Вирусный Лейкоз Кошек (Этиология, Патогенез, Симптомы, Диагностика, Лечение, Профилактика, Вакцина, Анализы, Тесты при Лекозе у Кошек)

Общие свойства

Вирус лейкоза кошек относится к числу патогенов, которые в качестве единственного агента могут вызвать множество различных симптомов, заболеваний и синдромов. Лейкоз кошек относится к группе хронических вирусных инфекций кошек, вместе с вирусным иммунодефицитом и вирусным перитонитом кошек, потому как период явных клинических признаков заболевания может быть надолго отсрочен относительно момента инфицирования животного.

Вирусный лейкоз кошек. Этиология

FeLV (Feline Leukemia Virus) относится к подсемейству ретровирусов. Содержит протеиновое ядро и одноцепочечную РНК в оболочке.

Подгруппы вируса лейкоза кошачьих

Тип А – 100% инфицированных кошек, средний по патогенности, но высококонтагиозен
Тип В и С, FeSV (вирусная саркома кошек) – образуются при рекомбинации типа А, не передаются.
Тип В ассоциирован со злокачественными новообразованиями (50% случаев)
Тип С – ассоциирован с нерегенераторной анемией

Таким образом, все инфицированные в природе кошки несут только FeLV-А, или FeLV-А в комбинации с FeLV-В или FeLV-С. Если у кошки есть антитела к типу А, кошка защищена от любой FeLV инфекции. Патогенность типов В и С в комбинации с типом А, гораздо выше, чем только типа А.

Фактически мы можем подозревать лейкоз у кошки просто с вялостью или снижением веса и аппетита , например, у кошки с анемией, лихорадкой, многими опухолевыми заболеваниями и заболеваниями гематопоэтической системы, у животных с признаками иммуносупрессии, например, при длительном лечении других вирусных, бактериальных и внутренних незаразных болезней, а так же множестве других симптомов. За последние годы благодаря зарубежным исследованиям накоплено большое количество материалов относительно данной инфекции. Особое значение уделяется методам диагностики заболевания, поиску средств для лечения инфекции, и особое значение придается борьбе с инфекцией, благодаря которой во многих развитых странах удалось значительно снизить распространенность лейкоза у кошек за последние 10-15 лет, а следовательно и частоту распространения ассоциированных с лейкозом заболеваний.

Более подробно о самом вирусе…

Биологические свойства вируса лейкоза у кошек

Вирус FeLV относится к подсемейству ретровирусов. Предполагается, что вирус образовался около 10 миллионов лет назад на территории в Северной Африке при мутации ретровируса крыс, на которых охотились кошачьи предки. Оттуда вирус и распростаранился по всему миру. Впервые вирусные частицы были обнаружены в 1964 году выделяющимся из опухолевых клеток у кота с лимфобластной лимфомой. Вирус лейкоза кошек содержит протеиновое ядро и одноцепочечную РНК в оболочке. Как и другие ретровирусы, при попадании в организм, в клетках-мишенях РНК вируса обратно-транскриптизируется в ДНК, которая рандомно интегрируется в клеточный геном. Такая ДНК называется провирусом. Далее по матрице провируса происходит синтез вирусных протеинов и сборка вирионов, скопление их около клеточной мембраны и выход вирусных частиц из клетки с ее гибелью или без.

Возможно несколько вариантов дальнейшего исхода для данной клетки: 1. уничтожение сблагодаря иммунному ответу организма, 2. сохранение инфекции благодаря интегрированной вирусной ДНК, 3. трансформация в опухолевую клетку, так как по сути провирус изменяет клеточный геном.

Делящиеся клетки, содержащие в своем геноме провирус, передают его дочерним клеткам. Таким образом, для избавления от вируса необходимо распознавание и уничтожение всех клеток, содержащих ДНК вируса. Когда инфицируется пулл гематопоэтических или иммунных клеток, элиминация вируса становится практически невозможной.

Распространенность

Домашние кошки, некоторые дикие кошки, в лабораторный условиях реплицируется в тканях других животных и человека
Распространен по всему миру
1-8% всех свободно гуляющих клинически здоровых кошек
Группа риска – некастрированные, дерущиеся, свободно-гуляющие кошки (для ВЛК и ВИК)

Передача инфекции

При близком контакте между кошками (драки, кусание, социальное поведение) со слюной (концентрация в слюне выше, чем в крови)

В меньшей степени с мочой и фекалиями, трансмиссивно

Котята – трансплацентарно + при вылизывании матерью

Возможна ятрогенная передача при гемотрансфузии и трансплантации оргнов

Вирус инактивируется во внешней среде в течение нескольких минут

Возрастная предрасположенность

Более предрасположены котята (наиболее вероятно развитие постоянной инфекции)
С возрастом развивается резистентность: уменьшается количество рецепторов, необходимых для проникновения вируса в клетки, более развитая система макрофагов взрослых кошек
Возрастная резистнетность неабсолютна и зависит от степени давления инфекции

Вирусный лейкоз кошек делят на несколько подвидов – FeLV-А (инфекционный, способен передаваться от кошки к кошке), FeLV-В и FeLV-С – не передаются, могут образовываться при определенных условиях при мутации и рекомбинации FeLV-А с клеточными генами или генами эндогенных ретровирусов. Вирус саркомы кошек FeSV – тоже рекомбинация FeLV-А с прото-онкогенами (опухоль-ассоциированными клеточными генами) и таким же образом образуется в организме, инфицированном вирусом лейкоза кошек (тип А), заново.

