Физиология и патология церебральной ауторегуляции

Содержание:

Введение
Механизм
Регуляция и физиология мозгового кровотока
Миогенный Тон
Нейрогенная Реакция
Метаболический Механизм
Эндотелиальный Механизм
Родственное Испытание
Способы измерения церебральной ауторегуляции
Анализ Передаточной Функции
Анализ Временной Области
Вейвлет-анализ
Проекция Погоня Регрессия
Клиническое значение
Применение нейромониторинга ауторегуляции
Рекомендации

1.Введение

Церебральная ауторегуляция - это способность сосудистой системы головного мозга поддерживать стабильный кровоток, несмотря на изменения артериального давления (или, точнее, церебрального перфузионного давления). В нормальных условиях мозговой кровоток регулируется за счет изменения диаметра артериол, что, в свою очередь, приводит к изменению сопротивления сосудов головного мозга по уравнению Хагена-Пуазейля. Хотя десятилетия исследований осветили некоторые основополагающие механизмы, точные молекулярные средства, лежащие в основе ауторегуляции, остаются неуловимыми. Различные процессы, включая миогенные, нейрогенные, эндотелиальные и метаболические реакции, были вовлечены в посредничество мозговых вазомоторных реакций. Тем не менее, необходимо различать реактивность углекислого газа и связь метаболизма потока с церебральной ауторегуляцией. Реактивность углекислого газа описывает сосудистые реакции в ответ на изменение парциального давления артериального углекислого газа (PaCO2), но не учитывает реакции на изменение давления. Связь "поток-метаболизм", напротив, предполагает регуляцию мозгового кровотока относительно локального клеточного спроса, например, как следствие нейронной активации при выполнении когнитивных задач. Аналогично реактивности PaCO2, сцеплению потока-метаболизма и функции сосудисто-нервного блока независимо от колебаний церебрального перфузионного давления.

Имея рабочее определение ауторегуляции и понимание того, чем она не является, исследователи разработали технологию, которая теперь может похвастаться возможностью измерения ауторегуляторной функции в режиме реального времени, что может привести к тонкой настройке давно установленных рекомендаций. Путем индивидуализации целей церебрального перфузионного давления на основе уникальной гемодинамической физиологии пациентов, обновленные рекомендации могут потенциально улучшить клинические и функциональные результаты после острой травмы головного мозга. Ауторегуляция может быть оценена путем изучения изменений мозгового кровотока или его суррогатов в ответ на изменения церебрального перфузионного давления или среднего артериального давления в качестве его суррогата. Индивидуализация диапазонов ауторегуляторного давления, наряду с разработкой концепции оптимального среднего артериального давления для поврежденного мозга, представляют собой новое и инновационное применение нейромониторинга ауторегуляции. Эта тема будет дополнительно обсуждаться в заключительном разделе настоящего обзора.

2.Механизм

2.1. Регуляция и физиология мозгового кровотока

Церебральная доставка кислорода - это функция мозгового кровотока и содержания кислорода в крови, в результате чего мозговой кровоток (CBF) зависит от церебрального перфузионного давления (ЦПД) и обратно пропорционального цереброваскулярного сопротивления (ЦВР). Другой способ концептуализации кровотока в головном мозге - через градиент давления между артериями, снабжающими мозг (среднее артериальное давление, MAP) и церебральной венозной системой, причем последняя примерно эквивалентна внутричерепному давлению (ВЧД).

CBF = CPP / CVR = (MAP-ICP) / CVR

Сосудистое сопротивление головного мозга отражает гладкомышечный тонус сосудов, на который частично влияет среднее артериальное давление (МАП). Если CPP увеличивается или уменьшается, миогенный рефлекс приведет к вазоконстрикции или вазодилатации, соответственно. Это утверждение является классическим взглядом на авторегуляцию давления-потока. Если внутричерепное давление стабилизировано, то CPP меняем картой. Таким образом, изменения в кровотоке головного мозга могут быть измерены для ряда кровяных давлений, чтобы определить ауторегуляцию.

