Вконтакте Одноклассники Фейсбук Гугл+ Английский Испанский Итальянский Русский Украинский

Реклама

Международное совместное исследование для оценки риска сердечных заболеваний и оценки долгосрочного здоровья у кошек с доклинической гипертрофической кардиопатией и, по-видимому, здоровыми кошками: исследование REVEAL


Международное совместное исследование для оценки риска сердечных заболеваний и оценки долгосрочного здоровья у кошек с доклинической гипертрофической кардиопатией и, по-видимому, здоровыми кошками: исследование REVEAL

Авторы

Fox PR, Keene BW, Lamb K, Schober KA, Chetboul V, Luis Fuentes V, Wess G, Payne JR, Hogan DF, Motsinger-Reif A, Häggström J, Trehiou-Sechi E, Fine-Ferreira DM, Nakamura RK, Lee PM, Singh MK, Ware WA, Abbott JA, Culshaw G, Riesen S, Borgarelli M, Lesser MB, Van Israël N, Côté E, Rush JE, Bulmer B, Santilli RA, Vollmar AC, Bossbaly MJ, Quick N, Bussadori C, Bright JM, Estrada AH, Ohad DG, Fernández-Del Palacio MJ, Lunney Brayley J, Schwartz DS, Bové CM, Gordon SG, Jung SW, Brambilla P, Moïse NS, Stauthammer CD, Stepien RL, Quintavalla C, Amberger C, Manczur F, Hung YW, Lobetti R, De Swarte M, Tamborini A, Mooney CT, Oyama MA, Komolov A, Fujii Y, Pariaut R, Uechi M, Tachika Ohara VY. International collaborative study to assess cardiovascular risk and evaluate long-term health in cats with preclinical hypertrophic cardiomyopathy and apparently healthy cats: The REVEAL Study. J Vet Intern Med. 2018 May;32(3):930-943.

Абстракт

ЗАДНИЙ ПЛАН: Гипертрофическая кардиопатия является наиболее распространенным расстройством сердца у кошек и основной причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Тем не менее, влияние доклинической заболеваемости не решен.

ГИПОТЕЗА / ЦЕЛИ: Обсервационное исследование характеризует сердечно-сосудистую заболеваемость и выживаемость у кошек с доклинической необструктивной (HCM) и обструктивной (HOCM) гипертрофической кардиомиопатией и у здоровых кошек (AH).

ЖИВОТНЫЕ: Одна тысяча семьсот тридцать клиентских кошек (430 доклинических HCM, 578 кошек с доклинической гипертрофической кардиопатией, 722 AH).

МЕТОДЫ: Ретроспективное многоцентровое, продольное, когортное исследование. Кошек из 21 страны следили за просмотром медицинской документации и владельцем или со ссылкой на интервью ветеринара. Данные были проанализированы для сравнения долгосрочных результатов, заболеваемости и риска застойной сердечной недостаточности (ЗСН), артериальной тромбоэмболии (АТЕ) и сердечно-сосудистой смерти.

РЕЗУЛЬТАТЫ: В течение периода исследования CHF, ATE или оба случая имели место у 30,5% и сердечно-сосудистой смерти у 27,9% из 1008 HCM / HOCM кошек. Оценка риска через 1, 5 и 10 лет после вступления в исследование составила 7,0% / 3,5%, 19,9% / 9,7% и 23,9% / 11,3% для CHF / ATE и 6,7%, 22,8% и 28,3% для сердечно-сосудистой смерти, соответственно. Не было статистически значимых различий между HOCM по сравнению с HCM для сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности, времени от постановки диагноза до развития заболеваемости или выживания сердечно-сосудистой системы. Кошки, у которых развилась сердечно-сосудистая заболеваемость, имели короткую выживаемость (среднее ± стандартное отклонение, 1,3 ± 1,7 года). В целом, длительное долголетие было зарегистрировано у меньших доклинических HCM / HOCM кошек с 10%, достигающих 9-15 лет.

ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ: Доклиническая обструктивная и необстурктивная HCM / HOCM является глобальной проблемой здоровья кошек, которая несет значительный риск для ХСН, АТЕ и сердечно-сосудистой смерти. Этот вывод подчеркивает необходимость определения методов лечения и мониторинга, которые снижают заболеваемость и смертность.

Сокращения

Сокращения: AH, по-видимому здоровые кошки; БТР, предсердные комплексы предсердий; ATE, артериальная тромбоэмболия; уд / мин, удары в минуту; CHF, застойная сердечная недостаточность; DLH, домашний длинношерстный; DLVOTO, динамическая непроходимость тракта LV; DSH, отечественная короткошерстная; EFS, безрецидивная выживаемость; HCM, неструктурная форма гиперпертофной кардиомиопатии; HOCM, обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии; HCM / HOCM, комбинированная группа HCM и HOCM; IQR, интерквартильный размах; LAFB, левый передний фасцикулярный блок; LV, левый желудочек; LVOTO, обструкция протока LV; NA, не оценивается; PES, выживание после событий; RBBB, блок ветвей правой линии; RV, правый желудочек; SAM, систолическое переднее движение митрального клапана; SD, внезапная смерть; SBP, систолическое артериальное давление, VPCs, желудочковые комплексы

1. ВВЕДЕНИЕ

Кардиопатии являются основной причиной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у кошек [1, 2, 3, 4, 5, 6] и наиболее распространенной из этих расстройств является гипертрофическая кардиомиопатия [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 , 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29]. Хотя предполагается, что большинство затронутых кошек остаются доклиническими (то есть без клинических признаков ), доля осложнений связана с серьезными осложнениями, главными из которых являются застойная сердечная недостаточность (CHF), артериальная тромбоэмболия (ATE) и внезапная сердечная смерть (SD) [2, 5, 7, 8, 9, 15, 16, 17, 18 , 19, 20, 25, 26, 28]. Некоторые породы, в том числе мейн-куны, регдол, британская короткошерстная, сфинкс, шартрекс, персидская, домашняя короткошерстная кошка и норвежские лесные кошки, предрасположены к гипертрофической кардиомиопатии, предлагая наследуемую основу в этих популяциях [10, 11, 12, 24, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38]. Несмотря на то, что это заболевание широко признано, риск сопутствующих сердечно-сосудистых осложнений неизвестен, и Естественная история доклинической гипертрофической кардиопатии кошек остается неразрешенной.

Многие фенотипические и клинические характеристики гипертрофической кардиомиопатии кошек, в том числе очень вариабельный курс болезни, очень напоминают те, которые сообщаются у людей [2, 7, 8, 9, 15, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29]. Обструктивная форма заболевания (HOCM) у людей является основной детерминантой отрицательных результатов, включая прогрессирующую сердечно-сосудистую нетрудоспособность [39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48], эквивалентный риск не был установлен у пострадавших кошек. Тем не менее, исходя из данных, полученных у людей, понятие задержалось на том, что обструктивная форма болезни сердца у кошек дает аналогичный отрицательный прогноз у кошек и, как следствие, обозначает цель для фармакотерапии [49].

Описания сердечно-сосудистых осложнений у кошек с гипертрофической кардиомиопатией возникли преимущественно из центров референтных центров с одним участком [5, 7, 9, 17, 18, 19, 20, 25, 26, 28, 29]. Несмотря на информативность, такие результаты, как правило, случаев и подлежат смещению реляционного направления в третичном центре. Это может привести к завышению неблагоприятных исходов и способствует формированию впечатления о том, что в этой болезни преобладают пессимистические результаты [46]. Кроме того, объединение данных о доклинических и сердечных отказах ограничивает оценку риска и прогноз для кошек, имеющих только доклиническое заболевание [5, 7, 9, 14, 17, 26, 28].

Таким образом, чтобы понять естественную историю доклинической гипертрофической кардиомиопатии, мы провели многолетнее многоцентровое эпидемиологическое исследование для оценки крупных когорт пораженных и незатронутых кошек во многих разных странах мира. Такой подход позволил нам выявить и сравнить заболеваемость и риск сердечно-сосудистой заболеваемости, смертности и выживаемости среди этих групп популяции.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

«Международное совместное исследование для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний и оценки долгосрочного здоровья у кошек с доклинической гипертрофической кардиомиопатией и, по-видимому, здоровыми кошками: исследование REVEAL» было ретроспективным, продольным, когортным исследованием. Комитет по этической экспертизе предоставлял официальное утверждение там, где это было необходимо. Следователями были ветеринарные кардиологи, сертифицированные, или в странах без процесса сертификации, ориентированных на специальную кардиологическую практику. На каждом учебном участке имелась база данных эхокардиографических и медицинских записей, доступная для поиска, позволяющая провести подробный обзор и долгосрочное наблюдение за здоровьем.

