Абсорбция препаратов – Абсорбция лекарств
Определение абсорбции лекарственных препаратов
Абсорбцию лекарств (от латинского слова Absorptio - всасывание, поглощение) - в ветеринарной и медицинской практике данное понятие представляет собой природный процесс всасывания, а именно проникновение ксенобиотиков, лекарственных веществ или токсинов через мембраны клеточной стенки непосредственно в лимфу и кровь. При определении или оценке качества лекарственного препарата абсорбция является основным важным показателей фармакокинетики, который характеризует скорость поступления фармакологической композиции и степень выраженности его лечебной эффективности. При медленной абсорбции лекарств концентрация препарата в плазме крови может быть низкой для получения стойкого терапевтического действия, а при слишком быстром всасывании - может превысить порог оптимальной лечебной концентрации и вызывать побочные эффекты или проявить токсичность. Термин абсорбция препарата тесно коррелирует с его биологической доступностью. Однако определение особенностей абсорбции лекарств усугубляются невозможностью оценки всех индивидуальных особенностей организма и факторов внешней среды (наличие сопутствующих заболеваний, физиологические особенности, возрастные, половые, генетические различия, индивидуальная непереносимость) или воздействие стресс-факторов, которые оказывают влияние на выработку фармакодинамической реакции каждого конкретного пациента на введенное лекарственное средство.
Фармакологические особенности абсорбции лекарств
При пероральном введении лекарственного препарата интенсивность его всасывания зависит от физиологических особенностей организма и уровня секреторной активности органов желудочно-кишечного тракта, осмотического и онкотического давления, рН среды, времени прохождения и уровня наполнения органов ЖКТ пищей и многих других факторов. Многие лекарственные препараты достаточно легко абсорбируются через слизистую оболочку ротовой полости, которая является достаточно хорошо васкуляризированной, или эпителиоцитов тонкого кишечника. Следует отметить, что срок пребывания лекарств в ротовой полости весьма ограничен.
Также необходимо добавить, что низкий рН содержимого желудка благоприятствует всасыванию слабых органических кислот, которые находятся в неионизированной форме и хорошо растворяются липидах. Эффективность абсорбции препаратов определяется скоростью опорожнения желудка и достоверно снижается с приемом жирной пищи. Кислая среда желудка разрушает некоторые фармакологические лекарственные средства (эритромицин, пенициллины и др.). Наиболее высокая скорость абсорбции лекарства в тонком кишечнике. Этому явлению способствует продолжительное время нахождения лекарства, огромная площадь поверхности всасывания, высокая секреторная активность и вариабельные значения рН в разных отделах кишечника. Вышеперечисленные факторы оказывают разнообразное влияние на процессы абсорбции лекарств, что зависит от их химических и фармакологических свойств. Различная скорость всасывания веществ, транспортируемы через мембрану клеточной стенки путем облегченной диффузии (цианкоболамин), слабых щелочей, плохо растворимых препаратов (например, гризеофульвин) или средств, имеющих электрический заряд, который ингибирует их абсорбцию через мембрану (антибиотики). Ряд лекарств инактивируются микроорганизмами кишечника (например, сердечные гликозиды). На скорость абсорбции препаратов влияет скорость кровотока в периферических сосудах. Значительно замедляется всасывание лекарств в толстом отделе кишечника. Обычно абсорбция препаратов в кишечнике и желудке прямо пропорциональна их липофильности. Однако скорость всасывания лекарства не является базисным критерием их лечебной эффективности. Например, при лечении энтероколита или энтерита ТАНСАЛ, дейтвующее вещество – танальбин, который обладает вяжущим эффектом, замедляет всасывание фенилсалицилата в кишечнике, что существенно потенцирует его противомикробный эффект. Количество и эффективность лекарства, который подвергается абсорбции, может значительно варьировать под влиянием метаболизма, особенно при первом прохождении через печень (нитроглицерин, лидокаин и др.) или других внутренних органах. Например, хлорпромазин хуже метаболизируется в печени, чем в кишечнике. При пероральном применении абсорбция лекарства индивидуальная и может варьировать для каждого фармакологического препарата. Это явление наблюдается при комбинированном приеме лекарства с сорбентами или при большом возрасте пациента, что обусловлено нарушением секреторной деятельности органов желудочно-кишечного тракта, снижается уровень активности окислительно-воспалительных процессов и энергетического резерва в клетках, активности транспортных мономеров-транспортеров на клеточной мембране энтероцитов, объема желудочного сока, что значительно влияет на процесс абсорбции лекарства.
Также возможно обратная абсорбция препарата, которая возникает в экскреторных и секреторных внутренних органах (в частности, почечных канальцах при диурезе) и регулируется гуморальными (гормональными) и нервными механизмами. Информацию относительно обратного всасывания необходимо учитывать при разработке режима приема лекарственного средства, в зависимости от употребления продуктов питания, которые влияют как на концентрацию лекарства в плазме крови, но и выступать в качестве ингибиторов или индукторов ферментов, которые принимают участие в метаболизме. Поэтому далеко не всегда можно профилактировать снижение абсорбции лекарства путем его назначения с определенной кратностью приема, интервалами между питанием или парентеральным способом применения лекарств.
На абсорбцию препаратов влияют ряд биологических и фармацевтических факторов: физических и химических свойств ингридиентов, которые входят в состав лекарственного средства, включая наличие вспомогательных веществ, технологических приемов, лекарственной формы. Указанные выше факторы оказывают влияние не только на абсорбцию препарата, но и на его системную пригодность и стабильность.
Различие в абсорбции препаратов также можно объяснить особенностями фармакологической субстанции, а также различной растворимостью в липидах мембран клеточной стенки или физиологических жидкостях (желудочный или кишечный сок, вариабельный уровень их рН). На абсорбцию лекарства могут оказывать влияние физико-химические характеристики лекарственной субстанции: ее молекулярная структура, форма кристаллов, размер частиц, (кристаллическая или аморфная форма), природа сольватации и / или гидратации, оптические, электрофизические и т. д.
Исходя из вышесказанного следует отметить, что как состав, так и рецептура оказывает важнейшее значение в абсорбции лекарств, а также новейшие фармакологические технологии производства лекарственных средств демонстрируют значительный потенциал для лучшего понимания путей и механизмов их всасывания. Следует отметить, что скорость и полнота абсорбции препаратов в системный кровоток остаются важнейшими факторами, определяющие их фармакологическую эффективность. В современных условиях для оптимизации качественных и количественных показателей абсорбции используются фармакологические препараты с контролируемым (постепенным) высвобождением активных действующих веществ.
^Наверх