Взаимодействие вспомогательных и лекарственных веществ и распределение лекарственных средств в организме
Взаимодействие вспомогательных и лекарственных веществ. Наличие вспомогательных веществ в лекарственном средстве (особенно в большом количестве) существенно влияет на его распределение в организме, основные физико-химические характеристики и фармакотерапевтической действие.
Взаимодействие этих веществ с лекарственными веществами может вызвать изменения их растворимости, электрического заряда, коэффициента диффузии, рН, реологических и других показателей системы, а также приводить к образованию новых соединений, может по-разному влиять (или не влиять) на характер и силу абсорбции действующего вещества. Так, относительно распределению лекарственных средств в организме, полиэтиленоксид снижает абсорбцию фенобарбитала и не влияет на абсорбцию барбитуровой кислоты и барбитала, резко повышает абсорбцию хлорамфеникола и снижает активность консервантов и пенициллина.
Поливинилпирролидон значительно продлевает действие гипотензивных средств и не влияет на активность тетрациклина и окситетрациклина. Поливиниловый спирт продлевает действие тетрациклинов и ухудшает активность антисептиков. Метилцеллюлоза снижает активность антисептиков, тетрациклина, замедляет абсорбцию ацетилсалициловой кислоты, повышает вязкость гетерогенных суспензионных систем и тому подобное. Аналогично ведут себя другие вспомогательные вещества, включая растительные гидрофильные коллоиды.
Характер взаимодействия вспомогательных и лекарственных веществ может быть различным и обусловлено главным образом их свойствами (наличием активных групп в молекуле, ее размером, способностью к межмолекулярного ассоциации, наличием пространственных свойств, степени сольватации, значение гидрофильно-липофильного баланса и др.).
К продуктам взаимодействия вспомогательных и лекарственных веществ принадлежат клатраты - соединения, образующиеся за счет молекулярного присоединения без вмешательства химических сил. Их образование возможно лишь при наличии пустот в структуре молекулы-хозяина, в которые проникают небольшие по размеру молекулы-гости. Полости могут иметь многочисленные макромолекулы вспомогательных веществ, особенно неионные ПАВ в случае образования мицелл при определенных концентрациях или в случае набухания в воде малорастворимых макромолекул. В такие относительно небольшие полости мицелл или промежуточные пространства скоплений макромолекул вспомогательных веществ под влиянием межмолекулярного притяжения могут проникать небольшие молекулы лекарственных веществ, образуя соединения-включения, часто стабилизируются дополнительными побочными валентными силами. Этот процесс известен под названием солюбилизации действующих веществ и зависит от их свойств: гидрофобные вещества способны проникать глубоко в мицелий, дифильные молекулы занимают промежуточное (палисадоподобное) положение между разветвленными молекулами мицеллы, вещества с выраженными гидрофильными свойствами присоединяются только к внешней, наиболее гидрофильной части мицеллы.
Между макромолекулами вспомогательных и молекулами лекарственных веществ могут образовываться комплексные соединения, характеризующиеся более высокой устойчивостью. Их тенденция к комплексообразованию неодинакова и обусловлена, прежде всего, зарядом и свойствами различных групп молекул, способных образовывать водородные связи. Последние являются одним из видов межмолекулярного взаимодействия и способны влиять на ориентацию молекул в системе и на физические свойства ассоциированных соединений (вязкость, растворимость, летучесть, ИК-спектр и т.д.).
Взаимодействие вспомогательных и лекарственных веществ
Взаимодействие вспомогательных и лекарственных веществ также основано на законах распределения лекарственных средств в организме. Однако одного диполярного взаимодействия реакции замещения в водных растворах недостаточно. Она становится возможной только благодаря взаимодействию гидрофобных частей молекул, которые образуют комплексные соединения. Другим стабилизирующим фактором комплексов является стереохимические отношения реагирующих молекул. Прочность комплексных соединений зависит от энергии связей (ван-дер-ваальсовы силы, водородные и т.д.), участвующие во взаимодействии реактантов, что приводит к их устойчивость в организме и проявление активности.
Следует отметить, что в настоящее время нет единого взгляда на природу взаимодействия между макромолекулами вспомогательных и лекарственных веществ из-за отсутствия единых подходов к изучению многочисленных аномальных явлений. Поэтому использование вспомогательных веществ в производстве лекарств в каждом случае требует тщательного изучения и научного обоснования.
Литература по взаимодействию вспомогательных и лекарственных веществ и распределению лекарственных средств в организме
- Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В. и др. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. - Х., 2002;
- Перцев И.М., Башура Г.С., Алюшин М.Т., Дмитриевский Д.И. К вопросу взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ // Фармация. - 1973. - № 5.