Этилцеллюлоза (общие сведения, физические, химические и фармакологические свойства, применение в медицине и фармации)
Общие понятия
Этилцеллюлоза, Ethylcellulosum (Ph Eur), Ethylcellulose (BP, USPNF), Cellulose ethyl ether (CAS № 9004-57-3), синонимы: Е 462, Ethocel, Aguacoat ECD, Agualon, Serelease. Е. с полным етоксильним замещением (степень замещения - 3) является длинноцепочечных полимером. С12Н23О6 (С12Н22О5) n С12Н23О6, где n может изменяться, обеспечивая широкий диапазон мл. м.
Физические, химические и фармакологические свойства (Ethylcellulosum)
Получают этилцеллюлозу путем взаимодействия хлорэтила и алкилцелюлозы:
- RONa + C2H5Cl → ROC2H5 + NaCl.
Полученный продукт сыпучим порошком белого цвета с желтоватым оттенком. Этилцеллюлоза нерастворимая в воде, глицерине, пропиленгликоле; имеет плотность (bulk) - 0,4 г / см3; поглощает очень мало воды из влажного воздуха (небольшое количество влаги быстро испаряется.
Потеря при высушивании ≤3 (Европейская Фармакопея (ЕФ) 2005). Фармакопейные спецификации по размеру частиц обусловлены их расхождением в зависимости от производителя (табл. 1, 2).
Этилцеллюлоза, имеет менее 45% этоксигрупп, легко растворим в хлороформе, этилацетате и смеси ароматического углеводорода со спиртом (95%), а с содержанием не менее 46,5% этоксигрупп, легко растворим в хлороформе, этаноле (95%), этилацетате, метаноле и толуоле. Имеет много ценных свойств: значительная устойчивость к воздействию химических факторов (кислоты, щелочи), до температуры (размягчается при температуре 160 ° С, а разлагается при температуре 200 ° С) стойкой к низким температурам и механическому воздействию.
Таблица 1. Требования к размеру частиц этилцеллюлозы
| Номинальный размер частиц, мкм | ЕФ,% | Национальный формуляр Фармакопеи США,% |
| > 6 | 75-140 | 75-140 |
| 6-10 | 80-120 | 80-120 |
| ≤10 | 80-120 | 90-110 |
Таблица 2. Краткая характеристика различных марок этилцеллюлозы
| Марка | Производитель | Вязкость раствора, мПа ∙ с | Значимый размер частиц, мкм |
| Ethocel Std 4 | Premium Dow Chemical | 3,0-5,0 | - |
| N-7 | Aqualon | 5,6-8,0 | - |
| Ethocel Std 7FP | Premium Dow Chemical | 6,0-8,0 | 5,0-15,0 |
| Ethocel Std 7 | Premium Dow Chemical | 6,0-8,0 | 310,0 |
| T-10 | Aqualon | 8,0-11,0 | - |
| N-10 | Aqualon | 8,0-11,0 | - |
| Ethocel Std 10FP | Premium Dow Chemical | 9,0-11,0 | 3,0-15,0 |
| Ethocel Std 10P | Premium Dow Chemical | 9,0-11,0 | 375,0 |
| N-14 | Aqualon | 12,0-16,0 | - |
| Ethocel Std 20P | Premium Dow Chemical | 18,0-22,0 | - |
| N-22 | Aqualon | 18,0-24,0 | - |
| Ethocel Std 45P | Premium Dow Chemical | 41,0-49,0 | - |
| N-50 | Aqualon | 40,0-52,0 | - |
| N-100 | Aqualon | 80,0-105,0 | - |
| Ethocel Std 100FP | Premium Dow Chemical | 90,0-110,0 | 30,0-60,0 |
| Ethocel Std 100P | Premium Dow Chemical | 90,0-110,0 | 465,0 |
Применение в медицине и фармации
Используется этилцеллюлоза в спиртовом растворе (1-20%) или других растворителях как клеящая и увлажняющая вещество для грануляции гигроскопичных и чувствительных к влаге действующих веществ; влечет замедление всасывания лекарств. Имеет структурообразующих свойства, которые используются в производстве матричных таблеток. Прежде всего, этилцеллюлоза применяется как пленкообразующее вещество, часто с добавлением поливинилпирролидона, ПЭГ 4000 или твина-80 при производстве таблеток и гранул. Покрытие используется для коррекции высвобождения АФИ, устранения неприятного вкуса или повышение стабильности (препятствует окислению).
Прочность пленки зависит от вязкости раствора. Добавление гидромелозы или пластификатора также изменяет свойства пленки этилцеллюлозы в водных дисперсиях (латекса). Aguacoat ECD (FMC полимер) или Surelease может быть использованы, когда нет необходимости растворять ее в органических растворителях. Таким образом, регулируя поверхность покрытия (полное, частичное, без покрытия), можно контролировать диффузию действующих веществ.
Образована оболочка существенно не увеличивает ни массы, ни объема таблетки, а повышает растворимость (распад), маскирует вкус и запах таблетки, защищает от влаги. Кроме того, этилцеллюлозные оболочки устойчивы к действию грибов и бактерий.
Этилцеллюлоза с повышенной вязкостью используется при микрокапсулировании действующих веществ.
Высвобождение АФИ с этилцелюлозной микрокапсулы зависит от толщины оболочки и площади поверхности микрокапсул. В состав таблеток может добавляться в сухом состоянии и как связующее вещество в виде гранулята, увлажненной 95% спиртом. Добавление к таблеткам этилцеллюлозы делает их более прочными и менее ломкими.
Субстанция используется при микрокапсулировании (в концентрации 10-20%), в качестве покрытия для таблеток или гранул (1-3%) и для таблеток с пролонгированным высвобождением действующих веществ (3-20%). Этилцеллюлозные вещества с малой степенью замещения растворимый в воде, по свойствам и применением подобная метилцеллюлозы. В лекарственных препаратах для местного применения этилцеллюлоза используется как загуститель в кремах, лосьонах, гелях. Кроме того, она изучалась как стабилизатор эмульсий. Субстанция также используется также в косметических и пищевых продуктах.
Другими вспомогательными веществами, имеющими подобные свойства, является гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцелюлоза и метилцеллюлозы.
Литература
- Handbook of Pharmaceutical Excipiets / Edit by R.C. Rowe, P.J. Sheskey, S.C. Owen. - London-Chicago, 2006;
- Melzer E., Kreuter J., Daniels R. Ethylcellulose: A new type of emulsion stabilizer / Eur. J. Parm. Biopharm. - 2003. - № 56;
- Pollocck D., Sheskey P. Micronized ethylcellulose: opportunities in direct-compression controlled-release tablets // Pharm. Technol. - 1996. - № 20 (9).