2.2. Кошки

Среди популяций кошек были доклинические обструктивные (HOCM) и обструктивные (HCM) формы гипертрофической кардиопатии и, по-видимому, здоровые кошки (AH). Термин «доклинический» обозначает физическое состояние, характеризующееся отсутствием клинических признаков или проявлений, и в медицинской медицине он будет упоминаться как «бессимптомный». Все АГ были исследованы эхокардиографией, имели незаметную историю болезни, не знали болезни и имели нормальные результаты физического обследования без сердечных звуков галопа в момент ввода в исследование. Некоторые из них были обследованы эхокардиографией из-за присутствия систолического сердечного шума, но были включены те, у которых систолический сердечный шум, тривиальная митральная или трикуспидальная регургитация или динамическая обструкция оттока правого желудочка (RV), при условии, что эхокардиограмма была в противном случае нормальной.

2.2.1. Критерии включения

В медицинских журналах проводили поиск кошек с диагнозом доклинической гипертрофической кардиомиопатии (как HCM, так и HOCM), а также AH без кардиомиопатии, результаты лечения которых могли быть установлены не менее через 5 лет после первоначальной диагностики. Для подтверждения диагноза и измерений были исследованы архивные эхокардиографические изображения. Запись исследования представляла собой дату начала эхокардиографического обследования.

2.2.2. Критерий исключения

Кошки не были включены в исследование, если эхокардиограммы имели недиагностическое качество или если было обнаружено какое-либо из следующих состояний во время или до начала исследования: CHF, ATE, обморок, болезнь сердечных паразитов (дирофиляриоз), системная артериальная гипертензия (определяемая как острый неврологический признак или изменения сетчатки, согласующиеся с системной гипертензией, или при измерении систолического артериального давления [SBP] ≥ 180 мм рт. ст.), гипертиреоза, анемии, заболевания почек (концентрация креатинина в сыворотке выше лабораторного эталонного диапазона, способность концентрации мочи, считающаяся неадекватной, или протеинурия) , кардиомиопатия, отличная от гипертрофической кардиомиопатии, врожденные болезни сердца или любого основного заболевания, которое, как считается, способно ограничивать продолжительность жизни. Все сердечно-сосудистые препараты, предписанные до или во время учебы, регистрировались, но не считались критериями исключения.

2,3. Исследовательские места

Исследователи работали в 50 ветеринарных центрах в 21 стране: 22 центра в 17 штатах Соединенных Штатов Америки (Калифорния, Колорадо, Флорида, Индиана, Айова, Канзас, Луизиана, Массачусетс, Миннесота, Миссури, Нью-Йорк, Северная Каролина, Пенсильвания, Техас, Вирджиния и Висконсин); 4 в Италии; 3 в Германии; 2 в Канаде и Японии; и 1 в Австрии, Бельгии, Бразилии, Англии, Франции, Венгрии, Ирландии, Израиле, Мексике, Тайване, России, Шотландии, Южной Африке, Испании, Швеции и Швейцарии.

2,4. Эхокардиография

Исследователям было поручено ввести кошек, у которых были диагностические двухмерные, цветные поточные доплеровские и эхокардиографические исследования с M-образным режимом, выполненные в соответствии с опубликованными стандартами [8, 50, 51]. Диагноз основывался на информации из всех доступных томографических представлений, включая правые парастернальные длинноосевые 4-камерные, длинноосные потоки притока и коротких осей и левый апикальный вид. Сердечные измерения были сделаны из 2D-изображений с эхо в M- режиме из правых парастернальных короткоосевых представлений большинством исследователей или с использованием 2D-эхокардиографии несколькими исследователями. Диагностика гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) была диагностирована, когда самый толстый конец диастолической межжелудочковой перегородки, сегмент свободной стенки LV или оба измерены ≥6 мм [8]. Обструктивная форма болезни сердца у кошек была определена для нашего исследования как гипертрофия ЛЖ с систолическим передним движением митрального клапана (SAM), связанный с диффузной турбулентностью оттока LV и максимальной скоростью систолического оттока ≥ 2,5 м / с. Случаи не были расслоены в соответствии с градиентом оттока LV. Обструкция динамического RV-оттока была обозначена, когда максимальная скорость оттока RV была> 1,6 м / с [52].

2.5. Сбор данных и оценка результатов

Кошки, для которых был поставлен первый диагноз в период с ноября 2001 года по январь 2011 года, были оценены в течение периода исследования, который простирался в период с января 2010 года по январь 2016 года. Формы сбора данных использовались исследователями для записи соответствующей демографической и медицинской информации. Эти данные включали возраст при постановке диагноза, порода, массу тела, лабораторную и эхокардиографическую информацию, физическое обследование и лабораторные исследования, ранжировку аритмий (оценивается с помощью записи ЭКГ или одновременного следа ЭКГ во время эхокардиографического обследования), были ли назначены сердечно-сосудистые препараты и результаты (CHF, ATE и сердечно-сосудистая смерть). Оценки результатов были сделаны исследователями на основе рассмотрения всех доступных клинических данных. Концентрация тироксина и креатинина в сыворотке и результаты САД, которые были зарегистрированы ближе всего к дате диагностики, были включены, но не были доступны для каждого случая. Сердечно-сосудистая смертность была назначена как смерть, связанная с ЗСН, АТЭ, эвтаназией из-за этих осложнений или СД. Внезапная смерть определялась как непредвиденная смерть с отсутствием клинических признаков или заболеваний в течение 24 часов после последнего наблюдения, наблюдалась здоровая или возникала по крайней мере через 7 дней после разрешения ХСН [8]. Заболеваемость и даты смертности регистрировались из медицинских записей. Когда эти данные были недоступны, информация была получена от владельца домашнего животного или присутствовала на ветеринарном интервью, при содействии медицинской анкеты со стандартизованными вопросами, касающимися сердечно-сосудистой и некардиологической заболеваемости и смертности. Выживание было рассчитано по первоначальному диагнозу до даты смерти, последнего зарегистрированного обследования или последнего контакта.

2.6. Статистический анализ

Расчет мощности для оценки размера популяции исследователей определялся результатами предыдущих исследований [7, 9] и запланированным пятилетним минимальным периодом наблюдения. Исходя из этих предположений, считалось, что 250 кошек с доклинической гипертрофической кардиомиопатией и 250 АГ обеспечивают 80% -ную мощность для определения разницы в выживаемости между доклинической кардиомиопатией по сравнению с АГ с уровнем значимости (альфа) 0,05.

Исходная описательная статистика представлена как среднее и стандартное отклонение для нормально распределенных переменных и медианы (межквартильный диапазон [IQR]) для нерегулируемых распределенных переменных. Нормальность остатков оценивали визуально. Между группами анализы исходных переменных проводились с использованием анализа дисперсии (ANOVA) или тестов Крускала-Уоллиса по мере необходимости в соответствии с распределением остатков с использованием тестовых постходовых анализов Холма-Сидака или Данна, соответственно, когда это указано. Анализы для пропорций категориальных переменных выполнялись с использованием точного анализа Хи-Квадрата или Фишера. Одномерный анализ выживаемости по времени проводился с использованием оценок предельных значений продукта Kaplan Meier. Диапазон выживаемости был представлен, если медиана выживаемости не была достигнута. Статистические различия между событиями определялись по логарифмическому критерию. Анализ времени от времени к событию представлял время от диагноза до даты окончания. Конечная дата была определена как первый случай смерти, сердечно-сосудистой заболеваемости или потеряна для последующего наблюдения, в зависимости от анализа. Пациенты, оставшиеся в живых или потерянные для продолжения исследования, были подвергнуты цензурированию. Обобщенная линейная модель была использована для расчета заболеваемости всей популяции и уровня когорты по возрастным квартилям, выраженной в расчете на 1000 кошек с использованием распределения Пуассона. Процент риска был рассчитан с использованием анализа Каплана Мейера. Клинические показатели выживаемости пациентов были определены и продолжительность выживаемости была дополнительно оценена через 1, 5 и 10 лет после первоначального диагноза соответственно. Тип смерти или тип сопутствующей болезни подвергались цензурированию через 1, 5 и 10 лет, соответственно, с учетом поперечного сечения соответствующих временных точек. Продолжительность безрецидивной выживаемости (EFS) включала временной интервал со дня ввода исследования в дату первой сердечной заболеваемости (CHF или ATE). Выживаемость после выживания (PES) составляла время от даты первой заболеваемости CHF или ATE до сердечной смерти от CHF, ATE или SD. Дополнительные анализы включали расслоение в возрастном квартиле, определяемое по возрасту при постановке диагноза. Из-за различной даты окончания учебы и окончания обучения среднее время выживания среди когорт, оцененное по одномерному методу Каплана Мейера, использовалось для расчета времени на событие для EFS и PES и сравнивалось с ANOVA. Все анализы проводились с SAS 9.4 (Cary, NC 2016) и считались значимыми при P <0,05.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Характеристики популяции во время диагностики

