Биотрансформация веществ, лекарственных препаратов (процесс, определение, сущность)
Биотрансформация как процесс (от греческого слова bios - жизнь и латинского слова transformatio - преобразование) - серия химических превращений биологически активных или лекарственных веществ, которые происходят в организме под действием ферментов. Итак, процесс биотрансформации это метаболизм лекарственных веществ.
В процессе биотрансформации образуются полярные водорастворимые субстанции (метаболиты), которые легче выводятся из организма. В большинстве случаев метаболиты лекарственных веществ менее токсичные и активные, чем исходные соединения. Однако, иногда биотрансформация ряда лекарственных веществ приводит к образованию более активных метаболитов.
Реакции метаболизма лекарственных веществ в организме могут быть несинтетическими и синтетическими.
Несинтетической реакции (реакции I фазы) - это такие, которые катализируются ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальные) и ферментами другой локализации (немикросомальными). К ним относятся окисление, восстановление, гидролиз. Микросомальное преобразование испытывают прежде всего жирорастворимые вещества, которые легко проникают через мембраны в эндоплазматический ретикулум и связываются с одним из цитохромов системы Р446-Р455 (часто отмечают лишь первый из обнаруженных ферментов этой системы - цитохром Р450).
Реакции гидролиза и восстановления лекарственных веществ катализируемых немикросомальными ферментами.
Немикросомальная биотрансформация лекарственных веществ протекает в основном в печени, однако может осуществляться также в плазме крови или других тканях. В основе синтетических реакций биотрансформации лекарственных веществ лежит их конъюгация с эндогенными веществами (сульфатами, глицином, глюкуроновой кислотой, глютатионом, метильных групп и водой).
Сочетание эндогенных веществ с лекарственными происходит по ряду функциональных групп:
- аминная
- гидроксильная
- эпоксидная
- карбоксильная
Все виды конъюгации, за исключением глюкуроновой, катализируемые немикросомальными ферментами. Конъюгация лекарственных веществ с глюкуроновой кислотой происходит под влиянием микросомальных ферментов. Биотрансформация лекарственных веществ при их прохождении через стенку желудочно-кишечного тракта и печень до попадания в системное кровяное русло называется «эффектом первого прохождения». Степень процесса биотрансформации определяется метаболической емкостью ферментов, скоростью реакции метаболизма и абсорбции. Если лекарственное вещество характеризуется значительным «эффектом первого прохождения», его биодоступность при пероральном приеме снижается.
^Наверх