В целом, как отмечалось во вступительном слове, мозговой кровоток регулируется четырьмя механизмами: миогенным, нейрогенным, эндотелиальным и метаболическими процессами. Каждый компонент показан на рисунке ниже. Эти классические механизмы будут рассмотрены в настоящем разделе с важной оговоркой, что взаимодействие и относительный вклад каждого из этих механизмов являются весьма сложными и плохо изученными.

2.1.1 Миогенный Тон

Миогенный тонус вырабатывается, когда артериолы и гладкомышечные клетки мелких артерий сокращаются в ответ на повышенное давление. Напротив, миогенный тонус ослабевает в ответ на пониженное давление. Трансмуральные изменения давления, в свою очередь, активируют механически чувствительные ионные каналы и белки в стенке сосуда, вызывая различные нисходящие каскады. Например, мембранная деполяризация открывает вольт-зависимые кальциевые каналы, приводя к притоку катионов кальция в гладкомышечную клетку. Кальций активирует киназу легкой цепи миозина (MLCK), которая идет дальше активировать миозин фосфорилированием. Фосфорилированный MLCK усиливает взаимодействие актин-миозин, вызывая сокращение мышечных клеток и сужение сосудов.

Важность миогенной регуляции гладкомышечных клеток проявляется при церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (КАДАСИЛ). Пациенты с CADASIL показывают степень дегенерации гладкомышечных клеток в мелких мозговых артериях, а исследования показали нарушение миогенного ауторегуляторного функционирования как у животных моделей, так и у лиц с генетическим состоянием. Это заболевание возникает в результате мутации в гене NOTCH3 и характеризуется повторными ишемическими инсультами, когнитивными нарушениями, субкортикальной деменцией, нарушениями настроения, такими как депрессия и апатия, а также преждевременной смертью. Lacombe et al. представлены данные о том, что трансгенные мыши, экспрессирующие мутант NOTCH3 в сосудистых гладкомышечных клетках, демонстрируют нарушение мозговой вазореактивности, в том числе снижение ответов на сосудорасширяющие вызовы и сдвиг нижней границы ауторегуляции в сторону более высоких давлений. Интересно, что паренхиматозные артерии демонстрируют больший базальный тонус, чем пиальные артерии. Это различие может ослаблять влияние быстрых изменений кровяного давления на перфузию головного мозга и, таким образом, ослаблять передачу пульсирующего механического напряжения в микроциркуляцию головного мозга. Нарушение этого базального тонуса может усугубить тяжесть инсульта у пациентов с ИБС.

2.1.2. Нейрогенная Реакция

Нейрогенное опосредование мозговой вазореактивности предполагает контроль диаметров сосудов малого и среднего размера. Нейроны и другие типы клеток, такие как астроциты и микроглии выделяют различные нейротрансмиттеры с вазоактивными свойствами. Например, ацетилхолин и оксид азота являются относительно мощными сосудорасширяющими средствами, в то время как серотонин и нейропептид Y стимулируют вазоконстрикцию. Благодаря творческому использованию инфракрасной видео-микроскопии интернейронов и соседних микрососудов у грызунов, Коули и др. показано, что повышенная деполяризующая активность одиночных кортикальных интернейронов приводит к точным вазомоторным реакциям в соседних микрососудах. Они далее показали, что эти нейроиндуцированные вазомоторные реакции могут быть имитированы периваскулярным применением вазоактивных нейропептидов непосредственно на микрососудистых рецепторах.

В более крупном масштабе эти изменения кровотока в ответ на нейрональную активацию наблюдаются в виде сигнала, зависящего от уровня кислорода в крови (жирный шрифт), используемого в функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Смелый ответ был адаптирован во многих исследованиях фМРТ, исследующих повышенную церебральную метаболическую потребность в когнитивных задачах, пространственной памяти, зрительной обработке и в различных состояниях болезни.

