Депо-препараты - парентеральные лекарственные препараты для имплантаций и инъекций (гормональные и кардиологические средства)

Депо-препараты (франц. Depot - состав лат. Deponere - откладывать) - парентеральные лекарственные препараты для имплантаций и инъекций, которые обеспечивают в организме запас активного фармацевтического ингредиента и их дальнейшее постепенное всасывание и высвобождения. До полудня всегда вводятся в стабильную среду, в которой они аккумулируются, в отличие от изменяющейся среде желудочно-кишечного тракта. Их можно использовать с более длительными интервалами, чем другие пролонгированные (в том числе пероральные) лекарственные средства. Замедление всасывания активного фармацевтического ингредиента обычно достигается применением труднорастворимых соединений (эфиры, соли, комплексные соединения), химической модификацией (в частности, микрокристализация), введением их в вязкую среду, применением систем доставки (микрокапсулы, микросферы, липосомы). По механизму замедления всасывания вещества различают: медленное высвобождение активного фармацевтического ингредиента как результат медленного разложения (например, гидролиз эфира или комплекса) или медленной растворимости труднорастворимых субстанций.

Согласно современной номенклатуре препараты депо разделяют на инъекционные:

суспензии депо
суспензии масляные
растворы масляные
суспензии микрокристаллические
микрокапсулы для инъекций
суспензии микронизированные масляные
микросферы для инъекций

Имплантационные депо-препараты:

таблетки депо
капсулы подкожные
таблетки подкожные
пленки очковые
офтальмологические и внутриматочные терапевтические системы

Для создания депо препаратов используются различные технологические подходы. В 60-х годах ХХ в. были разработаны депо-препараты нитроглицерина, в основу которых была положена технология микрокапсулирования. Постепенное высвобождение нитроглицерина поддерживает достаточный антиангинальный эффект препарата в течение 2-3 часов. Современная подкожная имплантационная система гормональных депо-препаратов Norplant представляет собой кристаллический лево-норгестрол или его суспензию в матрице эластомера, помещенных в герметично запаянные силиконовые трубки размером 2,4 × 34 мм, которые вводят субдермально (рис. 1).

Рис. 1. Подкожная имплантационная система Norplant

Благодаря постоянной диффузии гормона через стенки резервуара достигается стабильная концентрация активного фармацевтического ингредиента в крови в течение 7 лет. Подобные субдермальные депо препараты эстрадиола получают путем диспергирования микронизированных кристаллов действующего вещества в вязкой смеси силиконового полимера с добавлением катализатора. Дисперсию сшитого эстрадиол-полимера наносят на поверхность силиконового стержня экструзионным методом (рис. 2). Лекарственные препараты обеспечивает постоянное высвобождение активного фарацевтического ингредиента течение 200-400 суток. Подкожные системы Syncro-Mate-C получают путем высокоскоростного механического диспергирования резервуаров активного фармацевтического ингредиента в вязкой смеси силиконовых эластомеров.

Рис. 2. Субдермальная система эстрадиола

Сам резервуар представляет собой суспензию норгестомета в водном растворе ПЭО-400. Дисперсия после добавления катализатора вводится в силиконовую трубку, которая выполняет функцию формы и покрытия, и полимеризуется in situ. Затем образовавшуюся композицию режут на цилиндры соответствующего размера и получают импланты (рис. 3).

Рис. 3. Подкожная система Syncro-Mate-C

В имплантационных системах гормональных депо-препаратов, активируемых осмотически, раствор действующего вещества помещается в гибкую, способную к сжатию непроницаемую капсулу из полиэстера, внешняя поверхность которой контактирует с осмотически активным веществом, например, натрия хлоридом. Эта система покрыта снаружи полупроницаемой мембраной (рис. 4).

После имплантации тканевая жидкость проникает с определенной скоростью через полупроницаемую мембрану и растворяет осмотически активный агент, создавая таким образом давление на гибкую внутреннюю капсулу. При этом раствор активного фармацевтического ингредиента, проходя через регулятор потока с заданной скоростью попадает в ткань. В зависимости от концентрации активного ингредиента терапевтический эффект длится от 1 до 4 недель.

Рис. 4. Имплантационные системы, которые активируются осмотическим механизмом

Раствор АФИ, который выходит в ткани
Снимающийся колпачок фланца
Фланец
Пробка уплотнитель
Гибкая непроникающая капсула
Осмотически активное вещество
Полупроницаемая мембрана
Тканевая жидкость
Резервуар АФИ

Близкими по принципу работы является препараты депо, активируемые давлением насыщенного пара. Эти системы содержат камеры с раствором активного фармацевтического ингредиента и с легколетучей жидкости, отделенные друг от друга подвижной гофрированной мембраной. Инертный летучий компонент, например, фторуглеводород, кипит при температуре тела, его пары создают давление на подвижную мембрану, которая уменьшает размеры камеры с активным веществом, вытесняя ее с заданной скоростью в окружающие ткани (рис. 5).

Препараты депо, активируемые давлением насыщенного пара

Системы депо-препаратов, которые гидратируются, основанные на введении лекарственного вещества в матрицу из гидрофильного полимера. Последний, набухая при контакте с физиологическими жидкостями, высвобождает активный ингредиент. Примером может служить имплантационные гормональные депо препаратов Syncro-Mate-B. Технология его получения заключается в следующем: норгестомет диспергируют в спиртовом растворе линейного полимера этилен-гликометакрилата, после чего указанные вещества поперечно сшиваются с помощью этилен-диметакрилата при наличии катализатора-окислителя. В результате формируются импланты цилиндрической формы.

Системы депо препаратов, которые гидролизуются, основанные на включении активного фармацевтического ингредиента в матрицу из биодеградируемых полимеров (депо препараты, имплантируемые) (рис. 6) или инкапсуляции его в микросферы или наночастицы, оболочка которых состоит из указанных полимеров (инъекционные до полудня). Как последние используют полилактид, поли- (лактид-гликолид) - сополимер, полиортоэфир, полиангидрид. Примерами подобных депо препаратов есть Lupron Depot® в форме микросфер для инъекций и Zoladex® для подкожной имплантации. Оба лекарственных препаратов содержат полусинтетический аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (см. также полимеры).

Рис. 5. Системы на основе биодеградируемых полимеров

В качестве примера глазных терапевтических систем для консервативной терапии заболеваний сетчатки, роговицы и зрительного нерва можно привести депо препараты, запатентованные в РФ, обеспечивает депонирование в тканях глаза активного фармацевтического вещества на клеточной массе. Эритроцитарную массу, взятую у больного, насыщают лекарственным веществом (0,3% раствором гентамицина, 0,25% раствором дерината, 1% раствором эмоксипина, 4% раствором ТАУФОН) в соотношении 1: 1 путем инкубации указанной смеси при температуре от 22 до 25 ° C в течение 20 минут. Вводят этот депо препарат в глазные ткани в непосредственной близости от патологического очага.

^Наверх