Эмульсии для парентерального применения (Emulsiones ad usum paranteralem) - общие сведения, терминология, роль, применение
Общие сведения
Эмульсии для парентерального применения (лат. Emulsiones ad usum paranteralem) - однородная на внешний вид лекарственная форма, изготовленная из взаимно нерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенных для парентерального применения, которые служат обеспечением энергетических ресурсов организма, транспорта полезных веществ к органам и тканям.
По составу эмульсии для парентерального применения (лат. Emulsiones ad usum paranteralem) - это однородная на внешний вид лекарственная форма, изготовленная из взаимно нерастворимых тонкодиспергованих жидкостей относятся к субстратосодержащим лекарственным препаратам для парентерального питания организма в критических ситуациях. Эмульсии - это кинетически неустойчивые системы, их стабильность зависит от плотности, вязкости среды, а также от скорости оседания и размера частиц.
Поэтому эмульсии для парентерального питания (лат. Emulsiones ad usum paranteralem) - это однородная на внешний вид лекарственная форма, изготовленная из взаимно нерастворимых тонкодиспергованих жидкостей потребует тонкого диспергирования дисперсной фазы с целью исключения эмболии при введении в русло крови не должны иметь признаков расслоения. Агрегативная устойчивость обеспечивается наличием заряда на поверхности частиц, сольватный слоем, оболочкой из ВМС или ПАВ вокруг частиц дисперсной фазы. Важным аспектом в / в эмульсий является скорость высвобождения лекарственных веществ из дисперсной системы, на которую существенно влияют их способность к диффузии, коэффициент их распределения, размер частиц (до 40 мкм, определяется методом микроскопии) и вязкость масляной фазы.
Спецификация продукции
В связи с возможностью инфицирования организма к исходным материалам, условий приготовления и готовой продукции для парентерального введения предъявляются особые требования:
- высокая чистота
- апирогеннисть
- отсутствие механических включений
- стерильность
- стабильность
- изотоничность
- изоионичность
- изогидричность
- реактогенность
- конечно, ионная сила и в вязкость в соответствии с вязкости крови
Роль жирового парентерального питания
Значительное место при парентеральном питании принадлежит инфузионным препаратам, в состав которых входят жиры (энергетическая ценность более 38 кДж / г или 9 ккал / г). Растительные жиры и фосфолипиды содержат значительное количество незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидоновую), которые играют важную роль в обменных процессах, являются постоянными структурными элементами клеточных мембран (мембранные липиды) и предшественниками простагландинов. В состав растительных жиров входят также жирорастворимые витамины А, D, E, K.
Ряд жировых основ содержит растительные масла: соевое, оливковое, кунжутное, хлопковая, подсолнечное. Водные растворы глицерина и сорбита в жировых эмульсиях для парентерального питания (лат. Emulsiones ad usum paranteralem) - однородная на внешний вид лекарственная форма, изготовленная из взаимно нерастворимых тонкодиспергованих жидкостей обеспечивают их осмолярность и повышают устойчивость. Стабилизация эмульсий осуществляется за счет добавления эмульгаторов, чаще всего - фосфолипидов, выделенных из яичного желтка, мозга крупного рогатого скота, подсолнечника, сои. Состав эмульгатора подбирается в зависимости от состава эмульсии и концентрации нейтральных липидов, содержащих фосфатидилхолин, сфингомиелин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин.
Кроме фосфолипидов растительного и животного происхождения, используют неионные ПАВ (блоксополимеры пропилен и этиленоксида, эфиры полиоксиэтилена и сорбитана), производные холевой кислоты, высших жирных кислот (олеиновой, стеариновой, пальмитиновой, линолевой, линоленовой, миристиновой) или их физиологически приемлемых солей, среднецепочечными жирных кислот (например, каприловой, капроновой), основных аминоксилот (L-лизина). Обязательным условием является отсутствие в составе эмульгаторов веществ с высокой гемолитической активностью. Оптимальный размер частиц эмульсии для парентерального кормления - 0,8-1,0 мкм, достигается путем их механического и ультразвукового диспергирования. При диспергировании важное значение имеют выбор количества эмульгатора, порядок смешивания составляющих, рН системы и температурный режим приготовления эмульсий. Для стерилизации эмульсий чаще всего используют термический метод и ультрафильтрацию. Последний является более прогрессивным.
Применение
Медицинской промышленностью производятся и широко используются в лечебной практике такие лекарственные препараты, как Интралипид (Швеция), Липофундин (Германия, Финляндия), Венолипид (Япония), Липозин (США) и др. Львовской научной школой (профессор Ф.А. Жогло с соавторами) разработан препарат Липидин, что является 20% эмульсией масла подсолнечного, стабилизированной 1% растительным фосфатидилхолина. Особую группу составляют жировые эмульсии, содержащие различные АФИ, которые могут доставлять в определенные органы и ткани «ультраемульсии». Они способны проходить через гематоэнцефалический барьер, избирательно накапливаться в глиобластоме и саркоме (например, жирорастворимый цитостатик) с их помощью можно доставлять в ткани транквилизаторы, витамины и другие лекарственные вещества.
Широкого использования в медицинской практике получили эмульсии антигемолитического действия, снижающие гемолиз эритроцитов. Максимальную антигемолитическую активностью обладают лекарственные препараты, в состав которых входит 60-65% фосфатидилэтаноламина, полученного из спинного мозга крупного рогатого скота. Для лечения гемолитических явлений используют аминофосфатид, содержащий до 3% жировой эмульсии фосфолипидов и способен задерживать гемолиз на 95-100%. Значительное распространение получили также эмульсии на основе фторуглеродных соединений, которые предназначены для переноса кислорода в организме.
На основе этих эмульсий предложены лекарства для кровозамещения, в которых эмульгатором является комплекс фосфолипидов (20% фосфатидилэтаноламин, 60% фосфатидилхолин и 20% холестерин). Эмульсии перфторуглеводов успешно используются при лечении кардиоплегии, операциях на открытом сердце, регионарной перфузии конечностей, кровозамещении и лечении геморрагического шокового состояния. Нормативна документация на инфузионные лекарственные препараты для парентерального питания содержит следующие разделы:
- описание
- качественное определение
- прозрачность
- цвет
- механические включения
- стерильность
- пирогенность
- токсичность
- осмолярность
- реактогенность (для высокомолекулярных растворов)
- объем наполнения
- количественное определение
- маркировка и упаковку
Литература
- Промислова технология лекарств: В 2 т. - Т. 2 / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л. Хохлова и др. - Х., 1999;
- Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. тр. / Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. - Х., 2000.