Вконтакте Одноклассники Фейсбук Гугл+ Английский Испанский Итальянский Русский Украинский

Реклама

Адренорецепторы (определение, виды, типы)



Адренорецепторы (определение, виды, типы)

Адренорецепторы (от латинского слова Adrenalinum - адреналин + receptor - то, что воспринимает) - активные группировки макромолекул клеточных мембран, с которыми взаимодействуют норадреналин, адреналин и многочисленные фармакологические препараты (адреномиметики и блокаторы адренорецепторов). Различные виды и типы адренорецепторов обеспечивают передачу возбуждения в адренергических синапсах (в которых медиатором является норадреналин) и рецепцию циркулирующего в крови адреналина – гормона, вырабатываемого мозговым слоем надпочечников. Адренергические синапсы расположены практически во всех органах и тканях, они локализованы в ЦНС (в спинном и головном мозге), а также в разнообразных внутренних органах в области окончаний постганглионарных волокон симпатической части вегетативной нервной системы. После взаимодействия норадреналина с адренорецептором медиатор подвергается обратному захвату пресинаптической мембраной (75-80% норадреналина, который находится в синаптической щели) и накапливается в везикулах. Кроме того, норадреналин подвергается экстранейрональному захвату (поглощается клетками эффекторных тканей и метаболизируется с помощью ферментов КОМТ - катехол-О-метилтрансферазы и МАО – моноаминоксидазы). В адренергических нервных окончаниях фермент моноаминоксидаза (МАО) обеспечивает окислительное дезаминирование норадреналина.

Физиологическая роль адренорецепторов

Есть широкие возможности для дифференцированной регуляции функции различных органов и систем с помощью возбуждения или блокады адренорецепторов (см. Адренергическая препараты, Антиадренергические препараты, Агонисты адренорецепторов). Это обусловлено разнородностью и неодинаковой чувствительностью адренорецепторов к химическим соединениям. Этот факт установил R.P. Ahlquist (1948, 1966), который впервые предложил выделение α- и β- видов адренорецепторов. С современных позиций α-адренорецепторы подразделяют на α1- и α2- подклассы. α1-адренорецепторы расположены постсинаптическая, агонистом которых является преимущественно норадреналин. α2 тип рецепторов локализованны в пре- и постсинаптических мембранах (рисунок).

Адренорецепторы (норадреналин и адреналин)

Рисунок. Направленность действия норадреналина и адреналина на пресинаптические, постсинаптические и внесинаптические виды адренорецепторы (по Д.А. Харкевичу).

«+» - стимулирующие воздействия

«-» - подавляющие воздействия

Пресинаптические адренорецепторы типа α2 модулируют синаптическую передачу, обеспечивая отрицательную обратную связь: возбуждение рецептора тормозит выделение норадреналина. Постсинаптические α2-адренорецепторы, очевидно, располагаются за пределами синапса (точное название внесинаптические или экстрасинаптические) и возбуждаются преимущественно циркулирующим в крови адреналином. Оба вида α-рецепторов также неоднородны, что имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Например, в предстательной железе преобладают α-адренорецепторы подтипа α1. Их наиболее избирательно блокирует тамсулозин, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и облегчая отток мочи при гиперплазии простаты. Тип β-адренорецепторов также располагаются пре- и постсинаптических. Различают постсинаптические β1-адренорецепторы (преобладают в сердце, иннервированные, возбуждаются норадреналином) и β2-адренорецепторы (преобладают в бронхах, сосудах, матке, не иннервированные, реагируют преимущественно на циркулирующей в крови адреналин). Есть и пресинаптические β2-адренорецепторы, которые участвуют в модуляции синаптической передачи. Они обеспечивают положительную обратную связь (стимуляция рецепторов усиливает высвобождение медиатора). В последние годы в клетках жировой ткани, иннервированные симпатическими волокнами, обнаружены β3-адренорецепторы, наиболее чувствительны к норадреналину (основной агонист). При их возбуждении потенцируется термогенез и липолиз. Создаются первые агонисты этих адренорецепторов, перспективные для коррекции ожирения и сахарного диабета. β3-адренергические рецепторы обнаружены также в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта и миокарде, но их физиологическая роль и значение как мишени фармакологического воздействия еще не очевидны. Адренорецепторы выявляются также на мембранах тромбоцитов (α2-адренорецепторы). Агонисты адренорецепторов класса α2 повышают агрегацию тромбоцитов, у β2-адренорецепторов - противоположная функция).

Стимуляция каждого типа постсинаптических рецепторов дает характерные эффекты (таблица).

Таблица. Основные эффекты возбуждения пост и внесинаптических типов адренорецепторов

α-адренорецепторы β-адренорецепторы
Вазоконстрикция (в частности сосуды кожи, слизистых оболочек, кишечнике, почках), повышение общего периферического сосудистого сопротивления Расширение сосудов (особенно коронарных, сосудов скелетных мышц, головного мозга), снижение общего периферического сосудистого сопротивления
Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки глаза (мидриаз) Повышение частоты сердечных сокращений и усиления сердечных сокращений, ускорение проводимости сердца
Снижение тонуса и моторики кишечника Снижение моторики и тонуса кишечника
Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта Снижение тонуса бронхов
Сокращение матки Расслабление матки
Повышение почечной экскреции натрия и воды Снижение почечной экскреции натрия и воды
Сокращение капсулы селезенки Повышение липолиза, гликогенолиза

Для возбуждения α-адренорецепторов типичным является повышение функции эффекторного органа (кроме кишечника, мышцы которого расслабляются). Стимуляция β1-адренорецепторов сопровождается повышением ЧСС и силы сердечных сокращений, автоматизма и облегчением проводимости. При стимуляции β2-адренорецепторов функция эффектора, как правило, снижается. В большинстве тканей выявляются как α-, так и β- тип рецепторов, но различается их количественное соотношение. Этим определяются особенности конечного результата повышения симпатического тонуса и действия препаратов, влияющих на те или иные адренергические рецепторы.

Строение адренорецепторов изучена недостаточно. β-адренорецепторы с помощью G-белков функционально связаны с аденилатциклазой мембран эффекторных клеток, которая катализирует синтез цАМФ, и через систему цАМФ-зависимых протеинкиназ стимулируют внутриклеточные биохимические процессы. Пострецепторные α-адренергические механизмы обусловлены преимущественно повышением концентрации ионов кальция и активацией метаболических путей, в которой он участвует. Плотность их на мембране, а также их чувствительность к действию агонистов адренорецепторов изменчивы. Например, при бесконтрольном применении стимуляторов β2-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой чувствительность этих адренорецепторов быстро снижается, возникает привыкание. Это может привести к обострению заболевания и развития астматического статуса. Восстановлению чувствительности адренорецепторов способствуют глюкокортикостероидные гормоны. По аналогичному механизму реализуется и противошоковое действие глюкокортикоидов. (Смотри также - виды и типы адренорецепторов).

^Наверх

Полезно знать