Критериям входу соответствовали тысяча семьсот тридцать кошек; 1008 (58,3%) имели гипертрофическую кардиомиопатию, включающую 430 (24,9%) HCM и 578 (33,4%) с обструктивной болезнью сердца ; и 722 (41,7%) были AH (таблица 1). Видимо здоровые кошки были моложе (медиана, 4,9 года, диапазон 0,5-21 года), чем HCM (медиана, 7,4 года, диапазон 0,5-20 лет, P <0,001) и HOCM (медиана, 5,7 года, диапазон 0,5- 19 лет, P <.013); HOCM были моложе HCM (P <0,001). Возраст, зарегистрированный у 1006 из 1008 HCM / HOCM кошек, сгруппирован преимущественно в течение 1-5 лет и 5-11 лет, но доля значительно уменьшилась после 11 лет (Рисунок .1). Двадцать семь процентов были ≥ 10 лет и 10% составляли 13-20 лет. Масса тела у ГКМ и кошек HOCM не различалась (P = 0,95), но была немного выше по сравнению с AH (как P <0,001; Таблица 1). Общая популяция исследователей включала 34 породы, чаще всего домашнюю короткошерстную кошку, кошку главного кона, персидскую, внутреннюю длинношерстную и норвежскую лесную кошку (таблица 1, рисунок 2) Менее распространенные породы включали Абиссинскую, Американскую короткошерстную, Бенгальскую, Бирманскую, Бомбейскую, Британскую короткошерстную, Бирманскую, Шартре, Корниш-Рекс, Девон-рекс, Египетскую мау, Европейскую короткошерстную кошку, Экзотическую короткошерстную кошку, Гавана-Браун, Гималаи, Манкс, Восточную короткошерстную кошку, бобтейл, регдол, русская голуба, скотишфолд, Selkirk Rex, сиамский, сомалийский, сфинкс, турецкая ангора и турецкий Van. Распространенность как интактных, так и кастрированных самцов была значительно выше в HCM и HOCM, чем AH. Сравнивая когорты HCM и HOCM, пропорции интактных самцов и кастрированных самцов существенно не различались (P = .303 и P = .589 соответственно). Доля кастрированных самок существенно не различалась между ГКМ и обструктивной формой болезни сердца у кошек (P = 0,480). Интактные самок представляли собой очень небольшую долю HCM и HOCM по сравнению с кошками AH (таблица 1).

Рисунок 1 - Распределение возраста для 1006 из 1008 кошек с обструктивной и неструктурной гипертрофической кардиомиопатией, зарегистрированной на момент постановки диагноза. У 2 кошек возраст не регистрировался

Распределение возраста для 1006 из 1008 кошек с обструктивной и неструктурной гипертрофической кардиомиопатией

Рисунок 2 - Наиболее распространенные породы в популяциях для кошачьих. HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; ГОКМП, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Наиболее распространенные породы в популяциях для кошачьих. HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия

Таблица 1 - Демографические характеристики популяций кошек

Демографические характеристики популяций кошек

Сокращения: IQR, межквартильный диапазон; HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; HOCM, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия; Другие, племенные кресты и все другие неспецифицированные породы.

Систолические сердечные шумы были обычно обнаружены (табл. 2). Распространенность шумов была выше у HCM / HOCM (82,4%), чем AH (46,4%, P <0,001). У пациентов с HCM / HOCM (58,8%) чаще отмечались систолические шумы умеренного (громкого (3-5 / 6)), чем у AH (14,8%, P <0,001), а у HOCM (74,9%) по сравнению с HCM (37,2%), кошек (P <.001), соответственно. Мягкие систолические шумы (баллы 1-2 / 6) чаще встречались у AH (31,6%), чем у HCM / HOCM (23,6%) кошек (P <0,001). Обструкция динамического RV-оттока была зарегистрирована у 43 (10%) HCM-кошек (из которых 39 имели мягкие или умеренно сильные систолические шумы) и у 80 (13,8%) кошек HOCM. Ритм галопа были записаны в 48 (11,2%) HCM по сравнению с 40 (6,9%) кошками HOCM (P = 0,025). Частота сердечных сокращений (медиана IQR) при физическом обследовании при введении исследования была ниже в AH (180, 167-200 ударов в минуту [уд / мин]) по сравнению с ГОКМП (190, 170-210 уд / мин, P = 0,001), но не отличаются между HCM (186, 167-202 уд / мин) и AH (P = 0,766), или между HCM и HOCM (P = 0,164).

Таблица 2 - Распространенность систолических сердечных шумов в популяциях изученных кошек

Распространенность систолических сердечных шумов в популяциях изученных кошек

Сокращения: HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; HOCM, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Аритмии регистрировали у 128/1008 (12,7%) HCM / HOCM кошек. К ним относятся суправентрикулярная тахикардия (n = 4), фибрилляция предсердий (n = 6), преждевременные комплексы предсердий (APCs, n = 17), изолированные преждевременные комплексы желудочков (VPCs, n = 73) и у 1 кошки, каждая с желудочковой бигемией и несерьезная вентрикулярная тахикардия. Брадиаритмии включали атриовентрикулярный блок первой степени (n = 2) и высокий атриовентрикулярный блок (n = 2). Аномалии проводимости, обнаруженные из записей ЭКГ, включали левый передний фасциальный блок (LAFB) в 16 (4 HCM, 12 HOCM), блок ветвей правого пучка (RBBB; n = 4) и 1 кошка каждый с блоком возбуждения желудочков и блоком ветвей левого пучка. Аритмии, зарегистрированные у 30 (4,2%) АГ, были выделены VPCs (n = 22), LAFB (n = 5) и RBBB (n = 3).

Систолическое артериальное давление (медиана IQR) не отличалось от AH (140, 120-150 мм рт. ст.), HCM (140, 120-150 мм рт. ст.) и HOCM (135; 120-150 мм рт.ст., P = .168) когорты. Один или несколько сердечно-сосудистых препаратов (блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, гидрохлорид дилтиазема, аспирин или клопидогрель) были назначены в 52,3% ГКМП и 78,2% ГОКМП (P <0,001), но не у здоровых. Никакая дополнительная информация относительно дозировки, соответствия или продолжительности не была зарегистрирована.

3.2. Заболеваемость и риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности

Сердечно-сосудистые заболевания регистрировались у 307 (30,5%) 1008 HCM / HOCM кошек, содержащих 361 событие и у 7 (0,97%) здоровых (таблица 3). Доля ХСН-событий не различалась между HCM (106/430) и HOCM (138/578, P = .834), а также не наблюдалось событий ATE у HCM (41/430) по сравнению с кошками ГОКМ (76/578; P = 0,094). Аналогично, ГКМ и HOCM не отличались по времени от входа в исследование до развития CHF (P = .216) или ATE (P = .188; Рисунок 3) .3). Болезни сердца у кошек симптомы: доля синкопальных событий не различалась между HCM (n = 9, 2,1%) и HOCM (n = 14, 2,4%, P = 0,838). Обморок регистрировали у 2 (0,28%) здоровых.