Таким образом, все инфицированные в природе (не экспериментально) кошки несут только FeLV-А, или FeLV-А в комбинации с FeLV-В или FeLV-С. Если у кошки есть антитела к типу А, кошка защищена от любой FeLV инфекции.

Патогенность типов В и С в комбинации с типом А, гораздо выше, чем только типа А. FeLV-В ассоциирован с злокачественными новообразованиями, FeLV-С – с нерегенераторной анемией.

Лейкоз распространен повсеместно, не найден только у кошек на нескольких островах, рапример на Галапагосах. Распространенность FeLV по миру примерно одинакова и составляет от 1 до 8% всех свободно гуляющих клинически здоровых кошек, и 38% больных кошек. Количество кошек, имеющих положительные результаты тестов, в Европе и Америке в последнее время значительно снизилось, главным образом, благодаря мерам контроля инфекции.

Группа риска – некастрированные, дерущиеся, свободно-гуляющие кошки (для вируса лейкоза и для вируса иммунодефицита кошек). Долгое сожительство дружелюбных друг к другу кошек тоже является фактором риска, как и передача инфекции от кошек своим котятам, но степень риска этих предрасполагающих факторов последнее время пересмотрена в пользу большей значимости агрессивного поведения и драк котов в распространении и передачи вируса лейкоза.

Предрасположенность к вирусу зависит от возраста животного (более подвержены молодые кошки до года). В исследованиях 7 из 10 котят, помещенных к инфекционным кошкам на 3 месяца, тоже стали виремичными в течение 5 месяцев, при том что только 3 из 17 взрослых кошек в том же питомнике стали виремичными в течение 7 лет. Эспериментальныя инфекция у взрослых кошек почти невозможна, уже старше 16 недель – очень затруднительна. Количество антител к вирусу также увеличивается с возрастом, отражая контакт животного с вирусом в течение жизни. Возрастная резистентность к вирусу также существует в природе. Объясняется это тем, что с возрастом уменьшается количество рецепторов, необходимых для проникновения вируса в клетки, таким образом развитие инфекции значительно затрудняется, взрослые кошки с большим трудом могут стать виремичными при контакте с вирусом. Возрастная резистентность может также объясняться более развитой и взрослой системой макрофагов взрослых кошек. Тем не менее, возрастная резистентность не абсолютная и зависит от степени давления инфекции.

Т.е. при близком, долгом контакте с большим количеством вируса взрослая кошка тоже может заболеть. Данные о более высокой предрасположенности котов, в отличие от кошек, есть, но подтверждаются далеко не всеми исследованиями. Нет породной предрасположенности к вирусу, но инфекция менее распространена у породных кошек, главным образом благодаря преимущественно домашнему содержанию и тестированию у заводчиков.

Вирус лейкоза контагиозен и передается при близком контакте кошки, выделяющей его, с восприимчивой. Передача вируса в основном происходит со слюной, где концентрация вируса выше, чем в крови. У кошек с виремией выделение вируса через слюну происходит непрерывно. Концентрация вируса в слюне клинически здоровых кошек такая же, как у больных. Драки и кусание, наряду с близким социальным поведением (общие миски, лотки, вылизывание) наиболее распространенные варианты передачи. Кошки с виремией выделяют РНК и ДНК вируса с мочой и фекалиями, но это является далеко не основным источником передачи. Вертикальная передача от кошек котятам происходит обычно у виремичных кошек. Котята могут быть заражены трансплацентарно или при вылизывании матерью. Котята от больных кошек с отрицательными тестами могут стать положительными в течение недель или месяцев, когда вирус начнет реплицироваться.

Вирус также может передаваться трансмиссивно через блох, в чьей слюне и фекалиях он был обнаружен, но данный вид передачи также играет незначительную роль. Возможна ятрогенная передача через иглы, инструменты, гемотрансфузию. Вирус инактивируется во внешней среде в течение нескольких минут.

Патогенез

Абортивная инфекция. Развитие стойкого иммунного ответа (гуморального или гуморального+клеточного) после контакта с небольшим количеством вируса. Вирус реплицируется местно в лимфоузлах ротоглотки и элиминируется из организма. Риск развития виремии крайне низок.
Регрессивная инфекция. Первичная виремия 3-6 недель (ККМ не затронут). Тесты +, ПЦР +. Более 3 недель виремии – может быть поражение ККМ вирусом, кошки не могут элиминировать провирус из организма в этот период. Тесты – (виремии нет), ПЦР + (латентная инфекция). Виремия может быть активирована иммуносупрессией (ГКС, беременность, стресс). Реактивация возможна через год, но очень маловероятна через 2 года после инфицирования. Не выделяют инфекционный вирус. Большинство кошек с латентной инфекцией полностью элиминируют вирусные гены из своих клеток через 9-16 месяцев после инфекции, почти все (исключая 10%) - через 30 месяцев
Прогрессирующая инфекция. У кошек с прогрессирующей инфекцией происходит интенсивная репликация вируса в лимфоидной ткани, костном мозге, слизистых оболочках и железистой эпителиальной ткани. Кошки выделяют заразный вирус. Иммунный ответ недостаточно силен - виремия присутствует более 16 недель и кошка остается виремичной и инфекционной постоянно и на всю жизнь (тесты +, ПЦР +, МФА +). У таких кошек развиваются ВЛК-ассоциированные болезни, большинство из них погибает в связи с ними в течение 3 лет.
Фокальная или атипичная инфекция. Атипичная локальная вирусгая репликация (молочные железы, мочевой пузырь, глаза, тонкий кишечник, селезенка, лимфоузлы). Тесты слабоположительные или сомнительные.

