ВИК кошек - Иммунодефицит кошек (распространение, этиология, эпизоотология, патогенез, симтпомы и признаки, диагностика, терапия и профилактика). Как лечить ВИК у кошек?

ВИК у кошек - это вирусный иммунодефицит.

Общая информация

Вирусный иммунодефицит кошек (ВИК) преимущественно латентная ретровирусная инфекция кошек, характеризующаяся поражением иммунной системы
Вызывает у кошек синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
Является моделью для изучения этиопатогенеза, профилактики, лечения ВИЧ инфекции, ввиду близкого родства патогенов (при их характерной видоспецифичности) и крайней схожести развития инфекции

Этиология ВИК у кошек

ВИК кошек (Feline Immunodeficiency Virus, FIV) – лентивирус, относящийся к семейству Retroviridae. Как и FeLV, FIV обладает обратной транскриптазой, уникальным ферментом, транскрибирующим РНК вируса на ДНК клетки. Возбудитель ВИК кошек тропен к клеткам лимфоидной ткани (Т-, В-лимфоциты, макрофаги, преимущественно CD4+лимфоциты – Т-хелперы). В отличие от ВИЧ, ВИК использует CD134 и CXCR4 протеины, на не CD4 молекулу, в качестве рецепторов для проникновения в клетки-мишени. Не стоек во внешней среде (комнатная ТєС – 4 суток, кипячение – быстро , относительно устойчив к УФ).

Эпидемиология. Распространенность инфекции

ВИК распространен по всему миру среди домашних и диких кошек. В популяции кошек 2-30 % в зависимости от региона. Среди здоровых кошек около 2-4%, среди больных – 14-30%. Более распространен среди взрослых некастрированных гуляющих котов. Штаммы диких и домашних кошек отличаются. Вероятнее первично возникла лентивирусная инфекция диких кошек (пантеры, львы). Вирус описан в 1986 году, инфекция домашних кошек, вероятно, существует дольше – минимум, с 1966 года. Эпидемиология ВИК у кошек. Эпизоотология. Передача инфекции. В натуральных условиях основной путь передачи возбудителя ВИК кошек со слюной и кровью при кусаных ранах. Передача инфекции трансплацентарно, алиментарно возможна, но малозначима. В экспериментальных условиях передача инфекции возможна любым парентеральным путем (п/к, в/м, в/в, в/п), трансплацентарно, алиментарно (орально, ректально), половым путем, гемоконтактно.

Патогенез ВИК инфекции у кошек

Распространение вируса к органам-мишеням (тимус, селезенка, л/у) и другим тканям, содержащим лимфоциты и макрофаги
Виремия (начало 2 недели, пик – несколько недель)
Некоторая супрессия виремии благодаря формированию клеточного и гуморального иммунного ответа (основное – Т-киллеры (1 неделя), антитела (2-4 недели))
Иммунитет при ВИК у кошек неэффективен в отношение вируса → продолжение виремии низкого уровня, прогрессирующая дисфункция ИС – бессимптомный продолжительный период
В терминальной фазе полная дисфункция ИС, возрастание виремии

Патогенез ВИК. Иммунная система

Основная проблема – прогрессирующее нарушение нормальной функции иммунной системы за счет снижения уровня CD4+ лимфоцитов. (Т-хелперы), влияющих на все виды иммунного ответа (гуморальный/клеточный, специфический/неспецифический). Изменение соотношения CD4+/CD8+ у кошек, больных ВИК, может иметь прогностическую ценность; снижение в течение недель-месяцев) Нарушение пролиферации лимфоцитов, механизмов презентирования антигенов, фагоцитоза, продукции цитокинов; ↑ продукции IgG (не только специфичных ВИК). Все это приводит к неадекватному иммунному ответу на антигены (инфекции, опухолевые клетки).

Патогенез. Нервная система

Нарушение функции НС при ВИК (ВИЧ) мультифакторно и связано с:

Инфекцией клеток ЦНС, репликацией вируса в ЦНС
Воспалением ЦНС при активации клеток микроглии
Цитотоксическим действием CD8+
Дисбалансу нейротрансмиттеров, нарушению ГЭБ
Нейротоксинами (глутамат, цитокины)
Нарушению функции астроцитов и макрофагов, межклеточного взаимодействия, внутриклеточных процессов
Дисфункции периферических нервов благодаря повреждению аксонов и активации макрофагов

Клинические признаки. Стадийность

1(A). Активная фаза
2(С). Субклиническая фаза
3(E). Терминальная фаза - кошачий СПИД = AIDS

Две дополнительные фазы по терминологии ВИЧ инфекции:

В. Прогрессирующая генерализованная лимфаденопатия (ПГЛ)
D. СПИД-связанный комплекс (ССК, AIDS-related complex=ARC)

Клинические признаки

Активная фаза (дни-недели). Лихорадка, вялость, генерализованное увеличение л/у. Субклиническая фаза ВИК кошек (обычно годы). (зависит от патогенности вируса, условий содержания, возраста). Клинически здоров. Стадия клинических симптомов (не обязательно терминальная фаза у кошек). Оппортунистические инфекции, неоплазии, миелосупрессия, нейропатия.