Рисунок 3 - Кривые выживаемости Kaplan-Meier, оценивающие процент 430 кошек с необструктивной (HCM) по сравнению с 578 кошками с обструктивной формой (HOCM) гипертрофической кардиомиопатии, которые еще не испытывали заболеваемость (ось Y) от CHF (верхняя часть) или ATE (нижняя) против времени (ось X)

Кривые выживаемости Kaplan-Meier, оценивающие процент 430 кошек

Таблица 3 - Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность в популяциях

Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность в популяциях

Сокращения: ATE, артериальная тромбоэмболия; CHF, застойная сердечная недостаточность; HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; HOCM, обструктивная гипертрофическая HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; HOCM, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

3.2.1. Падение

Частота случаев CHF, ATE, SD и всех сердечно-сосудистых событий на 1000 кошачьего года для каждой когорты была очерчена квартилями, соответствующими возрасту на момент ввода в исследование (группа 1, <2,5 года, группа 2, 2,5-5,6 года , группа 3,> 5,6-10 лет, группа 4,> 10 лет, таблица 4). В популяции HCM / HOCM заболеваемость CHF была на 24,8% выше у кошек> 10 лет по сравнению с кошками <2,5 лет (68,1 случая против 51,2 случая на 1000 кошек лет соответственно). Заболеваемость АТС увеличилась с первого до третьего возрастного квартиля (с 22,5 до 32,7 случая на 1000 кошек лет соответственно), а затем резко снизилась до 18,4 случая на 1000 кошек лет у кошек> 10 лет. Заболеваемость сердечно-сосудистой смертностью составила 57,1 случая на 1000 кошек лет для кошек <2,5 лет и не изменилась (57,7 случая на 1000 кошачьих лет) в возрасте от 2,5 до 5,6 лет. Более высокая частота сердечно-сосудистой смерти была зарегистрирована в квартилях старшего возраста. Напротив, общая частота ХСН или АТЭ в АГ при первоначальном диагнозе составила 1,6 и 1,3 случая на 1000 кошек лет соответственно.

Таблица 4 - Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертность на 1000 кошек, сгруппированных по возрасту при поступлении в исследование

Заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертность на 1000 кошек

Сокращения: ATE, артериальная тромбоэмболия; CHF, застойная сердечная недостаточность; HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; HOCM, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

3.2.2. Риск

Риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности для когорт HCM, HOCM и HCM / HOCM прогрессивно увеличивался через 1, 5 и 10 лет после входа в исследование, а также по возрастным квартилям (таблица 5, рисунок 4) .4). Из 1008 кошек с доклиническим HCM / HOCM риск заболеваемости CHF и ATE и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний был примерно в 3 раза выше в 5 лет по сравнению с 1 годом после первоначальной диагностики. В целом, риск сердечно-сосудистой смерти для HCM / HOCM составлял приблизительно 1 из 15, 1 в 4,4 и 1 в 3,5, рассчитанных в 1, 5 и 10-летние моменты времени, соответственно. Общий риск развития сердечно-сосудистой смерти у АГ составлял 1 из 100 (табл. 5 и рис. 44).

Рисунок 4 - Процент 1008 кошек с необструктивной (ГКМП, n = 430) и обструктивной (ГОКМП, n = 578) гипертрофическая кардиомиопатия, подверженная риску сердечно-сосудистой смертности, по возрастным квартилям при диагностике и оценке 1, 5 и 10 лет после вступления в исследование. Q, возрастная квартиль; лет, лет

Процент 1008 кошек с необструктивной (ГКМП, n = 430) и обструктивной ГОКМП

Таблица 5 Риск сердечной заболеваемости и смерти оценивается через 1, 5 и 10 лет после поступления в исследование

Риск сердечной заболеваемости и смерти оценивается через 1, 5 и 10 лет после поступления в исследование

Сокращения: ATE, артериальная тромбоэмболия; CHF, застойная сердечная недостаточность; HCM, неструктурная гипертрофическая кардиомиопатия; HOCM, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

3.3. Анализ выживаемости - смертность

Сердечно-сосудистая смерть была зарегистрирована у 281 (27,9%) 1008 HCM / HOCM кошек (115 из 430 с HCM [26,7%], 166 из 578 с HOCM [28,7%], таблица 3. Внезапная смерть составила 22 из этих 281, что составляет 2,2% среди 1008 кошек. Семь смертей были связаны с сердечно-сосудистой смертностью в 722 АГ (1,0%). Выживаемость сердечно-сосудистой системы (медиана, диапазон) была значительно короче у HCM / HOCM (10,9 года, 3 дня-3,1 года), чем здоровых (не оценивается [NA] из-за низкой частоты событий, 6 дней - 14,1 года, P <0,0001; рис 5. +0,5). Самые старые 10% выживших кошек HCM / HOCM в конце исследования составляли 9-14,7 лет. Выживаемость сердечно-сосудистой системы существенно не различалась между HCM (10,9 года, 2 дня-12,5 года) и HOCM (NA, 3 дня-13,1 года) с течением времени (P = 0,873; Рисунок 6 . Кроме того, не было обнаружено существенной разницы между популяциями HCM и HOCM для общей доли сердечно-сосудистой смерти (P = .535), доли сердечно-сосудистой смерти, связанной с CHF (P = .834), и доли сердечно-сосудистой смерти, связанной с ATE (P = 0,118). Соотношения SD не различались между HCM и кошками HOCM (P = 0,960). Время (медиана, IQR) от входа в исследование до SD не сильно различалось между ишемическими болезнями сердца у кошек, обусловленной ГКМП,(1290 дней, 304-2176 дней) и HOCM (1156 дней, 457-1777 дней, P = 0,766). Кроме того, время от начала заболеваемости ХСН или АТС до сердечно-сосудистой смерти не различалось между популяциями HCM и HOCM (P = .489 и P = .578 соответственно; Рисунок 7 . Выживаемость сердечно-сосудистой системы существенно не различалась среди возрастных квартилей внутри HCM (P = .206) или в популяции HOCM (P = 0,796). Выживаемость сердечно-сосудистой системы существенно не различалась между HCM-кошками, у которых наблюдалось САД по сравнению с HCM-кошками, у которых не было измерено SBP (P = 0,085); Кошки HOCM, которые имели САД, измерялись по сравнению с кошками HOCM, у которых не было измерено SBP (P = .255); HCM по сравнению с HOCM, который регистрировал SBP (P = 0,766); или между этими когортами, у которых не было зарегистрировано SBP (P = .609). Кроме того, выживаемость сердечно-сосудистой системы существенно не различалась между кошками HCM / HOCM, которые имели концентрацию тироксина в сыворотке, измеренную по сравнению с кошками HCM / HOCM, которые не измеряли концентрации тироксина в сыворотке (P = .263). Выживаемость сердечно-сосудистой системы у кошек HCM / HOCM существенно не отличалась от предписанных или не предписанных ≥ 1 сердечно-сосудистых препаратов при входе в исследование (P = 0,845).

Рисунок 5 - Кривые выживаемости Каплана-Мейера, оценивающие процентное содержание 1008 кошек с необструктивными (HCM, n = 430) и обструктивными (HOCM, n = 578) формами гипертрофической кардиомиопатии, которые еще не испытали сердечно-сосудистую смерть (ось Y) по сравнению с 722 здоровыми против времени (Y-ось). NA, медиана не оценивается

Кривые выживаемости Каплана-Мейера, оценивающие процентное содержание 1008 кошек с необструктивными

Рисунок 6 - Кривые выживаемости Каплана-Мейера оценивают процентное соотношение 430 кошек с небструктивной (HCM) по сравнению с 578 кошками с обструктивной формой (HOCM) гипертрофической кардиомиопатии, которые еще не испытали сердечно-сосудистую смерть (ось Y) против времени (ось X). NA, медиана не оценивается

Кривые выживаемости Каплана-Мейера оценивают процентное соотношение 430 кошек с небструктивной (HCM) по сравнению с 578 кошками с обструктивной формой (HOCM) гипертрофической кардиомиопатии

Рисунок 7 - Кривые выживаемости Kaplan-Meier, оценивающие процентное соотношение 430 кошек с необструктивной (HCM) по сравнению с 578 кошками с обструктивной (HOCM) гипертрофической кардиомиопатией, которые еще не испытали сердечно-сосудистую смерть (ось Y) для CHF (A) или ATE (B) против времени (ось X). NA, медиана не оценивается

Кривые выживаемости Kaplan-Meier, оценивающие процентное соотношение 430 кошек с необструктивной (HCM) по сравнению с 578 кошками с обструктивной (HOCM)

