Оценка безопасности нового противоопухолевого соединения, митоксантрона, у гончих собак: сравнение с доксорубицином. I. Клинические наблюдения
Henderson B.M., Dougherty W.J., James V.C., Tilley L.P., Noble J.F. Safety assessment of a new anticancer compound, mitoxantrone, in beagle dogs: comparison with doxorubicin. I. Clinical observations // Cancer Treat Rep. 1982 May;66(5):1139-1143.
Абстракт
Двадцать четыре взрослых гончих собаки были разделены на четыре группы из трех самцов и трех самок и получали внутривенные инфузии доксорубицина (36,05 мг / м2), митоксантрона (2,58 или 5,15 мг / м2) или плацебо (0,9% нормальный физиологический раствор). Все животные получали одну дозу один раз каждые 3 недели. Продолжительность исследования составила 30 недель. Животных наблюдали для токсикологических и кардиотоксических признаков.
Методами, используемыми для оценки кардиотоксического потенциала как митоксантрона, так и доксорубицина, были последовательные эндомиокардиальные биопсии, ЭКГ, кровяное давление и сывороточные уровни кардиоспецифического изофермента КФК-MB (полоса МБ CPK). Животные, которым дали митоксантрон, имели признаки токсичности желудочно-кишечного тракта и флуктуирующее снижение количества лейкоцитов. Животные, которым давали доксорубицин, имели признаки желудочно-кишечной токсичности и кардиотоксичности, а также облысение, флуктуирующее снижение количества лейкоцитов и диффузную эритему. Все три животных-самцов, которым доксорубицин умер, умерли во время исследования от явной застойной сердечной недостаточности. Все собаки, обработанные доксорубицином, имели положительное повышение изофермента КФК, изменения ЭКГ или прогрессирующую кардиомиопатию до введения последней дозы. Ни один из этих признаков не наблюдался у собак, получавших митоксантрон. Одна собака-самец, получившая митоксантрон, умерла во время исследования.
Литература
- Henderson B.M., Dougherty W.J., James V.C., Tilley L.P., Noble J.F. Safety assessment of a new anticancer compound, mitoxantrone, in beagle dogs: comparison with doxorubicin. I. Clinical observations // Cancer Treat Rep. 1982 May;66(5):1139-1143.
^Наверх