Что касается региональной гетерогенности, то передняя система кровообращения головного мозга обладает более плотной симпатической иннервацией, чем задняя система. Переднее кровообращение контролируется .Главным образом адренергическими симпатическими реле от верхнего шейного ганглия, когда они путешествуют вверх по сонным артериям. Вместо этого задние сосуды зависят от симпатической цепи, проходящей через вертебробазилярные артерии. Ауторегуляция также продемонстрировала большую эффективность в стволе головного мозга. Например, при тяжелой гипертензии у обезболиваемых кошек мозговой кровоток значительно возрастает в переднем отделе кровообращения, тогда как ствол головного мозга требует лишь умеренного увеличения кровотока. Этот дифференциал сосудистого сопротивления указывает на вероятную региональную несогласованность в церебральной ауторегуляции.

Эта региональная вариабельность может играть ключевую роль в развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии (Прэ). Этот синдром, который не всегда бывает задним или даже обратимым, в остальном характеризуется рентгенологически преходящим двусторонним субкортикальным вазогенным отеком на территории заднего кровообращения. Среди нескольких этиологических теорий, включающих иммунологическую дисфункцию, спазм сосудов и нарушение гематоэнцефалического барьера, одним интересным объяснением явного заднего предрасположения отека является относительная недостаточность симпатического тонуса в этой области, приводящая к плохой ауторегуляции кровотока в условиях резких гипертензивных эпизодов.

2.1.3. Метаболический Механизм

Метаболический механизм, подчиняющий себе ауторегуляцию, происходит в более мелких сосудах, которые подвержены изменениям в местной среде. Наиболее примечательно, что углекислый газ открыто изменяет вазомоторные реакции; каждое увеличение PaCO2 на 1 мм рт.ст. соответствует примерно 4% увеличению мозгового кровотока. Концентрация церебрального углекислого газа может накапливаться и вызывать вазодилатацию таким образом, когда, например, гипотензия ниже нижнего ауторегуляторного предела приводит к гипоперфузии тканей и, следовательно, анаэробному дыханию. Противоположная физиология проявляется в условиях гиперперфузии с последующим снижением PaCO2 и вазоконстрикции.

Существует гипотеза, что этот вазомоторный ответ регулируется концентрацией протонов в гладкой мускулатуре сосудов головного мозга. Протонные градиенты регулируются активностью карбоангидразы, каталитическая активность которой зависит от жесткой регуляции рН (обычно колеблется около 7,4 в организме человека). Длительная гипокапния, которая вызывает тканевой алкалоз, может повышать активность углекислой ангидразы. Кроме того, снижение парциального давления кислорода может увеличить мозговой кровоток; однако этот эффект имеет место, если нет тяжелой гипоксемии менее 50 мм рт.ст. Аналогично, тяжелая гипогликемия на уровне менее 2 ммоль / л может привести к увеличению мозгового кровотока.

2.1.4. Эндотелиальный Механизм

Наконец, эндотелиальная ткань порождает целый спектр сигналов, влияющих на тонус сосудов. Эндотелий секретирует вазодилататоры как азотоводородная окись (NO) и вазоконстрикторы как тромбоксан А2 и эндотелин-1 в образе паракрина. Кроме того, в качестве интересного постельного усилия исследователи рассмотрели способность статинов регулировать ауторегуляцию. Более подробно, статины могут регулировать синтазу оксида азота, вызывая дилатацию церебральных артерий и повышенный мозговой кровоток. Этот механизм происходит через ингибирование малых G-белков, известных как Rho и Rac. РО отрицательно регулирует эндотелиальную синтазу оксида азота. Статины ингибируют активность Rho GTPase через ингибирование процесса, известного как геранилгеранилирование, тип пренилирования, который в конечном итоге обеспечивает регуляцию синтазы оксида азота.