Исход инфекции зависит от иммунного статуса и возраста кошки, патогенности вируса, степени давления инфекции и концентрации вируса.

На данный момент с развитием ПЦР стадии лейкозной инфекции были пересмотрены и сейчас определены как абортивная инфекция (сравнимая с термином «регрессор»), регрессивная инфекция (сравнимая с термином «временная виремия» с последующей «латентной инфекцией»), прогрессивная инфекция («стойкая виремия») и фокальная или атипичная инфекция.

Ранее считалось что около 1/3 кошек становятся стойко виремичными и около 2/3 в конце концов избавляются от инфекции. Новые исследования предполагают, что большинство кошек остаются инфицированными на всю жизнь после контакта, при этом в крови нет антигена или вируса, но провирусная ДНК может быть обнаружена в крови чувствительным методом ПЦР. До появления ПЦР кошки с латентной инфекцией могли быть обнаружены только при культивации вируса из красного костного мозга или других тканей, в отсутствие антигена в крови. На данный момент латентная инфекция рассматривается как стадия, через которую проходят кошки при регрессивной инфекции.

Рассмотрим подробнее различные патогенетические группы.

Развитие стойкого иммунного ответа (гуморального или гуморального+клеточного) после контакта в небольшим количеством вируса, как правило оро-назально. Обнаруживаются (а иногда нет – при наличии Т-клеточного иммунитета) антитела в сыворотке крови, результаты тестов и ПЦР отрицательны. Вирус реплицируется местно в лимфоузлах ротоглотки и элиминируется из организма. Риск развития виремии крайне низок.

После инфицирования вирус лейкоза распространяется системно в организме у кошек. Вирус распространяется к тканям-мишеням – тимусу, селезенке, лимфоузлам, слюнным железам. Если виремия длится 3-6 недель (максимум 16 недель) красный костный мозг, как правило, не затронут, тем не менее вирус, интегрированный в геном клеток, сохраняется. В период первичной виремии вирус обнаруживается тестами и ПЦР, кошки являются инфекционными. Они вырабатывают стойкий иммунитет и защищены от повторной инфекции пожизненно. Такие кошки имеют небольшой риск развития ассоциированных с лейкозом заболеваний у кошек.

Если виремия длится дольше 3 недель красный костный мозг может быть затронут. Когда в костном мозге развивается стойкая инфекция (после 3 недель виремии), кошки не могут элиминировать провирус из организма и костного мозга в этот период, даже если виремия закончится, потому как информация о репликации вируса (провирусная ДНК) присутствует в клетках костного мозга (латентная инфекция). Результаты тестов у таких кошек отрицательные, ПЦР положительная. Виремия (с положительными тестами) может быть активирована иммуносупрессией (глюкокортикоиды), стрессом, беременностью. При этом кошки не выделяют инфекционный вирус при вторичной виремии.

Вредные вирусные частицы не продуцируются во время регрессивной инфекции и клинические признаки (с небольшим исключением в виде неоплазий и миелосупрессивного синдрома) не возникают. Большинство кошек с латентной инфекцией полностью элиминируют вирусные гены из своих клеток через 9-16 месяцев после инфекции, все, кроме10% - через 30 месяцев. Вирус может остаться интегрированным в небольшое число клеток на долгое время, будучи контролируемым частичным иммунным ответом.

С течением времени, реактивация регрессивной инфекции становится все сложнее, только с высокими дозами глюкокортикоидов. Реактивация возможна через год, но очень маловероятна спустя 2 года после инфицирования. Это можно объяснить генетическими ошибками считывания информации с ДНК, нередко возникающими среди быстро делящихся клеток Регрессивная, в сравнение с прогрессирующей лейкозной инфекцией, более распространена среди кошек старшего возраста и чаще ассоциирована с анемией, панлейкопенией и гнойными воспалительными процессами.

У кошек с прогрессирующей инфекцией происходит интенсивная репликация вируса в лимфоидной ткани, костном мозге, слизистых оболочках и железистой эпителиальной ткани. Инфекция слизистых и желез вызывает экскрецию инфекционного вируса. При этом иммунный ответ недостаточно силен, таким образом, виремия присутствует более 16 недель и кошка остается виремичной и инфекционной постоянно и на всю жизнь.

