях, через месяцы. И регрессивная и прогрессирующая инфекция связаны со стойким наличием провируса в крови. Однако, ВЛК провирусная и вирусная РНК находится в лейкоцитах и обнаруживаются ПЦР, при этом, при прогрессирующей инфекции это связано с вторичной виремией из костного мозга, а при регрессивной инфекции – с наличием непродуктивной вирусной инфекции из небольшого количества лимфоцитов. Во время острой инфекции провирус и вирусная РНК находятся в крови, и кошек с регрессивной и прогрессирующей инфекцией нельзя отличить.

Фокальная или атипичная инфекция лейкемии у кошек

Фокальная или атипичная инфекции были обнаружены в более ранних исследованиях в 10% случаев в условиях эксперимента. Фокальная или атипичная инфекция могут редко быть обнаружены и при натуральной инфекции в связи с наличием атипичной локальной вирусной репликации (молочные железы, мочевой пузырь или глаза). Они также возникают у кошек с ВЛК инфекцией, ограниченной определенными тканями, такими как селезенка, лимфоузлы, тонкий кишечник или молочные железы. Это может приводить к перемежающейся или небольшой продукции р27 антигена. Поэтому, такие кошки могут быть иметь слабоположительный или сомнительный результат теста, или положительные и отрицательные результаты могут чередоваться. Беременные кошки с атипичной инфекцией молочных желез могут передавать вирус своим котятам с молоком даже в фазу отрицательного антиген-теста.

Иммунитет при лейкемии

Котята экспериментально могут быть пассивно иммунизированы сывороткой, содержащей высокие титры антител к ВЛК. Однако при наличии постоянной виремии лечение с помощью вирус-нейтрализующих моноклональных антител уже неэффективно.

Большинство кошек с закончившейя виремией вырабатывают высокие титры антител против вируса. Обнаружены антитела против всех компонентов вируса. У большинства кошек с закончившейся виремией антитела могут быть обнаружены. Потому как не все иммунные кошки образуют высокие титры антител, было предположено, что цитотоксические Т лимфоциты также играют важную роль в развитии иммунитета. Они образуются до вирус-нейтрализующих антител и количество вируса при прогрессирующей инфекции может быть снижено после пассивной иммунизации такими Т-лимфоцитами, полученными ин витро, что также говорит об их важности.

Клинические признаки вирусной лейкемии у кошек

Смертность кошек с прогрессирующей инфекцией при содержании множества кошек составляет 50% за 2 года, 80% за 3 года. Для кошек, содержащихся поодиночке дома прогноз намного лучше.

Из 8642 ВЛК положительных кошек , происследованных в североамерикансикх госпиталях кошек 15% имели ко-инфекции (ВИК, ВПК, инфекции верхних дыхательный путей, гемобартонеллез, стоматит), анемию 11%, лимфому 6%, лейкопению и тромбоцитопению 5%, лейкемию и миелопролиферативные заболевания 4%.

Клинические признаки зависят от типа вируса, иммунного статуса кошки, возраста (уменьшается восприимчивость с возрастом).

Клинические признаки, связанные с ВЛК, могут быть подразделены на опухоли, болезни гематопоэтической системы, иммуносупрессия, иммуноопосредованные заболевания и другие синдромы (болезни репродуктивной системы, синдром угасания котят, невропатия).

Опухоли

ВЛК наиболее часто вызывает злокачественную лимфому и лейкемию, реже опухоли гематопоэтической системы. Механизм по которому вирус лейкемии вызывает злокачественные опухоли связан со встраиванием ДНК вируса в клеточный геном около онкогенов, что приводит к их активации и экспрессии и неконтролируемой пролиферации этой клетки в отсутствие адекватного иммунного ответа, или провирус нарушает работу гена-супрессора опухоли. FeLV-A может также кооперироваться с онкогенами, образуя рекомбинантные вирусы (FeLV-B, FeLV-C, FeSV).

Клеточный мембранный антиген кошачьего онкорнавируса (FOCMA) – антиген, находящийся (не всегда) на поверхности трансформировавшихся клеток (клеток лимфомы, лимфосаркомы, клеток организма со встроенным провирусом ВЛК). Экспериментально доказано, что антитела против этого антигена предотвращают неоплазию у котят, инфицированных ВЛК. Однако есть данные, что у взрослых ВЛК инфицированных кошек с высоким титром этих антител все равно может развиться лимфома или лейкемия после снижения титра антител. До сих пор идут споры о значимости данного антигена и возможности предотвращения развития злокачественных новообразований у ВЛК инфицированных кошек с помощью антител к FOCMA, данные противоречивы.

Лимфома и лейкемия у кошек

Составляют 30% всех опухолей кошек. Связь между вирусной лейкемией и лимфомами доказана: данная опухоль может быть индуцирована ВЛК у котят при экспериментальной инфекции, кошки, инфицированные ВЛК, имеют более высокий риск развития лимфомы, чем неинфицированные, у большинства кошек с лимфомой возможно обнаружение ВЛК антигенов. Ранее около 80% кошек с лимфомой были ВЛК положительные, за последние тридцать лет их число значительно снизилось ( в среднем от 20 до 60%, в зависимости от вида лимфомы), что, видимо, связано с программами по уничтожению вируса, вакцинацией и активным тестированием животных. Тем не менее, этот процент может быть на самом деле выше, так как ВЛК у кошек с отрицательным тестом и лимфомой, как оказалось, часто можно обнаружить другими способами – ПЦР крови или костного мозга.

