Модели первичных заболеваний миокарда у животных
Liu S.K., Tilley L.P. Animal models of primary myocardial diseases // Yale J Biol Med. 1980 May-Jun;53(3):191-211.
Абстракт
Кардиомиопатии кошек и собак (первичные заболевания миокарда) были проанализированы и разделены на три группы на основании клинических, гемодинамических, ангиокардиографических и патологических результатов: (1) гипертрофическая кардиомиопатия кошек и собак, (2) дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) кошек и собак, и (3) рестриктивная кардиомиопатия кошек. Все три группы состояли преимущественно из взрослых и пожилых кошек и собак. Также была рассмотрена кардиомиопатия у хомяка и индейки. Наиболее распространенными признаками были одышка и / или тромбоэмболия у кошки, систолические шумы с ритмами галопа при аускультации, кардиомегалия (группы 1 и 3) или без (группа 2) отек легких, аномальные электрокардиограммы, повышенное левое желудочковое конечное диастолическое давление , а также ангиокардиографические данные о митральной регургитации с концентрической гипертрофией левого желудочка (группа 1), дилатацией левого желудочка (группа 2) или стенозом средней части желудочка (группа 3). Некоторые кошки в группах 1 и 3 также имели доказательства обструкции оттока левого желудочка. Основными патологическими находками у всех кошек и собак были остаточная дилатация предсердий, гипертрофия, увеличенная перегородка: соотношение толщины свободной стенки левого желудочка с дезорганизацией клеток сердечной мышцы (группа 1); дилатация четырех камер с дегенерацией клеток сердечной мышцы (группа 2); и обширный фиброз эндокарда и аатрофия левого желудочка (группа 3). Аортальная тромбоэмболия обычно наблюдалась у кошек всех трех групп. Эти клинические и патологические данные показывают, что кардиомиопатия у кошки или собаки сходна с тремя формами кардиомиопатии у людей (гипертрофическая, застойная и рестриктивная).
Литература
Liu S.K., Tilley L.P. Animal models of primary myocardial diseases // Yale J Biol Med. 1980 May-Jun;53(3):191-211.
Первичное заболевание миокарда (кардиомиопатия) - это термин, применяемый к аномалии в сердечной мышце неизвестной или неясной этиологии. Три основных типа кардиомиопатия распознается у пациентов [1-3]: (1) гипертрофическая (с или без обструкции), (2) застойная (дилатационная) и (3) рестриктивная. Первичные болезни миокарда (гипертрофическая и застойная кардиомиопатия или и то и другое) описаны у хомяка [4-6], индейки [7-9], кошки [10-18] и собаки [19-22]. В этом отчете рассматриваются клинические, гемодинамические, ангиокардиографические и патологические результаты спонтанной гипертрофической и застойной кардиомиопатии у кошки, собаки, хомяка и индейки, а также спонтанной рестриктивной кардиомиопатии у кошки.
Кошачья гипертрофическая кардиомиопатия
Возраст, пол и породы
Кошки с гипертрофической кардиомиопатией варьировались в возрасте от восьми месяцев до 16 лет (в среднем 6,5 лет). Семьдесят пять процентов были самцами [13,14,16-18]. Была описана более высокая частота гипертрофической кардиомиопатии у персидских пород кошек, чем у других пород [18].
Клинические результаты
Одышка была наиболее распространенным клиническим признаком, происходящим в 70% случаев [16,17,18,23] и тромбоэмболия была вторым наиболее распространенным признаком, возникающим у 48% кошек [16-18]. Бифуркация аорты была наиболее распространенным местом для тромбоэмболий. Тромбоэмболия аорты проявлялась в виде острого начала паралича задних конечности, отсутствие пульса на бедренных артерий и холодные конечности при пальпации. Неспецифический признак анорексия была обнаружена у 34% кошек [23]. Физическое обследование выявило систолический шум у всех кошек, чаще всего низкоинтенсивный систолический шум (рис.1).
Систолические шумы иногда были короткими по продолжительности и были наиболее заметными во время среднего ее части. Четвертый сердечный тон был зарегистрирован в 78 процентах случаев [12,13,14,16,18] и третий сердечный тон в 20 процентах случаев.
Электрокардиографические аномалии наблюдались у 68% кошек с гипертрофической кардиомиопатией. Пролонгация как P-волны, так и QRS-интервала наиболее часто встречался в отведении II более 0,04 секунды. Нарушения проводимости и нарушения ритма, включая преждевременные сокращения желудочков и предсердная фибрилляция, которые были зарегистрированы у 30% кошек (рис.2) [14,16,18].
Торакальная рентгенография выявила общую кардиомегалию у всех кошек. Дорсовентрально наибольшее внимание уделялось выявлению расширения левого предсердия. Увеличенный правый желудочек и увеличенное левое предсердие, слегка выступающего за нормальной силуэт сердца, придающий вид сердца в форме валентинки (рис.3) [13,14,16,18].
Отек легких как признак левосторонней сердечной недостаточности был идентифицирован как общее или частичное затемненение по плотности альвеолярного типа у 58 процентов кошек. Плевральный выпот, признак правосторонней сердечной недостаточности, наблюдался у 20%.