У таких кошек развиваются ассоциированные с лейкозом болезни, большинство из них погибает в связи с ними в течение 3 лет. Молодые и иммуносупрессивные кошки имеют наибольший риск развития прогрессирующей лейкозной инфекции. Риск при однократном контакте с инфекционной кошкой составляет 3%. Однако, если кошки соджержатся вместе группами в течение длительного периода времени, риск развития прогрессивной инфекции возрастает до 30%.

Регрессивную и прогрессирующую инфекции можно отличить с помощью повторения тестов на вирусный антиген в периферической крови. Многие инфицированные кошки сначала имеют положительный тест на антиген в течение 2-3 недель после контакта с вирусом. При регрессивной инфекции через 2-8 недель позднее кошки имеют отрицательные результаты тестов, в редких случаях, через месяцы. Результаты ПЦР положительны в обоих вариантах развития инфекции.

Фокальная или атипичная инфекция развиваются в связи с наличием атипичной локальной вирусной репликации (молочные железы, мочевой пузырь или глаза). Они также возникают у кошек с лейкозной инфекцией, ограниченной определенными тканями, такими как селезенка, лимфоузлы, тонкий кишечник или молочные железы. Такие кошки могут быть иметь слабоположительный или сомнительный результат теста, или положительные и отрицательные результаты могут чередоваться.

Патогенез вирусного лейкоза кошек инфекции можно уложить также вот в такую схему. По сути здесь изложено то, о чем было сказано выше.

Клинические признаки зависят от типа вируса, иммунного статуса кошки, возраста.

Клинические признаки

Виремия может сопровождаться вялостью, лихорадкой, лимфоаденомегалией (гиперплазия лимф.ткани). Смертность при прогрессирующей инфекции – 50% за 2 года, 80% - за 3 года для кошек группового содержания; для кошек, живущих поодиночке прогноз намного лучше.

Опухолевые заболевания (% обнаружения ВЛК антигена):

Лимфома:- Медиастенальная или тимусная лимфома (80-90%) - Алиментарная лимфома или лимфома кишечника (6-30%) - Мультицентрическая лимфома (50%) - Экстранодальные лимфомы (ренальная иногда ассоциирована с ВЛК)
Лейкемия (более 50%)
Фибросаркома (FeSV)
Другие опухоли (меланома, остеохондрома, обонятельная нейробластома)

Гематологические заболевания:

Анемия: - Гемолитическая анемия, вызванная вторичными инфекциями (регенераторная) - ВЛК-индуцированная иммуноопосредованная анемия (регенераторная) - Анемия потери крови (регенераторная) - при тромбоцитопениях - Аплазия красных кровяных клеток (нерегенраторная) - Анемия хронического заболевания/воспаления (нерегенераторная) - Анемия, вызванная вытеснением (нерегенераторная) - инфильтрация ККМ - Апластическая анемия или панцитопения (нерегенераторная)
Аномалии тромбоцитов: - Тромбоцитопения(м.б. иммуноопосредованной) - Тромбоцитопатия
Аномалии лейкоцитов: - Лимфопения - Нейтропения (м.б. иммуноопосредованной) – иногда циклическая - Синдром панлейкопении (ВЛК-ассоциированный энтерит)

Иммуноопосредованные заболевания

Кошки с ВЛК инфекцией часто погибают от вторичных инфекций, развивающихся из-за иммуносупрессии.

Аутоиммунная гемолитическая анемия, гломерулонефрит, увеит, полиартрит.

Другие синдромы

Вторичные инфекции – вирус иммунодефицита кошек, вирусный перитонит кошек, респираторные вирусные инфекции, кокцидиозы. Возможно, гемобартонеллез, хронический язвенный стоматит, бартонеллез, лейшманиоз, кожные инфекции и паразитозы.

Болезни репродуктивной системы

Аборты, эндометриты
Синдром угасания котят
Неврологические заболевания
Большинство из них связаны с лимфомой и лимфоцитарными инфильнтратами в головном или спинном мозге.
(Вокализация, анизокория, мидриаз, центральная слепота, гиперэстезия парез, паралич конечностей, недержание мочи)

Виремия может сопровождаться вялостью, лихорадкой, лимфоаденомегалией (гиперплазия лимф.ткани) + лимфопения, нейтропения в крови.

Что касается прогноза: смертность кошек с прогрессирующей инфекцией при содержании множества кошек составляет 50% за 2 года, 80% за 3 года. Для кошек, содержащихся поодиночке дома прогноз намного лучше.

Вирус лейкоза у кошек наиболее часто вызывает злокачественную лимфому и лейкемию. Механизм по которому вирус лейкоза кошек вызывает злокачественные опухоли связан со встраиванием ДНК вируса в клеточный геном около онкогенов, что приводит к их активации и экспрессии и неконтролируемой пролиферации этой клетки в отсутствие адекватного иммунного ответа, или провирус нарушает работу гена-супрессора опухоли. FeLV-A может также кооперироваться с онкогенами, образуя рекомбинантные вирусы (FeLV-B, FeLV-C, FeSV).

