Вконтакте Одноклассники Фейсбук Гугл+ Английский Испанский Итальянский Русский Украинский

Реклама

Ксилазин: применение в ветеринарии и медицине. Рассмотрена инструкция по применению ксилазина животным. История открытия и изучения препарата

Ксилазин - мощное успокаивающее обезболивающее инъекционное средство, обладающее миорелаксантным действием. В зависимости от дозы может давать эффекты от легкого успокоения до хирургического наркоза. Ксилазин применяется внутривенно и внутримышечно. С успехом используется для получения седативного эффекта при осмотре возбужденных животных. Позволяет проводить как небольшие оперативные вмешательства (при мононаркозе), так и расширенные хирургические операции при комбинированном наркозе. Ксилазин вызывает умеренное снижение кровяного давления, понижает температуру тела.

После внутримышечного или внутривенного введения препарата собакам и кошкам в дозе 1 - 4 мг/кг наступает наркоз от 40 минут до 2 часов. Полностью животное приходит в себя через 2 - 3 часа. При проведении комбинированного наркоза после внутримышечной инъекции ксилазина, возможно использование анальгетиков, барбитуратов и других препаратов, при этом их доза снижается до 1/3 - 1/4 от первоначальной дозы.

Изготовляется также в Германии (фирма "Байер АГ") под названием "Ромпун". Выпускают во флаконах по 25 мл. 1 мл раствора содержит 2 мг ксилазина и 1 мг метил-4-гидроксибензоата. Из Чехии препарат поступает под названием "Рометар". Выпускают во флаконах по 50 мл 2% раствора.

Ксилазин является аналогом клонидина и агонистом класса адренергических рецепторов класса α2. Он используется для седации, анестезии, расслабления мышц и обезболивания у животных, таких как лошади, крупный рогатый скот и другие млекопитающие, не используется для людей. Ветеринары также используют ксилазин в качестве рвотного средства, особенно у кошек.

В ветеринарной анестезии ксилазин часто используется в сочетании с кетамином. Он продается под многими торговыми марками по всему миру, прежде всего под торговой маркой Bayer Ромпун. Он также продается как Anased, Sedazine и Chanazine.

Ксилазин часто используется в качестве седативного, миорелаксанта и анальгетика. Он часто используется при лечении столбняка. Ксилазин очень похож на такие лекарства, как фенотиазин, трициклические антидепрессанты и клонидин. Как анестетик, он обычно используется в сочетании с кетамином. Ксилазин, по-видимому, снижает чувствительность к усвоению инсулина и глюкозы у людей. Йохимбин использовался для снижения уровня глюкозы до здорового уровня. В клинических условиях йохимбин может обратить побочные эффекты ксилазина при внутривенном введении в дозе 0,5 мл / 20 фунтов вскоре после введения ксилазина.

Побочные эффекты

Передозировка ксилазина обычно смертельна для человека. Поскольку он используется в качестве лекарственного добавки, симптомы, вызванные лекарствами, сопровождающими прием ксилазина, различаются у разных людей.

Наиболее распространенные побочные эффекты у людей, связанные с приемом ксилазина, включают брадикардию, угнетение дыхания, гипотензию, преходящую гипертензию, вторичную по отношению к стимуляции блуждающего нерва, и другие изменения сердечного выброса. Ксилазин значительно снижает частоту сердечных сокращений у животных, которым не назначают лекарства, обладающие антихолинергическим действием. Снижение сердечного ритма напрямую влияет на отток крови из аорты. Брадикардия, вызванная введением ксилазина, эффективно предотвращается введением атропина или гликопирролата. Аритмии, связанные с ксилазином, включают другие симптомы, такие как синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, диссоциация A-V и синусовая аритмия.

Введение ксилазина может привести к сахарному диабету и гипергликемии. Другие возможные побочные эффекты: арефлексия, астения, атаксия, нарушение зрения, дезориентация, головокружение, сонливость, дизартрия, дисметрия, обмороки, гипорефлексия, невнятная речь, сонливость, шаткость, кома, апноэ, поверхностное дыхание, сонливость, преждевременное сокращение желудочков. , тахикардия, миоз и сухость во рту. Редко возникают гипотония, сухость во рту, недержание мочи и неспецифические электрокардиографические изменения сегмента ST. Сообщалось, что продолжительность симптомов после передозировки у человека составляет от 8 до 72 часов.

В настоящее время не существует специфического антидота для лечения людей, передозировавших ксилазин. Гемодиализ был предложен в качестве одной из форм лечения, но обычно он неблагоприятен из-за большого объема распределения ксилазина. Кроме того, из-за отсутствия исследований на людях нет стандартизированных обследований для определения того, произошла ли передозировка. Обнаружение ксилазина в биологических жидкостях у людей включает различные методы скрининга, такие как скрининг мочи, тонкослойная хроматография (ТСХ), масс-спектрометрия с газовой хроматографией (GC-MS), лаборатории Remedi HS Bio-Rad и масс-спектрометрия с жидкостной хроматографией (LC). -MS).

