Препараты бензалкония хлорида, применение в медицине, противомикробные свойства, состав

Общие свойства препарата

Бензалкония хлорид, Benzalconium chloride (BP, USPNF, JP), Alkyldimethyl (phenylmethyl) ammonium chloride (CAS № 8001-54-5), Benzalkonii chloridum (Ph Eur), синонимы: Alkyl dimethyl benzyl ammonium chloride, Alkylbehzyldimethylammonium chloride, Pentonium, BKC, Hymine 3500, Zepbiran - согласно с фармакопеей США 23 состав субстанции бензалкония хлорида - смесь хлоридов алкилбензилдиметиламония и имеет формулу [C6H5CH2N (CH3) 2R] Cl, где R представляет собой смесь алкилов, включая все или некоторые из групп, которые начинаются с н-С8Н17 и другими высшими гомологами н-С12Н25, н-С14Н29, н С16Н33, которые и формируют основную долю. Средняя молекулярная масса бензалкония хлорида - 360.

Раствор хлорида бензалкония получают реакцией раствора N-алкил-N-метилбензамина из метилхлорида в органическом растворителе, который пригоден для осаждения четвертичных соединений. Бензалкония хлорид может быть в виде порошка, густого геля или желатиноподибних хлопьев белого, желто-белого цвета. Гигроскопичен, мыльный на ощупь, с мягким ароматическим запахом и кислым вкусом.

Обычно хлорид бензалкония обладает следующими свойствами:

рН 5,0-8,0 (для 10% в / в водного раствора),
плотность ≈0,98 г / см3 при 20 ° С,
Tпл ≈40 ° С;
практически нерастворимый в эфире,
легко растворим в ацетоне, этаноле (95%), метаноле, пропаноле и воде.

Его водные растворы бесцветны, устойчивы к изменению температуры и рН среды.

Растворы бензалкония хлорид обладают антимикробной активностью в отношении широкого спектра бактерий и грибов как против грамположительных, так и грамнегативих бактерий (минимально активен - против бактериальных эндоспор и кислотопродуцирующая бактерий, относительно неактивен против споровых и плесени, активен против некоторых вирусов, включая HIV). Ингибирующая активность увеличивается с повышением рН, хотя оказывается в пределах рН 4-10 (таблица).

Противомикробные свойства препаратов бензалкония хлорида

Таблица. Минимальная ингибирующая концентрация бензалкония хлорида в отношении ряда микроорганизмов

Микроорганизм	МИК, мкг / мл
Aerobacter aerogenes	64
Clostridum oedematiens	5
Clostridum histolyticum	5
Clostridum welchii	5
Clostridum tetani	5
Pneumococcus II	5
Escherichia coli	16
Pseudomonas aeruginosa	30
Proteus vulgaris	64
Salmonella paratyphi	16
Salmonella enteritidis	30
Shigella dysenteriae	2
Salmonella typhosa	4
Streptococcus pyogenes	1,25
Staphylococcus aureus	1,25
Vibrio cholerae	2

Несовместим с алюминием, анионными поверхностно-активными веществами, цитратом, флуоресцеином, перекисью водорода, гипромеллозой, йодидами, каолином, ланолином, нитратами, неионными поверхностно-активными веществами в высоких концентрациях, перманганатом калия, протеином, окисью цинка, салицилатами, тартратом, цинка сульфатом, с некоторыми пластическими смесями.

Растворы бензалкония хлорида используется в фармацевтических препаратах в качестве антимикробного консерванта подобно катионным поверхностно-активным веществам, таким как цетримид. Наибольшее применение нашел в офтальмологических лекарственных препаратах (глазные капли, мази), а также в каплях для носа, где необходимы быстрый бактерицидный эффект и отсутствие раздражающего действия. Обычно используется в концентрации 0,01-0,02%. Часто применяется с другими консервантами (частично - с 1% натрия эдетатом для усиления активности против Pseudomonas). В назальных и ушных лекарственных препаратах используют в концентрации 0,002-0,02%.

Фармакологическая группа

Бензалкония хлорид относится к фармакотерапевтической группы D08AJ01 - контрацептивные, антисептические препараты. Фармакологические эффекты связаны со способностью взаимодействовать с мембранными липопротеидов и повреждать мембраны сперматозоидов (сначала жгутиков, а в дальнейшем - головки, что приводит к невозможности процесса оплодотворения поврежденным сперматозоидом - спермицидное действие) или микроорганизмов (антисептическое и антимикробное действие). Эффективны препарты бензалкония хлорид при местной контрацепции при отсутствии противопоказаний для женщин репродуктивного возраста, а также в период после родов, при лактации, при менопаузе; при введении во влагалище изменяет электролитный баланс водной фазы цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов.

Препараты бензалкония хлорид применяется также для дезинфекции помещений, лабораторной посуды и предметов ухода за больными.

Диметилдодецилбензиламония хлорид (ДМДБАХ)

Аналогичные антимикробными свойствами обладают бензетоний хлорид, цетрамид и диметилдодецилбензиламонию хлорид.

Диметилдодецилбензиламония хлорид, ДМДБАХ, Dimethyldodecylbenzilammonium chloridum:

ДМДБАХ синтезирован и изучен Московской медицинской академией. Отличается от хлорида бензалкония тем, что является индивидуальной веществом и проявляет более быстрое антимикробное действие в концентрации 0,01%. Микроорганизмы погибают спустя 15-60 мин, что играет существенную роль для консервирования лекарственных средств, используются многократно в течение суток. Относительно бензалкония, ДМДБАХ имеет сильные спороцидные свойства, более активен в отношении синегнойной палочки, которая обычно является сопроводительным представителем флоры при заболеваниях глаз и нередко причиной их осложнения. Противомикробная активность ДМДБАХ не снижается при наличии ряда действующих веществ, совместим с пролонгируя компонентами (метилцеллюлоза, поливинилом и др.), а также мазевой основы.