Лимфомы и лейкемии составляют 30% всех опухолей кошек. Связь между лейкозом и лимфомами доказана: данная опухоль может быть индуцирована вирусом у котят при экспериментальной инфекции, кошки, инфицированные вирусом лейкоза, имеют более высокий риск развития лимфомы, у большинства кошек с лимфомой возможно обнаружение антигенов вируса лейкоза . Ранее около 80% кошек с лимфомой были положительные на лейкоз, за последние тридцать лет их число значительно снизилось (в среднем от 20 до 60%, в зависимости от вида лимфомы), что, видимо, связано с программами по уничтожению вируса, вакцинацией и активным тестированием животных. Тем не менее, этот процент может быть на самом деле выше, так как лейкоз у кошек с отрицательным тестом и лимфомой, как оказалось, часто можно обнаружить другими способами – ПЦР крови или костного мозга.

Отрицательные по лейкозу результаты у кошек с вирус индуцированной лимфомой могут быть объяснены несколькими способами: регрессивная инфекция без виремии; вирусный лейкоз может вызвать клон злокачественных клеток, но не быть постоянно интегрирован в геном опухолевых клеток или даже быть элиминирован из организма, пока опухоль развивается; лейкозная инфекция может находиться в других клетках и индуцировать онкогенез другими механизмами (высвобождение цитокинов, хроническая иммунная стимуляция).

Болезни гематопоэза, в основном цитопении, вызванные супрессией костного мозга, частая находка у кошек с инфекцией лейкоза. Для большинства патогенетических механизмов, при которых вирус вызывает угнетение костного мозга, необходима активная репликация вируса. Однако, такое возможно и при регрессивной инфекции без активной виремии. Понимо механизмов, связанных с нарушением функции миеломоноцитарных предшественников и клеток микроокружения костного мозга при встраивании в их геном провируса, имеет место иммуноопосредованный механизм, связанный с экспрессией антигенов на клеточной стенке. Анемии: Регенераторные анемии составляют около 10%. К ним относят: гемолитическую анемию (вызвана вторичными инфекциями, как правило, гемобартонеллезом), иммуноопосредованную анемию, анемию потери крови (при тромбоцитопениях). К нерегенераторным относят: анемию хронического воспаления, аплазию красных кровяных телец, апластическую анемию (панцитопению). Аномалии тромбоцитов: тромбоцитопения, в том чиле иммуноопосредованная, и тромбоцитопатии Аномалии лейкоцитов: лимфопения, нейтропения, синдром панлейкопении ( ассоциированный с вирусом лейкоза энтерит)

Анемии, тромбоцитопении, лейкопении могут иметь циклический характер с периодическим снижением уровней каждые 8-14 дней, и довольно часто отвечают на глюкокортикостероиды в иммуносупрессивных дозах.

Кошки с лейкозом часто погибают от вторичной инфекции, возникающей из-за имуносупрессии, как люди с ВИЧ. При инфекции лейкоза у кошек, даже при временной виремии, возникает лимфопения, нейтропения, снижение хемотаксической и фагоцитарной функции нейтрофилов. Иммуноопосредованные заболевания включают в себя аутоиммунную гемолитическую анемию, гломерулонефрит, увеит, полиартрит. Связаны с отложением комплексов антиген-антитело и снижением активности Т-супрессоров. Вторичные инфекции, которые могут быть ассоциированы с лейкозом, включают в себя ВИК, ВПК, кокцидиозы, инфекции верхних дыхательных путей. Возможно, есть связь с гемобартонеллезом, лейшманиозом, хроническим язвенным стоматитом, бартонеллезом. Другие заболевания также могут быть не напрямую быть связаны с вирусным лейкозом – гепатопатии у кошек, липидоз, кожные заболевания (повышенный уровень микрофлоры слизистых и кожи из-за иммуносупрессии), вторичные инфекции при травмах, образование абсцессов, отиты, дерматиты, связанные с эктопаразитами или аллергией (длительное лечение в связи со вторичной микрофлорой).

Диагностика

Для диагностики лейкоза у кошек используется несколько методов.

Прямое обнаружение вируса. - Обнаружение антигена – иммунохроматографические тесты (ELISA) (положителен при наличии виремии), прямой метод флуоресцирующих антител (положителен только при поражении ККМ, обнаруживает большое количество внутриклеточного вируса в тромбоцитах и нейтрофилах) - Обнаружение нуклеиновой кислоты – ПЦР (при подозрении на регрессивную инфекцию - при лимфоме, угнетении ККМ, хронических гингивитах; материал для исследования - кровь, ККМ, ткани) - Выделение вируса
Обнаружение антител.

Тестироваться должны кошки с такими критериями:

Вялые (даже если они тестировались ранее)
Новоприобретенные кошки и котята
Кошки, живущие поодиночке (для оценки ВЛК статуса)
В адаптационный период с повторением теста минимум через 4 недели
Кошки, имевшие контакт с ВЛК инфекцией или с кошками с неизвестным статусом ВЛК инфекции, например, при укусах. Тестирование должно быть проведено немедленно и минимум через 4 недели
Кошки, живущие с ВЛК инфицированными кошками, должны тестироваться ежегодно, пока не будут изолированы
Кошки группы риска (с выгулом, дерущиеся)
Кошки должны тестироваться перед вакцинацией к ВЛК
Кошки-доноры крови или органов должны проходить исследование тестом и ПЦР. Диагностика. ELISA тесты.
Тестирование новых кошек и кошек после контакта с ВЛК инфекцией. Необходимо двукрактное тестирование с интервалом не менее 4 недель (но не более 12 недель)
При наличии положительного результата теста, повторный тест через 6 недель, при сохранении положительного результата – еще через 10 недель. Если все результаты положительны, кошка с высокой долей вероятности имеет прогрессирующую инфекцию и будет иметь положительные результаты тестов всю оставшуюся жизнь

Во-первых методы, основанные на обнаружении антигена.