Гемодинамические исследования показали, что среднее систолическое давление оставалось в нормальных пределах (от 85 до 135 мм рт. ст.), но диапазон был большим, чем обычно (от 90 до 160 мм рт. ст. в среднем125 мм рт. ст.) у кошек с гипертрофической кардиомиопатией [13,16,18].
Конечное диастолическое давление было постоянно высоким у всех кошек (в среднем 30 мм рт. ст.), являясь более чем в шесть раз превышающим нормальное давление 4,5 мм рт. ст. (рис.4). Левый желудочек при преодолении давления часто обнаруживалась заметная передаваемая волна и повышенное конечное давление [13,16,18].
Ангиокардиографические исследования показали меньший, чем нормальный конечно-диастолический объем левого желудочка и мышечную гипертрофию вокруг тела желудочка (рис.5).
Препятствие оттоку при сильно гипертрофированной желудочковой перегородки была обнаружена у некоторых кошек. Ангиокардиограммы показали доказательство наличия диастолических дефектов заполнения в левом желудочке, вызванных гипертрофированными папиллярными мышцами. Митральная недостаточность присутствовала у всех кошек, а тромбоэмболия часто наблюдались [13,16,18,23].
Грубые анатомические критерии
У больных кошек была гипертрофия желудочковой перегородки, с перегородкой желудочков толщина варьируется от 6 до 12 мм (в среднем 8,8 мм) и остаточная часть толщина стенки желудочка составляет от 6 до 11 мм (в среднем 8,1 мм). Септал: толщина свободной стенки составляла от 0,9 до 1,6 (19 кошек имели коэффициенты 1,1) со средней толщиной 1,06 ± 0,18, что больше, чем у кошек с нормальным сердцем (0,93 и 0,09, P <0,05) [23]. Расширение и гипертрофия левого предсердия были видны. Была гипертрофия свободной стенки левого желудочка, папиллярной мышцы и желудочковой перегородки, с уменьшением полости левого желудочка (РИС.6).
Абсолютный вес сердца (6,3 ± 0,6 г / кг) у кошек с гипертрофической кардиомиопатией был значительно выше, чем у обычных кошек (4,0 ± 0,3 г / кг, P <0,001) [23]. Артериальная тромбоэмболия была обнаружена у 51%; шаровой тромб был найденные в левом предсердии 2% кошек [15,23].
Гистологические данные
Клетки сердечной мышцы были увеличены и имели большие, прямоугольные, гиперхроматические ядра [15]. У 56% кошек с гипертрофической кардиомиопатией и у всех нормальных контрольных кошек изучали клетки сердечной мышцы в желудочковой перегородке были в нормальном параллельном выравнивании. Однако в желудочковой перегородке 44% из затронутых кошек, были очаги сердечных мышечных клеток, расположенных перпендикулярн или наклонно друг к другу (рис.7).
У 31% кошек эти области дезорганизованных клеток сердечной мышцы занимали значительное количество (0,5%) общей площади миокарда, которая рассматривалась в продольном разрезе [23]. Клетки сердечной мышцы в свободной стенке левого желудочка 88 процентов кошек обычно были расположены [23]. Остальные 12 процентов имеют перегородку: свободная стенка диапазон толщины от 1,1 до 1,6 при среднем коэффициенте толщины 1,38 ± 0,19. Отмечена дезорганизация клеток сердечной мышцы присутствовала в переднебоковой и левой задней свободной стенки желудочка комбинированных участков ткани, аналогичные по степени, которые присутствуют в желудочковой перегородке. Эта схема распределения миокарда дезорганизация характерна для пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, у которых нет препятствий оттоку из левого желудочка [24].
Дилатационная кардиомиопатия кошек
Возраст, пол и порода
Кошки с дилатационной кардиомиопатией варьировались в возрасте от трех до 16 лет (в среднем 7,5 года). Распределение по полу указывало на преобладание котов. Не было выявлено породной восприимчивости [16,18].
Клинические результаты
Одышка регистрировалась у 60% кошек с застойной кардиомиопатией [17,18]. Аортальная тромбоэмболия была обнаружена у 25%, а анорексия - у 30% кошек. Физический осмотр показал, что у 30% были систолические шумы и четвертый сердечный тон был зарегистрирован у 47% (рис.8).
Электрокардиографические аномалии наблюдались у 53 процентов кошек.
Пролонгация как Р-волны, так и QRS-интервала во II была обнаружена у 25%; преждевременные сокращения желудочков были зарегистрированы в 30% [17,18].
Торакальная радиография выявила общую кардиомегалию с общим увеличением всех камер (рис.9) у всех больных кошек.
Легочный отек редко встречался; Однако, плевральный выпот, считающийся признаком правосторонней сердечной недостаточности, наблюдался у 74 процентов кошек [17,18]. Гемодинамические исследования показали, что среднее систолическое давление (94 мм рт. ст.) Было в пределах нормы. Трассировка давления левого желудочка показала повышение конечное диастолическое давление (рис.10), с увеличением как пикового систолического, так и диастолического давления [16,17,18]. Ангиокардиографические исследования показали, что конечные диастолические объемы были больше, чем нормальные, но толщина стенки левого желудочка была нормальной (рис.11). Митральная недостаточность наблюдалась у всех кошек.