3.4. Время для события, событий и анализа PES

3.4.1. Время события

Застойная сердечная недостаточность и заболеваемость АТЕ происходили индивидуально или вместе. В HCM: CHF происходил без ATE у 90 кошек (медиана, 57 дней, диапазон, 2-2954 дня); ATE произошел без CHF у 25 кошек (медиана, 370 дней, диапазон - 5-3993 дня); и CHF и ATE имели место у 16 кошек (одновременно у 10 кошек [медиана, 513 дней, диапазон 4-3353], ATE предшествовал CHF в 3 [1775, 2384 и 3334 днях], а CHF предшествовал ATE в 3 [ 1178, 1316 и 2409 дней]). В HOCM: CHF произошел без ATE у 98 кошек (средний, 1017 дней, диапазон - 4-4029 дней); ATE происходило без CHF у 36 кошек (медиана, 1081 день, диапазон, 1-2518 дней); и оба CHF и ATE были зарегистрированы у 40 кошек (одновременно в 20 [медиана, 790 дней, диапазон, 11-2151 дней], ATE предшествовал CHF в 14 [медиана, 1184 дня, диапазон, 3-2980 дней], а CHF предшествовали ATE в 6 [медиана, 933 дня, диапазон, 177-2075 дней]). В AH: CHF произошел без ATE у 5 кошек (медиана, 1633 дня, дальность 841-2749 дней, как CHF, так и ATE развились у 1 кошки, а ATE произошло без CHF у 4 кошек (медиана, 1760 дней, диапазон 387- 2819 дней). У двух из 5 пациентов с ХСН без АТЕ развился гипертиреоз.

3.4.2. Бессобытийное выживание

Из 1008 HCM / HOCM кошек 307 (30,5%) развили CHF, ATE или оба, тогда как 281 (27,9%) имели сердечно-сосудистую смерть (22 из 281 [7,8%] были SD). Для выживших 259 кошек, умерших от CHF, ATE или обоих, была рассчитана выживаемость без событий. Из этих 259 кошек 140 (54,1%) умерли или были подвергнуты эвтаназии в день их первой зарегистрированной ХСН или заболеваемости АТЕ, тогда как 119 (45,9%) кошек выжили за день зарегистрированной заболеваемости и впоследствии умерли от сердечно-сосудистых заболеваний. Средняя выживаемость (среднее ± стандартное отклонение) существенно не различалась среди когорты из 140 кошек (2,9 ± 2,2 года) по сравнению с группой из 119 кошек (2,4 ± 2,11 года, P = 0,101, рис. 8).

Рисунок 8- Кривые выживаемости Kaplan-Meier, оценивающие долю EFS и пропорцию PES (ось Y) против времени (ось X).

Кривые выживаемости Kaplan-Meier, оценивающие долю EFS и пропорцию PES

Бесполезная группа выживаемости-A включала когорту из 140 кошек с доклинической гипертрофической кардиомиопатией, которая умерла в день их первой зарегистрированной заболеваемости CHF / ATE. Беспопытная группа выживаемости-B включала когорту из 119 кошек с доклинической гипертрофической кардиомиопатией, которая выжила более чем через один день после их первой зарегистрированной заболеваемости CHF / ATE. Для этих 119 кошек рассчитывали выживаемость после выживания. * Р = 0,101; ** P <0,0001; SD, стандартное отклонение

3.4.3. Выживание после событий

Выживаемость после событий (время от начала ХСН или АТЕ до сердечно-сосудистой смерти), рассчитанная для 119 кошек, выживших> через 1 день после того, как произошло ХСН или АТС, было 1,3 ± 1,7 года, что значительно короче, чем EFS для этой когорты (P <.0001), а для EFS когорты из 140 кошек, умерших в день их первой сердечно-сосудистой заболеваемости (P <.0001; Рисунок 8) .8). Более того, PES у этих 119 кошек существенно не отличалась по возрастным квартилям (P = 0,402) или между HCM и HOCM котами, которые составляли эту когорту (P = 0,364).

4. Обсуждение

REVEAL - первое международное, совместное, эпидемиологическое исследование для оценки популяций доклинической гипертрофической кардиомиопатии кошек и здоровых. Намереваясь идентифицировать и сравнивать долгосрочную сердечно-сосудистую заболеваемость, риск и выживание, REVEAL задокументировал естественную историю кошек, живущих в географически разнообразных средах, в 21 стране и на 5 континентах. В этой популяции заболеваемость сердечно-сосудистой патологией и смертность у затронутых кошек была значительной. Из когорты из 1008 кошек с ишемической болезнью сердца, обусловленной ГКМП, и кошек HOCM почти у одной трети развились CHF, ATE или оба и чуть более одной четверти опытной сердечно-сосудистой смерти. Напротив, сердечно-сосудистая смерть произошла у 1% от здоровых. Таким образом, доклиническая гипертрофическая кардиомиопатия может рассматриваться как глобальное заболевание, которое обеспечивает достаточно высокий риск и обозначает основной отрицательный прогностический показатель сердечно-сосудистой смертности. Примечательно, что сердечно-сосудистая заболеваемость, смертность и выживаемость существенно не различались между обструктивными (HOCM) и неструктурными (HCM) формами гипертрофической кардиомиопатии кошек, усиливая клиническое впечатление о том, что динамическая непроходимость НКТ (LVOTO) не является предиктором неблагоприятного исхода [16, 18]. Этот вывод расходится с идеей о том, что LVOTO несет высокий риск прогрессирующей сердечной недостаточности и сердечной недостаточности, которая характеризует HOCM у пациентов людей [39, 43, 44, 45, 46, 47, 48].

Отчеты, сравнивающие выживаемость сердечно-сосудистой системы между доклинической кошачьей HCM и HOCM, были скудными, противоречивыми и ограничивались небольшими когортами [8, 17]. Исследование REVEAL не продемонстрировало существенных различий в сердечно-сосудистой заболеваемости или выживаемости между HCM и HOCM и, таким образом, помогло бы разрешить эту дискуссию. На самом деле представление о том, что обструктивное заболевание сердца у кошек давало пропорционально более высокий риск, было обусловлено преобладанием человеческой литературы, сообщающей о плохих результатах, связанных с LVOTO и повышенными градиентами [39, 40, 41]. Эхокардиография сыграла важную роль в этом наблюдении. Ее введение к началу 1970-х годов упростило обнаружение и характеристику кардиомиопатии у пациентов с человеческим фактором и было проведено десятилетие спустя в ветеринарии. Кроме того, эхокардиография способствовала распознаванию систолического переднего движения митрального клапана (SAM) и LVOTO, характеристик обструктивной формы (HOCM) этого заболевания. Поскольку общеизвестные клинико-патологические особенности человека и кошек с гипертрофической кардиомиопатией были известны [2, 4, 8, 15, 21], и в отсутствие эпидемиологических данных у кошек, динамическая ЛВОТО стала рассматриваться как целевая переменная для лечения в ветеринарной медицине [17 , 49]. Наше исследование вносит новую клиническую перспективу в естественную историю доклинической гипертрофической кардиомиопатии и противостоит этому прежнему восприятию.

Одно из возможных объяснений того, почему клинические исходы не сильно различались между популяциями с обструктивным (HOCM) и неинструктивным (HCM) заболеванием в нашем исследовании, состоит в том, что эти обозначения могут представлять собой скорее функциональный континуум, чем отдельные сущности. У людей, страдающих необструктивной формой (HCM), доля будет развиваться с помощью LVOTO из SAM, среднего желудочкового контакта или обоих после физиологического заражения, вызванного наркотиками или физическими упражнениями. Это открытие подтверждает концепцию о том, что гипертрофическая кардиомиопатия является преимущественно заболеванием LVOTO [42]. Действительно, тот факт, что LVOTO может быть спровоцирован у кошек [6], подтверждает одобрение этой гипотезы. Он также добавляет элемент двусмысленности в классификацию этого заболевания. Если LVOTO был спровоцирован в результате вызванного стрессом симпатического тона во время эхокардиографического исследования, такие кошки были бы классифицированы как «обструктивные» (HOCM), и все же могут быть неструктурированными (HCM) в нормальных или исходных условиях жизни. В других случаях быстрый сердечный ритм и относительно небольшая конечно-систолическая камера левого желудочка кошек может спровоцировать обнаружение SAM или сделать неопределенным различие между обструктивными и неструктурными формами этого заболевания. Таким образом, SAM мог присутствовать, но пропущен у некоторых кошек с диагнозом необструктивной (HCM) формы.