3. Родственное Испытание

3.1. Способы измерения церебральной ауторегуляции

Оценка авторегуляции давления традиционно проводилась путем расчета мозгового кровотока при двух различных равновесных состояниях артериального давления. Эти стационарные состояния соответствуют определенным значениям мозгового кровотока. Одно измерение давления может быть выполнено на базовом уровне, а второе-после ручной или фармакологической манипуляции с кровяным давлением, после чего мозговой кровоток может быть измерен снова. Поскольку этот подход включает в себя стабильные давления и потоки, он называется статическим авторегуляторным измерением.

Появление транскраниального доплеровского ультразвука (ТКД) позволило визуализировать скорости кровотока в реальном времени (с временным разрешением около 5 мс), проложив дорогу для динамической оценки ауторегуляции. Динамическая ауторегуляция относится к краткосрочным, быстрым реакциям кровотока головного мозга на изменения системного давления. По мере того как TCD не может измерить подачу сразу, скорость потока крови полезна как суррогат. Изменения давления индуцируются с помощью таких стимулов, как наклон тела, высвобождение манжеты бедра или отрицательное давление в нижней части тела. Хотя контроль точного времени и величины гемодинамического стимула обеспечивает преимущество точности, манипуляции давлением у тяжелобольных пациентов потенциально вредны. Например, последовательность инфляция-дефляция бедра-манжеты может вызвать резкое падение давления до 25-35 мм рт.ст. У пациента с ишемическим инсультом это падение может вызвать вторичную травму головного мозга от значительной гипоперфузии, особенно в условиях, когда существует ауторегуляторный физиологический компромисс в первую очередь. Кроме того, можно инсонировать внутричерепные сосуды без каких-либо особых проблем с артериальным давлением и измерить реакцию CBF на спонтанные колебания артериального давления. Этот подход делает динамические оценки церебральной ауторегуляции безопасными и выполнимыми для пациентов с острой черепно-мозговой травмой. Динамическая реакция, вероятно, произойдет в течение 10-15 секунд, предполагая, что артериолы могут противостоять более медленным колебаниям системного артериального давления. Более быстрые изменения, такие как те, которые превышают 0,5 Гц, не компенсируются – например, те, которые происходят с каждой сердечной систолой. Эта селективная компенсация названа принцип высокочастотного фильтра. Цереброваскулярная система соответственно амортизирует против медленных гемодинамических колебаний (0,01 до 0,4 Hz), пока более высокие частоты могут пройти нефильтрованный к циркуляции мозга.

В дополнение к скорости кровотока, другие внутричерепные сигналы часто полезны в динамическом вазорегуляторном исследовании. Примеры включают в себя ближнюю инфракрасную спектроскопию (NIRS), локальную оксигенацию мозговой ткани (PbtO2) и мониторинг внутричерепного давления (ВЧД) из систем дренирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Фундаментальный принцип этих динамических измерений одинаков во всех методиках-входным сигналом является изменение артериального давления или объема, а результирующее изменение внутричерепного отсека выступает в качестве выходного сигнала. Используя спонтанные колебания артериального давления и мозгового кровотока, исследователи разработали несколько математических методов моделирования показателей ауторегуляции. В этом кратком обзоре особое внимание будет уделено анализу передаточных функций и подходу временной корреляции с последующим переходом к вейвлет-анализу и регрессии преследования проекции.