Иммуноферментный анализ считается довольно эффективным методом анализа крови на лейкоз кошек . За границей идеальным методом для обнаружения антигена считается ELISA, в России такой метод недоступен и используются в основном иммунохроматографические тесты фирмы VetExpert. Они обнаруживают р27 антиген в сыворотке крови, также возможно исследование плазмы или цельной крови, но вероятность ложноположительных и ложноотрицательных результатов при использоании цельной крови возрастает. Р27 антиген может быть обнаружен в течение первых недель после инфицирования при первичной виремии, а также при постоянной виремии и реинфекции. Данный антиген продуцируется в большом количестве и его излишки попадают в кровь при активной репликации вируса.

Второй метод обнаружения – прямой метод флуоресцирующих антител (анализ крови). Используются мазки крови или красного костного мозга для обнаружения р27 антигена в нейтрофилах или тромбоцитах. Может быть положительным только при задействовании красного костного мозга, то есть минимум через 3 недели после начала виремии (вторичная виремия), и говорит о прогрессирующей инфекции. В России метод недоступен.

Третий метод анализа крови – ПЦР. Используется для обнаружения РНК или ДНК вируса. Высокоспецифичен, высокочувствителен при отсутствии контаминации. Главное показание к проведению данного метода – подозрение на регрессивную инфекцию (латентную инфекцию) у кошек с лимфомой, синдромами угнетения ККМ и хроническими гингивитами. Может быть использована кровь, ткани, ККМ. Возможно выделение вируса из органов и тканей. Данный метод сложен и занимает много времени. В России недоступен, за рубежом тоже используется только в крайних случаях.

Обнаружение антител в сыворотке крови возможно у кошек с абортивной, регрессивной, прогрессирующей инфекцией или после вакцинации. Большинство кошек имеют антитела к вирусу лейкоза у кошек, при чем их количество как правило увеличивается с возрастом, отражая контакт с вирусом в течение жизни, поэтому использование данного метода для диагностики инфекции не применяется. При прогрессирующей инфекции антитела могут быть не обнаружены.

Тестирование кошек – залог успеха в борьбе с инфекцией. Считается, все кошки со следующими критериями должны проходить тестирование на антиген вируса лейкоза:

Вялые (даже если они тестировались ранее)
Новоприобретенные кошки и котята - анализ крови на лейкоз кошек
Кошки, живущие поодиночке (для оценки статуса по лейкозу)
В адаптационный период с повторением теста минимум через 4 недели
Кошки, имевшие контакт с возбудителем инфекции или с кошками с неизвестным статусом инфекции по лейкозу, например, при укусах. Тестирование должно быть проведено немедленно и минимум через 28 дней
Кошки, живущие с инфицированными животными, должны тестироваться ежегодно, пока не будут изолированы
Кошки группы риска (с выгулом, дерущиеся)
Кошки должны тестироваться перед вакцинацией к вирусу лейкоза
Кошки-доноры крови или органов должны проходить исследование тестом и ПЦР

Как оценивать и проводить тестирование кошек?

Тестирование новоприобретенных кошек и кошек после контакта с лекозной инфекцией. При отрицательном результате необходимо повторное тестирование через 4 недели (но не позднее 12 недель).

При наличии положительного результата теста, повторный тест через 6 недель, при сохранении положительного результата – еще через 10 недель. Если все результаты положительны, кошка с высокой долей вероятности имеет прогрессирующую инфекцию и будет иметь положительные результаты тестов всю оставшуюся жизнь.

Подводя итоги по поводу патогенеза инфекции и методов диагностики, которыми мы можем определить ту или иную форму инфекционного процесса. При абортивной инфекции – результаты серологии могут быть положительны, прочие тесты отрицательны. При регрессивной инфекции во время первичной виремии (3-16 недель) тесты и ПЦР положительны, далее может быть положителен результат ПЦР, если мы имеем дело с латентной инфекцией. Кошки контагиозны только в период первичной виремии. При прогрессирующей инфекции тесты и ПЦР положительны постоянно, более 16 недель. Кошки выделяют заразный вирус. При фокальной, атипичной инфекции результаты могут быть сомнительными или положительные и отрицательные результаты тех или иных тестов могут чередоваться.