ВЛК отрицательные результаты у кошек с вирус индуцированной лимфомой могут быть объяснены несколькими способами: регрессивная инфекция без виремии; ВЛК может вызвать клон злокачественных клеток, но не быть постоянно интегрирован в геном опухолевых клеток или даже быть элиминирован из организма, пока опухоль развивается; вирус лейкемии может находиться в других клетках и индуцировать онкогенез другими механизмами (высвобождение цитокинов, хроническая иммунная стимуляция).

ВЛК статус кошек с лимфомой зависит от вида и локализации опухоли.

Медиастенальная лимфома или тимусная лимфома – часто ассоциирована с ВЛК (80-90% антиген положительны), чаще болеют кошки моложе 3 лет, вызывает плевральный выпот. Характерны сиптомы одышки, может быть регургитация, синдром Хорнера..

Алиментарная лимфома или лимфома кишечника – чаще возникает у кошек старшего возраста с отрицательными результатами тестов. Характерны рвота, диарея, анорексия, потеря веса. Часто вовлекаются мезентериальные лимфоузлы. Результаты теста положительны в 6-30% случаев, т.е. другие причины (антигены корма, ВЗК) в ЖКТ имеют более значимую роль в развитии опухоли. Мультицентрическая лимфома – 50% положительных результатов тестов, ККМ вовлечен в 70% случаев, даже если результаты ОКА крови в норме

Экстранодальные лимфомы, разные лимфомы, атипичные лимфомы, лимфомы отдельных органов – несвязанны с вирусом лейкемии у кошек, ренальная, назальная, параназальная, ЦНС, глазная, глоточная, кожная. Сейчас составляют около 20% случаев. Реналья иногда ассоциирована с ВЛК, обычно не вызывает симптомов, пока функция почек не страдает. Эпидуральная лимфома может вызывать острый или постепенный паралич тазовых конечностей.

Лейкемия – может затрагивать лимфоциты, а также другие гематопоэтические клетки. Более 50% кошек ВЛК положительны. Прогноз плохой. Симптомы – вялость из-за анемии, сепсис при нейтропении, кровотечения при тромбоцитопении. Обычно есть гепатоспленомегалия. Диагноз ставится на основании ОКА крови и анализа ККМ, иногда на основании одного ОКА. Хронические лейкемии редко встречаются у кошек и редко ассоциированы с вирусом лейкоза кошек. Эритроидный миелоз обычно связан с FeLV-C, антиген может быть обнаружен (снижение гематокрита, нормальный уровень нейтрофилов и тромбоцитопения, высокий уровень эритроцитов и средний объем, измененные по морфологии, незрелые эритроциты в крови).

Фибросаркома

Фибросаркомы, ассоциированные с лейкемией, вызваны FeSV, который образуется благодаря рекомбинации FeLV-А с онкогенами. Он вызывает мультифокальные опухоли после небольшого инкубационного периода. Со снижением распространенности ВЛК, FeSV тоже встречается реже. Чаще такие мультицентрические фибросаркомы возникают у молодых кошек. Зачастую в экспериментальных условиях вирус фибросаркомы не может существовать без вируса лейкемии, который необходим для сборки поддерживающих протеинов. Клетки фибросаркомы продуцируют FOCMA на своей клеточной стенке. При высоком уровне антител к FOCMA может происходить регрессия опухоли.

Фибросаркомы растут быстро, часто с множественными кожными или подкожными узелками, которые метастазируют в легкие и другие органы. Солитарные фибросаркомы старых кошек вызваны не вирусом, они растут медленнее, медленно метастазируют, обычно курабельны с удалением и облучением или генной терапией. Постинъекионные саркомы связаны с воспалением, возникающим на месте инокуляции адьювант-содержащей вакцины, в их развитии не играет роль ни ВЛК, ни FeSV.

Другие опухоли

Меланома радужки не ассоциирована с ВЛК, как считалось ранее.

Множественная остеохондрома – может быть ассоциирована с лейкемией.

Спонтанная кошачья обонятельная нейробластома – агрессивная, гистологически негомогенная опухоль вкусового и обонятельного эпителия носа и глотки, риск метастазов велик. Описана у инфицированных вирусом к ошек, роль ВЛК неизвестна. Кожные рога – доброкачественная гиперплазия кератиноцитов, описанная у ВЛК-инфицированных кошек. Роль ВЛК неизвестна.

Гематологические болезни

Болезни гематопоэза, в основном цитопении, вызванные супрессией костного мозга, частая находка у кошек с ВЛК инфекцией. Гематопоэтическая неоплазия, наприемр, лейкемия, может вызвать синдромы супрессии костного мозга. Высокий процент кошек с ВЛК инфекцией развивают неопухолевые гематологические заболевания.