Грубые анатомические данные
У кошек с застойной кардиомиопатией сердце было увеличено и глобулярное из-за крайней степени дилатации желудочков (рис.12) и предсердий [15,16,17,18,23]. Папиллярные мышцы и трабекулы в желудочках были сплющены и атрофированы.
Вес сердца больных кошек (5,4 г± 1,0 г / кг) были больше, чем у кошек с нормальные сердца (4,0 г ± 0,3 мг / кг, Р <0,001). Толщина межжелудочковой перегородки варьировалась от 3 до 6 мм (в среднем, 4,0 мм) и толщина стенки задней стенки левого желудочка от 4 до 6 мм (в среднем 4,5 мм) [23]. Септальное соотношение свободной стенки желудочка (0,9 ± 0,1) не отличалась от таковой у кошек с нормальным сердцем (0,9 ± 0,1) [23]. аортальная тромбоэмболия была обнаружена у 30% больных кошек.
Гистологические данные
Мышечные клетки казались более тонкими, чем обычно, и были отделены отечным, внеклеточным основным веществом или соединительной ткани (рис.13).
Области волнистых мышечных волокон были обнаружены в миокарде. В других областях мышечные волокна показали различные изменения, от коагуляции, грануляции и вакуолизации саркоплазмы до миоцитолиза [10, 1, 15, 17, 23].
Рестриктивная кардиомиопатия у кошек
Возраст кошек с рестриктивной кардиомиопатией варьировался от одного до 11 лет (в среднем 6,8 года). Распределение по полу указывало на преобладание котов [23]. Не выявлено склонности к породам.
Клинические результаты
Одышка была наиболее распространенным клиническим признаком, наблюдавшимся у 62 процентов кошек. Тромбоэмболии и анорексия были обнаружены у 25% и 31% кошек, соответственно [23]. Физический осмотр показал, что у 25% были систолические шумы; четвертый сердечный тон был зарегистрирован в 18 процентах.
Электрокардиографические аномалии, наблюдаемые у кошек с рестриктивной кардиомиопатией, были сходны с таковыми у кошек с гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушения проводимости и ритма, включая преждевременные сокращения желудочков и фибрилляцию предсердий регистрировались у 31%.
У всех кошках наблюдали сердечки в форме сердца в форме валентинка при осмотре грудной рентгенограммы и плевральный выпот наблюдались у 18%. Средний систолический давление оставалось в нормальных пределах, но диапазон был больше, чем у нормальных кошек. Синусоидальный градиент в середине желудочка (рис.14) был зарегистрирован у некоторых из больных кошек.
Ангиокардиографические исследования показали обширный фиброз эндокарда, вызывающий стеноз вентрикулярной ткани или нерегулярные дефекты заполнения в полости левого желудочка с дилатацией апикальной части полости (рис.15) [13,15,18,23].
Грубые анатомические данные
Толщина межжелудочковой перегородки составляла от 6 до 12 мм (в среднем 8,2 мм), а постбазальная толщина стенки левого желудочка колебалась от 5 до 10 мм (в среднем 8,2 мм). Средняя перегородка: отношение толщины свободной стенки составляла 1,0 ± 0,18. Сердечный вес у кошек с рестриктивной кардиомиопатией (6,4 ± 1,2 г / кг) были выше, чем у кошек с нормальными сердцами (4,0 ± 0,3 г / кг, Р <0,001) [23]. Была экстремальная дилатация левого предсердия, правого желудочка и правого предсердия; левый желудочек умеренно увеличенный или нормального размера. Увеличение левого предсердия было предельным до такой степени, что камера оказалась намного больше, чем левый желудочек. Тяжелое эндокардиальное утолщение (Рис.16) часто наблюдалось в оттоке левого желудочка, папиллярных мышцах, приносящем тракте, боковой стенки и хорд tendineae. Плотный эндокард иногда резко заканчивался в выносящем тракте. Сильный фокальный или диффузный фиброз эндокарда вызывал адгезию сосочковых мышц, утолщение и укорачивание митральных створок, слияние и укорочение хордовых сухожилий, что иногда приводило к адгезии всего эндокарда и значительно уменьшенной полости левого желудочка. Фрагмент тромба был наложен в 18% кошек [15,23]. Аортальная тромбоэмболия была обнаружена у 43%, а шариковый тромб был обнаружен в левом предсердии 12% [15,23].
Гистологические данные
Эндокард был чрезвычайно утолщен наличием гиалиновой и волокнистой грануляционной ткани (рис.17) [15,23]. Был слой смешанной гиалиновой ткани и коллагеновые волокна на поверхности.
Под ним был слой рыхлой, сотовой фиброзной ткани.