3.1.1. Анализ Передаточной Функции

Анализ передаточных функций (TFA) имеет свою основу на линейном, стационарном моделировании и быстром алгоритме преобразования Фурье для вычисления спектральных оценок кровяного давления и мозгового кровотока. Ауторегуляция, при правильном функционировании, ослабляет влияние кровяного давления на скорость мозгового кровотока, предотвращая прямое распространение сигнала давления на более низких частотах (обычно менее 0,2 Гц). Два ключевых параметра-коэффициент усиления и фазовый сдвиг – могут быть получены из TFA на каждой частоте. Усиление компрессии отражает изменение амплитуды скорости мозгового кровотока в ответ на изменение артериального давления. Например, коэффициент усиления 0,65 означает, что 65% относительной амплитуды скорости мозгового кровотока ослабляется относительно единицы изменения артериального давления. Фазовый сдвиг количественно определяет временной лаг между кровяным давлением и скоростью мозгового потока на данной частоте и представлен в градусах или радианах. Большие фазовые сдвиги между этими двумя сигналами означают, что ауторегуляция должным образом буферизует цереброваскулярное дерево от изменений кровяного давления. Следует отметить, что TFA может только рационализировать линейные отношения между артериальным давлением и средней скоростью потока, поэтому когерентность обычно сопровождает TFA для проверки линейности между двумя формами волны. В целом, согласованность выше 0,5 считается приемлемой для TFA. Что касается частотных диапазонов, то значения коэффициента усиления, фазового сдвига и когерентности регистрируются в трех диапазонах: очень низкий (0,02-0,07 Гц), низкий (0,07-0,2 Гц) и высокий (0,2-0,5 Гц). Принцип авторегуляции фильтра высоких частот приводит к уменьшению когерентности и усиления с увеличением фазового сдвига. Эти модуляции приводят к относительной десинхронизации между колебаниями кровяного давления и мозгового кровотока. Кроме того, поскольку вазомоторная адаптация является медленной и требует примерно 10-15 секунд, авторегуляция, скорее всего, будет функционировать на более низких частотах.

3.1.2. Анализ Временной Области

Этот метод измеряет степень корреляции между артериальным давлением и различными выходными сигналами головного мозга. Коэффициент корреляции роллинга Пирсона рассчитывается между 30 последовательными, усредненными по времени (10 сек) значениями артериального давления и мозгового кровотока (или его суррогатов). Полученный коэффициент дает оценку авторегуляторной функции, соответствующей каждой переменной. Коэффициент для средней мозговой скорости кровотока равен Mx, в то время как индекс оксигенации тканей (TOx) зависит от NIRS. Всего насчитывается более 20 показателей церебральной ауторегуляции, что имеет очевидные плюсы и минусы для исследования ауторегуляции. Возможно, наиболее строго изученным показателем является индекс реактивности давления (PRx), который определяется ВЧД вместо скорости мозгового кровотока или оксигенации тканей. Церебральное перфузионное давление (CPP = MAP – ICP) также может быть заменено артериальным давлением. Каждый индекс включает в себя уникальный порог для нарушенной ауторегуляции, с диапазоном от 0,069 до 0,46, в зависимости от устройств, используемых для измерения мозгового кровотока, или его суррогат. Во всех случаях положительный коэффициент корреляции отражает синхронность между этими двумя сигналами, что свидетельствует о нарушении церебральной ауторегуляции, при которой системные давления пассивно распространяются на сосуды головного мозга. Между тем, отрицательный или близкий к нулю коэффициент предполагает активную буферизацию мозгового кровотока против изменений артериального давления и, следовательно, интактную ауторегуляторную физиологию.

3.1.3. вейвлет-анализ

Этот подход, также известный как мультимодальный анализ давления-потока, представляет собой альтернативу классическому спектральному анализу, такому как быстрое преобразование Фурье, и учитывает как временное, так и частотное содержание сигнала. Вейвлет-анализ дает карты фазового сдвига и когерентности между кровяным давлением и скоростью мозгового кровотока в диапазоне частот и временных точек. Обеспечение минимального порога когерентности и фокусировка анализа на участках частотно-временной карты с высокой степенью корреляции повышает достоверность оценки фазового сдвига. Разложение сигнала с помощью вейвлет-анализа было также применено для оксигенации тканей с использованием NIRS.

