D-димер – маркер фибринолиза (при беременности - норма, повышение - при тромбозах, ХСН, окологических процессах)
D-димер представляет собой специфический продукт распада (деградации) волокон, продукт распада (деградации) волокон фибрина под действием плазмина и ряда неспецифических фибринолитиков. В норме D-димер представляет собой структурную единицу меньшего размера при расщеплении плазмином молекулы фибрина. Называется «димером», так как содержит два соединенных D фрагмента белка фибриногена. Концентрация D-димера в плазме или сыворотке крови прямо пропорциональна степени активности процессов фибринолиза и количества лизированного фибрина. Уровень D-димера свидетельствует об интенсивности процессов разрушения и образования фибриновых сгустков. Следует отметить, что показатель D-димера можно отнести как к маркерам активации фибринолиза, так и к маркерам активации свертывающей системы крови и фибринообразования. Он также может считаться показателем круговорота фибрина в крови. Период полувыведения D-димера составляет около 8 часов; клиренс его происходит ренальным путем, а также ретикуло-эндотелиальной системой.
Все методы определения данного субстрата базируются на применении моноклональных антител к изотопам на D-димере, которые формируются на фоне расщепления плазмином нерастворимых форм фибрина. Указанных выше эпитопов нет на фибриногене, а также других растворимых фибрин-мономерных комплексах.
Итак D-димер – это показатель того, что в процессе фибринолиза расщепляется не фибрин-мономеры или фибриноген, а именно фибрин. Поскольку указанные выше антитела не вступают во взаимодействие с фибриногеном, тесты относительно D-димера могут проводиться как в сыворотке, так и в плазме крови. Для его определения практически не влияет примесь тромбоцитов, техника взятия крови, не требуется применять ингибиторы для подавления других факторов свертывающей системы крови.
Лабораторный показатель D димер можно рассматривать как гипотетический маркер эндогенного фибринолиза и гиперкоагуляции, повышенная концентрация которых регистрирется у пациентов с тромбозами. Такой положительный тест имеет отрицательное прогностическое значение у пациентов, больных тромбоэмболией легочной артерии, а также глубоким тромбозом вен нижних конечностей в 85-90% случаев с подозрением на эту патологию.
У амбулаторных больных этот тест является аддитивным методом диагностики, включенным в превалирующее число алгоритмов обследования с целью исключения или подтвержения диагноза относительно глубокого тромбоза вен. Рекомендовать определение D-димера целесообразно также во время беременности, в процессе которой плазменный и сывороточный уровень его постепенно возрастает (до 1500-3000 нг/мл) и является слабым предиктивным фактором для исключения диагноза глубокого тромбоза вен после 20 недель беременности. В процессе родов концентрация D димера в норме чаще всего сильно повышается, а затем резко снижается на 3-и сутки после родов и возвращается к нормальным референтным значениям постепенно (через 4 недель). Показатель D-димер является чувствителеным маркером для определения ДВС-синдрома и для оценки гипотетического риска у пациентов с ДВС-синдромом, а также для мониторинга начатой терапии в динамике.
Считается, что повышение D-димера представляет собой независимый предиктор неблагоприятного исхода при ишемической болезни сердца и синдроме внезапной смерти. Выявлена роль повышения уровней как D-димера, так и фибриногена у пациентов с ХСН на фоне фибрилляции предсердий как предвестника осложнений в виде тромбоза и тромбоэмболий. Достоверно доказано значение D-димера в выживании таких пациентов. Показана информативность D димера как предиктивного маркера при первичном или вторичном бесплодии, при субклинической тромбофилии и тромбофилии неясного генеза. Продемонстрировано высокую прогностическую ценность D-димера у пациентов с изолированной головной болью с целью исключения церебрального венозного тромбоза. Доказано, что у лиц с раком молочной железы концентрация D-димера растет прямо пропорционально степени развития опухоли и числа ганглионарных метастазов.
Таким образом, резкое повышение уровня D-димера в сыворотке крови может свидетельствовать о значительном количестве в кровяном русле тромбов, что чаще всего связано с ДВС-синдромом или венозной тромбоэмболией. Кроме этого результаты данного лабораторного исследования не дают возможность выявить локализацию тромба. Нормальную концентрацию D-димера можно инерпретировать так, что вероятнее всего у больного нет острой формы патологии, которая вызывает повышенное тромбообразование и высокий риск тромбоэмболии. Умеренное повышение уровня D-димера часто отмечают при недавно перенесенных хирургических операциях, небольших травмах, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваниях, болезнях печени и беременности с нормальным ходом, особенно в последнем триместре (что является нормой). Концентрация может быть повышенной у людей пожилого возраста, а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.
Референтные значения концентрации D-димера
Концентрации D-димера в сыворотке / плазме / цельной крови здоровых людей при отсутствии риска тромбозов - до 500 нг/мл (0,5 мкг/мл).
На повышение концентрации D-димер в сыворотке крови могут влиять эстрогены, а также другие оральные гормональные контрацептивы, этот показатель может возрастать после операционных вмешательств, при тяжелых травмах, у пожилых людей, а также при беременности с нормальным течением. Установлено, что уровень D-димера может прямо пропорционально повышаться при возрастании уровня сывороточного онкомаркера (СА-125) рака яичника.
Методы определения D-димера
Определение показателя D-димера сыворотки крови осуществляют иммуноферментным методом с применением моноклональных антител, методом иммунодиффузии, турбидиметрии, латекс-агглютинации.
^Наверх