Адренорецепторы (определение, виды, типы)
Адренорецепторы (от латинского слова Adrenalinum - адреналин + receptor - то, что воспринимает) - активные группировки макромолекул клеточных мембран, с которыми взаимодействуют норадреналин, адреналин и многочисленные фармакологические препараты (адреномиметики и блокаторы адренорецепторов). Различные виды и типы адренорецепторов обеспечивают передачу возбуждения в адренергических синапсах (в которых медиатором является норадреналин) и рецепцию циркулирующего в крови адреналина – гормона, вырабатываемого мозговым слоем надпочечников. Адренергические синапсы расположены практически во всех органах и тканях, они локализованы в ЦНС (в спинном и головном мозге), а также в разнообразных внутренних органах в области окончаний постганглионарных волокон симпатической части вегетативной нервной системы. После взаимодействия норадреналина с адренорецептором медиатор подвергается обратному захвату пресинаптической мембраной (75-80% норадреналина, который находится в синаптической щели) и накапливается в везикулах. Кроме того, норадреналин подвергается экстранейрональному захвату (поглощается клетками эффекторных тканей и метаболизируется с помощью ферментов КОМТ - катехол-О-метилтрансферазы и МАО – моноаминоксидазы). В адренергических нервных окончаниях фермент моноаминоксидаза (МАО) обеспечивает окислительное дезаминирование норадреналина.
Физиологическая роль адренорецепторов
Есть широкие возможности для дифференцированной регуляции функции различных органов и систем с помощью возбуждения или блокады адренорецепторов (см. Адренергическая препараты, Антиадренергические препараты, Агонисты адренорецепторов). Это обусловлено разнородностью и неодинаковой чувствительностью адренорецепторов к химическим соединениям. Этот факт установил R.P. Ahlquist (1948, 1966), который впервые предложил выделение α- и β- видов адренорецепторов. С современных позиций α-адренорецепторы подразделяют на α1- и α2- подклассы. α1-адренорецепторы расположены постсинаптическая, агонистом которых является преимущественно норадреналин. α2 тип рецепторов локализованны в пре- и постсинаптических мембранах (рисунок).
Рисунок. Направленность действия норадреналина и адреналина на пресинаптические, постсинаптические и внесинаптические виды адренорецепторы (по Д.А. Харкевичу).
«+» - стимулирующие воздействия
«-» - подавляющие воздействия
Пресинаптические адренорецепторы типа α2 модулируют синаптическую передачу, обеспечивая отрицательную обратную связь: возбуждение рецептора тормозит выделение норадреналина. Постсинаптические α2-адренорецепторы, очевидно, располагаются за пределами синапса (точное название внесинаптические или экстрасинаптические) и возбуждаются преимущественно циркулирующим в крови адреналином. Оба вида α-рецепторов также неоднородны, что имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Например, в предстательной железе преобладают α-адренорецепторы подтипа α1. Их наиболее избирательно блокирует тамсулозин, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и облегчая отток мочи при гиперплазии простаты. Тип β-адренорецепторов также располагаются пре- и постсинаптических. Различают постсинаптические β1-адренорецепторы (преобладают в сердце, иннервированные, возбуждаются норадреналином) и β2-адренорецепторы (преобладают в бронхах, сосудах, матке, не иннервированные, реагируют преимущественно на циркулирующей в крови адреналин). Есть и пресинаптические β2-адренорецепторы, которые участвуют в модуляции синаптической передачи. Они обеспечивают положительную обратную связь (стимуляция рецепторов усиливает высвобождение медиатора). В последние годы в клетках жировой ткани, иннервированные симпатическими волокнами, обнаружены β3-адренорецепторы, наиболее чувствительны к норадреналину (основной агонист). При их возбуждении потенцируется термогенез и липолиз. Создаются первые агонисты этих адренорецепторов, перспективные для коррекции ожирения и сахарного диабета. β3-адренергические рецепторы обнаружены также в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта и миокарде, но их физиологическая роль и значение как мишени фармакологического воздействия еще не очевидны. Адренорецепторы выявляются также на мембранах тромбоцитов (α2-адренорецепторы). Агонисты адренорецепторов класса α2 повышают агрегацию тромбоцитов, у β2-адренорецепторов - противоположная функция).
Стимуляция каждого типа постсинаптических рецепторов дает характерные эффекты (таблица).
Таблица. Основные эффекты возбуждения пост и внесинаптических типов адренорецепторов
| α-адренорецепторы | β-адренорецепторы |
| Вазоконстрикция (в частности сосуды кожи, слизистых оболочек, кишечнике, почках), повышение общего периферического сосудистого сопротивления | Расширение сосудов (особенно коронарных, сосудов скелетных мышц, головного мозга), снижение общего периферического сосудистого сопротивления |
| Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки глаза (мидриаз) | Повышение частоты сердечных сокращений и усиления сердечных сокращений, ускорение проводимости сердца |
| Снижение тонуса и моторики кишечника | Снижение моторики и тонуса кишечника |
| Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта | Снижение тонуса бронхов |
| Сокращение матки | Расслабление матки |
| Повышение почечной экскреции натрия и воды | Снижение почечной экскреции натрия и воды |
| Сокращение капсулы селезенки | Повышение липолиза, гликогенолиза |
Для возбуждения α-адренорецепторов типичным является повышение функции эффекторного органа (кроме кишечника, мышцы которого расслабляются). Стимуляция β1-адренорецепторов сопровождается повышением ЧСС и силы сердечных сокращений, автоматизма и облегчением проводимости. При стимуляции β2-адренорецепторов функция эффектора, как правило, снижается. В большинстве тканей выявляются как α-, так и β- тип рецепторов, но различается их количественное соотношение. Этим определяются особенности конечного результата повышения симпатического тонуса и действия препаратов, влияющих на те или иные адренергические рецепторы.
Строение адренорецепторов изучена недостаточно. β-адренорецепторы с помощью G-белков функционально связаны с аденилатциклазой мембран эффекторных клеток, которая катализирует синтез цАМФ, и через систему цАМФ-зависимых протеинкиназ стимулируют внутриклеточные биохимические процессы. Пострецепторные α-адренергические механизмы обусловлены преимущественно повышением концентрации ионов кальция и активацией метаболических путей, в которой он участвует. Плотность их на мембране, а также их чувствительность к действию агонистов адренорецепторов изменчивы. Например, при бесконтрольном применении стимуляторов β2-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой чувствительность этих адренорецепторов быстро снижается, возникает привыкание. Это может привести к обострению заболевания и развития астматического статуса. Восстановлению чувствительности адренорецепторов способствуют глюкокортикостероидные гормоны. По аналогичному механизму реализуется и противошоковое действие глюкокортикоидов. (Смотри также - виды и типы адренорецепторов).
^Наверх