Грануляционная ткань, содержащая гистиоциты, лимфоциты и плазмацитарные клетки были замечены в соседнем миокарде. Иногда происходила метаплазия хондроидов, которая наблюдается в гиалиновой и коллагеновой ткани [15,23]. Атриовентрикулярные клетки Пуркинье были прерваны или смешаны с коллагеновыми волокнами. Гипертрофия мышц клетки и интерстициальная фиброплазия часто обнаруживались в миокарде. На интрамуральных коронарных артериях выявили пролиферацию интимальных клеток гладкой мускулатуры и гипертрофию и дезорганизацию среды с потерей или отсутствием внутренней эластичной мембраны и сужением просвета. В 18 процентах кошки с рестриктивной кардиомиопатией, фокальная дезорганизация клеток сердечной мышцы наблюдался в желудочковой перегородке. В 12% эти районы дезорганизованы клетки сердечной мышцы составляли значительное количество (5%) общей площади миокарда, который рассматривался в продольном разрезе.
ГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ КАРДИОМОПАТИЯ СОБАК
Возраст, пол и породы
Возраст собак с гипертрофической кардиомиопатией варьировался от одного до 13 лет (шесть лет) [22]. Распределение по полу указывало на преобладание самцов. В Германии отмечалась более высокая частота гипертрофической кардиомиопатии у овчарок, чем в других пород [22].
Клинические результаты
Сорок процентов пораженных собак имели застойную сердечную недостаточность за одну неделю до одного года до смерти [22]. У половины этих собак декомпенсация сердца была легкой и проявлялся кашлем, легкой одышкой и рентгенографических данных о легочных венозных скоплениеях тяжелая одышка и радиографические данные о кардиомегалии, гепатомегалии и плеврального или перикардиального выпота. Все, кроме одной из собак с сердечной недостаточностью, умерли неожиданно во время операции под анестезией; остальная собака была эутаназирована по просьбе владельца.
Шестьдесят процентов собак с гипертрофической кардиомиопатией не имела признаков сердечной болезни до смерти; 50 процентов умерли неожиданно, включая 20 процентов, которые погибли во время операций. Одна собака умерла от причин, по-видимому, не связанных с сердечными заболеваниями.
Электрокардиограммы выполняли на 50% собак с гипертрофической кардиомиопатией, которая показала, что 30% имели полный блок сердца (рис.18); 10 процентов имели историю обмороков и умерли во время имплантации кардиостимулятора; 20 % также показали признаки бифакулярного блока с отклонением левой оси и правой задержкой желудочковой проводимости (рис.19); и в 10 процентах условие было отмечено только до смерти на сердечном мониторе во время операции по урологической проблеме. Из оставшиеся 20 процентов имели электрокардиограммы, 10 процентов показали первую степень атриовентрикулярного блока (интервал PR = 0,16 секунды, нормальный, 0,13 секунды) и другие 10 процентов были нормальными [22].
Рентгенография не проводилась на собаках с гипертрофической кардиомиопатией; ни катетеризация, ни ангиокардиографические исследования не проводились.
Макроскопические анатомические данные
Масса сердца у пораженных собак (9,6 ± 0,3 г / кг) была значительно больше, чем у собак с нормальным сердцем (6,6 ± 0,3 г / кг, P <0,001). Желудочковая перегородка (толщина) варьировалась от 13 до 22 мм (в среднем 18,8 мм) и послеосадального левого желудочка толщина стенки варьировалась от 10 до 19 мм (в среднем 14,8 мм) (рис.20) [22]. Значение септал: коэффициент толщины стенки (1,3 ± 0,04) был значительно больше, чем у собак с нормальными сердцами (1,0 ± 0,01, Р <0,001) [22]. У 20% собак волокнистая эндокардиальная бляшка присутствовала на желудочковой перегородке в левом желудочке прилегающий к передней створке митрального клапана. В еще 20% больше диффузное образование волокнистой ткани присутствовало на желудочковой перегородке. Левая желудочковая полость умеренно или сильно уменьшалась по размеру у всех собак, а левая атриум умеренно расширился на 20% [22]. Сердечные ценности у всех собак были нормальными.
Гистологические данные
У 80% собак с гипертрофической кардиомиопатией клетки сердечной мышцы в желудочковой перегородке гипертрофировались при нормальном параллельном расположении [22]. В желудочковой перегородке остальных 20 процентов присутствовали очаги, в которых клетки сердечной мышцы были расположены перпендикулярно или наклонно друг к другу (рис. 21). Эти области дезорганизованных клеток сердечной мышцы занимали значительное количество (5 процентов) от общей площади миокарда, которая рассматривалась в продольном разрезе. У 10 процентов собак соотношение перегородки: свободная толщина стенки составляло 1,3; отмеченная дезорганизация клеток сердечной мышцы присутствовала в переднем и заднем свободной стенки левого желудочка [22].
Застойная кардиомиопатия собак
Возраст, пол и порода
Собаки с застойной кардиомиопатией варьировались в возрасте от двух до девяти (в среднем 4,9 лет) [21]. Распределение по полу указывало на преобладание самцов. Только крупные породы собак были затронуты патпроцессом, включая догов, доберманов пинчеров, немецкой овчарки, ирландского волкодава, стандартного пуделя и сенбернаров [19,20,21].
