Эстер сорбитана (общая характеристика, свойства, применение)
Эстер сорбитана (Спан). Европейская Фармакопея (ЕФ) 2005 приводит следующие названия: Sorbitani lauras, Sorbitani oleas, Sorbitani palmitas, Sorbitani sesquioleas, Sorbitani trioleas. Такие же названия у Британской Фармакопеи и Фармакопеи США 23. Их химические названия приведены и в CAS-реестре под соответствующими номерами (табл. 1).
Табл. 1. Химические названия эфиров сорбитана и их разновидностей в CAS-реестре
| Фармакопейная название | Химическое название | Номер в CAS-реестре |
| Sorbitan diisostearate | Sorbitan diisooctadecanoate | 68238-87-9 |
| Sorbitan dioleate | (Z, Z) -Sorbitan di-9-octadecanoate | 29116-98-1 |
| Sorbitan monolgurate | Sorbitan monododecanoate | 138-39-2 |
| Sorbitan monoisostearate | Sorbitan monoisooctadecanoate | 71902-01-7 |
| Sorbitan monooleate | (Z) -Sorbitan mono-9-octadecenoate | 1338-43-8 |
| Sorbitan monopalmitate | Sorbitan monohexadecanoate | 26266-57-9 |
| Sorbitan monostearate | Sorbitan mono-octadecanoate | 1338-41-6 |
| Sorbitan sesquiisostearate | Sorbitan sesquiisooctadecanoate | 71812-38-9 |
| Sorbitan sesquioleate | (Z) -Sorbitan sesqui-9-octadecenoate | 8007-43-0 |
| Sorbitan sesquistearate | Sorbitan sesqui-octadecanoate | 51938-44-4 |
| Sorbitan triisostearate | Sorbitan triisooctadecanoate | 54392-27-7 |
| Sorbitan trioleate | (Z, Z, Z) -Sorbitan tri-9-octadecenoate | 26266-58-0 |
| Sorbitan tristearate | Sorbitan tri-octadecanoate | 26658-19-5 |
Примечание: CAS - Chemical Abstract Services Registry.
Эфиры сорбитана имеют целый ряд синонимов, из них наиболее известны в литературе под названиями «алацель» и «Спан» (табл. 2).
Табл. 2. Синонимы наиболее известных эфиров сорбитана
| Фармакопейное название | Синонимы |
| Сорбитанмоноизостеарат | Arlacel 987, Crill 6, Sorbitan isostearat и др. |
| Сорбитанмонолаурат | *) Arlacel 20 Span 20 Sorbitan laurate и др. |
| Сорбитанмоноолеат | *) Arlacel 80, Span 80, Sorbitan oleat и др. |
| Сорбитанмонопальмитат | *) Arlacel 40, Span 40, Sorbitan palmitate и др. |
| Сорбитанмоностеарат | *) Arlacel 60, Span 60, Sorbitan stearate и др. |
| Сорбитансесквиизостеарат | Protachem SQI |
| Сорбитансесквиолеат *) | Arlacel С, Arlacel 83, Crill 43, Liposorb SQO и др. |
| Сорбитантрилаурат | Span 25 |
| Сорбитантриолеат | *) Arlacel 85, Span 85, Crill 45 и др. |
| Сорбитантристеарат | Span 65, Span 65К, Crill 35, Crill 41 и др. |
Примечание: *) Вспомогательные вещества, разрешенные для производства лекарств в Украине.
В табл. 3 приведены эмпирические формулы и мл. м. наиболее известных коммерческих эстеров сорбитана.
Табл. 3. Эмпирические формулы и мл. м. разновидностей эфиров сорбитана.
| Фармакопейная название | Эмпирическая формула | Мол. м. |
| Сорбитандиизостеарат | С42Н80О7 | 697 |
| Сорбитандиолеат | С42Н76О7 | 693 |
| Сорбитанмоноизостеарат | С24Н46О6 | 431 |
| Сорбитанмонолаурат | С18Н34О6 | 346 |
| Сорбитанмоноолеат | С24Н44О6 | 429 |
| Сорбитанмонопальмитат | С22Н42О6 | 403 |
| Сорбитанмоностеарат | С24Н46О6 | 431 |
| Сорбитансесквиизостеарат | С33Н63О6,5 | 564 |
| Сорбитансесквиолеат | С33Н60О6,5 | 561 |
| Сорбитансесквистеарат | С33Н63О6,5 | 564 |
| Сорбитантриизостеарат | С60Н114О8 | 964 |
| Сорбитантриолеат | С60Н108О8 | 958 |
| Сорбитантристеарат | С60Н114О8 | 964 |
- R1 = R2 = OH, R3 = R (см. Ниже) сорбитана моноестеры
- R1 = OH, R2 = R3 = R сорбитана диестеры
- R1 = R2 = R3 = R сорбитана триестеры,
- где R = (С17Н35) СОО изостеарат
- (С11Н23) СОО лаурат
- (С17Н33) СОО олеат
- (С15Н31) СОО пальмитат
- (С17Н35) СОО стеарат
Сесквиестеры является эквимолярных смесями моноэстеров и диэстеров.
