Антигистаминные лекарственные средства - Антигистамины - Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты (от греческого слова Anti- - против + histos - ткань + латинского Aminum - амин) - специфическая группа противоаллергических лекарств, фармакологическим эффектом которых является блокада Н-рецепторов (Н происходит от слова гистамин, Histamine). Синонимы: антигистаминные лекарственные средства, антигистамины, антигистаминные препараты. Существует несколько типов рецепторов: Н1, Н2 и Н3.

Н1-рецепторы расположены в гладких мышцах бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца, в нейронах ЦНС. Н2-рецепторы расположены в париетальных клетках, расположенных на слизистой оболочки желудка, гладких мышцах артерий, в нейронах ЦНС, сердце, миометрии, тучных клетках, базофильных и нейтрофильных лейкоцитах, Т-лимфоцитах, в жировой ткани. Н3-рецепторы находятся в нейронах ЦНС, сердечно-сосудистой системе, ЖКТ, верхних дыхательных путях.

Классификация антигистаминов

Антигистаминные препараты, которые блокируют Н1-рецепторы (Н1-гистаминоблокаторы), тем самым устраняют или уменьшают такие виды действия гистамина (см. Гистамин), как повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, матки; снижение АД (частично) повышение проницаемости капилляров с развитием отека; зуд и гиперемию при интрадермальном введении гистамина или при появлении в коже эндогенных источников гистамина. Указанные эффекты вызваны в основном аллергическими реакциями немедленного типа, которые сопровождаются явлениями острой экссудации: аллергический ринит (см. Аллергия, Анафилаксия), крапивница, ангионевротический отек, укусы насекомых, аллергические реакции на лекарственные средства, аллергия на продукты питания, сывороточная болезнь, дерматозы пара (псевдо) аллергические реакции.

Сегодня на рынке присутствуют три поколения лекарственных препаратов: I, II, III группы антигистаминных средств.

Антигистаминные лекарственные средства I поколения

Группы антигистаминов - I поколения антигистаминных препаратов (40-в годы XX в.) - неселективные блокаторы рецепторов, действие продолжается в течение 4-8 часов: дифенгидрамин, димедрол, прометазин (пипольфен, дипразин), супрастин (хлоропирамин), диазолин (мебгидролин), тавегил (клемастин), сехифенадин (фенкарол), ципрофентадин (перитол), кетотифен (задитен) диметинден и клемастин - до 12 часов, мебгидролин - до 24 часов. Они блокируют М-холинорецепторы в периферических тканях, что приводит к снижению секреции экзокринных желез, повышение вязкости секрета, в т.ч. бронхиального, сухости слизистых оболочек ротовой полости, снижение моторики ЖКТ и тонуса мочевыводящих путей, повышение внутриглазного давления, нарушения аккомодации и повышение ЧСС. Возможно развитие противорвотного и противопаркинсонических действия, а некоторые антигистаминные препараты проявляют антидофаминовое, противокашлевое и анксиолитическое действие. Побочные эффекты антигистаминов со стороны ЖКТ могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, снижением или повышением аппетита. Частота побочных реакций снижается при употреблении антигистаминных препаратов с пищей. Антигистамины блокируют Н1-рецепторы ЦНС, проникают через гематоэнцефалический барьер, сонливость, проявляют седативный эффект, снижают психомоторную активность, повышают аппетит, проявляют ощущение усталости, нарушение координации движений, снижение способности к обучению и концентрации внимания. Наиболее часто седацию вызывают препараты группы дифенгидрамина (димедрол). Седативный эффект антигистаминов потенцируется под воздействием алкоголя и других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС: нейролептиков, транквилизаторов, седативных и других лекарственных препаратов. При использовании антигистаминов часто возможно развитие таких признаков, как звон в ушах, головокружение, апатия, усталость, снижение остроты зрения, диплопия, нервозность, бессонница, тремор. При длительном применении антигистаминов снижается их эффективность (привыкания). Антигистаминные препараты I поколения не рекомендуется назначать в первые 3 месяца беременности, больным с глаукомой, бронхиальной астмой, доброкачественной гиперплазией простаты, а также больным пожилого возраста. Существенным недостатком является назначение этих препаратов несколько раз в сутки.