Большинство собак с застойной кардиомиопатией представлены с различными по степени правосторонней и левосторонней сердечной недостаточности. Преобладающие клинические признаки, отмеченные владельцами были потеря веса, общая слабость и увеличение объема брюшной полости в течение периода от двух до четырех недель [19-21]. Другие признаки включали кашель, одышку и асцит. Быстрая, нерегулярная частота сердечных сокращений была четко прощупана над левой каудальной части стернальной границы грудной клетки в большинстве случаев. Систолические шумы низкой и средней интенсивности были слышны по области митрального клапана при аускультации. Диастолический звук галопа был часто выслушан и обычно был громким и последовательным по частоте [21].
Быстрые и нерегулярные сердечные ритмы были подтверждены электрокардиографией, которая также показала широкие QRS-комплексы. Нормальные синусовые волны P отсутствовали (рис.22) [21], что согласуется с фибрилляцией предсердий и гипертрофией левого желудочка. Девяносто процентов собак имели фибрилляцию предсердий [22]; у некоторых был один или несколько желудочковых преждевременных комплексов.
Торакальная радиография показала умеренное и тяжелое увеличение всех сердечных камер и признаки либо правой, либо левосторонней сердечной недостаточности: диффузный легочный застой или отек, плевральный выпот и асцит, а также расширенная, приподнятая каудальная полая вена [22].
Результаты катетеризации сердца показали низкую миокардиальную сократимость с повышением оъема левого желудочка и конечного диастолического давления в правом желудочке (рис.23). Измерение параметров объема левого желудочка показало умеренное увеличение в конечно-диастолическом объеме, выброс сердца 0,42 и уменьшенный чистый ход его работы по сравнению с обычными собаками с объемной перегрузкой. Ангиография показала значительное увеличение сердечных камер с результирующей вторичной митральной и трикуспидальной недостаточностью.
Грубые анатомические данные
Сердечные веса у собак с застойной кардиомиопатией (1 1,5 ± 2,4 г / кг) были значительно больше, чем у собак с нормальным сердцем (6,6 ± 0,3 г / кг; P <0,001). Сердца были округлены из-за крайней степени дилатации желудочков (Рис. 24). Сосуды на эпикардиальных поверхностях были извилистыми и расширенными. Толщина стенки левого желудочка (диапазон от 8 до 19 мм, среднее значение 12,9 мм) и септальной части сердца (диапазон от 8 до 17 мм; среднее, 11,0 мм) были тоньше, чем обычно. Отношение толщины перегородки: свободной стенки у собак с застойной кардиомиопатией (0,85 + 0,08) не отличаются от собак с нормальным сердцем. Эндокардиальные поверхности были непрозрачными и сосочковые мышцы и трабекулы в желудочках были сплющены и атрофировались. Окружности митрального и трехстворчатого клапанов были больше, чем нормальные, но листочки и хорды- атриовентрикулярных клапанов были нормальными. Чрезмерное количество абдоминального и грудного выпота (500-2500 мл) и перикардиальный выпот (25-250 мл) наблюдался у всех собак [21].
Гистологические данные
У всех собак с застойной кардиомиопатией тонкие, волнистые сердечные мышечные клетки были отделены отечной жидкостью или тонкой соединительной тканью. У некоторых собак сердечные мышечные клетки характеризовались различной степенью перерождения из-за коагуляции, грануляции или вакуолизации саркоплазм до миоцитолиза (рис.25) [22].
КАРДИОМОПАТИЯ У ХОМЯЧКОВ
Клинические результаты
Золотые сирийские хомячки с кардиомиопатией имеют продолжительность жизни около 146 дней или примерно одну треть от нормальной продолжительности жизни нормальных хомячков той же породы [4]. Больные хомяки характеризовались замедлением роста и были меньше по размеру и легче по весу, чем обычные хомяки в течение первой половины их жизни. Тем не менее, хомяки с сердечной недостаточностью и задержкой жидкости часто были значительно более тяжелыми, чем обычные животные, во второй половине их жизни [4].
Клинические признаки, включая гиперсонливость, цианоз, генерализованный отек, аномальные электрокардиограммы с четким изменением в комплексе QRS, а также дегенерация и слабость скелетных мышц наблюдалась на конечной стадии заболевания.
Смерть обычно происходила через несколько недель после того, как были отмечены эти признаки [4-6].
Патологические данные
Не было обнаруженных анатомических изменений в сердце на ранней стадии болезни. Желудочковая гипертрофия и дегенерация миокарда были обнаружены у пострадавших хомяков в возрасте примерно 60 дней. Гипертрофия, постепенно заменены дилатацией сердечных камер и вновь образованных тромбов, прикрепленных к ушку и предсердию, наблюдалось примерно в 80 дней. Крайняя степень дилатации сердечных камер с организованными тромбами в атриуме и ушке, плевральный выпот, отек легких и печеночный застой наблюдались у больных хомяков после 100-дневного возраста [4-6].
