СПИД Кошек (распространение, этиология, эпизоотология, диагностика, патогенез, сипмтомы и принаки, тестирование, анализы, лечение и профилактика). Болеют ли кошки синдромом приобретенного иммунодефицита?

Семейство: Retroviridae
Род: Лентивирус
Вид : вирус иммунодефицита кошек

Возбудитель Спида Кошек - это лентивирус, поражающий питомцев во всем мире, при этом от 2,5% до 4,4% кошачьих инфицированы. Вирус кошачьего синдрома приобретенного иммунодефицита таксономически отличается от двух других ретровирусов кошек, вируса лейкемии кошек (FeLV) и пенистого вируса кошек (FFV) и более тесно связан с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В рамках вируса Спида кошек было идентифицировано пять подтипов на основе различий нуклеотидных последовательностей, кодирующих вирусную оболочку (env) или полимеразу (pol). Данный вирус является единственным не-приматным лентивирусом, вызывающим СПИД-подобный синдром, но он, как правило, не является фатальным для кошек, поскольку они могут жить относительно благополучно в качестве переносчиков и переносчиков заболевания в течение многих лет. Вакцина доступна, хотя ее эффективность остается неопределенной. Кошки будут давать положительный результат на антитела к инфекции после вакцинации.

Впервые вирус кошачьего СПИДА был выделен в 1986 году Нильсом Педерсеном из Школы ветеринарной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе в колонии кошек с высокой распространенностью оппортунистических инфекций и дегенеративных состояний, которая первоначально называлась Т-лимфотропным вирусом кошачьих. С тех пор он был идентифицирован у домашних кошек.

Последствия

Вирус кошачьего СПИДА нарушает иммунную систему кошек, инфицируя многие типы клеток, включая CD4 + и CD8 + Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги. Вирус хорошо переносится кошками, но может в конечном итоге привести к ослаблению иммунной системы за счет инфекции и истощения T-хелперных (CD4 +) клеток. Частота встречаемости СПИДА у инфицированных кошек составляет менее 5%, а у людей с ВИЧ эта доля превышает 50%.

FIV и ВИЧ являются лентивирусами. Однако люди не могут быть заражены вирусом FIV, а кошки не могут быть заражены ВИЧ. Вирус кошачьего СПИДА передается главным образом через глубокие укушенные раны, где вирус, присутствующий в слюне зараженной кошки, проникает в ткани организма другой кошки. Кошки с вирусом могут разделять миски с водой, миски с гранулами, есть из одной миски с влажной пищей и использовать один и тот же лоток с низкой опасностью передачи заболевания. Бдительный владелец домашнего животного, который лечит вторичные инфекции, может позволить зараженной кошке прожить достаточно долгую жизнь. Вероятность того, что FIV-инфицированная кошка передаст вирус другим кошкам в домашнем хозяйстве, мала, если только не происходит драка между кошками или наличие ран, которые могут позволить проникнуть вирусу от зараженной к неинфицированной кошке.

У новорожденных котят может быть положительный результат анализа крови сроком до шести месяцев и большинство из них будут постепенно давать отрицательный результат. Считается, что это происходит из-за антител, переданных котятам через материнское молоко. Однако эти антитела являются временными, поэтому последующее тестирование будет отрицательным. После того, как кошки получат прививку против синдрома приобретенного иммунодефицита, в будущем они всегда будут давать положительный результат, так как различные анализы крови обнаруживают и показывают антитела, которые выработались в ответ на вакцинацию.

Вирус кошачьего СПИДА известен у других видов кошачьих и на самом деле эндемичен у некоторых крупных диких кошек, таких как африканские львы. Три основных вклада вируса синдрома приобретенного иммунодефицита признаны по состоянию на 2006 год: FIV-Ple (лев), FIV-Fca (домашняя кошка) и FIV-Pco (puma). Границы хозяина обычно хорошо сохраняются благодаря ограниченным типам ферментов APOBEC3, которые вирусный Vif может нейтрализовать.

Патология

Вирус проникает в клетки хозяина благодаря взаимодействию гликопротеинов оболочки (из env гликопротеина) вируса и поверхностных рецепторов клеток-мишеней. Во-первых, SU-гликопротеин связывается с CD134, рецептором на клетке-хозяине. Это начальное связывание изменяет форму белка SU на тот, который облегчает взаимодействие ион между SU и хемокиновым рецептором CXCR4. Это взаимодействие вызывает слияние вирусных и клеточных мембран, что позволяет переносить вирусную РНК в цитоплазму, где она подвергается обратной транскрипции и интегрируется в клеточный геном посредством негомологичной рекомбинации. Будучи интегрированным в геном клетки-хозяина, вирус может бездействовать на бессимптомной стадии в течение длительных периодов времени, не будучи обнаруженным иммунной системой, или может вызывать лизис клетки.