Эфиры сорбитана получают путем дегидратации сорбита, а полученный гекситан (1,4-сорбитан) етерификують с соответствующей жирной кислотой. Эстеры сорбитана - это твердые или коллоидные вязкие жидкости, обычно определенной окраски. Моноестеры сорбитана - это серия смесей определенных эфиров сорбита и его моно- и диальдегида с жирными кислотами. Диестеры сорбитана - серия смесей эфиров сорбита и его моноангидриду с жирными кислотами. Внешний вид отдельных производных сорбитана и их свойства приведены в табл. 4. Эстеры сорбитана обычно растворимые или диспергируются в маслах; они также растворимые в большинстве органических растворителей. С сильными кислотами и щелочами образуют мыльную консистенцию (мыло).
Характеристика субстанции
Табл. 4. Типичная характеристика некоторых эфиров сорбитана
| Фармакопейная название | Кислотное число | Гидроксидное число | Йодное число | Пероксидное число (ЕФ) | Число омыления | T пл, ° С | Плотность, г / см3 | Размер ГЛБ | Поверхностное натяжение 1% водного раствора, мН / мл | Вязкость при 25 ° С, мПа • с | Содержание воды в ЕФ, % | Внешний вид |
| Сорбитанмонолаурат | ≤7 | 159-167 | ≤7 | ≤5,0 | 159-169 | - | 1,01 | 8,6 | 28 | 3900-4900 | ≤1,5 | Желтая вязкая жидкость |
| Сорбитанмоноолеат | ≤8 | 193-209 | - | ≤10,0 | 149-160 | - | 1,01 | 4,3 | 30 | 970-1080 | ≤1,5 | Желтая вязкая жидкость |
| Сорбитанмонопальмитат | 3-7 | 270-303 | ≤1 | ≤5,0 | 142-152 | 43-48 | 1,00 | 6,7 | 36 | соч. | ≤1,5 | Твердый крем |
| Сорбитанмоностеарат | 5-10 | 235-260 | ≤1 | ≤5,0 | 147-157 | 53-57 | - | 4,7 | 46 | соч. | ≤1,5 | Твердый крем |
| Сорбитансесквиолеат | 8,5-13 | 188-210 | - | ≤10,0 | 149-160 | - | 1,00 | 3,7 | - | 1500 | ≤1,5 | Янтарная вязкая жидкость |
| Сорбитантриолеат | 10-14 | 55-70 | - | ≤10,0 | 170-190 | - | 0,95 | 1,8 | 32 | 200-250 | ≤1,5 | Янтарная вязкая жидкость |
| Сорбитантристеарат | ≤7 | 60-80 | - | - | 172-185 | - | - | 2,1 | 48 | соч. | ≤1,5 | твердое вещество кремово-желтого цвета |
| Сорбитанмоноизостеарат | ≤8 | 220-250 | - | - | 143-153 | - | - | 4,7 | - | - | ≤1,5 | Желтая вязкая жидкость |
Применение в медицине и фармации
Эфиры сорбитана широко используются в производстве фармацевтических препаратов, косметике и пищевых продуктов как неионные ПАВ (эмульгаторы, солюбилизатор, увлажнители). В фармации главным образом используются как эмульгаторы при изготовлении эмульсий и мазей для местного применения. В случае их использования без других вспомогательных веществ они образуют стабильные эмульсионные системы типа в / о и микроэмульсии, а в сочетании с различными количествами полисорбата - эмульсии типа в / о или в / в или кремы различной консистенции. Сорбитанмонолаурат, сорбитанмонопальмитат и сорбитантриолеат применяются в концентрации 0,01-0,05% в эмульсиях для в / м введения (табл. 5) .
Использование эфиров сорбитана
- Эмульгирующий агент без других вспомогательных веществ в эмульсиях в / о 1-15 сочетании с гидрофильными эмульгаторами в эмульсиях в / в 1-10%
- Для повышения водовмещающих свойств в мазях 1-10 %
- Солюбилизирующий агент: из труднорастворимых активными веществами в липофильных основах 1-10%
- Увлажняющий агент: с нерастворимыми активными веществами в липофильных системах 0,1-3,0%
Эстеры сорбитана нетоксичны, как правило, не вызывают раздражения. Однако зарегистрированы отдельные случаи раздражения кожи при местном применении. При сильном нагревании (до разложения) выделяют едкий дым и пар, которые вызывают раздражение слизистой оболочки. ВОЗ установила допустимую ежедневную дозу для сорбитанмонопальмитата, сорбитанмоностеарата, сорбитантристеарата, сорбитанмонолаурата, сорбитанмоноолеата до 25 мг / кг массы тела. Сохранять в герметично закрытых контейнерах в прохладном сухом месте. Подобными к эфирам сорбитана свойствами обладают эфиры полиоксиетеленсорбитана и жирных кислот.
Литература
- Austad J. Allergic contact dermatits to sorbitan monooleate (Span 80) // Contact. Dermatitis. - 1982. - № 8;
- Handbook of Pharmaceutical Excipiets / Edit by R.C. Rowe, P.J. Sheskey, S.C. Owen. - London-Chicago, 2006.