Гематологические заболевания, связанные с лейкемией кошек, включают: анемию (регенераторную и нерегенераторную), постоянную, временную или циклическую нейтропению, синдром панлейкопении, дисфункции тромбоцитов (тромбоцитопения и нарушение функции тр-в). Для большинства патогенетических механизмов, при которых ВЛК вызывает угнетение костного мозга, необходима активная репликация вируса. Однако, такое возможно и при регрессивной инфекции без активной виремии. Понимо механизмов, связанных с нарушением функции миеломоноцитарных предшественников и клеток микроокружения костного мозга при встраивании в их геном провируса, имеет место иммуноопосредованный механизм, связанный с экспрессией антигенов на клеточной стенке.

Анемия при вирусной лейкемии у кошек

Наиболее частое неопухолевое осложнение, возникающее у ВЛК инфицированных кошек с клиническими признаками. Раньше считалось, что более 2/3 нерегенераторных анемий у кошек вызвано вирусом лейкемии у кошек, сейчас это число меньше. 10% анемий – регенераторные (высокое число ретикулоцитов, высокий средний объем эритроцита, анизоцитоз, ядерные эритроциты, полихромазия).

Большинство ВЛК-ассоциированных анемий нерегенераторные.

Гемолитическая анемия, вызванная вторичными инфекциями (регенераторная) – вялость, анорексия, депрессия, бледность ВСО, иктеричность, дегидратация, спленомегалия. Наиболее часто вызвана гемобартонеллезом (ПЦР).

ВЛК-индуцированная иммуноопосредованная анемия (регенераторная) – положительная проба Кумбса, аутоагглютинация, сфероцитоз. Анемия потери крови (регенераторная) – при тромбоцитопениях или нарушении функции тр-в, вызванных ВЛК инфекцией. Аплазия красных кровяных клеток (нерегенераторная) – гематокрит ниже 15%. Часто вызвана инфекцией FeLV-C. Макроцитоз (редко нормоцитоз), остальные клеточные линии красного костного мозга без изменений. Может быть ответ на эритропоэтин в течение 3-5 недель, далее рецидив.

Анемия хронического заболевания или воспаления (нерегенераторная) – вызвана интенсивной продукцией цитокинов. Характеризуется средней анемией (гематокрит 20-30%).

Анемия, вызванная вытеснением (нерегенераторная) – возникает, когда инфекционные агенты или неопластические клетки инфильтрируют костный мозг, вытесняя предшественников эритроцитов (лимфома, лейкемия, микозы, микобактериозы).

Апластическая анемия или панцитопения (нерегенераторная) – затрагивает все клеточные линии красного костного мозга. Раньше часто встречались положительные результаты тестов у кошек с панцитопенией, сейчас гораздо реже. У некоторых кошек бывает циклическицй процесс с периодическим снижением гранулоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Трансплантация костного мозга или иммуносупрессия неэффективны.

Аномалии тромбоцитов при лейкемии кошек

Тромбоцитопения – снижение продукции тромбоцитов костным мозгом, укорочение жизни тромбоцитов в связи с угнетение костного мозга. Иммуноопосредованная тромбоцитопения также возможна в сочетании с иммуноопосредованной анемией у кошек с ВЛК.

Тромбоцитопатии – изменение размеров, формы, функции, продолжительности жизни тромбоцитов с сохранением их числа.

Аномалии лейкоцитов

Лимфопения – результат прямой репликации вируса в лимфоцитах. Возможна атрофия тимуса, истощение паракортикальной зоны лимфоузлов.

Нейтропения – часто возникает при ВЛК инфекции. Часто из-за миелоидной аплазии в ККМ. Иногда имеет место иммуноопосредованная нейтропения, отвечающая на глюкокортикостероиды. Возможна циклическая нейтропения (ответ на ГКС часто) – каждые 8-14 дней. Такие кошки часто имеют лихорадку или вторичные бактериальные инфекции (гингивиты – часто без гиперемии и экссудата).

Синдром панлейкопении – лейкемия-ассоциированный энтерит или миелобластопения. Сопровождается лейкопенией ниже 3тыс, энтеритом и разрушением эпителия кишечника, что похоже на инфекцию вирусом кошачьей панлейкопении. Возможно, связан с коэнфекцией ПЛП, так как вирус был обнаружен в клетках эпителия при отрицательных результатах тестов. Возможно, может возникать сам по себе при ВЛК инфекции, когда ВЛК размножается в энтероцитах (доказано в некоторых экспериментах).

Иммуносупрессия при лейкемии кошек

Кошки с ВЛК часто погибают от вторичной инфекции, возникающей из-за имуносупрессии, как люди с ВИЧ. Иммуносупрессия более тяжелая, чем при ВИК. Механизмы развития иммуносупрессии до сих пор ясны не до конца. Иммуносупрессия обычно связана с наличией неинтегрированной вирусной ДНК и репликацией дефективный вирусных частиц. Эти патогенетические иммуносупрессорные вырианты (такие как FeLV-T) поражают Т-лимфоциты. При ВЛК инфекции, даже при временной виремии, возникает лимфопения, нейтропения, снижение хемотаксической и фагоцитарной функции нейтрофилов. Возможны нарушения в соотношении Т-киллеров и Т-хелперов, снижение уровня некоторых интерлейкинов.