CD134 преимущественно обнаруживается на активированных Т-клетках и связывается с лигандом ОХ40, вызывая стимуляцию, пролиферацию, активацию и апоптоз Т-клеток (3). Это приводит к значительному снижению количества клеток, которые играют критическую роль в иммунной системе. Низкие уровни CD4 + и других пораженных клеток иммунной системы приводят к тому, что кошка становится восприимчивой к оппортунистическим заболеваниям, когда заболевание переходит в синдром приобретенного иммунодефицита кошек (FAIDS).

Трансмиссия вируса синдрома приобретенного иммунодефицита у кошек

Основной способ передачи - через глубокие укушенные раны, при которых слюна зараженной кошки попадает в ткани другой кошки. Вирус кошачьего СПИДА также может передаваться от беременных кошекк их потомству в утробе матери; однако, эта вертикальная передача считается относительно редкой, учитывая небольшое количество FIV-инфицированных котят. Это отличается от FeLV, который может распространяться в результате более случайных, неагрессивных контактов, таких как взаимный уход и совместное использование пищевых мисок.

Факторы риска заражения включают мужской пол, взрослый возраст и доступ на улицу. Одно тематическое исследование, проведенное в Сан-Паулу, показало, что 75 процентов FIV-инфицированных кошек были самцы. Более высокий уровень заражения у котов, чем у кошек, происходит из-за того, что самцы чаще защищают свою территорию и получают укусы и раны.

Стадии заболевания

Вирус кошачьего СПИДА проходит через стадии, сходные с ВИЧ у людей. Начальная стадия или острая фаза, сопровождается легкими симптомами, такими как летаргия, анорексия, лихорадка и лимфаденопатия. Эта начальная стадия довольно короткая и сопровождается бессимптомной стадией. Здесь кошка не демонстрирует заметных симптомов в течение различного периода времени. Некоторые кошки остаются в этой скрытой стадии только в течение нескольких месяцев, но для некоторых это может длиться годами. Факторы, влияющие на продолжительность бессимптомной стадии, включают патогенность заражающего вируса и подтип синдрома приобретенного иммунодефицита (A – E), возраст кошки и воздействие других патогенов. Наконец, кошка переходит в конечную стадию (известную как стадия синдрома приобретенного иммунодефицита кошек (FAIDS)), где кошка чрезвычайно восприимчива к вторичным заболеваниям, которые неизбежно являются причиной смерти.

Тестирование при синдроме приобретенного иммунодефицита

Ветеринары проверят анамнез кошек, проведут поиск клинических признаков и, возможно, проведут анализ крови на антитела к вирусу СПИДА кошек. FIV поражает 2-3% кошек в США, и тестирование доступно. Это тестирование идентифицирует тех кошек, которые несут антитела FIV, но не обнаруживают фактический вирус.

Ложные срабатывания происходят, когда кошка несет антитело (которое безвредно), но не несет фактический вирус. Чаще всего это происходит, когда котят тестируют после приема антител из материнского молока, а также при тестировании кошек, которые ранее были вакцинированы против вируса СПИДА кошек. По этой причине ни котята в возрасте до восьми недель, ни кошки, которые были ранее привиты, не тестируются.

Котята и молодые кошки с положительным результатом на антитела к СПИДу кошек могут давать отрицательный результат в последствии из-за серореверсии, при условии, что они никогда не были инфицированы FIV и никогда не были иммунизированы вакциной FIV.

Кошки, которые были вакцинированы, будут иметь положительный результат на антитела против вируса СПИДА кошек на протяжении всей жизни вследствие сероконверсии, даже если они не инфицированы. Поэтому тестирование бездомных или усыновленных кошек неубедительно, поскольку невозможно узнать, были ли они привиты в прошлом. По этим причинам положительный тест на антитела к вирусному синдрому приобретенного иммунодефицита никогда не должен использоваться в качестве критерия для эвтаназии.

Тесты могут быть выполнены в офисе ветеринара с результатами в считанные минуты, что позволяет быстро проконсультироваться. Раннее выявление помогает поддерживать здоровье кошки и предотвращает распространение инфекции на других кошек. При правильном уходе зараженные кошки могут прожить долгую и здоровую жизнь.

