АПУД как нейроэндокринная система
АПУД (абреватура от Англ. Слов: Amine - амин, Precursor - предшественник, Uptake - утилизация, поглощение, Decarboxylation - декарбоксилирование) как термин был предложен в 1966 году. Система АПУД характеризует общие свойства различных клеток нейроэндокринной системы. Комплекс указанных выше клеток имеет название - система АПУД. Все клетки системы АПУД имеют способность аккумулировать гистидин, триптофан и тирозин и путем декарбоксилирования превращать их в биологически активные вещества - медиаторы – гистамин, серотонин и дофамин. Кроме этого, практически любая клетка системы АПУД потенциально способна синтезировать пептидные гормоны. Большинство клеток, которые составляют указанную нейроэндокринную систему происходит из нервного гребня. Значительное количество энтодермальных и мезенхимальных клеток может приобретать свойства клеток системы АПУД под стимулирующим влиянием внешних стимулов.
Гормоны и медиаторы, которые секретируются нормальными и опухолевыми клетками АПУД системы можно разделить на:
- медиаторы (биологически активные амины): катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) серотонин; гистамин; ацетилхолин;
- пептидные гормоны: гормоны аденогипофиза и гипоталамуса (АКТГ, пролактин, соматотропный гормон, тиреотропный гормон, гипоталамический соматостатин, меланоцитостимулирующий гормон)
- гормоны щитовидной железы (T4, кальцитонин)
- гормоны паращитовидных желез (паратиреоидный гормон)
- гастроэнтеропанкреатические гормоны (гастрин, секретин, холецистокинин, гастроингибирующий пептид, вещество P, инсулин, глюкагон, панкреатический соматостатин, панкреатический полипептид, вазоактивный интестинальный пептид)
Клетки системы АПУД локализованы в:
- периферических и центральных нейроэндокринных органах (гипофизе, мозговом веществе надпочечников, гипоталамусе, периферических ганглиях автономной нервной системы, параганглиях)
- Периферической и центральной нервной системе (глиальных клетках и нейробластах)
- Нейроэктодермальных клетках в составе эндокринных желез эктодермального происхождения (C-клетки щитовидной железы)
- железах внутренней секреции эктодермального происхождения (островках поджелудочной железы, паращитовидных железах, редких эндокринных клетках в стенках протоков поджелудочной железы)
- слизистой желудочно-кишечного тракта (энтерохромафинные клетки)
- респираторном тракте (нейроэндокринные клетки легких)
- коже (меланоциты)
Система АПУД имеет такие физиологические и патофизиологические особенности:
- гормоны и медиаторы, секретируемые клетками системы АПУД, регулируют метаболизм кальция, углеводов и электролитов, мышечный и сосудистый тонус, всасывания и секрецию в органах желудочно-кишечного тракта, пролиферации и дифференцировки различных типов клеток
- как правило, каждая клетка системы АПУД секретирует какой-нибудь один гормон или медиатор. Однако, есть исключения из правил, некоторые клетки могут одновременно секретировать как медиатор, так и гормон
- в норме гормоны и медиаторы секретируются непостоянно, а как ответ на внешнюю стимуляцию. Если формируется опухолевая трансформация клеток, то секреция становится нерегулируемой
- при трансформации указанных клеток спектр веществ, секретируемых может меняться самым неожиданным образом. Например, неоплатические островковые клетки in vitro могут сначала инкретировать инсулин, затем гастрин или холецистокинин и, в конце концов, - глюкагон.
Таким образом, опухоли из клеток системы АПУД (так называемые апудомы) могут быть гетерогенными в отношении как клеточного состава, так и секретируемых веществ. Более того, как первичная опухоль ,так и ее метастазы могут инкретировать различные гормоны и медиаторы - клинические проявления нарушения системы АПУД обычно разнообразны. Например опухоли с энтерохромафинных клеток желудочно-кишечного тракта вызывают формирование камней в желчном пузыре, приводят к гиперсекреции желудочного и панкреатического сока, гиперплазии слизистой оболочки, усиливают перистальтику, фиброз миокарда и брюшины, а также некротические изменения в коже
- трансформация клеток часто манифестируется нарушениями процессинга гормонов. Поэтому опухолевые клетки могут секретировать прогормоны (например, некоторые инсулиномы инкретируют значительные концентрации проинсулина)
Прогормоны обуславливают непредсказуемую клиническую картину. С другой стороны, данные прогормоны, могут служить маркерами АПУД.
При апудоме происходят такие нарушения секреции гормонов и медиаторов:
- гормонально активные апудомы инкретируют избыточные концентрации гормонов или медиаторов и вызывают соответствующие эндокринные изменения
- под влиянием избытка пептидных гормонов нарушается секреция гормонов половых желез и кортикостероидов
- неактивные в гормональном отношении апудомы обычно не манифестируются эндокринными нарушениями
- отмечают гормонально неактивные апудомы, которые вызывают эндокринные нарушения. Например, аденома гипофиза (гормонально неактивная) может обусловить разрушение его тканей и привести к развитию гипопитуитаризма