Клинические признаки. Инфекции

Вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные, гельминтные респираторные, ЖК (в т.ч. эндогенная микрофлора), кожные инфекции
Токсоплазмоз, бартонеллез, гемотропный микоплазмоз
Вирусный перитонит, вирусный лейкоз кошек
Фото: ВИК и острые вирусные инфекции
ИРТ
Кальцивироз
Фото: ВИК и заболевания кожи
Саркоптоз, дерматофития
Дерматофития

Клинические признаки ВИК у кошек

Стоматит (иммуноопосредованный, иммунная дисфункиця в отношении патогенов, кальцивироз). Нейропатия (изменение поведения, обучаемости, нарушение сна, судороги, парез, мультифокальные двигательные нарушения) - Активная или терминальная фаза; неврологические симптомы могут пройти/улучшиться, если возникли в активную фазу. Увеит (токсоплазмоз или сам ВИК), глаукома, фокальные изменения и геморрагии сетчатки. Нефрит, нарушение почечной функции (чаще протеинурия без азотемии (гломерулонефрит), JVIM, March/April 2012).

Клинические признаки. Неоплазия

Лимфома часто (> B-клеточная). Лейкемия. Прочие опухоли.

Клинические признаки на терминальной фазе ВИК.

Синдром истощения (Wasting syndrome) (может наблюдаться без обнаруживаемых причин потери веса/аппетита (диареи/неоплазии). Синдром приобретенного иммунодефицита кошек.

По аналогии с ВИЧ: • ССК (ARC) – снижение иммунитета, постоянная, перемежающаяся, возвратная лихорадка, вялость, ген. лимфаденопатия, грибковое поражение ротовой полости, глотки (люди). • ССК предшествует терминальной стадии – СПИДу (ARDS), характеризующемуся у человека развитием СПИД-маркерных болезней и тяжелой иммуносупрессией.

Прогноз

Наличие ВИК в общем существенно не влияет на продолжительность и качество жизни кошек
Исследование 1 тыс. кошек с ВИК – медиана выживаемости 4,9 лет, в сравнение с 6 годами у кошек группы контроля. Для сравнения с ВЛК – 2,4 года
Решение о лечении/наблюдении или эутаназии никак не должно базироваться только на основании обнаружения ВИК
Интратрахеальная гранулема, ассоиированная с Mycobacterium xenopi у 15-летнего кота с ВИК (JSAP, March 2009)

Диагностика. Лабораторные данные

В активной фазе ВИК у больных кошек возможна нейтропения и лимфопения. В субклинической фазе ОКА, БХ обычно норма (JVIM, July/August 2013). Возможна нейтропения. Снижение CD4+, изменение соотношения CD4+/CD8+. Нерегенераторная анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения (ВИК, сопутствующие инфекции). ↑ общего белка, гиперглобулинемия – очень часто. ~ Азотемия (без других обнаруживаемых причин заболевания почек). ~ небольшое ↑ АЧТВ.

Диагностика ВИК у кошек. Серология

Основной способ постановки дифинитивного диагноза – обнаружение антител. Начало образования АТ 2-4 недели, почти у всех кошек через 60 дней, редко позже. В терминальной стадии могут не обнаруживаться (комплекс АГ-АТ). Методы диагностики кошачьего ВИК: ELISA, Western-Blot, иммунохроматографические тесты. У нас ИХА тесты VetExpert – чувствительность 96%, специфичность 98%. Тест проводить двукратно с интервалом 2 месяца. У котят до 8 месяцев могут быть ложноположительные тесты ввиду колострального иммунитета. Тест повторить через 2 месяца.

Рекомендации по тестированию кошек на ВИК

Все вялые кошки, даже тестированные ранее
Период адаптации (повторить через 60 дней)
Кошки с неизвестным статусом
Кошки группы риска, контакт с больными (повторить через 2-3 месяца):- с кусаными и прочими ранами после драк - гуляющие; - контакт с больными или кошками с неизвестным статусом; - проживание с больными или кошками с неизвестным статусом (до изоляции ежегодно)
Перед вакцинацией против ВИК
Кошки-доноры крови или органов

Диагностика ВИК инфекции кошек. Обнаружение вируса

Культивация вируса – дорого, долго, но точно; в России недоступно
ПЦР – имеет смысл для диагностики вакцинированных кошек; ложноотрицательные результаты ввиду различия подтипов вируса (А,B, C, D, E). Не рекомедован, требует усовершенствования диагностической точности. Доступен в России (Шанс Био).

