Возрастные лекарства (общие сведения, ограничения в применении, современные лекарственные средства)

Общие сведения

Возрастные лекарства – это препараты, используемые для лечения заболеваний детей и лиц пожилого возраста. Чувствительность к лекарствам меняется с возрастом человека, в связи с чем выделяют перинатальную фармакологию (исследование особенностей влияния современных лекарственных средств на плод от 24 недель до родов и новорожденного до 4 нед), педиатрическую фармакологию (изучение особенностей действия лекарств на детский организм) и гериатрическую фармакологию (изучение особенностей действия и применения лекарств у лиц пожилого возраста).

Процессы всасывания и возрастные ограничения лекарств

Процесс всасывания лекарств в ЖКТ ребенка тесно связан со степенью морфологических и функциональных изменений пищеварительного канала. На всасывание возрастных лекарств в ЖКТ влияет показатель рН среды желудка, его наполнения и время опорожнения, функционирования желчевыделительной функции, ферментных систем и колонизации нормальной микрофлоры кишечника. Эти факторы влияют на скорость и полноту всасывания и, как следствие, на биодоступность лекарств, которая у детей раннего возраста колеблется в значительном диапазоне и мало предсказуема.

Данные о ректальное всасывание лекарств ограничены, однако известно, что процесс абсорбции таких препаратов, как диазепам, теофиллин, фенобарбитал, не зависит от возраста.

При в / м введении следует учитывать, что у детей 7-10 дней всасывания многих лекарств происходит значительно медленнее, чем у детей месячного возраста и старших детей, а у недоношенных новорожденных всасывания с мышц резко уменьшено (например, пенициллина - в 4 -6 раз). Если возрастные лекарства вводят ингаляционным путем, необходимо учитывать, что у новорожденных они могут легко повредить бронхи и альвеолы, вызвать гиперемию, раздражение слизистых оболочек, отек легких. При местном применении лекарств (кожа, слизистые оболочки) может токсическое действие (борная кислота, резорцинол, глюкокортикоиды, аминогликозиды), поскольку у младенца кожа имеет тонкий роговой слой, слаборазвитые жировую клетчатку и выраженное кровоснабжение. Распределение лекарств в детском организме имеет свои особенности (пониженное связывание с белками крови, особенно у новорожденных (сульфаниламиды, ампициллин, фенобарбитал, имипрамин, фенилбутазон, дигоксин, салициловая кислота), возможность связывания современных лекарственных средств с клетками крови, высокое содержание эндогенных веществ (билирубина, свободных жирных кислот, которые конкурируют с возрастными ограничениями лекарств за связь с белками), более высокое содержание воды (особенно внеклеточной).

Он отличается от распределения лекарств у взрослых и требует коррекции дозы.

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики

Для детей разных возрастных периодов характерна метаболическая незрелость ферментных систем печени, участвующих в процессе биотрансформации различных современных лекарственных средства. Чем моложе организм, тем медленнее инактивируются в печени различные возрастные лекарства (амидопирин, хлорамфеникол и др.).

У детей младшего возраста выделительная функция почек развита недостаточно, что замедляет выведение почками многих современных лекарственных средства (антибиотиков, сульфаниламидов, салицилатов, стероидов и др.). Тубулярная реабсорбция препаратов у детей очень зависит от рН мочи. Вследствие более кислой реакции мочи в неонатальный период следует ожидать высокой скорости реабсорбции слабых органических кислот и низшей - слабых органических оснований. Недостаточная выделительная функция почек у детей имеет отрицательное значение при отравлениях, что приводит тяжесть клинической картины. Меньше фильтрационная способность почек является причиной задержки в организме многих лекарств. Влияние возрастных лекарств на ЦНС в раннем возрасте определяется разной степенью морфологической и функциональной зрелости структур мозга. Компенсаторные реакции новорожденных и детей младшего возраста незначительные, поэтому при использовании средств интенсивной терапии и реанимации у них быстро наступает истощение дыхательного и сосудодвигательного центров.

Большое значение имеет повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера у детей, облегчает проникновение современных лекарственных средств в мозг, где образуются их высокие концентрации. Это определяет значительную токсичность таких лекарств. При отсутствии ваготропного эффектов применение сердечных гликозидов у детей 2,5-3 лет опасно. Слизистая оболочка носа детей, которая склонна к отеку, очень богата на сосуды, что опасность резорбтивного действия при интраназальном введении таких препаратов, как нафтизин, галазолин и др. Гиперчувствительность к возрастным лекарствам у них может вызвать отек гортани. Легкие у маленьких детей менее эластичны, в них легче возникают застойные явления, воспалительные процессы. Дети более чувствительны к нарушению водно-электролитного обмена, потери жидкости, белка, углеводов. У новорожденных по сравнению с детьми старшего возраста слабее клеточный и гуморальный иммунитет, несовершенны барьерные механизмы, что приводит к распространению и генерализации инфекции, а также проявление многих негативных эффектов и возрастных ограничений лекарств.

Возрастные ограничения применения современных лекарств

При старении организма человека происходят изменения как фармакокинетики, так и фармакодинамики возрастных лекарства. Для пожилых людей характерна гипокинезия желудка и кишечника. Все это приводит к снижению эвакуаторной способности желудка, замедление выведения в кишечник применяемых современных лекарственных средств. Скорость абсорбции лекарств в ЖКТ обусловлена атрофическими процессами в стенке желудка. При старении отмечают уменьшение количества альбуминов, с которыми связываются современные лекарственные средства, вследствие чего повышается их свободная фракция и риск проявления токсических эффектов. Изменяется соотношение мышечной и жировой ткани, а также общее содержание воды. Уменьшаются масса и емкость паренхиматозных органов. Накопление жира в организме можно рассматривать как повышение способности организма к депонированию и проявления токсических эффектов, что является возрастными ограничениями лекарств.

В процессе старения организма человека в печени наблюдается развитие процесса возрастной атрофии, меняется кровообращение, снижаются билковоутворювальна и антитоксическая функции, вследствие чего увеличивается T½ некоторых возрастных лекарств. Перед назначением пациентам пожилого возраста современных лекарственных средств, которые выводятся из организма главным образом почками в неизмененном виде или в виде активных метаболитов, следует оценивать элиминируя функцию почек. К таким препаратам относятся: пенициллины, сердечные гликозиды, аминогликозиды, аллопуринол, прокаинамид, цефалоспорины, метилдопа, этамбутол и др. Ассортимент лекарств, которые используются в терапии пациентов пожилого возраста, должно быть ограниченным минимально токсичными препаратами. (См. Также Гериатрия, Геронтология).

Литература по возрастным ограничениям лекарств

Безверхая И.С. Фармакокинетика при старении. - М., 1991;
Бекетов А.И. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - Симферополь, 2002;
Грэхем-Смит Д., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. - М., 2000;
Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. - Л., 1989;
Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии. - М., 1996.