Наиболее ранней гистологической аномалией наблюдаемого миокарда была фокальная вакуолизация и лизис саркоплазмы мышечных клеток, а также гипертрофия прилегающих мышечных волокон, в отсутствие клеточной инфильтрации. Поскольку этот процесс прогрессировал, миоцитолитические изменения стали более выраженными и диффузными, а дезинтегрированные мышечные клетки были заменены волокнистой соединительной тканью. В расширенном состояния, миоцитолитические поражения и обширный фиброз наблюдались на протяжении всей желудочковой свободной стенки, ушная раковина и межжелудочковая перегородка. Инфильтрация гистиоцитов и фибробласты иногда наблюдались в очагах поражения и вокруг них [4-6]. Кардиомиопатия у хомяков передается аутосомно-рецессивным геном и болезнь фенотипически выражается у 100 процентов хомяков в затронутых линиях [4,5]. Сегодня доступны миопатические линии (Bio 14.6, 40.54, 82.62 и 53.58; TELACO, Bar Harbor, ME).
КАРДИОМИОПАТИЯ У ИНДЕЕК
Округлая болезнь сердца (кардиомиопатия) неизвестной этиологии возникла спонтанно у коммерческих индюков [7,8,9]. Клинические признаки включали непереносимость физических упражнений, наличие сердечных шумов и электрокардиографических аномалий [7,9]. Гемодинамические данные от пораженных индюков показали низкий нормальный сердечный выброс, увеличенный легочных артериальных сосудов, повышенное легочное давление, увеличение правого предсердного давления и низкое системное артериальное давление [9]. Анатомические особенности болезни включали гипертрофию левого желудочка и, позднее, дилатацию с фокальной или диффузным эндокардиальным фиброзом. Гистологические данные состояли из фокальных областей некроза миокарда, инфильтрации мононуклеарных клеток и фиброза [8]. Электронная микроскопия выявили некроз миокарда у эмбрионов индейки и эти поражения стали больше у больных у птиц в возрасте четырех недель [8]. Фокальный или диффузный фиброз эндокарда был проявлен в желудочковых оттоках дилатированного сердца [7-9].
ОБСУЖДЕНИЕ
Кошачьи и собачьи кардиомиопатии встречаются у зрелых кошек или собак [18,21, -23]. Наиболее распространенными клиническими особенностями являются: острое начало одышки и / или кошачьей аортальной тромбоэмболии; систолический шум с ритмом галопа; кардиомегалия с (гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии) или без (застойная кардиомиопатия) отек легких; аномальная электрокардиограмма; повышенное конечное давление в левом желудочке; и ангиокардиографические признаки митральной регургитации с левожелудочковой концентрической гипертрофия (гипертрофическая кардиомиопатия), левожелудочковой дилатации (застойная кардиомиопатия) или стеноз левого желудочка или неправильными дефектами наполнения (рестриктивная кардиомиопатия [13,14,16,18]. Эти клинические электрокардиографические, гемодинамические и ангиокардиографические данные о кошачьих [12-14,16-18] или собачьих кардиомиопатиях [22] сходны с таковыми у пациентов с гипертрофической, застойной или рестриктивной кардиомиопатией [25,26].
Постоянно повышенное конечное диастолическое давление, зарегистрированное у всех кошек, вместе с толстыми гипертрофированными стенками желудочков указали на потерю желудочкового соответствия во время диастолы [13,18]. Значительная концентрическая гипертрофия левого желудочка и уменьшенный конечный систолический объем также был обнаружен при стенозе клапана аортальных сосудов и гипертрофической кардиомиопатии у человека [25, 26]. При кардиомиопатии как у кошек, так и у человека требуется большее давление, чтобы заполнить левый желудочек, поскольку он менее податлив, чем нормальный, вызывая резистентность к заполнению левого желудочка. Тахикардия, вызванная стрессом или физические нагрузки сокращают время диастолического наполнения и дополнительно ограничивает диастолическое наполнение. Кардиальный выброс падает, потому что тахикардия недостаточна для компенсации его падения в условиях плохого наполнении [13,18]. Заболевания легких и отеки, одышка является результатом митральной регургитации. У хомячков гипертрофическая кардиомиопатия может прогрессировать до застойной кардиомиопатии [4,27], но у кошек большинство с гипертрофической кардиомиопатией, по-видимому, умирают до достижения застойной кардиомиопатии. Было высказано предположение, что каждый пациент с этим синдромом индивидуальная вариация и это также может быть верно для кошки [26,28].
Ангиография у кошек с гипертрофической кардиомиопатией показала большую гипертрофию и деформацию полости левого желудочка [13,16,18], аналогичное неструктурное разнообразие гипертрофической кардиомиопатии у человека [29-31]. Кошки с рестриктивной кардиомиопатией имели ангиографические данные о стенозе средней части желудочка и градиенте систолического давления в середине желудочка [13,18], которые напоминают наблюдаемые при рестриктивной кардиомиопатии у человека. У кошек с застойной кардиомиопатией конечно-диастолические объемы, превышающие нормальные с нормальной толщиной свободной стенки левого желудочка [13,16,18]. Все эти результаты аналогичны данным пациентов с застойной кардиомиопатией [32]. Основными патологическими находками у кошек и собак с гипертрофической кардиомиопатией были желудочковая перегородка и гипертрофия свободной желудочковой стенки, левопредсердная дилатация и гипертрофия и непропорциональное уплотнение септальной части сердца [11,13,15, 18,22-23]. Отношения толщины перегородки к свободной стенки у собак и кошек с гипертрофической кардиомиопатией была значительно выше, чем у собак и кошек с нормальным сердцем или с приобретенным или врожденным заболеванием. Отношение толщины септальной части миокарда к свободной стенки у 80% собак и у 46% кошек превышали наибольшее соотношение наблюдалось у контрольных животных (то есть 1,1) [15,22,23]. Следовательно, наши данные предполагают, что коэффициент толщины перегородки: свободной стенки 1,1 может быть более уместным чем> 1,3 [31,33] в качестве диагностического критерия для непропорционального уплотнения перегородки (и, следовательно, гипертрофической кардиомиопатии) у собак и кошек.