Первичный и вторичный гуморальный ответ у ВЛК инфицированных кошек замедлен и снижен, поэтому требуется более частая вакцинация (например, каждые 6 месяцев).

Иммуноопосредованные заболевания

Включают в себя аутоиммунную гемолитическую анемию, гломерулонефрит, увеит (с отложением иммунных комплексов в радужке и цилиарном теле), полиартрит. Связаны с отложением комплексов антиген-антитело и снижением активности Т-супрессоров.

Другие синдромы

Вторичные инфекции, которые могут быть ассоциированы с ВЛК, включают в себя ВИК, ВПК, кокцидиозы, инфекции верхних дыхательных путей. Возможно, есть связь с гемобартонеллезом, лейшманиозом, хроническим язвенным стоматитом, бартонеллезом, (противоречивые данные исследований). Другие заболевания также могут быть не напрямую быть связаны с ВЛК – гепатопатии, липидоз, кожные заболевания (повышенный уровень микрофлоры слизистых и кожи из-за иммуносупрессии), вторичные инфекции при травмах, образование абсцессов, отиты, дерматиты, связанные с эктопаразитами или аллергией (длительное лечение в связи со вторичной микрофлорой).

Заболевания репродуктивной системы при вирусной лейкемии

Беременные кошки могут передавать вирус трансплацентарно. Возможна резорбция плодов, аборты, смерть плодов из-за инфекции матки ВЛК. Аборты часто возникают на поздних стадиях при наличии нормальных плодов. У кошек с нейтропенией возможны эндометриты.

Синдром угасания котят

Котята, рожденные от инфицированных вирусом лейкемии кошек могут иметь контакт с вирусом трансплацентарно, но сильный контакт возникает при рождении и во время периода вскармливания. Некоторые котята становятся иммунными, но большинство развивают прогрессивную инфекцию и погибают в раннем возрасте. Синдром угасания котят – дегидратация, неспособность к вскармливанию, гипотермия, атрофия тимуса, смерть в течение первых 2 недель жизни.

Невропатия

Неврологические расстройства были описаны у кошек с ВЛК инфекцией. Большинство из них связаны с лимфомой и лимфоцитарными инфильнтратами в головном или спинном мозге, приводящими к компрессии, в некоторых случаях не обнаруживаются опухоли всевозможными методами и на пат.вскрытии. Анизокория, мидриаз, центральная слепота, синдром Хорнера были описаны у ВЛК инфицированных кошек без морфологических изменений. Возможно, гликопротеины ретровирусов могут приводить к повышению внутриклеточного уровня кальция, приводящему к смерти нейронов, как описано у людей с ВИЧ. Полипептиды ВЛК природы могут развивать дозозависимую нейротоксичность с изменением внутриклетоного уровня кальция, жизнеспособности нейронов, разрастанием отростков.

Исследование 16 кошек с ВЛК инфекцией и неврологическими сиптомами показало, что ВЛК может непосредственно поражать клетки ЦНС (гистологическое и иммуногистохимическое исследование тканей нервной системы). Основные симптомы этих кошек – вокализация, гиперэстезия, прогрессирующий парез-паралич, анизокория, недержание мочи.

Диагноз при вирусной лейкемии

Тестирование кошек на ВЛК залог успеха в борьбе с инфекцией. При вводе новой кошки в дом с кошками рекомендуется проводить 2 теста с интервалом не более 90 дней, чтобы точно убедиться в отсутствии ВЛК инфекции. Кошки должны тестироваться в любом возрасте. Скрининговые тесты обнаруживают антиген, следовательно, на результат теста не могут повлиять антитела, колостральные антитела или антитела после вакцинации. Тем не менее нужно учитывать, котята, инфицированные от кошки, могут не показывать положительные результаты тестов в течение недель и даже месяцев после рождения. Вакцинация против ВЛК не заменяет тестирования, так как тестами определяется антиген, а не антитела. Тем не менее кровь, собранная вскоре после вакцинации может содержать обнаруживаемые тестом антигены из самой вакцины, но неизвестно как долго они циркулируют.

Тестироваться должны кошки с такими критериями:

1. Вялые (даже если они тестировались ранее)
2. Новоприобретенные кошки и котята
3. Кошки, живущие поодиночке (для оценки ВЛК статуса)
4. В адаптационный период с повторением теста через 28 дней
5. Кошки, имевшие контакт с ВЛК инфекцией или с кошками с неизвестным статусом ВЛК инфекции, например, при укусах. Тестирование должно быть проведено немедленно и через 28 дней
6. Кошки, живущие с ВЛК инфицированными кошками, далжны тестироваться ежегодно, пока не будут изолированы
7. Кошки группы риска (с выгулом, дерущиеся)
8. Кошки должны тестироваться перед вакцинацией к ВЛК
9. Кошки-доноры крови или органов должны проходить исследование тестом и ПЦР
10. Нет необходимости в периодическом тестировании ВЛК отрицательных кошек. Только в том случае, если имел место контакт с инфекцией или они заболели.