3.1.4. Проекция Погоня Регрессия

Проекционная регрессия преследования (PPR) является непараметрическим методом, в котором модель не задается априори, но непосредственно вытекает из переменных, представляющих интерес (т. е. из артериального давления и мозгового кровотока). Анализ модифицирует линейную передаточную функцию между входом (кровяное давление) и выходом (мозговой кровоток). Линейная авторегрессионная передаточная функция передается через функции ядра, также известные как гребневые функции, определяемые путем минимизации среднеквадратичной ошибки. Метод характеризует нелинейное отношение между давлением и потоком и определяет области, в которых это отношение изменяется. Коэффициент усиления (т. е. наклон) отношения давление-поток в каждой области обеспечивает меру эффективности авторегуляции в этой области. Интересное исследование 2016 года от Santos et al. использовали PPR, чтобы показать, что пациенты, страдающие от отсроченной церебральной ишемии (DCI) после субарахноидального кровоизлияния, имели отличительные гемодинамические профили относительно тех, кто не страдает от DCI. Затем авторы ссылались на ранее обнаруженные фармакологические эффекты на параметры ауторегуляции, полученные на основе PPR. После объединения их результатов с этими параметрами исследовательская группа утверждала, что миогенная дисфункция приводит к спазму сосудов, в то время как симпатическая гиперакция и холинергическая дисфункция приводят к DCI, в то время как дефицит во всех трех патофизиологических механизмах порождает как спазм сосудов, так и DCI.

В последние два десятилетия эти ауторегуляторные индексы также служили для создания оптимальных церебральных перфузионных давлений, а также идеальных диапазонов давления, основанных на нижних и верхних границах ауторегуляции. Steiner et al. опубликовал эпохальное исследование в 2002 году с использованием непрерывного мониторинга ауторегуляции в качестве средства определения оптимального церебрального перфузионного давления у пациентов с черепно-мозговой травмой. Это оптимальное давление рассчитывается путем построения церебральных индексов ауторегуляции по диапазону артериального давления в течение 4-часового периода наблюдения и подгонки U-образной кривой к данным для определения диапазона артериального давления, в котором ауторегуляция наиболее сохранена. Гипотеза, окружающая это окно церебральных перфузионных давлений, заключается в том, что артериолы головного мозга способны поддерживать постоянный церебральный кровоток с максимально возможным ауторегуляторным резервом при этих давлениях. На индивидуальном уровне в условиях интенсивной терапии непрерывная оценка идеального церебрального перфузионного давления представляет собой привлекательную цель для управления гемодинамикой.

4. Клиническое значение

4.1. Применение нейромониторинга ауторегуляции

Многочисленные исследования последних лет показали, что большие различия между фактическим средним артериальным давлением и оптимальным, рассчитанным средним артериальным давлением (основанным на ауторегуляторном статусе) связаны с плохими исходами. Эти работы охватывают черепно-мозговую травму, внутримозговое кровоизлияние, субарахноидальное кровоизлияние, ишемический инсульт, взрослых, перенесших операцию шунтирования сердца, детей с васкулопатией моямоя и новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Тем не менее, рекомендации по управлению артериальным давлением настойчиво рекомендуют единое, фиксированное целевое значение для многих тяжелобольных пациентов. Например, Американская ассоциация сердца поддерживает систолическое артериальное давление менее 140 мм рт.ст. после внутримозгового кровоизлияния; они также предлагают систолическое давление менее 160 мм рт. ст. до облитерации аневризмы и менее 140 мм рт. ст. после клипирования или свертывания аневризмы после субарахноидального кровоизлияния. Это же общество рекомендует систолические показатели менее 180 мм рт.ст. после внутривенного рекомбинантного тканевого активатора плазминогена для лечения ишемического инсульта при окклюзии крупных сосудов. Однако в настоящее время эти рекомендации не рассматривают ауторегуляционное направленное гемодинамическое управление тяжелобольными пациентами. В этом упущении многие вопросы в области нейромониторинга остаются без ответа. Например, возможно ли эффективно персонализировать цели карт на основе динамического ауторегуляторного состава индивида? Может ли этот метод быть клинически полезным?