Исследование REVEAL показало, что заболеваемость CHF незначительно увеличилась с самого раннего возраста, тогда как заболеваемость ATE увеличилась через четвертый квартиль третьего возраста, но стала менее распространенной после 10 лет. Риск для ЗСН, АТЭ и сердечно-сосудистой смерти увеличивался с течением времени и возраста. Кроме того, риск сердечно-сосудистой смерти для каждого возрастного квартиля был постепенно выше на 5 и 10 лет по сравнению с 1 годом после диагноза для каждого возрастного квартиля. В AH риск сердечно-сосудистой смерти составлял всего 1%. При доклинических HCM и HOCM внезапная смерть была значительно ниже в нашем настоящем исследовании, чем описано из смешанных доклинических и клинических популяций кошек [8, 9, 18, 25, 28]. Внезапная смерть является широко известным проявлением гипертрофической кардиомиопатии у людей, особенно в подгруппы высокого риска [46, 47, 48].

Раннее начало доклинической патологии сердечной мышцы у кошек, вызванной ГКМ или HOCM, определяемое как встречающееся у кошек <1 год, составляло приблизительно 3% в когорте HCM / HOCM в нашем исследовании. Другие доклады раннего начала широко варьируются в зависимости от значений отсечения, используемых для определения толщины стенки конечной диастолической стенки [10, 12, 24, 28, 37]. У некоторых породах, в том числе в молодом возрасте, отмечают гипертрофическую кардиомиопатию, связанную с сердечно-сосудистой смертностью, сильно инбредных кошек мейн-куна, особенно в пометах, где затронутые индивидуумы спаривались [24]. Кроме того, кошки регдол, гомозиготные по мутации MYBPC3 R820W, умерли в более молодом возрасте, а выживаемость сердечно-сосудистой системы была короче по сравнению с гетерозиготными или дикими типами [32] и до начала C HF у этой породе наблюдалось 1 год [53]. Другие сообщили, что возраст, в котором развилась сердечно-сосудистая заболеваемость, был более молод в штате Мейн-кун, чем у персидских, DSH, сфинксов и Шартре.

Доклиническая патология сердечно-сосудистой системы у кошек на фоне гипертрофии сердечной мышцы с обструкцией и без обструкции в нашем исследовании был диагностирован чаще всего в возрасте от 1 до 11 лет, и после этого доля резко снижалась. Другие сообщили о большой возрастной изменчивости среди пулевых доклинических и клинически пораженных популяций [7, 8, 9, 12, 18, 25, 26, 54].

Из кошек HCM / HOCM, которые развивали CHF или ATE, средняя EFS не превышала 3 лет. Кроме того, EFS существенно не различалась между группами HCM и HOCM. Таким образом, когда-то затронутые кошки развили сердечно-сосудистую заболеваемость, траектория ПЭУ с момента появления клинических признаков до сердечно-сосудистой смерти была быстрой, составляя всего 1,3 года.

Хотя гипертрофическая кардиомиопатия была проведена с целью снижения выживаемости, REVEAL обнаружил, что доля затронутых кошек выжила во второе десятилетие. Аналогичные результаты были зарегистрированы в отдельных родословных, в которых почти одна треть составляла 10-15 лет, а примерно 5% составляли> 15 лет [28]. Это открытие указывает на то, что доклиническая гипертрофическая кардиомиопатия может быть совместима с нормальной продолжительностью жизни. Длительное выживание с этим заболеванием все чаще сообщается у пораженных людей [46].

Высокий уровень распространенности мужского населения HCM / HOCM, в котором преобладают кастрированные самцы, был аналогичен ранее зарегистрированным показателям мужской склонности от 63 до 79% [7, 9, 13, 17, 18]. Сердечные шумы были распространены как в АГ, так и в HCM / HOCM кошки. Аналогичные результаты были сообщены другими [4, 5, 9, 13, 16, 17, 18, 26, 27, 28]. Однако истинная распространенность сердечных шумов в АГ является неопределенной, поскольку сообщаемая распространенность, вероятно, зависит от смещения реферала. Сравнительно более высокая распространенность сердечных шумов и более громких выражений шума у кошек с заболеваниями сердца HOCM, возможно, предоставила возможность во время физического обследования для выявления сердечных заболеваний ранее по сравнению с кошками с HCM, что составило несколько более молодую когорту HOCM. Аритмии были обнаружены при вхождении в исследование примерно в 13% доклинической патологии сердца гипертрофического типа с обструкцией / без обструкции и у 4% здоровых. У других здоровых кошек были зарегистрированы аритмии из смешанных доклинических и декомпенсированных когорт [5, 7, 8, 9, 13, 16, 25, 28]. Неизвестность распространенности гипертрофической кардиопатии в общей популяции кошачьих. Оценка болезни имеет присущие ограничения, включая небольшой размер выборки, источник данных с одним участком, выбор и смещение реферала, перекошенную возрастную структуру и состав породы и диагностическую проверку. Дополнительные недостатки налагаются отсутствием ветеринарных консенсусных рекомендаций по методу эхокардиографического измерения и диагностическим значениям отсечки. В этом контексте сообщалось о распространенности гипертрофической кардиомиопатии кошачьих. Когда исследователи применяли диагностические значения отсечки> 5,5 мм или> 6 мм и различные методы измерения для когорты из 92 кошек, скринированных эхокардиографией, распространенность варьировала от 12% до 51% в этой когорте [27]. Распространенность ишемической болезни сердца у кошек на фоне гепертрофической кардиопатии, сообщаемая другими, используя ≥ 6 мм отсечение составляло 14,7% у 780 кошек, прошедших скрининг в реабилитационных убежищах на юго-востоке Англии, 13 14,6% у 103 кошек, просеянных в западной Вирджинии, 6 и 8,3% из 144 кошек, просеянных в Швейцарии [10]. Два дополнительных исследования с использованием отсечки ≥ 5,5 мм сообщили 8,5% у 329 британских короткошерстных кошек в Дании [12] и 25% у 53 норвежских лесных кошек, прошедших скрининг в Лондоне [35]. В последнее время были предложены эхокардиографические эталонные диапазоны, основанные на аллометрическом масштабировании [54 55]. Опросы владельцев домашних животных в домашних хозяйствах выявили устойчивый рост кошачьего домашнего животного населения, оценивая 74 миллиона кошек в 2012 году (AVMA, US Pet Ownership & Demographics Sourcebook, 2012) и 94,2 миллиона кошек в период с 2017 по 2018 год (2017-2018 годы. Опрос владельцев домашних животных APPA americanpetproducts.org/pubs_survey.asp). В последнее время оценки распространенности гипертрофической кардиомиопатии у людей свидетельствуют о том, что у 1 из 200 особей (0,5%) генетически поражено 56, причем значительная доля генетически положительна, но фенотипически отрицательна. Если распространенность гипертрофической кардиомиопатии кошек была консервативно экстраполирована на 0,5% по данным, полученным у людей, 56 из 470 000 кошек могут быть затронуты в Соединенных Штатах Америки. В качестве альтернативы, если 8% -ная распространенность была выведена на основании самой низкой зарегистрированной ветеринарной оценки, которая применяла эхокардиографическую величину отсечки ≥ 6 мм, 10 примерно 7,5 млн кошек могли быть затронуты только в Соединенных Штатах Америки.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. Исследовательские случаи исходили из реферальных центров, и, следовательно, демографические данные могли быть подвергнуты смещению рефералов. Однако крупные исследования, охватывающие широкие и разнообразные географические регионы, возможно, уменьшили этот эффект. Видимо здоровые кошки были значительно моложе по сравнению с когортами HCM и HOCM. Артериальное давление, креатинин и данные Т4 были доступны для значительного числа кошек с гипертрофической кардиомиопатией. Большое внимание было уделено истории болезни и физическому осмотру, чтобы исключить любые случаи с клиническими проявлениями, свидетельствующими о системных заболеваниях или заболеваниях. Однако некоторые кошки с субклинической азотемией, повышенная концентрация гормона щитовидной железы в сыворотке или увеличение САД, возможно, были упущены и непреднамеренно включены в когорту заболеваний сердца HCM / HOCM. В таких случаях было невозможно проверить, связана ли гипертрофия ЛЖ исключительно с гипертрофической кардиомиопатией, с ненормальными условиями нагрузки или присутствовала в сочетании с сопутствующими заболеваниями. У HCM / HOCM кошек ≥10 лет, представляющих больший возрастной риск для сопутствующих заболеваний, данные САД и / или креатинина были доступны примерно у 85%, а данные Т4 были доступны примерно в половине случаев. Хотя исследование REVEAL показало, что доклиническая гипертрофическая кардиомиопатия и связанная с ней сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность являются глобальными проблемами здоровья кошачьих, она не тестировала потенциальные региональные различия в сердечно-сосудистых заболеваниях и риске. При диагностике гипертрофической кардиомиопатии и здорового сердечного статуса основывались на одном первоначальном эхокардиографическом исследовании, определяющем точку входа в исследование. Потенциальное ремоделирование с течением времени не оценивался, но теоретически мог повлиять на результат или диагноз в некоторых случаях или был затронут возрастной пенетрантностью гипертрофического кардиомиопатического фенотипа. Самый толстый сегмент стенки НВ был выбран для диагностики гипертрофии ЛЖ, но сам по себе не представлял патофизиологическую и клиническую гетерогенность этого заболевания. Эхокардиограммы не проводились централизованно, что превысило финансовые и материально-технические ресурсы. Тем не менее, эхокардиографические диагнозы были рассмотрены сертифицированными кардиологи кардиологами или ветеринарами, которые занимаются кардиологией. Систолическое переднее движение митрального клапана и LVOTO могло быть передиагностировано у некоторых кошек в ответ на вызванную стрессом преувеличенную систолическую функцию камеры, и у таких кошек, возможно, не было SAM и LVOTO при нормальных домашних условиях. Ответ на провокационные меры не рассматривался в качестве диагностического критерия в нашем исследовании, но, возможно, вызвал SAM и LVOTO у некоторых кошек, подвергшихся воздействию этих мер. Однако такие процедуры в настоящее время не выполняются как часть стандартного эхокардиографического обследования у кошек. Кошки с HOCM не были подкатегоризированы на основе оцененного градиента оттока LV. Таким образом, было невозможно определить, имеет ли подмножество кошек с высокими градиентами более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя мы попытались исключить кошек с известными основными заболеваниями в доклинической гипертрофической кардиомиопатии и когорты АГ, у некоторых, возможно, были недиагностированные или доклинические состояния. Стандартизированная медицинская анкета использовалась для сбора данных при опросе клиентов и обращения ветеринаров, но некоторые детали могли быть неправильно запомнены или пропущены. Оценка соответствия лечения и потенциальных эффектов лекарственного средства была невозможна в этом ретроспективном исследовании.