Варианты лечения

В 2006 году Министерство сельского хозяйства США выдало условную лицензию на новое лечебное средство, названное Т-клеточным иммуномодулятором лимфоцитов (LTCI). Т-клеточный иммуномодулятор лимфоцитов производится и распространяется исключительно компанией T-Cyte Therapeutics, Inc.
Т-клеточный иммуномодулятор лимфоцитов предназначен для оказания помощи при лечении кошек, инфицированных вирусом лейкемии кошек (FeLV) и / или вирусом иммунодефицита кошек (FIV), а также ассоциированными симптомами лимфоцитопении, оппортунистической инфекции, анемии, гранулоцитопении или тромбоцитопении. Отсутствие каких-либо наблюдаемых побочных эффектов у некоторых видов животных свидетельствует о том, что продукт имеет очень низкий профиль токсичности.
Т-клеточный иммуномодулятор лимфоцитов является мощным стимулятором продукции и функции лимфоцитов CD-4. Было показано, что увеличение количества лимфоцитов и продукции интерлейкина 2 у животных. Это одноцепочечный полипептид и сильно катионный гликопротеин, очищенный катионообменной смолой. Очистка белка из супернатантов бычьих стромальных клеток дает практически гомогенный фактор, свободный от посторонних веществ. Бычий белок гомологичен другим видам млекопитающих и представляет собой гомогенный гликопротеин 50 кДа с изоэлектрической точкой 6,5. Белок готовится в лиофилизированной дозе 1 мкг. Восстановление в стерильном разбавителе дает раствор для подкожных инъекций.

Вакцина

Как и в случае с ВИЧ, разработка эффективной вакцины против синдрома приобретенного иммунодефицита у кошек затруднена из-за большого количества и вариаций штаммов вируса. Вакцины "одного штамма", то есть вакцины, которые защищают только от одного варианта вируса, уже продемонстрировали хорошую эффективность против гомологичных штаммов вируса СПИДА кошек. Вакцина двойного подтипа для FIV, выпущенная в 2002 году под названием Fel-O-Vax, позволила иммунизировать кошек против большего количества штаммов вируса СПИДА кошек. Он был разработан с использованием инактивированных изолятов двух из пяти подтипов FIV (или клад): A Petaluma и D Shizuoka.

Было показано, что вакцина обладает умеренной защитой (82% кошек были защищены) от FIV подтипа A, но более позднее исследование показало, что она не обеспечивает защиты от подтипа A. Он показал 100% эффективность против двух различных штаммов FIV подтипа В. Вакцинация приведет к положительному результату кошек в тестах FIV, что затруднит диагностику. По этим причинам вакцина считается «неосновной», и решение о вакцинации должно быть принято после обсуждения с ветеринаром и рассмотрения рисков в сравнении с эффективностью.

Структура

Структура генома вирусу СПИДА кошек на основе доступных данных 2013.

FIV имеет сходную структуру с приматами и копытными лентивирусами. Вирион имеет диаметр от 80 до 100 нанометров и является плеоморфным. Вирусная оболочка также имеет поверхностные проекции, которые являются небольшими, 8 нм, и равномерно покрывают поверхность.

Геном вируса СПИДА кошек является диплоидным. Он состоит из двух идентичных одноцепочечных РНК, в каждом случае около 9400 нуклеотидов, существующих в ориентации плюс-цепь. Он имеет типичную геномную структуру ретровирусов, включая гены gag, pol и env. Полипротеин Gag расщепляется на матриксный (MA), капсидный (CA) и нуклеокапсидный (NC) белки. Расщепление между CA и NC высвобождает пептид из девяти аминокислот, тогда как расщепление на C-конце NC высвобождает фрагмент 2 кДа (p2). Полипротеин Pol переводится с помощью рибосомального сдвига фреймов, характерного для ВИЧ. Расщепление Pol вирусной протеазой приводит к высвобождению самой протеазы (PR), обратной транскриптазы (RT), дезоксиуридинтрифосфатазы (dUTPase или DU) и интегразы (IN). Полипротеин Env состоит из лидерных пептидов (L), поверхностных (SU) и трансмембранных (TM) гликопротеинов. Как и другие лентивирусы, геном FIV кодирует дополнительные короткие открытые рамки считывания (ORF), кодирующие белки Vif и Rev. Дополнительный короткий ORF, называемый orfA (также известный как orf2), предшествует гену env. Функция OrfA в репликации вируса неясна, однако закодированный orfA продукт может отображать многие атрибуты вспомогательных генных продуктов ВИЧ-1, таких как Vpr, Vpu или Nef.

Капсидный белок, полученный из полипротеина Gag, собирается в вирусное ядро (белковая оболочка вируса), а матричный белок, также полученный из Gag, образует оболочку непосредственно внутри липидного бислоя. Полипротеин Env кодирует поверхностный гликопротеин (SU) и трансмембранный гликопротеин (TM). Как гликопротеины SU, так и ТМ сильно гликозилированы, что, по мнению ученых, может маскировать В-клеточные эпитопы гликопротеина Env, придавая устойчивость вируса к нейтрализующим вирус антителам.

Лентивирусный вектор

Как и ВИЧ-1, FIV был превращен в вирусный вектор для генной терапии. Как и другие лентивирусные векторы, векторы вируса синдрома приобретенного иммунодефицита интегрируются в хромосому клетки-хозяина, где они могут генерировать длительную стабильную экспрессию трансгена. Кроме того, векторы могут использоваться на делящихся и неделящихся клетках. Векторы FIV могут потенциально использоваться для лечения неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, и уже используются для передачи РНКи, которые могут найти применение в качестве генной терапии рака.

^Наверх