Сорок четыре процента кошек [15,18,23] и 20 процентов собак [22] с гипертрофической кардиомиопатией показали дезорганизацию клеток сердечной мышцы в желудочковой перегородке, характерная для гипертрофической кардиомиопатии у людей [24,31,34,35]. У этих кошек и собак площадь миокарда, участвующая в дезорганизованных сердечных клетках, была значительной [15,22,23]. Эта степень участия типична для пациентов с гипертрофической кардиомиопатией и являются совершенно необычными у пациентов с концентрической сердечной гипертрофией из-за других форм сердечных заболеваний [24]. У 12 процентов кошек с коэффициент толщины перегородки: свободной стенки 1,38 ± 0,19, а у 10 процентов собак с коэффициентом толщины перегородки: свободной стенки 1,3, выраженная дезорганизация клеток сердечной мышцы, присутствовала в передне-боковых и задних частях свободной стенки левого желудочка [22], сходные по степени с наличием в желудочковой перегородке.
Такая картина распределения миокардиальной дезорганизации [22] характерна для пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, у которых нет препятствий для оттока левого желудочка [24].
Основные сердечные поражения у кошек [15,17,18,23] и собак [21] с застойными кардиомиопатиями включала дилатацию четырех сердечных камер, а удлиненные и дегенерированные мышечные клетки с интерстициальным отеком и фиброзом, аналогичные тем, которые были обнаружены у пациентов с застойной кардиомиопатией [2,29]. Основные патологические данные у кошек [15,23] с рестриктивной кардиомиопатией включала экстремальную дилатацию левого предсердия, обширный эндокардиальный и миокардиальный фиброз и гипертрофией клеток сердечной мышцы, и были похожи, но не идентичны к пациентам с рестриктивной (облитерирующей) кардиомиопатией [36- 38]. У 18% кошек с рестриктивной кардиомиопатией, классифицированных ранее как гипертрофическая кардиомиопатия [10,11,15-18,23], с перегородкой: свободная стенка толщина 1,2, фокальная дезорганизация клеток сердечной мышцы наблюдалась в желудочковой перегородки. У 12 процентов эти области дезорганизованных клеток сердечной мышцы занимала значительную часть общей площади миокарда, которая рассматривалась в продольном сечении. На этих кошек (18%) в первую очередь может влиять гипертрофическая кардиомиопатия с характерной дезорганизацией клеток сердечной мышцы, наложенных повреждениями рестриктивной кардиомиопатии.
У индюков с кардиомиопатией, очаговым некрозом миокарда, инфильтрацией мононуклеарных клеток, фиброзом миокарда и эндокардиальной фиброплазией [7-9] выявляются поражения аналогичные тем, которые обнаружены у кошек [11,23] и людей [2,36,37] с эндокардитом и рестриктивной кардиомиопатией. Этиология рестриктивной кардиомиопатии у индеек неизвестна. Вирусные частицы, похожие на частицы С-типа, были обнаружены в миокарде больных цыплят [8], но причинная взаимосвязь их с болезнью не установлена. Аортальная тромбоэмболия наблюдалась у 41% кошек с первичными миокардиальными заболеваниями [10,11,23]; у всех кошек с асептической тромбоэмболией имеются кардиомиопатии [1 1,13]. Тромбы внутрисердечных фибрин-тромбоцитов встречаются у людей с кардиомиопатиями [2,29,36,37] и у кошек с рестриктивной кардиомиопатией [15,23]. Предсердные и аурикулярные тромбы часто наблюдаются у хомячков [4] и у кошек [11,23] с кардиомиопатиями. Патогенез тромбоэмболии неясен; однако, возможно, что гемодинамические эффекты кардиомиопатий кошек способствуют образованию тромбоэмболий [11,13]. Предполагается, что гемостаз причина тромбов левого предсердия при митральном стенозе у человека [39]. Чрезвычайно расширенные предсердия у кошек [11,13] и хомячков [4] были обнаружены ушки предсердий с шариковыми тромбами при кардиомиопатии. Сниженное кровообращение наблюдалось при ангиокардиографии у кошек [13], особенно в пораженной камере, вероятное место для образования тромбов.
Эндокардиальное воспаление и последующий фиброз у человека, кошек и, возможно, индюков с эндокардитом или рестриктивной кардиомиопатией провоцируют агрегацию тромбоцитов и приводят к образованию тромбов во внутрисердечных камерах. На основании сравнительной патологии спонтанные гипертрофические, застойные и рестриктивные кардиомиопатии кошек, а также гипертрофические и застойные собаки с кардиомиопатий, а также кардиомиопатии у хомяков и индюков, представляют новые и важные модели для экспериментальных патологоанатомов и исследователей сердечно-сосудистой системы. Наша лаборатория продолжает изучать естественную историю развития этих заболеваний.