В качестве поддерживающего терапевтического вмешательства использовались множественные лекарственные средства, такие как лидокаин, налоксон, тиамин, лоразепам, векуроний, этомидат, пропофол, толазолин, йохимбин, атропин, орципреналин, метоклопрамид, ранитидин, метопролол, иноксаксалин, иноксацилларин, иноксакарилин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарин, илоксапарилин, и другие препараты, поддерживающие терапевтическое вмешательство. с физиологическим раствором. Эффекты ксилазина также обращаются аналептиками 4-аминопиридином, доксапрамом и кофеином, которые являются физиологическими антагонистами депрессантов центральной нервной системы. Комбинация йохимбина и 4-аминопиридина в целях противодействия ксилазину является более эффективной по сравнению с введением любого из этих препаратов в отдельности из-за сокращения времени восстановления. Исследовательские инициативы могут быть необходимы для стандартизации лечения и определения эффективных мер для выявления хронического употребления ксилазина и интоксикации.

Лечение после передозировки ксилазина должно в первую очередь включать поддержание дыхательной функции и артериального давления. В случаях интоксикации врачи рекомендуют внутривенное вливание жидкости, атропин и наблюдение в стационаре. В тяжелых случаях может потребоваться эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких, промывание желудка, активированный уголь, катетеризация мочевого пузыря, электрокардиографический (ЭКГ) и мониторинг гипергликемии. Врачи обычно рекомендуют, какое лечение детоксикации следует использовать для лечения возможной дисфункции с участием перфузирующих органов, таких как печень и почки.

Синтез ксилазина, адаптированный из Elliot et al., 1986.

Ксилазин является мощным агонистом α2-адренергии. Когда вводятся ксилазин и другие агонисты α2-адренергических рецепторов, они распределяются по всему организму в течение 30-40 минут. Из-за высокой липофильной природы ксилазина ксилазин непосредственно стимулирует центральные α2-рецепторы, а также периферические α-адренорецепторы в различных тканях. Как агонист, ксилазин приводит к снижению нейротрансмиссии норэпинефрина и дофамина в центральной нервной системе. Это происходит путем имитации норадреналина при связывании с пресинаптическими поверхностными ауторецепторами, что приводит к ингибированию норадреналина с обратной связью.

Ксилазин также служит ингибитором транспорта, подавляя транспортную функцию норэпинефрина посредством конкурентного ингибирования транспорта субстрата. Соответственно, ксилазин значительно увеличивает Km и не влияет на Vmax. Это, вероятно, происходит при прямом взаимодействии в области, которая перекрывается с сайтом связывания антидепрессанта. Например, ксилазин и клонидин подавляют поглощение MIBG, аналога норадреналина, в клетках нейробластомы. Ксилазин имеет различное сродство к холинергическим, серотонинергическим, дофаминергическим, α1-адренергическим, H2-гистаминергическим и опиатным рецепторам. Его химическая структура очень напоминает фенотиазины, трициклические антидепрессанты и клонидин.

Фармакокинетика

Ксилазин всасывается, метаболизируется и быстро выводится. Ксилазин может вдыхаться или вводиться внутривенно, внутримышечно, подкожно или перорально либо сам по себе, либо в сочетании с другими анестетиками, такими как кетамин, барбитураты, хлоралгидрат и галотан, для обеспечения надежных эффектов анестезии. Наиболее распространенным путем введения является инъекция. Препарат используется в качестве ветеринарного анестетика, и рекомендуемая доза варьируется в зависимости от вида.

Ксилазин метаболизируется в печени ферменты цитохрома P450. Когда он достигает печени, ксилазин метаболизируется и поступает в почки, чтобы выводиться с мочой. Около 70% дозы выводится с мочой. Таким образом, моча может быть использована для обнаружения введения ксилазина, поскольку она содержит много метаболитов, которые являются основными мишенями и продуктами в моче. В течение нескольких часов ксилазин снижается до неопределяемого уровня. Другие факторы также могут существенно влиять на фармакокинетику ксилазина, включая пол, питание, условия окружающей среды и предшествующие заболевания.

Метаболиты ксилазина:

История изучения и создания ксилазина

Ксилазин был обнаружен в качестве антигипертензивного агента в 1962 году Farbenfabriken Bayer в Леверкузене, Германия. Результаты ранних клинических исследований на людях подтвердили, что ксилазин оказывает несколько депрессивных эффектов на центральную нервную систему. Администрация ксилазина используется для седации, анестезии, расслабления мышц и анальгезии. Это вызывает значительное снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений у здоровых добровольцев. Из-за опасных побочных эффектов, включая гипотензию и брадикардию, ксилазин не был одобрен для использования человеком. В результате механизм действия ксилазина у человека остается неизвестным.