Лечение. Противовирусная терапия

Зидовудин (AZT) 5 мг/кг х2 постоянно (п/о, п/к). Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы – нарушение синтеза вирусной ДНК → снижение репликации вируса. Улучшает качество и продолжительность жизни, регрессия неврологических симптомов и стоматита. Может развиваться резистентность. Противопоказан при анемии (гематокрит менее 20%); снижение дозы при ХПН. Контроль ОКА еженедельно в первый месяц лечения, далее ежемесячно. Допустима умеренная анемия в начале лечения, саморазрешающаяся в течение 3 недель без прекращения лечения.

Противовирусное лечение кошек с ВИК

Плериксафор (Мозобаил) 0,5 мг/кг х2 п/к. Ингибитор CXCR4 рецептора – препятствует проникновению вируса в клетки. Снижение уровня виремии, без улучшения клинических признаков и иммунологических параметров (исследование 40 кошек с ВИК, JVIM, May/June 2012). Контроль магния и кальция. Не вызывает резистентности.

Лечение ВИК у кошек. Иммуномодуляторы

Человеческий IFN-α - 105-106 МЕ/кг п/к 6-7 недель
Противовирусный эффект, далее резистентность (антитела) - • 50 МЕ п/о неделя через неделю в течение 6 месяцев, далее перерыв 2 мес. и т.д. Иммуномодуляторный эффект (возможно, связан с действием на оппортунистические инфекции) Не всасывается из ЖКТ, вероятно запускает каскад иммунологических реакций (цитокины) через лимф. ткань ротовой полости и глотки Улучшает качество и продолжительность жизни, не влияет на уровень виремии Теоретически может оказывать обратный эффект и прогрессирование ВИК инфекции (требуются исследования)
• Кошачий IFN-ω - 106 МЕ/кг п/к 1 раз в день 5 дней. Улучшает клинические симптомы in vivo. In vitro ингибирует репликацию вируса. Возможно, требуются более длительные/повторение курсов лечения (при ВЛК на 0,14, 60 день). Требуются исследования

Лечение кошек при ВИК инфекции. Подход к кошкам с ВИК.

Домашнее содержание. Кастрация.Хорошее сбалансированное питание, исключение сырого мяса, рыбы, молочных продуктов из рациона, условия содержания. Осмотр, ОКА, БХ, ОАМ каждые 6 месяцев. При необходимости рентгенография, УЗИ. Анализ жидкостей на инфекции – кровь, моча, выпоты, трахеальные смывы и т.д. При цитопении анализ ККМ.Более длительные курсы антибиотиков и противогрибковой терапии. Антибиотикопрофилактика при хирургических манипуляциях

Лечение. Цитопении

Эритропоэтин 100 МЕ/кг п/к через день до желаемого уровня гематокрита
Филграстим 5 мкг/кг п/к 1 р/д до 3 недель - при нейтропении, анемии (может ↑ виремию, усилить нейтропению; резистентность через 3 недели применения)

Лечение. Стоматит

ГКС противопоказаны, несмотря на иммуноопосредованный механизм. Зидовудин. Бычий лактоферрин (Полиферрин - А) местно 40 мг/кг каждый день постоянно. Метронидазол 5 мг/кг х3 п/о 2-4 недели. Клиндамицин 5-11 мг/кг х2 п/о 2-4 недели. Экстракция зубов.

Стоматит у кошки с ВИК инфекцией. Фото до и после экстракции зубов

Лечение ВИК при Невропатии.

Зидовудин
ГКС, прочие иммуносупрессивные препараты – избегать, если возможно

Вакцинация против прочих инфекций

Инактивированные вакцины! По некоторым данным считается, что вакцинация может стимулировать лимфоциты, увеличить репликацию вируса, прогрессирование инфекции. По другим данным, наоборот - вакцинация может стабилизировать число CD4+ лимфоцитов. Для взрослых исключительно домашних кошек скорее не рекомендована

Профилактика

Идентификация и изоляция больных ВИК кошек. Инактивированная вакцина против ВИК в США, Канаде (Fel-O-Vax, Fort Dodge Animal Health) – содержит типы А, D. В некоторой степени защищает от подтипа В. Разработка вакцин сложна ввиду наличия нескольких подтипов (A, B, C, D, E), генетической вариабельности вируса внутри каждого подтипа, так как иммунитет к гетерологичному подтипу почти не развивается. Теоретически вакцинация может стимулировать инфекцию. Возможна пассивная иммунизация (удачно использовалась в экспериментальных исследованиях).

^Наверх