Лечение

Кошки группового содержания

Исследование на ВЛК (тесты)
Изоляция
Вакцинация антигенотрицательных кошек

Одиночные кошки

Домашнее содержание
Избегать сырого мяса, яиц, непастеризованного молока
Прием врача + ОКА крови каждые 6 мес, БХА, ОАМ, посев мочи, анализ кала каждые 12 мес.
Рекомендована кастрация (↓ стресса)
Обязательная антибиотикопрофилактика перед операциями и стоматологическими процедурами
Вакцинация против бешенства – если животное гуляет, против остальных инфекций – обязательно, проводится каждые 6 мес.
Лечение сопутствующих заболеваний может быть более длительным и интенсивным
вирус лейкоза не вызывает лихорадку самостоятельно, необходимо искать коинфекцию у кошки (виремия?)
Избегать глюкокортикоидов (без прямых показаний), в том числе у кошек, живущих в контакте с ВЛК инфицированными кошками
Опухолевые заболевания. Лечение по стандартным протоколам. При отказе от химиотерапии паллиативное лечение глюкокортикоидами
Анемии. Гемотрансфузии, ГКС (при иммуноопосредованной анемии), эритропоэтин
Нейтропения. Антибиотики широкого спектра
ГКС (могут помочь при аутоииммунном процессе, противопоказаны при миелосупрессии)
Филграстим 5 мкг/кг п/к каждые 24 часа до 3 недель

Противовирусная и иммуномодуляторная терапия

Не найдено эффективного лечения против ВЛК инфекции, несмотря на множество исследований. Нет препарата, результаты лечения которым, существенно отличались бы от плацебо.

Противовирусная химиотерапия. Медицинские препараты для лечения ВИЧ (Зидовудин, Диданозин, Зальцитабин, Сурамин, Фоскарнет, Рибавирин . Эффективность на кошках не доказана, проводятся исследования.
Лечение антителами. Эффективно в первые 3 недели после инфицирования по экспериментальным данным, в натуральных условиях не показало эффективности
Иммуномодуляторы. • Интерферон человека (IFN-α) - 1-50 МЕ/кг п/о каждые 24 часа неделя через неделю в течение месяца. Рефрактерность к парентеральному введению (антитела). Оказывает иммуномодуляторный эффект, может вызвать смягчение симптомов. Эффективность сомнительная, но возможна. • Кошачий интерферон (IFN-ω) - 1млн МЕ/кг каждые 24 часа п/к в течение 5 дней на 0,14 и 60 день лечения. Возможно длительное парентеральное применение. Необходимы исследования для подтверждения эффективности. • Продукты из убитых бактерий (Propionibacterium acnes), экстрактов клеточных стенок (Bacille Calmette-Guйrin), биологические экстракты (Serratia marcescens), аттенуированные вирусные продукты (Parapox virus avis, ovis), алоэ, левамизол и диэтилкарбамазин – либо не показали эффективности в исследованиях на ВЛК инфицированных кошках, либо не были исследованы

Эффективного лечения против лейкоза не разработано. Тем не менее можно продлить жизнь кошкам с инфекцией теми или иными способами.

Подход к животным, содержащимся поодиночке и в группах немного различается. Пргноз для одиночных кошек намного лучше.

1. Кошки группового содержания. - Исследование на вирус лейкоза у кошек (тесты) - Изоляция - Вакцинация антигенотрицательных кошек

2. Одиночные кошки. - Домашнее содержание - Прием врача + ОКА крови каждые 6 мес, БХА, ОАМ, посев мочи, анализ кала каждые 12 мес. - Рекомендована кастрация (↓ стресса) - Обязательная антибиотикопрофилактика перед операциями и стоматологическими процедурами - Вакцинация против бешенства – если животное гуляет, против остальных инфекций – обязательно, проводится каждые 6 мес.

Лечение сопутствующих заболеваний при лейкозе может быть более длительным и интенсивным.

Подробнее о лечении ассоциированных с лейкозом заболеваний у кошек

Опухолевые заболевания и лейкоз кошек. Лечение по стандартным протоколам. При отказе от химиотерапии паллиативное лечение глюкокортикоидами. Прогноз зависит от типа лимфомы. (циклофосфамид, винкристин, преднизолон; доксорубицин; реже используются L-аспаргиназа, цитозин арабинозитд и метотриксат) При лечении острой лейкемии прогноз довольно плохой, ремиссия только в 25% случаев (винкристин, преднизолон). Анемии при лейкозе Как правило, плохо поддаются лечению, тем не менее возможно временное улучшение, тем более что процесс может иметь цикличный характер. Многие кошки отвечают на гемотрансфузию. Это очень важный и зачастую единственно действенный метод лечения анемии при вирусном лейкозе.

Глюкокортикостероиды в иммуносупрессивных дозах могут быть полезны при подтверждении иммунопосредованного механизма (аутоагглютинация, положительная проба Кумбса) Эритропоэтин может быть эффективен, также он может повысить число тромбоцитов и даже лейкоцитов. Его назначают в дозе 100 МЕ каждые 48 часов до достижения желаемого уровня гематокрита (как правило 30%). Если нет ответа в течение 3-4 недель могут быть назначены препараты железа. Возможно развитие антител к эритропоэтину в течение 6-12 месяцев лечения примерно в 30% случаев. Заместительная терапия фолиевой кислотой, витамином В12 и железом как правило не требуется.

Нейтропения. Антибиотики широкого спектра для предупреждения вторичной бак. инфекции и сепсиса. ГКС (могут помочь при аутоииммунном процессе, противопоказаны при миелосупрессии) Филграстим 5 мкг/кг п/к каждые 24 часа до 3 недель может быть временно эффективен (стимулятор гранулоцитопоэза). Побочные эффекты - дискомфорт в костях, спленомегалия, аллергичесике реакции, лихорадка. Могут образовываться антитела к препарату и собственному кошачьему гранулоцитарному колониестимулирующему фактору, что приводит к вторичной нейтропении.