Литература
- Roberts WC, Ferrans VJ. Pathologic anatomy of the cardiomyopathies. Idiopathic dilated and hypertrophic types, infiltrative types, and endomyocardial disease with and without eosinophilia. Hum Pathol. 1975 May;6(3):287–342.
- Olsen EG. The pathology of cardiomyopathies. A critical analysis. Am Heart J. 1979 Sep;98(3):385–392.
- Bajusz E. Hereditary cardiomyopathy: a new disease model. Am Heart J. 1969 May;77(5):686–696.
- Bajusz E, Homburger F, Baker JR, Bogdonoff P. Dissociation of factors influencing myocardial degeneration and generalized cardiocirculatory failure. Ann N Y Acad Sci. 1969 Jan 31;156(1):396–420.
- Magwood SE, Bray DF. Disease Condition of Turkey Poults Characterized by Enlarged and Rounded Hearts. Can J Comp Med Vet Sci. 1962 Nov;26(11):268–272.
- Noren GR, Staley NA, Jankus EF, Stevenson JE. Myocarditis in round heart disease of turkeys. A light and electron microscopic study. Virchows Arch A Pathol Pathol Anat. 1971;352(4):285–295.
- Einzig S, Jankus EF, Moller JH. Round heart disease in turkeys: a hemodynamic study. Am J Vet Res. 1972 Mar;33(3):557–561.
- Liu SK, Tashjian RJ, Patnaik AK. Congestive heart failure in the cat. J Am Vet Med Assoc. 1970 May 1;156(9):1319–1330.
- Liu SK. Acquired cardiac lesions leading to congestive heart failure in the cat. Am J Vet Res. 1970 Nov;31(11):2071–2088.
- Lord PF, Wood A, Tilley LP, Liu SK. Radiographic and hemodynamic evaluation of cardiomyopathy and thromboembolism in the cat. J Am Vet Med Assoc. 1974 Jan 15;164(2):154–165.
- Liu SK. Pathology of feline heart diseases. Vet Clin North Am. 1977 May;7(2):323–339.
- Liu SK, Tilley LP, Lord PF. Feline cardiomyopathy. Recent Adv Stud Cardiac Struct Metab. 1975;10:627–640.
- Tilley LP, Liu SK, Gilbertson SR, Wagner BM, Lord PF. Primary myocardial disease in the cat. A model for human cardiomyopathy. Am J Pathol. 1977 Mar;86(3):493–522.
- Tilley LP, Liu SK. Cardiomyopathy in the dog. Recent Adv Stud Cardiac Struct Metab. 1975;10:641–653.
- Liu SK, Maron BJ, Tilley LP. Hypertrophic cardiomyopathy in the dog. Am J Pathol. 1979 Mar;94(3):497–508.
- Maron BJ, Ferrans VJ, Henry WL, Clark CE, Redwood DR, Roberts WC, Morrow AG, Epstein SE. Differences in distribution of myocardial abnormalities in patients with obstructive and nonobstructive asymmetric septal hypertrophy (ASH). Light and electron microscopic findings. Circulation. 1974 Sep;50(3):436–446.
- Fowler NO. Diagnosis of the myocardial diseases. Cardiovasc Clin. 1972;4(1):77–94.
- Goodwin JF, Oakley CM. The cardiomyopathies. Br Heart J. 1972 Jun;34(6):545–552.
- Bajusz E. Interrelationships between reparative processes in myocardium and the development of congestive heart failure. Rev Can Biol. 1968 Mar;27(1):45–60.
- Roberts WC, Ferrans VJ. Pathological aspects of certain cardiomyopathies. Circ Res. 1974 Aug;35(2):suppl II–II:144.
- BRAUNWALD E, LAMBREW CT, ROCKOFF SD, ROSS J, Jr, MORROW AG. IDIOPATHIC HYPERTROPHIC SUBAORTIC STENOSIS. I. A DESCRIPTION OF THE DISEASE BASED UPON AN ANALYSIS OF 64 PATIENTS. Circulation. 1964 Nov;30:SUPPL 4–119.
- Oakley CM. Clinical recognition of the cardiomyopathies. Circ Res. 1974 Aug;35(2):suppl II–II:167.
- Henry WL, Clark CE, Epstein SE. Asymmetric septal hypertrophy. Echocardiographic identification of the pathognomonic anatomic abnormality of IHSS. Circulation. 1973 Feb;47(2):225–233.
- Ferrans VJ, Morrow AG, Roberts WC. Myocardial ultrastructure in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. A study of operatively excised left ventricular outflow tract muscle in 14 patients. Circulation. 1972 Apr;45(4):769–792.
- TEARE D. Asymmetrical hypertrophy of the heart in young adults. Br Heart J. 1958 Jan;20(1):1–8.
- Olsen EG. Cardiomyopathies. Cardiovasc Clin. 1972;4(2):239–261.
- Olsen EG. Pathological recognition of cardiomyopathy. Postgrad Med J. 1975 May;51(595):277–281.
^Наверх