Прямое обнаружение вируса

Обнаружение свободного (иммунохроматографические тесты) или внутриклеточного (метод флуоресцирующих антител) антигена, обнаружение вирусной нуклеиновой кислоты (вирусной РНК или ДНК провируса) методом ПЦР, и изоляция вируса.

Обнаружение антигена

Метод иммунохроматографии очень точный и высокоспецифичен (ELISA). Метод флуоресцирующих антител может обнаруживать только большое количество вируса.

Для различия между регрессивной и постоянной инфекцией при наличии положительного результата теста его нужно повторить через 6 недель. При наличии повторного положительного результата – еще чрез 10 недель. Если до этого времени кошка все еще имеет положительный результат, она наиболее вероятно имеет прогрессирующую инфекцию, и результаты тестов будут положительными на протяжении всей ее жизни.

Другой метод – проведение прямого МФА, при наличии положительного результата кошка имеет прогрессивную инфекцию, и только в 3-9% это может оказаться регрессивной инфекцией.

ELISA – обнаруживает свободный р27 антиген. Положительный результам свидетельствует о виремии (временной или постоянной). Очень чувствителене, возможно определение первичной виремии в первые недели инфекции, до вовлечения костного мозга. Ложноположительные результаты возможны, особенно при использовании цельной крови, особенно гемолизированной. Возможны ложноотрицательные результаты. Если наличие ВЛК инфекции маловероятно, необходимо сразу переделать тест с той же сывороткой или плазмой.

Разработаны тесты для слюны и слезной жидкости, но они не столь точны, так как выделение вируса с этими жидкостями происходит непостоянно.

Прямой МФА – используются мазки крови или красного костного мозга для обнаружения р27 антигена в инфицированных клетках крови, в первую очередь в нейтрофилах и тромбоцитах. Может быть положительным только при задействовании красного костного мозга, то есть через 3 недели после начала виремии (вторичная виремия). Положительный результатам с большой долей вероятности говорит о прогрессирующей инфекции. Не рекомендуется как скрининговый тест, лучше использовать при наличии положительного результата теста для оценки прогноза или при сомнительных результатам теста. Для проведения теста высококвалифицированная лаборатория и персонал.

Обнаружение нуклеиновой кислоты

Высокочувствительный метод ПЦР используется для обнаружения РНК вируса или ДНК провируса (в клетках) в крови, ККМ и тканях. При отсутствии контаминации очень чувствительный и хороший метод. При мутации вируса возможно ложноотрицательные результаты.

Главное показание в ПЦР подозрение регрессивной инфекции (латентной) у кошек с лимфомой, синдромами угнетения ККМ или хроническими гингивитами. Около 5-10% кошек с отрицательными результатами тестов имеют обнаруживаемый ПЦР ВЛК. Наиболее высоки случаи обнаружения ВЛК методом ПЦР в красном костном мозге при наличии регрессивной инфекции с отрицательными результатами тестов.

Возможно обнаружение НК вируса в слюне. Кошки с прогрессирующей инфекцией постоянно выделяют вирус, а с регрессивной – не выделяют. Обсуждается применение ПЦР слюны как наиболее удобного метода для диагностики ВЛК, но данные исследований противоречивы. При наличии положительных результатов тестов в некоторых исследованиях ВЛК не обнаруживали методом ПЦР слюны.

Изоляция вируса лейкемии

Сложный и долгий процесс – не практично. Может быть использован при сомнительных и сложных результатах других тестов.

Обнаружение антител

Возможно обнаружение антител у кошек с абортивной, регрессивной, прогрессирующей инфекцией или после вакцинации. Большинство всех кошек имеют антитела к ВЛК. При прогрессирующей инфекции может не быть обнаруживаемых антител. Наличие антител к ВЛК не всегда говорит о наличии иммунитета, даже вакцинированные кошки при наличии защиты не всегда имеют обнаруживаемые антитела к вирусу.

Может использоваться для исследования ВЛК статуса в популяции.

Лечение кошек при вирусной лейкемии

ВЛК инфицированные кошки группового содержания

В доме с инфицированной вирусом лейкемии кошкой все животные должны быть протестированы для определения их ВЛК статуса. Лучший метод предотвращения распространения инфекции – изоляция инфицированных животных от неинфицированных. Исследования показали, что иммунитет у кошек, имевших контакт с инфицированным животным, не пожизненный и они могут заболеть, регрессивная инфекция может перейти в стадию виремии. Риск у взрослой кошки, прежде имевшей отрицательные тесты, получить положительный составляет 10-15% за несколько месяцев проживания с вирус-выделяющей кошкой. Если владельцы отказываются изолировать животных, все неинфицированные кошки должны быть вакцинированы, однако в таких условиях вакцинация не всегда обеспечивает должную защиту. Неинфицированные кошки в таких домах как правило переживают кошек с прогрессивной инфекцией, вырабатывая иммунитет.

Одиночные ВЛК инфицированные кошки

Такие кошки должны содержаться дома, чтобы профилактировать распространение инфекции и заражение таких кошек вторичными инфекциями. Их необходимо обеспечить хорошим питанием и уходом. Необходимо избегать сырого мяса, яиц и непастеризованного молока.