Несмотря на такие нерешенные вопросы, наука об ауторегуляции прошла долгий путь с 1959 года, когда д-р Нильс Лассен опубликовал первый сводный обзор по церебральной ауторегуляции. Говоря, возможно, о постепенном и все же потенциально новаторском характере научного исследования, Лассен завершает свой обзор следующими замечаниями: “эти основные выводы и богатство дополнительных наблюдений очень существенно расширили наше понимание этой важной области человеческой физиологии. Несомненно, наши знания все еще неполны в различных точках. Однако была создана прочная основа для соответствующего физиологического мышления и будущих исследований."В настоящее время прошло уже более 60 лет, и исследование ауторегуляции находится на пороге ощутимо переводимого использования у постели больного, поскольку клинические испытания ауторегуляционной терапии ведутся по всей Европе ( NCT02982122). Имея в виду идею индивидуализированного, оптимального диапазона церебрального перфузионного давления, исследователи провели множество наблюдательных исследований как во взрослой, так и в детской среде для персонализации гемодинамической помощи. Эти исследования в настоящее время стоят на плечах авторегуляторной кривой Лассена, только сейчас видя глаза с одобренными обществом рекомендациями, которые рекомендуют обезличенное, неточное гемодинамическое управление пациентами с цереброваскулярными заболеваниями. Тем не менее, рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют. Кроме того, специализированное оборудование для мониторинга и определения оптимальных давлений является дорогостоящим и требовательным, не всегда доступным и требует умеренной степени подготовки и интерпретационных способностей. Для выполнения этой работы требуются лицензии на программное обеспечение ICM+ (университет Кембриджа, Великобритания), поэтому прежде чем широкое распространение лицензий станет реальностью, необходимы данные об эффективности рандомизированных исследований.