5. ВЫВОДЫ

Данные исследования REVEAL показывают, что доклиническая гипертрофическая кардиомиопатия кошек является глобальной проблемой для здоровья, которая налагает значительный риск заболеваемости ХСН и АТС и существенно влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы с течением времени. Действительно, сердечно-сосудистые заболевания регистрировались почти на одну треть, а смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалась примерно у 30% из 1008 кошек с HCM и HOCM. Не было статистически значимой разницы между обструктивными (HOCM) и необструктивными (HCM) формами гипертрофической кардиомиопатии в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости или смертности, времени от постановки диагноза до развития заболеваемости или выживания сердечно-сосудистой системы. В совокупности эти эпидемиологические данные подчеркивают сердечно-сосудистые риски, связанные с доклинической гипертрофической кардиомиопатией, и подчеркивают необходимость выявления и разработки стратегий медицинского обслуживания и лечения, которые оптимизируют мониторинг, уменьшают риск и улучшают результаты.

Статья опубликована

Fox PR, Keene BW, Lamb K, Schober KA, Chetboul V, Luis Fuentes V, Wess G, Payne JR, Hogan DF, Motsinger-Reif A, Häggström J, Trehiou-Sechi E, Fine-Ferreira DM, Nakamura RK, Lee PM, Singh MK, Ware WA, Abbott JA, Culshaw G, Riesen S, Borgarelli M, Lesser MB, Van Israël N, Côté E, Rush JE, Bulmer B, Santilli RA, Vollmar AC, Bossbaly MJ, Quick N, Bussadori C, Bright JM, Estrada AH, Ohad DG, Fernández-Del Palacio MJ, Lunney Brayley J, Schwartz DS, Bové CM, Gordon SG, Jung SW, Brambilla P, Moïse NS, Stauthammer CD, Stepien RL, Quintavalla C, Amberger C, Manczur F, Hung YW, Lobetti R, De Swarte M, Tamborini A, Mooney CT, Oyama MA, Komolov A, Fujii Y, Pariaut R, Uechi M, Tachika Ohara VY. International collaborative study to assess cardiovascular risk and evaluate long-term health in cats with preclinical hypertrophic cardiomyopathy and apparently healthy cats: The REVEAL Study. J Vet Intern Med. 2018 May;32(3):930-943.