Такие кошки должны быть под контролем ветеринарного врача, прием раз в полгода. При осмотре особое значение должно быть отдано пальпации лимфоузлов, осмотру ротовой полости, коже и шерсти (эктопаразиты, грибковые заболевания), осмотру глаз, контрою за весом. Необходимо проведение ОКА каждый прием, БХ крови, ОАМ и бакпосев мочи, анализ кала каждый год. Некастрированные животные должны быть кастрированы для снижения стресса и желания выйти на улицу. Обязательная предоперационная антибиотикотерапия требуется таким животным перед операциями или стоматологическими процедурами.

Должна проводиться регулярная вакцинация против панлейкопении, герпесвируса и кальцивируса. Если животное гуляет – против бешенства. Так как иммунитет у таких животных недостаточно стойкий и продолжительный необходимы более частые вакцинации – раз в полгода, особенно если кошка выходит на улицу. Живых вакцин необходимо избегать. Вакцинация против ВЛК не показана для кошек с регрессивной или прогрессирующей инфекцией.

Лечение ассоциированных с вирусом лейкемии кошек заболеваний

Лечение сопутствующих заболеваний проводится, как у неинфицированных кошек, оно может занять более длительное время. Вирус лейкемии сам по себе не вызывает лихорадку, поэтому необходимо искать конкурентную инфекцию. Лихорадка неясной этиологии без ответа на антибиотики может быть вызвана коинфекцией вируса, простейшими или грибами.

Необходимо избегать глюкокортикоиды и другие иммуносупрессивные препараты, если они не прямо не показаны при сопутствующей патологии, а также миелосупрессивные препараты, так как они могут усугубить развитие миелосупрессивного синдрома, вызванного лейкемией. Кошки, живущие в контакте с инфицированными, не должны получать терапию глюкокортикоидами из-за риска реактивации регрессивной инфекции.

Опухоли

Когда опухоли ассоциированы с лейкемией кошек прогноз хуже, тем не менее необходимо проведение химиотерапии. Лимфома и лейкемия – обычно смерть наступает в течение 1-2 месяцев, тем не менее при лечении возможна ремиссия на несколько лет. Диагноз должен быть сначала подтвержден цитологически или гистологически до лечения. При лимфоме кишечника прогноз хуже, чем при других формах. Медиастенальная лимфома хорошо отвечает на химиотерапию. При назальной форме комбинация рациации и химиотерапии значительно увеличивает продолжительность жизни.

Глюкокортикоиды могут быть назначены при отказе от химиотерапии для паллиативного лечения. В комбанации часто назначаются циклофосфамид, винкристин и преднизолон (COP) – ремиссия в 75% случаев, медиана ремиссии 150 дней, ремиссия 1 год в 20% случаев. Используется и другой протокол (UWM) с доксорубицином, результаты немного хуже. Реже в протоколе лечения используются L-аспаргиназа, цитозин арабинозид, метотриксат.

При лечении острой лейкемии прогнозы гораздо хуже, ремиссия в 25% случаев при лечении винкристином и преднизолом, используются и другие протоколы.

Такие животные должны получать антибиотики широкого спектра во время лечения. При вирус индуцированной саркоме кошек лечение нужно начинать быстро с широким и глубоким удалением пораженных тканей. При наличии мелких опухолей после удаления положительный результат дает радиоактивное облучения, при условии отсутствия метастазов.

Гематологические заболевания

Несмотря на то, что гематологические заболевания при ВЛК инфекции как правило неизлечимы, возможны некоторые улучшения с течением времени или процесс может быть цикличным. Лечение с помощью гемотрансфузии и стимуляции ККМ цитокинами может проводиться.

Анемия

Многие кошки отвечают на гемотрансфузию, особенно при наличии цикличной цитопении. При подтверждении аутоиммунного компонента (положительная пробу Кумбса, например) показаны глюкокортикоиды.

Анемия вследствие вторичных заболеваний (гемобартонеллез) – регенераторная, хорошо поддается лечении, вероятность такого заболевания должна быть проверена. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 встречается редко, поэтому заместительная терапия как правило неэффективна.

Лечение рекомбинатнтным человеческим эритропоэтином может быть полезным, несмотря на то, что уровень эритропоэтина как правило повышен. Эритропоэтин к тому же может повысить число тромбоцитов, мегакариоцитов и даже лейкоцитов. 100МЕ/кг каждые 48 часов до желаемо уровня гематокрита (30%). Если ответа нет в течние 3-4 недель, может помочь добавление препаратов железа. Железо нельзя назначать кошкам после гемотрансфузии пока содержание его в крови не достигнет 0,5 мг/мл, так как в печени может возникнуть гемосидероз. Антитела против эритропоэтина могут возникнуть через 6-12 месяцев лечения в 25-39% случаев. При отсутствии ответа на эритропоэин (можно предполагать поражение клеток микроокружения ККМ или сопутствующую инфекцию) терапия гемотрансфузиями остается единственным вариантом.

