Ангиотензин
Ангиотензин (греч. Angeion - сосуд + лат. Tensio - напряжение) представляет собой биологически активный олигопептид, который повышает АД; в организме продуцируется из α2-глобулина сыворотки крови под влиянием поченого ренина. При уменьшении почечного кровоснабжения и дефиците ионов натрия в организме в кровь выделяется ренин, который синтезируется в юкстагломерулярном аппарате почек. Как протеиназа ренин оказывает влияние на α2-глобулин сыворотки крови (так называемый, гипертензиноген), при этом отщепляется декапептид под названием ангиотензин 1. Под влиянием конвертазы (АПФ) от молекулы физиологически инертного ангиотенина I отщепляются 2 аминокислоты (лейцин и гистидин) и образуется биологически активный октапептид – ангиотензин 2, который обладает высокой физиологической активностью. Значительная часть этих преобразований происходит при прохождении крови через легкие. Следует отметить, что ангиотензин быстро разрушается ангиотензиназами (в частности аминопептидазой), это происходит путем отщепления аминокислот со стороны N-теринального конца молекулы пептида. Важно знать, что время полураспада ангиотензина – 60-120 секунд. Ангиотензиназы обнаруживаются во многих тканях, однако наиболее высокая их концентрация в эритроцитах. Дополнительно к сказанному, следует добавить, что существует механизм захвата сосудами внутренних органов молекул ангиотензина. Комплекс взаимодействующих между собой биологически активных веществ образуют так называемую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая участвует в регулировании кровообращения и водно-солевого метаболизма.
Ангиотензин растворим в ледяной уксусной кислоте, в воде и этиленгликоля, но плохо растворим в этаноле, не растворим в этиловом хлороформе, эфире; разрушается в биологических жидкостях и в щелочной среде, содержащих ангиотензиназы; оказывает слабую иммунологическую активность. Ангиотензин в отличие от норадреналина, не вызывает выброса крови из депо, а по силе и характеру вазоконстрикторного эффекта значительно превосходит норадреналин. Данный факт объясняется наличием чувствительных ангиотензиновых рецепторов только в прекапиллярных артериолах, которые расположены в организме неравномерно. Поэтому действие ангиотензина на различные сосуды неодинакова. Системный прессорный эффект манифестируется снижением почечного, кишечного и кожного кровотока и увеличением его в сердце, мозге и надпочечниках. Потенцирование работы миокарда левого желудочка является вторичным результатом на изменения параметров гемодинамики, однако, следует отметить, что в опытах на папиллярных мышцах обнаружена незначительное прямое потенцирующее действие ангиотензина 2 на работу сердца. Высокие дозы ангиотензина 2 могут спровоцировать сужение сосудов мозга и сердца. Ангиотензин 2 оказывает прямое влияние на сердце и сосуды и опосредованное через воздействие на ЦНС и эндокринные железы, повышая секрецию надпочечниками норадреналина и адреналина, которые усиливают вазоконстрикторные симпатичные реакции и эффекты на экзогенный норадреналин. Действие ангиотензина 2 на мышцы кишечника снижается в результате блокады холинергических эффектов атропина сульфатом и, наоборот, потенцируются ингибиторами холинэстеразы. Базовые сердечно-сосудистые реакции на ангиотензин 2 формируются в результате его прямого воздействия на сосудистые гладкие мышцы. Прессорный эффект ангиотензина 2 сохраняется после блокады как α-, так и β-адренорецепторов, после денервации каротидного синуса, перерезания блуждающего нерва, хотя степень выраженности указанных реакций может существенно меняться. Воздействие нервной системы на продукцию ангиотензина в сыворотке крови может осуществляться через тонус поченых сосудов, колебания АД, и, возможно, в результате прямого влияний на продукцию ренина. Адренергические нервы заканчиваются вблизи клеток юкстагломерулярного комплекса.
Физиологические функции ангиотензина 2 в организме:
- поддержание давления крови на нормальном уровне, несмотря на перепады в поступлении натрия в организм;
- предотвращение резкого снижения АД;
- регулирование состава внеклеточной жидкости, особенно ионов натрия и калия.
Ангиотензин 2 активирует биосинтез альдостерона в надпочечниках и, в свою очередь - обратное всасывание ионов натрия в почках и приводит к задержке последнего в организме. Ангиотензин 2 повышает выработку вазопрессина (АДГ), что способствует сохранению воды в организме, поскольку он влияет на процессы почечной реабсорбции воды. Одновременно ангиотензин 2 обусловливает возникновение ощущения жажды. Ангиотензин 2 - важный фактор, который способствует поддержанию гомеостаза организма в условиях потери жидкости, натрия, снижение АД. Повышение активности ренин-ангиотензиновой системы влияет на патогенез отдельных форм артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, нарушений мозгового кровообращения и т. д. Ангиотензин 2 также способствует повышению тонуса вегетативной нервной системы, особенно симпатического ее отдела, гипертрофии миокарда, ремоделирование миокарда левого желудочка, а также стенки сосудов. В фармакотерапии приведенных сердечно-сосудистых заболеваний большое значение имеет подавление влияния ангиотензина 2 на органы-мишени, которое достигается применением блокаторов β-адренорецепторов (ингибируют высвобождение ренина в почках и, соответственно, образования промежуточного продукта – ангиотензина 1), использованием ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла, лизиноприла, периндоприла, моексиприлу и др.), блокаторов рецепторов к ангиотензину 2 (лозартана, валсартана). Кроме того, препараты ангиотензина 2 (ангиотензинамид) применяют как антигипотензивный лекарственный препарат.
^Наверх