Литература

  1. Fox PR. Spontaneous animal models In: Marcus FI, editor; , Nava A, editor; , Thiene G, editor. , eds. Arrhythmogenic RV Cardiomyopathy/dysplasia Recent Advances. Italia: Springer‐Verlag; 2007:69–78.
  2. Liu SK, Fox PR. Cardiovascular pathology In: Fox PR, editor; , Sisson DD, editor; , Moise NS, editor. , eds. Textbook of Canine and Feline Cardiology Principles and Clinical Practice. 2nd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999:817–844.
  3. Fox PR, Basso C, Thiene G, Maron BJ. Spontaneously occurring restrictive nonhypertrophied cardiomyopathy in domestic cats: a new animal model of human disease. Cardiovasc Pathol. 2014;23:28–34.
  4. Fox PR, Maron BJ, Basso C, Liu SK, Thiene G. Spontaneously occurring arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in the domestic cat: a new animal model similar to the human disease. Circulation 2000;102:1863–1870.
  5. Ferasin L, Sturgess CP, Cannon MJ, Caney SM, Gruffydd‐Jones TJ, Wotton PR. Feline idiopathic cardiomyopathy: a retrospective study of 106 cats (1994–2001). J Feline Med Surg. 2003;5:151–159.
  6. Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. 2009;234:1398–1403.
  7. Atkins CE, Gallo AM, Kurzman ID, Cowen P. Risk factors, clinical signs, and survival in cats with a clinical diagnosis of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy: 74 cases (1985–1989). J Am Vet Med Assoc.1992;201:613–618.
  8. Fox PR, Liu SK, Maron BJ. Echocardiographic assessment of spontaneously occurring feline hypertrophic cardiomyopathy. An animal model of human disease. Circulation 1995;92:2645–2651.
  9. Rush JE, Freeman LM, Fenollosa NK, Brown DJ. Population and survival characteristics of cats with hypertrophic cardiomyopathy: 260 cases (1990–1999). J Am Vet Med Assoc. 2002;220:202–207.
  10. Riesen SC, Kovacevic A, Lombard CW, Amberger C. Echocardiographic screening of purebred cats: an overview from 2002 to 2005. Schweiz Arch Tierheilkd. 2007;149:73–76.
  11. Gundler S, Tidholm A, Häggström J. Prevalence of myocardial hypertrophy in a population of asymptomatic Swedish Maine coon cats. Acta Vet Scand. 2008;50:22
  12. Granström S, Godiksen MT, Christiansen M, Pipper CB, Willesen JL, Koch J. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a cohort of British Shorthair cats in Denmark. J Vet Intern Med.2011;25:866–871.
  13. Payne JR, Brodbelt DC, Luis Fuentes V. Cardiomyopathy prevalence in 780 apparently healthy cats in rehoming centres (the CatScan study). J Vet Cardiol. 2015;17:S244–S257.
  14. Inoue M, Hasegawa A, Sugiura K. Morbidity pattern by age, sex and breed in insured cats in Japan (2008–2013). J Feline Med Surg. 2016;18:1013–1022.
  15. Cesta MF, Baty CJ, Keene BW, Smoak IW, Malarkey DE. Pathology of end‐stage remodeling in a family of cats with hypertrophic cardiomyopathy. Vet Pathol. 2005;42:458–467.
  16. Schober KE, Zientek J, Li X, Fuentes VL, Bonagura JD. Effect of treatment with atenolol on 5‐year survival in cats with preclinical (asymptomatic)hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Cardiol. 2013;15:93–104.
  17. Payne J, Luis Fuentes V, Boswood A, Connolly D, Koffas H, Brodbelt D. Population characteristics and survival in 127 referred cats with hypertrophic cardiomyopathy (1997 to 2005). J Small Anim Pract.2010;51:540–547.
  18. Payne JR, Borgeat K, Connolly DJ, et al. Prognostic indicators in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Intern Med. 2013;27:1427–1436.
  19. Smith SA, Tobias AH, Jacob KA, Fine DM, Grumbles PL. Arterial thromboembolism in cats: acute crisis in 127 cases (1992–2001) and long‐term management with low‐dose aspirin in 24 cases. J Vet Intern Med. 2003;17:73–83.
  20. Borgeat K, Wright J, Garrod O, Payne JR, Fuentes VL. Arterial thromboembolism in 250 cats in general practice: 2004– 2012. J Vet Intern Med. 2014;28:102–108.
  21. Liu SK, Maron BJ, Tilley LP. Feline hypertrophic cardiomyopathy: gross anatomic and quantitative histologic features. Am J Pathol. 1981;102:388–395 .
  22. Fox PR. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical and pathologic correlates. J Vet Cardiol. 2003;5:39–45.
  23. Maron BJ, Fox PR. Hypertrophic cardiomyopathy in man and cats. J Vet Cardiol. 2015;17 Suppl 1:S6–S9.
  24. Kittleson MD, Meurs KM, Munro MJ, et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy in Maine coon cats: an animal model of human disease. Circulation 1999;99:3172–3180.
  25. Payne JR, Borgeat K, Brodbelt DC, Connolly DJ, Luis Fuentes V. Risk factors associated with sudden death vs. congestive heart failure or arterial thromboembolism in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Cardiol. 2015;17 Suppl 1: S318–S328.
  26. Spalla I, Locatelli C, Riscazzi G, Santagostino S, Cremaschi E, Brambilla P. Survival in cats with primary and secondary cardiomyopathies. J Feline Med Surg. 2016;18:501–L509.
  27. Wagner T, Fuentes VL, Payne JR, McDermott N, Brodbelt D. Comparison of auscultatory and echocardiographic findings in healthy adult cats. J Vet Cardiol. 2010;12:171–182.
  28. Trehiou‐Sechi E, Tissier R, Gouni V, et al. Comparative echocardiographic and clinical features of hypertrophic cardiomyopathy in 5 breeds of cats: a retrospective analysis of 344 cases (2001–2011). J Vet Intern Med. 2012;26:532–541.
  29. Chetboul V, Petit A, Gouni V, et al. Prospective echocardiographic and tissue Doppler screening of a large Sphynx cat population: reference ranges, heart disease prevalence and genetic aspects. J Vet Cardiol.2012;14:497–509.
  30. Meurs KM, Sanchez X, David R, et al. A cardiac myosin binding protein C mutation in the Maine Coon cat with familial hypertrophic cardiomyopathy. Hum Mol Genet. 2005;14:3587–3593 .
  31. Meurs KM, Norgard MM, Ederer MM, Hendrix KP, Kittleson MD. A substitution mutation in the myosin binding protein C gene in ragdoll hypertrophic cardiomyopathy. Genomics 2007;90:261–264.
  32. Borgeat K, Casamian‐Sorrosal D, Helps C, Luis Fuentes V, Connolly DJ. Association of the myosin binding protein C3 mutation (MYBPC3 R820W) with cardiac death in a survey of 236 Ragdoll cats. J Vet Cardiol. 2014;16:73–80.
  33. Godiksen MT, Granstrøm S, Koch J, Christiansen M. Hypertrophic cardiomyopathy in young Maine Coon cats caused by the A31P cMyBP‐C mutation–the clinical significance of having the mutation. Acta Vet Scand. 2011;53:7.
  34. Mary J, Chetboul V, Carlos Sampedrano C, et al. Prevalence of the MYBPC3‐A31P mutation in a large European feline population and association with hypertrophic cardiomyopathy in the Maine Coon breed. J Vet Cardiol. 2010;12:155–161.
  35. März I, Wilkie LJ, Harrington N, et al. Familial cardiomyopathy in Norwegian Forest cats. J Feline Med Surg. 2015;17:681–691.
  36. Carlos Sampedrano C, Chetboul V, Mary J, et al. Prospective echocardiographic and tissue Doppler imaging screening of a population of Maine Coon cats tested for the A31P mutation in the myosin‐binding protein C gene: a specific analysis of the heterozygous status. J Vet Intern Med. 2009;23:91–99.
  37. Wess G, Schinner C, Weber K, Küchenhoff H, Hartmann K. Association of A31P and A74T polymorphisms in the myosin binding protein C3 gene and hypertrophic cardiomyopathy in Maine Coon and other breed cats. J Vet Intern Med. 2010;24:527–532.
  38. Silverman SJ, Stern JA, Meurs KM. Hypertrophic cardiomyopathy in the Sphynx cat: a retrospective evaluation of clinical presentation and heritable etiology. J Feline Med Surg. 2012;14:246–249.
  39. Maron MS, Olivotto I, Betocchi S, et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2003;348:295–303.
  40. Ommen SR, Maron BJ, Olivotto I, et al. Long‐term effects of surgical septal myectomy on survival in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005;46:470–476.
  41. Elliott PM, Gimeno JR, Tome MT, et al. Left ventricular outflow tract obstruction and sudden death risk in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2006;27:1933–1941.
  42. Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation 2006;114:2232–2239.
  43. Ommen SR, Shah PM, Tajik AJ. Left ventricular outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy: past, present and future. Heart 2008;94:1276–1281.
  44. Maron MS, Rowin EJ, Olivotto I, et al. Contemporary natural history and management of nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016;67:1399–1409.
  45. Desai MY, Bhonsale A, Smedira NG, et al. Predictors of long‐term outcomes in symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy patients undergoing surgical relief of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation 2013;128:209–216.
  46. Maron BJ, Ommen SR, Semsarian C, Spirito P, Olivotto I, Maron MS. Hypertrophic cardiomyopathy: present and future, with translation into contemporary cardiovascular medicine. J Am Coll Cardiol.2014;64:83–99.
  47. Maron MJ, Maron MS. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2013;381:242–255.
  48. Maron BJ, Doerer JJ, Haas TS, Tierney DM, Mueller FO. Sudden deaths in young competitive athletes: analysis of 1866 deaths in the United States, 1980–2006. Circulation 2009;119:1085–1092.
  49. Rishniw M, Pion PD. Is treatment of feline hypertrophic cardiomyopathy based in science or faith? A survey of cardiologists and a literature search. J Feline Med Surg. 2011;13:487–497.
  50. Thomas WP, Gaber CE, Jacobs GJ, et al. Recommendations for standards in transthoracic two‐dimensional echocardiography in the dog and cat. Echocardiography Committee of the Specialty of Cardiology, American College of Veterinary Internal Medicine. J Vet Intern Med. 1993;7:247–252.
  51. Häggström J, Luis Fuentes V, Wess G. Screening for hypertrophic cardiomyopathy in cats. J Vet Cardiol. 2015;17 Suppl 1:S134–S149.
  52. Chetboul V, Sampedrano CC, Tissier R, et al. Quantitative assessment of velocities of the annulus of the left atrioventricular valve and left ventricular free wall in healthy cats by use of two‐dimensional color tissue Doppler imaging. Am J Vet Res. 2006;67:250–258.
  53. Lefbom BK, Rosenthal S, Tyrell WDJ, et al Severe hypertrophic cardiomyopathy in 10 young Ragdoll cats. J Vet Int Med. 2001;15:308
  54. Schober KE, Savino SI, Yildiz V. Right ventricular involvement in feline hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Cardiol. 2016;18:297–309.
  55. Häggström J, Andersson ÅO, Falk T, et al. Effect of body weight on echocardiographic measurements in 19,866 purebred cats with or without heart disease. J Vet Intern Med. 2016;30:1601–1611.
  56. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65:1249–1254.

^Наверх

Полезно знать