Ксилазин был одобрен FDA для ветеринарного применения и в настоящее время используется в качестве транквилизатора для животных. В Соединенных Штатах, ксилазин был одобрен FDA только для ветеринарного применения в качестве седативного, обезболивающего и миорелаксанта у собак, кошек, лошадей, лося, лани, мула, пятнистого оленя и белохвостого оленя. Седативный и обезболивающий эффект ксилазина связан с депрессией центральной нервной системы. Миорелаксантный эффект ксилазина подавляет передачу нервных импульсов в центральной нервной системе.

В научных исследованиях ксилазин является компонентом наиболее распространенного анестетика, кетамин-ксилазина, который используется у крыс, мышей, хомяков и морских свинок. Отчеты о действиях и использовании ксилазина у животных были зарегистрированы еще в конце 1960-х и начале 1970-х годов. С начала 2000-х годов ксилазин стал популярным наркотиком в США и Пуэрто-Рико. Улица названа в честь Ксилазина в Пуэрто-Рико называется Anestesia de Caballo, что примерно переводится как «конский анестетик». Причины, которые могут объяснить, почему этот препарат становится все более популярным, до сих пор неизвестны. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы получить больше информации о распределении ксилазина в организме, физических симптомах, возможном лечении и прогностических факторах для хронического применения.

Использование ксилазина наркоманами

Потребителями ксилазина чаще всего являются наркоманами -мужчинами в возрасте до 30 лет, живущие в сельской местности и употребляющие инъекционные наркотики, а не вдыхающие ксилазин. Ксилазин имеет такие же поведенческие последствия, как и героин, поэтому его обычно используют в качестве добавки. Ксилазин также часто встречается в спидболе. Комбинация героина и ксилазина дает более высокий уровень, чем введение только героина. Одновременный прием ксилазина со спидболом может усилить или продлить действие этих препаратов, что может привести к неблагоприятным последствиям.

Carruthers и соавт. в 1979 г. сообщалось о первом случае токсичности ксилазина у 34-летнего мужчины, который самостоятельно принимал лекарства от бессонницы с инъекцией 1 г ксилазина. Сообщалось о преднамеренной интоксикации при приеме внутрь, вдыхании или инъекциях ксилазина. Внутривенный путь является наиболее распространенным путем введения для тех, кто злоупотребляет героином или ксилазином. В Пуэрто-Рико популярность ксилазина возросла. Его использование было связано с большим числом смертей заключенных в исправительном учреждении Герреро в Агуадилья, Пуэрто-Рико, с 2002 по 2008 год.

При использовании в качестве наркотика для людей частота приема зависит от социальных или экономических факторов, а также от субъективной реакции каждого пользователя на вызывающие привыкание свойства ксилазина.

Ветеринарное использование ксилазина

У животных ксилазин можно вводить внутримышечно или внутривенно. В качестве ветеринарного анестетика ксилазин обычно вводится только один раз для достижения желаемого эффекта до или во время хирургических процедур.

Побочные эффекты ксилазина у животных

Побочные эффекты у животных включают преходящую гипертонию, гипотензию и угнетение дыхания. Кроме того, снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к гипергликемии, вызванной ксилазином, и снижению поглощения и утилизации глюкозы тканями. Продолжительность воздействия на животных длится до 4 часов.

Фармакокинетика

У собак, овец, лошадей и крупного рогатого скота период полураспада очень короткий, всего лишь от 1,21 до 5,97 минут. Полное устранение периода полураспада может занять до 23,11 минуты у овец и до 49,51 минуты у лошадей. У молодых крыс период полураспада составляет час. Ксилазин имеет большой объем распределения (Vd). Vd составляет 1,9-2,5 для лошади, крупного рогатого скота, овец и собак. Хотя пиковые концентрации в плазме достигаются у всех видов через 12–14 минут, биодоступность варьируется у разных видов. Период полувыведения зависит от возраста животного, так как возраст связан с длительной продолжительностью анестезии и временем восстановления. Токсичность возникает при многократном введении, учитывая, что метаболический клиренс препарата обычно рассчитывается как 7-9-кратный период полураспада, который составляет 4-5 дней для клиренса ксилазина.

Узнайте о основных препаратах у животных

^Наверх

Полезно знать

… Главная … О нас … Контакты … Консультационные услуги … Владельцам … Студентам … Аспирантам … Волонтерам … Разработчикам препаратов … Веб-дизайнерам … Прайс-лист … Информационный портал … Новости кардиологии … Клиническая картина … Электрокардиография … Эхокардиография … Рентгенокардиография … Лечение … Статистика в кардиологии … Выдающиеся кардиологи … Полиморбидность … Прогнозирование … Дифференциальная диагностика … Патоморфология …

© VetConsult+, 2016. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Яндекс.Метрика