Не найдено эффективного лечения против лейкозной инфекции, несмотря на множество исследований. Нет препарата, результаты лечения которым, существенно отличались бы от плацебо.

Противовирусная химиотерапия. Медицинские препараты для лечения ВИЧ (Зидовудин, Диданозин, Зальцитабин, Сурамин, Фоскарнет, Рибавирин . Эффективность на кошках не доказана, проводятся исследования. Иммунотерапия при лейкозе кошек
Лечение антителами. Эффективно в первые 3 недели после инфицирования по экспериментальным данным, в натуральных условиях не показало эффективности, только в экспериментах.
Иммуномодуляторы и лейкоз. • Интерферон человека (IFN-α) - 1-50 МЕ/кг п/о каждые 24 часа неделя через неделю в течение месяца. Рефрактерность к парентеральному введению (антитела). Оказывает иммуномодуляторный эффект, может вызвать смягчение симптомов. Эффективность сомнительная, но возможна. • Кошачий интерферон (IFN-ω) - 1млн МЕ/кг каждые 24 часа п/к в течение 5 дней на 0,14 и 60 день лечения. Возможно длительное парентеральное применение. Необходимы исследования для подтверждения эффективности. • Продукты из убитых бактерий (Propionibacterium acnes), экстрактов клеточных стенок (Bacille Calmette-Guйrin), биологические экстракты (Serratia marcescens), аттенуированные вирусные продукты (Parapox virus avis, ovis), алоэ, левамизол и диэтилкарбамазин – либо не показали эффективности в исследованиях на инфицированных лейкозом кошках, либо не были исследованы

Превентивные меры борьбы, включающие общие меры предосторожности, тестирование, меры уничтожения и вакцинации, показали свою однозначную эффективность за последние годы со значительным сокращением распространенности лейкозной инфекции.

Общие меры предосторожности

Изоляция больных животных (прогрессирующая инфекция), ограничение близкого контакта, контакта через предметы обихода
Дезинфекция клеток в стационарах для животных (обычные дезинфектанты, вирус во внешней среде погибает за минуты)
Мытье рук при контакте с животными
Мытье предметов обихода, мисок, поверхностей в стационарах для животных
Категорически запрещено содержание кошек с инфекцией лейкоза вблизи, в клетке после животных с другими инфекциями
Тестирование крови на вирус лейкоза перед гемотрансфузией

Вакцинация при вирусном лейкозе кошек

Инактивированные вакцины
Подкожная инъекция в левую тазовую конечность, дистальный отдел (бешенство в правую тазовую конечность, тоже дистально), т.о. L –left для лейокза, R- right, рабиес, для бешенства.
Схема вакцинации - двукратная с интервалом 3-4 недели, далее каждый год, некоторые каждые 3 года
Многие вакцинированные кошки имеют латентную инфекцию и могут развить виремию, как показали ПЦР исследования
Неэффективны при высоком давлении инфекции (скученное содержание кошек)
Иммунитет комплексный (гуморальный и/или клеточный – антител может не быть)
Есть риск развития постинъекционной саркомы, как и при вакцинации против бешенства. Ее развитие не связано с FeLV, FeSV, возможно играют роль адьюванты. Частота встречаемости варьирует от 1 на 1000 до 1 на 10000 вакцинаций. Они могут возникнуть спустя 4 месяца до 2 лет, в среднем через год. Любое уплотнение, узелок в месте вакцинации, сохраняющийся дольше 3 месяцев, подлежит удалению и гистологиескому исследованию. Вакцинацию проводят в дистальный отдел тазовой конечности для того, чтобы можно было провести ампутацию при развитии саркомы.
Учитывая эти осложнения кошки должны вакцинироваться только по показаниям, то есть кошки группы риска с обязательным предварительным тестированием на антиген вируса лейкоза.
Кошки старшего возраста более резистентны к вирусу лейкоза, риск развития поствакцинальной саркомы у них выше, чем постоянной виремии (вакцинация не рекомендована)
Проводятся разработки по созданию рекомбинантных вакцин без адьюванта.

Существуют данные, говорящие о том, что инфекция человека не невозможна, тем не менее вирус в крови человека никогда не был обнаружен.

Вирус реплицируется в человеческой культуре клеток
Частота встречаемости лейкемии у детей, находившихся в контакте с инфицированными лейкозом кошками в два раза выше, чем у здоровых детей со здоровыми кошками
Ветеринары имеют более высокие риски смерти от лейкемии, чем физики или дантисты. Возможно, это связано с повышенной радиацией
Данные об обнаружении антител к вирусному лейкозу людей с лейкемией, имеющих кошек с виремией лейкоза, противоречивы. Вирус лейкоза не был обнаружен методом ПЦР
Кошки с виремией и иммуносупрессией могут представлять риск для людей с иммуносупрессией благодаря вторичными зоонозам

Профилактика лейкоза у кошек

Общие меры предосторожности
Тестирование и уничтожение инфицированных животных
Вакцинация

^Наверх