5. Рекомендованная литература

Paulson OB, Strandgaard S, Edvinsson L. церебральная ауторегуляция. Cerebrovascular Brain Metab Rev. 1990 Summer; 2 (2):161-92.
Budohoski KP, Czosnyka M, Kirkpatrick PJ, Smielewski P, Steiner LA, Pickard JD. Клиническая значимость церебральной ауторегуляции после субарахноидального кровоизлияния. Нэт Рев Неврол. 2013 в марте; 9 (3):152-63.
Rivera-Lara L, Zorrilla-Vaca A, Geocadin RG, Healy RJ, Ziai W, Mirski MA. Церебральная Ауторегуляторно-ориентированная терапия у постели больного: комплексный обзор. Анестезиология. 2017 Jun;126(6):1187-1199.
Petersen NH, Silverman A, Wang A, Strander S, Kodali S, Matouk C, Sheth KN. Ассоциация персонифицированных мишеней артериального давления с геморрагической трансформацией и функциональным исходом после эндоваскулярной терапии инсульта. JAMA Neurol. 2019 Jul 29;
Silverman A, Kodali S, Strander S, Gilmore EJ, Kimmel A, Wang A, Cord B, Falcone G, Hebert R, Matouk C, Sheth KN, Petersen NH. Deviation From Personalized Blood Pressure Targets Is Associated With Worse Outcome After Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2019 Oct;50(10):2729-2737.
Wang A, Ortega-Gutierrez S, Petersen NH. Autoregulation in the Neuro ICU. Curr Treat Options Neurol. 2018 May 17;20(6):20.
Knot HJ, Nelson MT. Regulation of arterial diameter and wall [Ca2+] in cerebral arteries of rat by membrane potential and intravascular pressure. J. Physiol. (Lond.). 1998 Apr 01;508 ( Pt 1):199-209.
Lacombe P, Oligo C, Domenga V, Tournier-Lasserve E, Joutel A. Impaired cerebral vasoreactivity in a transgenic mouse model of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy arteriopathy. Stroke. 2005 May;36(5):1053-8.
Joutel A, Monet-Leprêtre M, Gosele C, Baron-Menguy C, Hammes A, Schmidt S, Lemaire-Carrette B, Domenga V, Schedl A, Lacombe P, Hubner N. Cerebrovascular dysfunction and microcirculation rarefaction precede white matter lesions in a mouse genetic model of cerebral ischemic small vessel disease. J. Clin. Invest. 2010 Feb;120(2):433-45.
Pfefferkorn T, von Stuckrad-Barre S, Herzog J, Gasser T, Hamann GF, Dichgans M. Reduced cerebrovascular CO(2) reactivity in CADASIL: A transcranial Doppler sonography study. Stroke. 2001 Jan;32(1):17-21.
Chabriat H, Joutel A, Dichgans M, Tournier-Lasserve E, Bousser MG. Cadasil. Lancet Neurol. 2009 Jul;8(7):643-53.
Гамель Е. Периваскулярные нервы и регуляция тонуса сосудов головного мозга. J. Appl. Физиология. 2006 Mar; 100 (3): 1059-64.
Cauli B, Tong XK, Rancillac A, Serluca N, Lambolez B, Rossier J, Hamel E. кортикальные ГАМК-интернейроны в нейроваскулярном соединении: ретрансляторы для субкортикальных вазоактивных путей. J. Неврология. 2004 Oct 13;24(41):8940-9.
Faraci FM, Mayhan WG, Heistad DD. Сегментарные сосудистые реакции на острую гипертензию в головном мозге и стволе головного мозга. - Ам. J. Physiol. 1987 Apr; 252 (4 Pt 2): H738-42.
Tetsuka S, Ogawa T. синдром задней обратимой энцефалопатии: обзор с акцентом на нейровизуализационные характеристики. J. Neurol. Sci. 2019 Sep 15; 404: 72-79.
Yoshihara M, Bandoh K, Marmarou A. цереброваскулярная реактивность углекислого газа, оцениваемая по динамике внутричерепного давления у пациентов с тяжелой черепно - мозговой травмой. J. Нейрохирургия. 1995 Мар; 82 (3):386-93.
Endres M, Laufs U. влияние статинов на эндотелий и сигнальные механизмы. Инсульт. 2004 Nov;35(11 Suppl 1):2708-11.
Чосныка м, Брэди к, Рейнхард м, Смелевский П, Штайнер л. Мониторинг цереброваскулярной ауторегуляции: факты, мифы и недостающие звенья. Уход За Нейрокритом. 2009;10(3):373-86.
Claassen JA, Meel-van den Abeelen AS, Simpson DM, Panerai RB., международная научно-исследовательская сеть церебральной ауторегуляции (CARNet). Анализ передаточных функций динамической церебральной ауторегуляции: Белая книга от международной исследовательской сети церебральной ауторегуляции. Джей Сереб. Кровоток Metab. 2016 Apr;36(4):665-80.
Tian F, Tarumi T, Liu H, Zhang R, Chalak L. вейвлет-когерентный анализ динамической церебральной ауторегуляции при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Нейровизуализация Клин. 2016;11:124-132.
Tan CO. Определение характерной зависимости между артериальным давлением и мозговым потоком. J. Appl. Физиология. 2012 Октябрь 15; 113 (8):1194-200.
Santos GA, Petersen N, Zamani AA, Du R, LaRose S, Monk A, Sorond FA, Tan CO. Патофизиологические различия в церебральной ауторегуляции после субарахноидального кровоизлияния. Неврология. 2016 Май 24; 86 (21):1950-6.
Steiner LA, Czosnyka M, Piechnik SK, Smielewski P, Chatfield D, Menon DK, Pickard JD. Непрерывный мониторинг реактивности цереброваскулярного давления позволяет определить оптимальное церебральное перфузионное давление у пациентов с черепно-мозговой травмой. Крит. Медицинская Помощь. 2002 Apr; 30 (4): 733-8.
LASSEN NA. Мозговой кровоток и потребление кислорода у человека. Физиол. REV. 1959 Apr; 39 (2):183-238.

^Наверх