Эндоканабиноиды и эндоканабиноидная система (общие сведения, терминология)
Общие понятия, термины
Эндоканабиноиды (от греченского слова Еndo - изнутри + латинского слова Сannabis - конопля) - это группа биохимических регуляторов многих физиологических процессов. Эндоканабиноиды принадлежат к эндогенным липидных молекул, которые действуют на те же рецепторы, что и активный компонент марихуаны. Данные вещества физиологически образуются «по требованию» из фосфолипидов-предшественников, которые находятся в мембранах клеток.
Они действуют локально и немедленно проявляют свое действие. Система очень быстро активируется и инактивируется. В настоящее время лучше всего изучены анандамид и 2-арахидоноилглицерол (2-АГ), пути синтеза которых установлены. Описанные 2 типа рецепторов к Э. - CB1 и CB2. Рецепторы CB1 обнаружены в различных структурах мозга (гиппокампе, базальных ганглиях, коре, мозжечке, гипоталамусе, лимбической структурах, стволе мозга), в клетках жировой ткани (адипоциты) и в ЖКТ. Рецепторы CB2 находятся на периферических клетках, в частности клетках иммунной системы.
Эндоканабиноидная система
Эндоканабиноидная система - общая система физиологического восстановления после стресса, в норме находится в неактивном состоянии. Она временно активируется для того, чтобы вернуть физиологические системы организма в исходное состояние. Каннабиноидных рецепторов СВ1 является широко распространенным в организме рецептором, связанным с G-белком. В мозгу именно он опосредует большинство поведенческих актов каннабиноидных препаратов. Сигнальные события, инициированные этим рецептором, включают закрывание Са2 + -каналов, раскрытие К + -каналов, торможение активности аденилатциклазы и стимулирования протеинкиназы. Эти сигнальные пути могут модулировать синаптическую передачу информации и генную экспрессию в нейронах. Важной функцией каннабиноидных рецепторов является регуляция образования ГАМК.
В гиппокампе каннабиноиды могут модулировать пластичность и, соответственно, могут влиять на обучение и память. В амигдалу инактивация СВ1-рецепторов вызывает похожую на тревожность поведение и определенную агрессию. В базальных ганглиях каннабиноиды модулируют моторные функции, а в заднем мозге агонисты каннабиноидов могут влиять на ощущение боли. Оказалось, что во все эти функции привлекается подавления высвобождения ГАМК.
Эндоканабиноиды могут также подавлять высвобождение глутамата в возбуждающих синапсах в гиппокампе, мозжечке и других участках мозга, влияют на высвобождение других нейротрансмиттеров, например. как ацетилхолин и биогенные амины. Зависящая от эндоканабиноидов долгосрочная депрессия в мозгу может участвовать в обучении и развитии страсти. При нервной активности канабиодные вещества тушат мышечную гиперактивность, снижают выделение пролактина, лютеинизирующего гормона и гормона роста. Эндоканабиноидные вещества участвуют в модуляции ответа на воспаление путем ингибирования активности индуцибельной изоформы NO-синтазы. Эндоканабиноидная система модулирует использования веществ пищи, действуя в отдельных мезолимбических участках в мозге.
В гипоталамусе агонисты CB1-рецепторов - важнейшее звено управления аппетитом и всасыванием питательных веществ. Как анандамид, так и 2-AГ способны к стимулированию пищевого поведения. Они регулируют процессы, лежащие в основе получения удовольствия от еды.
Эндоканабиноидная система активна и в периферических тканях, в частности адипоциты, гепатоцитах, ЖКТ и скелетных мышцах. В целом эндоканабиноидная система участвует в различных физиологических функциях, многие из которых касаются систем восстановления после стресса и поддержания гомеостатического равновесия. Эндоканабиноиды включаются в нейропротекции, регуляции двигательной активности и средства управления некоторыми фазами обрабатывающей памяти, влияют на работу сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, управляя ЧСС, АД и бронхиальной функциями. Кроме того, канабиноиды активируют важные антипролиферативные механизмы в опухолевых клетках, модулируют иммунную и воспалительную ответа.
Литература
- The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance / Pagotto U., Marsicano G., Cota D. et al. // Endocrine Rev. - 2005;
- The endocannabinoid system: physiology and pharmacology / De Fonseca F.R., Del Arco1 I., Bermudez-Silva F.J. et аl. // Alcohol & Alcoholism. - 2005. -Vol. 40. - № 1.