Вконтакте Одноклассники Фейсбук Гугл+ Английский Испанский Итальянский Русский Украинский

Реклама

Алкалоиды хинной коры - Хинин



Алкалоиды хинной коры - Хинин

Алкалоиды хинной коры - содержат хинолиновое кольцо (см. Хинолин) и хинуклидиновую систему, которая состоит из двух конденсированных пиперидиновых циклов с атомом азота и четырьмя общими атомами углерода (положения 1, 2, 3 и 4)

Естественным источником получения алкалоидов хинной коры есть хинное дерево Cinchona Remijia (кора), основной представителем которых есть хинин. Другими алкалоидами является цинхонин, цинхонидин, хинидин и купреин. Их содержание в сухой хинной коре составляет 2-15%. Хинная кора была известна в Европе уже в первой половине XVII в, как противомалярийное средство, однако хинин выделен только в 1814 харьковским профессором Ф.И. Гизе, а в 1820 г. - французскими фармацевтами Кавенту и Пелетье. Химическое строение хинина установлено в 1907, а полный его синтез произведен в 1945 г. американскими учеными Дерингом и Вудвордом.

Хинолин

Хинолин

Хинуклидин

Хинуклидин

Общая формула алкалоидов хинной коры

формула алкалоидов хинной коры

Отличаются алкалоиды друг от друга радикалами (таблица).

Хинин - двухтретичное азотсодержащее основание, обусловлен наличием двух атомов нитрогена (в хинуклидиновой и хинолиновой системах). Более мощные основные свойства проявляет оксид хинуклидинового цикла. Как двухкислотное основа хинин образует 2 типа солей - нейтральные и основные. Соли, содержащие два эквивалента кислоты, в растворах имеют кислую реакцию среды и подвергаются гидролизу.

Для использования в медицинской практике хинин добывают из коры хинного дерева. Кору измельчают и перемешивают со смесью Са(ОН)2 и NaOH. Алкалоиды переходят в основания, их экстрагируют при 60-65 ° С органическими растворителями. Экстракт промывают разбавленной H2SO4, при этом выпадает хинина сульфат в виде осадка, который очищают перекристаллизацией. Другие алкалоиды хинной коры дифференцируют путем ионообменной хроматографии. Из сульфата получают путем обмена с солями бария различные другие соли хинина. В фармакотерапии применяют чаще всего сульфат (см. Хинина сульфат), хлорид (см. Хинина гидрохлорид) и дихлорид хинина.

Соли хинина по физическим свойствам представляют собой бесцветные кристаллические вещества очень горькие на вкус, без запаха. Под воздействием света они постепенно желтеют. Применяют в медицинской практике в виде левовращающего изомера. Соли хинина дифференцируют по растворимости в воде: очень легко растворим -дигидрохлорид, растворимый - гидрохлорид, а сульфат - растворим. Общей групповой реакцией на алкалоиды группы хинина является талейохинновая проба: к раствору соли хинина добавляют раствор аммиака и несколько капель бромной воды - появляется изумрудно-зеленая окраска.

В некоторых источниках литературы структура талейохинина изображена иначе:

реакцией на алкалоиды группы хинина

Алкалоиды хинной коры, которые не имеют заместителей в 6'-положении, указанную реакцию не дают. Соли хинина сульфата в воде, а другие соли в оксигеносодержащих кислотах имеют голубую флюоресценцию. Такими свойствами не обладают цинхонин и другие алкалоиды хинной коры, которые не имеют метоксигрупы в 6'-положении. Флуоресценция растворов хинина как двухосновного основания зависит от рН среды. Хинин в щелочной среде (рН ≈9) - фиолетовую, а в кислой среде имеет голубую флуоресценцию. Растворы соединений окисления хинина обладают желто-зеленой флуоресценции. Для идентификации солей хинина используют осадочные (общеалкалоидные) реактивы на органические азотсодержащих основания (пикриновая кислота, ртути дихлорид, танин, кислота фосфорновольфрамовая и др.). В токсикологическом анализе используют микрокристаллоскопическую реакцию образования герепатиту. Реакцию проводят в спиртовой среде действием спиртового раствора йода при наличии серной кислоты - образуются характерные зеленые кристаллы (в виде листочков) состава:

[C20H24O2N2] 4 ⋅ (H2SO4) 2 ⋅ (HI) 2 ⋅ I4 ⋅ 6H2O.

Определение солей хинина проводят количественными методами основанные на кислотно-основном титровании в неводной среде, в смешанных растворителях (вода-хлороформ-этанол), гравиметрии, броматометрии и др.

Используют хинин в фармакотерапии благодаря противомалярийному действию, которое связано с его способностью аккумулироваться в лизосомах клеток плазмодиев, что повышает pH внутриклеточных органелл и приводит к нарушению активности фосфолипаз и транспорта макромолекул. Вероятно, блокируется биосинтез нуклеиновых кислот в клетках плазмодиев. Хинин обладает также шизонтоцидным эффектом. Его свойства аккумулироваться в пораженных эритроцитах объясняет его токсическое воздействие против эритроцитарных форм всех четырех видов плазмодиев, которые являются возбудителями малярии, в частности штаммы Plasmodium falciparum, которые резистентны в отношении хлорохина. Хинин обладает также гаметоцидным действием в отношении Plasmodium malariae и Plasmodium vivax. Хинин вызывает антимиотонический эффект и таким образом удлиняет период рефрактерности скелетной мускулатуры путем прямого влияния на миоцит и распределения кальция внутри него, таким образом на мышечную стимуляцию ослабляется мышеный ответ. Хинин также снижает возбудимость окончаний двигательных нервов и уменьшает ответ на на ацетилхолин и повторную нервную стимуляцию. Он также снижает температуру тела при лихорадочных состояниях и оказывает угнетающий эффект на терморегулирующие центры. Потенцирует сокращение мышц матки. При применении почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность ≈80%. Тmax после употребления - 3-5 г. Конъюгация с протеинами плазмы крови - 70-90%. Во время приступов малярии в плазме крови концентрация хинина значительно выше, по сравнению с концентрацией его эритроцитах. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (отношение содержания в спинномозговой жидкости к уровню в плазме крови составляет ≈7%). Проникает в грудное молоко и проходит также через плаценту; С max в материнском молоке достигается через ≈90 мин после применения. Метаболизируется в печени (> 80%), метаболиты имеют меньшую активность, по сравнению с хинином. Выделяется почками (при кислой реакции мочи более интенсивно). Т ½ у пациентов составляет 16-18 часов (у здоровых детей - 12 часов, у здоровых взрослых - ≈11 часов). Почти не выводится из организма при диализе. Лекарственные средства хинина до сих пор остаются препаратами выбора в отношении терапии в случае тяжелой тропической малярии, вызванной штаммами, резистентными к хлорохину, мефлохину, пириметамину / сульфадоксину или мультирезистентными штаммами Plasmodium falciparum. В некоторых ситуациях применяют хинин в комбинации с пириметаминсульфадоксином. Есть информация о применении хинина при гипотонии матки в ранний послеродовой период или слабости родовой деятельности (в составе сочетанной терапии). Хинин обладает способностью снижать возбудимость миокарда и удлинять показатели его рефрактерности, благодаря чему возможно его использование для терапии и предотвращения экстрасистолии, обычно в комбинации с лекарственными средствами производными наперстянки. Хинина сульфат добавляется как вкусовая добавка в пищевые напитки, такие как тоники и джин-тоники.

^Наверх

Полезно знать