Нейтропения

Приводит к значимой иммуносупресии, показаны антибиотики для предупреждения вторичной бак. инфекции и сепсиса. Филграстим (стимулятор лейкопоэза, рекомбинантный человеческий протеин) – 5 мкг/кг п/к каждые 24 часа до 3 недель показывает временное улучшение. Побочные эффекты – дискомфорт в костях, спленомегалия, аллергичесике реакции, лихорадка. Возможно временное увеличение числа нейтрофилов с последующим снижение, из-за образования антител к препарату (в течение 10 дней – 7 недель). Возможно также перекрестное образование антител к кошачьему гранулоцитарному колониестимулирующему фактору, что приводит к вторичной нейтропении.

При иммуноопосредованной нейтропении могут помочь глюкокортикоиды. Они не должны использоваться, если предполагается прямое воздействие ВЛК на костный мозг с миелоидной гипоплазией при отсутствии предшественников миелоцитов.

Противовирусная и иммуномодуляторная терапия

Не найдено эффективного лечения против ВЛК инфекции, несмотря на множество исследований. Нет препарата, результаты лечения которым, существенно отличались бы от плацебо.

Противовирусная химиотерапия

Большинство препаратов используются для лечения людей с ВИЧ, часть из них показали эффективность против ВЛК ин витро (Зидовудин, Диданозин, Зальцитабин, Сурамин, Фоскарнет, Рибавирин). Блокируют транскрипцию вируса, синтез РНК и ДНК, синтез вирусных протеинов. Эффективность на кошках с ВЛК инфекцией не доказана, проводятся исследования. Множество побочных дествий (миелосупрессия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, энтериты, язвенное поражение ЖКТ, гепатопатия)

Лечение антителами

Эффективно в первые 3 недели после инфицирования по экспериментальным данным, в натуральных условиях не показало эффективности.

Иммуномодуляторы

Интерферон человека (IFN-α) – может быть эффективным (данные исследований экспериментально зараженных кошек и заболевших естественным путем разнятся) в небольших дозах при пероральном применении. Оказывает иммуномодуляторный эффект, смягчение симптомов. При парентеральном применении неэффективен, развивается рефрактерность к терапии в течение 3-7 недель (антитела к интерферону).

Доза 1-50 МЕ/кг каждые 24 часа неделя через неделю в течение месяца.

Кошачий интерферон (IFN-ω). У кошек не развиваются антиела против данного интерферону ввиду гомологичности. Возможно длительное парентеральное применение. Необходимы исследования для подтверждения эффективности. В одном исследовании наблюдалось выраженная разница между кошка с ВЛК инфекцией, получавшими кошачий интерферон в совокупности с другими препаратами, в отличие от неполучавших интерферон, через 9 месяцев, но не через год.

1 млн МЕ/кг каждые 24 часа п/к в течение 5 дней на 0,14 и 60 день лечения.

Стафилококковый протеин А – исследования показали неэффективность, но возможно, происходит стимуляция костного мозга, в исследованиях наблюдалось улучшение состояния проходивших лечение кошек субъективно со слов владельцев, но не по данным анализов.

10 мг/кг внутриперитонеально 2 раза в неделю 8-10 недель

Продукты из убитых бактерий (Propionibacterium acnes), экстрактов клеточных стенок (Bacille Calmette-Guйrin), биологические экстракты (Serratia marcescens), аттенуированные вирусные продукты (Parapox virus avis, parapox virus ovis), алоэ, левамизол и диэтилкарбамазин (противопаразитарные препараты с иммуномодуляторным действием) – либо не показали эффективности в исследованиях на ВЛК инфицированных кошках, либо не были исследованы.

Профилактика лейкемии кошек

Превентивные меры борьбы, включающие общие меры предосторожности, тестирование, меры уничтожения и вакцинации, показали свою однозначную эффективность за последние годы со значительным сокращением распространенности ВЛК инфекции.

Общие меры предосторожности

1. Изоляция больных животных (прогрессирующая инфекция), ограничение близкого контакта, контакта через предметы обихода
2. Дезинфекция клеток в стационарах для животных (обычные дезинфектанты, вирус во внешней среде погибает за минуты)
3. Мытье рук при контакте с животными
4. Мытье предметов обихода, мисок, поверхностей в стационарах для животных
5. Категорически запрещено содержание кошек с ВЛК инфекцией вблизи, в клетке после животных с другими инфекциями
6. Тестирование крови на ВЛК перед гемотрансфузией

Тестирование и уничтожение

Меры по обязательному тестированию и удалению животных с ВЛК инфекцией являются наиболее эффективными в борьбе с инфекцией, больше, чем вакцинация. Во многих странах тестирование на ВЛК входит в обязательную программу для заводчиков кошек. Например, в Голландии за счет таких мер удалось снизить заболеваемость ВЛК с 11% до 2% за 4 года, далее до 0 с 1984 года.

Вакцинация

Так как большинство кошек, контактирующих с вирусом, вырабатывает антитела, возможно создание вакцины против лейкемии кошек. Иммунитет после вакцинации комплексный и не всегда обеспечивается только антителами, но и клеточными факторы, его механизмы не до конца изучены.