Антигистаминные препараты II поколения

Антигистамины II поколения (80-е гг. ХХ в.) - терфенадин (трексил), астемизол (гисманол), лоратадин (кларитин), астемизол, акривастин, цетиризин, эбастин - отличаются отсутствием седативного эффекта, влияния на холин и серотониновые рецепторы, взаимодействия с психотропными лекарственными препаратами и алкоголем, привыкания при длительном применении, а также высоким сродством с Н1-рецепторами. Связывание с рецепторами - длительное и неконкурентное. Эти препараты назначаются 1-2 раза в сутки. Однако терфенадин и астемизол имеют существенный побочный эффект - влияние на сердечно-сосудистую систему (желудочковые аритмии с удлинением интервала Q-T на ЭКГ, тахикардия, развивается вследствие блокирования калиевых каналов, которые контролируют реполяризацию мембран миокарда). Все антигистаминные препараты II поколения (за исключением цетиризина и акривастина) является пролекарством, действие которых обусловлено активными метаболитами, которые образуются в печени с помощью фермента CYP 3А4 системы цитохрома Р450. Их следует употреблять с лекарственными препаратами, метаболизирующихся теми же ферментными системами: антибиотиками группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, олеандомицином, азитромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), блокаторы Н2-рецепторов циметидином, некоторыми антиаритмическими препаратами (прокаинамидом, хинидином, дизопирамидом), антидепрессантами (сертралином, флуоксетином и параксетином), а также при нарушении функции печени, что может привести к появлению кардиотоксического эффекта (для терфенадина и астемизола).

Антигистамины III поколения

Антигистамины III поколения являются активными метаболитами препаратов II поколения (фексофенадин - активный метаболит терфенадина, норастемизол - астемизола, дезлоратадин - лоратадина), обеспечивают повышенный уровень профиля безопасности. Они тормозят медиаторы системного аллергического воспаления, включая хемокины и цитокины, и уменьшают экспрессию молекул адгезии, подавляют хемотаксис, образование супероксидного радикала и активацию эозинофилов; снижают бронхиальную гиперреактивность. Применение антигистаминов III поколения наиболее рациональное при проведении длительном лечении аллергических болезней (сезонный аллергический ринит, круглогодичный аллергический ринит или риноконъюнктивит с продолжительностью обострений более 2 недель, хроническая крапивница, атопический и аллергический контактный дерматит).

Блокаторы Н2-рецепторов, которые обладают антигистаминным эффектом

Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) представляют собой конкурентные антагонисты гистамина. С химической точки зрения их следует рассматривать как производные гистамина. Следует отметить, что Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Данный факт свидетельстует о том, что возбуждение Н2-рецепторов гистамином приводит к увеличению внутриклеточного цАМФ, что обуславливает повышение секреторной активности париетальных клеток, расположенных на слизистой оболочки желудка. Кроме этого, стимуляция гистамином Н2-рецепторов повышает ЧСС, в сердце отмечают положительный инотропный эффект; в гладких мышцах артериальных сосудов наблюдается снижение тонуса в базофильных лейкоцитах и тучных клетках - подавление дегрануляции; в нейтрофильных лейкоцитах - угнетение хемотаксиса, подавление высвобождения лизосомальных ферментов в Т-лимфоцитах - подавлениие цитотоксической активности, продукции фактора, который подавляет миграцию макрофагов; в жировой ткани - увеличение высвобождения жирных кислот. Действуя на Н2-рецепторы париетальных клеток желудка, они уменьшают секрецию хлористоводородной кислоты. В меньшей степени подавляют секрецию гастромукопротеида (внутреннего фактора Касла) и пепсина. Указанные антигистаминные препараты обладают низкой липофильностью, поэтому практически не способны преодолеть гематоэнцефалический барьер. Применяют блокаторы Н2-рецепторов как антисекреторные лекарственные средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическом (рефлюкс) эзофагит, эрозивный гастрит, гипергастринемия, дуоденит. В отличие от ранитидина и фамотидина низатидины активны, длительно действуют (назначают 1 раз в сутки) и дают меньше побочных эффектов.

Блокаторы Н3 гистаминовых рецепторов

Н3-рецепторы сначала были найдены на гистаминергических нейронах ЦНС в виде пресинаптических рецепторов, которые регулируют образование и высвобождение гистамина. Н3-рецепторы как мишень фармакологического воздействия, сегодня имеют меньшее значение. Гистаминсодержащие нейроны в основном локализуются в заднем гипоталамусе. Кроме угнетающего влияния на высвобождение гистамина, пресинаптические Н3-рецепторы участвуют в регуляции продукции других медиаторов / модуляторов (ацетилхолина, ГАМК, дофамина, глутамина, серотонина, норадреналина), таким образом, они функционируют и как гетерорецепторы. Кроме ЦНС, Н3-рецепторы есть в ЖКТ (их стимуляция подавляет секрецию кислоты хлористоводородной желудка, они участвуют в гастропротекторном действии), в сердечно-сосудистой системе (активация пресинаптических Н3-рецепторов подавляет адренергический влияние), в верхних дыхательных путях (противовоспалительный эффект). К блокаторам Н3-рецепторов относятся ципроксифан, клобенпропит, тиоперамид, клозапин.

Синонимы: антигистамины, антигистаминные лекарственные средства, антигистаминные препараты.

^Наверх