Инактивированные вакцины используются с 1985 года, в их состав входят убитые вирусные частицы и адьювант или генетически рекомбинантные части вируса. Схема вакцинации - двукратная с интервалом 3-4 недели, далее каждый год, некоторые каждые 3 года, можно использовать вакцины разных фирм при последующих вакцинациях. Исследования показывают, что вакцины защищают кошек в отсутствии инфекции ВИК. Но они могут быть неэффективны при высоком давлении инфекции, например, когда кошки содержатся в большом количестве вместе с инфицированными лейкемией кошками. Также исследования с применением метода ПЦР показывают, что многие вакцинированные кошки, считавшиеся ранее иммунными, на самом деле обнаруживают провирус без антигенемии (тесты отрицательны). Таким образом многие вакцинированные кошки все равно могут иметь латентную инфекцию, также зарегистрированы случаи развития виремии и заболевания.

Вакцинированные кошки не обязательно имеют высокий титр антител, обнаруживаемые антитела, после вакцинации, так как часто имеет место иммунный механизм защиты с помощью Т-клеточного иммунитета. Пассивная передача антител может защитить кошку от инфекции. Титр нейтрализующих антител коррелирует с резистентностью к инфекции.

Постинъекционная саркома

Есть четкая связь между ВЛК (и бешенством) вакцинациями и развитием саркомы мягких тканей в месте инъекции. Наиболее часто возникает фибросаркома, раже рабдомиосаркома, хондросаркома, остеосаркома, фиброзная гистиоцитома. Частота встречаемости варьирует от 1 на 1000 до 1 на 10000 вакцинаций. Они могут возникнут спустя 4 месяца до 2 лет после вакцинации, в среднем через год. Опухоли возникают вследствие воспалительной реакции в месте инъекции, они могут возникнут и при инъекции других препаратов подкожно, внутрикожно или внутримышечно, но реже. Может иметь место генетическая предрасположенность, связанная с генетическим полиморфизмом. Реакция на адьюванты может играть роль, но никакого конкретного адьюванта, с которым можно связать такие осложнения, не было обнаружено. FeLV или FeSV при этом не вовлечены в развитие опухоли сами по себе.

Таким образом, ввиду возможного тяжелого осложнения, кошки должны вакцинироваться против ВЛК только по показаниям, то есть находящиеся в группе риска, с обязательным предварительным тестированием на вирус лекемии антиген, ПЦР исследование не показано. Кошки старшего возраста (нет данных точно с какого возраста) более резистентны к ВЛК, риск развития поствакцинальной саркомы у них выше, чем развития постоянной виремии.

Рекомендуется проведение вакцинации против ВЛК подкожно в левую тазовую конечность, против бешенства – в правую (“l” для leukemia, “r” для rabies). Не рекомендуется внутримышечная инъекция, так как опухоли в данной области обнаруживаются позднее. Любое уплотнение, узелок в месте вакцинации, сохраняющийся дольше 3 месяцев, подлежит удалению и гистологиескому исследованию. Вакцинация проводится в дистальный отдел тазовой конечности, чтобы было возможным проведение ампутации конечности, так как опухоль очень трудно иссечь.

Проводятся разработки по изготовлению вакцины без адьюванта, в которой информация о протеинах ВЛК интегрирована в специальный вирусный геном (Canarypox). Эти вакцины показали хорошие результаты с меньшим числом развития поствакцинального воспаления на крысах. В исследованиях на кошках доказано, что и другие вакцины без адьювантов реже вызывают поствакцинальное воспаление в месте инъекции.

Разрабатываются ДНК-вакцины, но они пока недоступны.

Вопросы общего здоровья

Многие данные говорят о том, что инфекция людей не невозможна. Вирус реплицируется в человеческой культуре клеток, возможно экспериментальное развитие лимфомы при инъекции больших доз вируса новорожденным мартышкам и щенкам. Было отмечено что частота встречаемости лейкемии у детей, находившихся в контакте с кошками при лейкемии инфицированными кошками в два раза выше, чем у здоровых детей со здоровыми кошками. Ветеринары имеют более высокие риски смерти от лейкемии, чем физики ли дантисты. Возможно, это связано с повышенной радиацией.

Некоторые исследователи обнаружили наличие антител к ВЛК у людей с лейкемией и имеющих кошек с виремией, в то время как другие, использовавшие более специфичные радиоиммунные методы, получили отрицательные результаты. Вирус лейкемии кошек не был обнаружен у людей с лейкемией методом ПЦР.

Кошки с виремией и иммуносупрессией могут представлять риск для людей с иммуносупрессией благодаря вторичными зоонозам.

---

---

^Наверх

Полезно знать

• Трихопол инструкция для ветеринарии
• Инструкция по применению антибиотика байтрила у животных
• Инструкция по применению метронида
• Инструкция к препаратам цефтриаксона для животных
• Использование метрогила в ветерианрной медицине
• Инструкция по доксициклину у животных
• Метронидазол (Metronidazole) для животных (инструкция по применению в ветеринарии, дозы, показания и противопоказания)
• Атоваквон (ATOVAQUONE)
• Азитромицин, инструкция для терапии животных