Реклама

Карведилол у собак с дилатационной кардиомиопатией

---

Oyama M.A., Sisson D.D., Prosek R., Bulmer B.J., Luethy M.W., Fuentes V.L. Carvedilol in dogs with dilated cardiomyopathy // J Vet Intern Med. 2007 Nov-Dec;21(6):1272-1279.

Абстракт

ФОН: Дилатационная кардиомиопатия (ДКМ) характеризуется сниженной систолической функцией, повышенным симпатическим тоном и высокой заболеваемостью и смертностью. Мало что известно о безопасности и эффективности лечения бета-блокаторами у собак с ДКМ.

ГИПОТЕЗА: Карведилол улучшает эхокардиографические и нейрогормональные переменные у собак с ДКМ в течение 4-месячного периода лечения.

МЕТОДЫ: Перспективное плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование. Собакам с DCM подвергали эхокардиографию, ЭКГ, грудные рентгенограммы и нейрогормональное профилирование с последующим титрованием на карведилол (0,3 мг / кг q12 ч) или плацебо в течение 4-недельного периода, а затем применяли 3 месяца терапии. Первичные конечные точки исследования включали объем и функцию левого желудочка.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Шестнадцать собак получили карведилол и 7 получили плацебо. В конце исследования было 13 собак карведилола и 5 собак-плацебо. Не было различий в среднем процентном изменении объема левого желудочка в концевой диастоле (LVVd), левожелудочковой конечной систолической шкале (LVVs) и фракции выброса (EF) между группами лечения, что указывает на то, что обе группы испытывали аналогичное прогрессии количество заболеваний. Лечение карведилолом не приводило к значительным изменениям в нейрогормональной активации, рентгенологического размера сердца, частоте сердечных сокращений или собственному улучшению качества жизни. Базовый уровень натрийуретического пептида B-типа (BNP) предсказывал собак в группе, обработанной карведилолом, которая поддерживала или улучшала их EF в течение продолжительности исследования.

ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ: Введение карведилола не улучшало эхокардиографические или нейрогормональные показатели сердечной функции. Отсутствие эффекта может быть связано с тяжести заболевания, дозой карведилола или сокращением времени наблюдения. На статистическую мощность настоящего исследования отрицательно сказался высокий уровень летальности у собак-исследователей и небольшой размер выборки.

Литература

Oyama M.A., Sisson D.D., Prosek R., Bulmer B.J., Luethy M.W., Fuentes V.L. Carvedilol in dogs with dilated cardiomyopathy // J Vet Intern Med. 2007 Nov-Dec;21(6):1272-1279.

Хронический высокий симпатический тон является важной патологической особенностью сердечных заболеваний, поскольку он приводит к стойкой тахикардии, активации системы ренин-ангиотензин-альдостерона, некротическому повреждению кардиомиоцитов и апоптозу миоцитов, снижению регуляции опосредованной b-рецепторами сигнализации, снижению энергетической эффективности миокарда, гипертрофии миокарда и уменьшению сократительной способности кардиомиоцита [1-3]. Соответственно, лечение с помощью b-адренергических блокирующих агентов, таких как карведилол, улучшает сердечную функцию и выживаемость собак больных с сердечной болезнью [4-6]. Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) является распространенной сердечной болезнью крупных пород, таких как доберман пинчер и Гретдан сопровождается высокими циркулирующими концентрациями адреналина и норэпинефрина. Летальность и смертность от DCM остается очень высокой при лечения ангиотензин конвертирующими (ACE) -ингибиторы, диуретики и положительными инотропами, и, частично, может быть вызвано неспособностью регуляции адренергической активности. Использование b-блокирующих агентов у собак с DCM было ранее сообщено [8-10], но эти отчеты были ограничены их ретроспективным характером, отсутствием контроля и ограниченной продолжительностью и продолжительностью наблюдения. Карведилол - это неселективный бета-блокатор 3-го поколения с вспомогательными вазо-дилатационными и антиоксидантными свойствами, а также при введении в организм собак с экспериментальной сердечной недостаточностью, улучшает сократимость, уменьшает размер сердца и подавляет образование аритмии [11-14]. Для проспективного определения эффективности 4-месячного перорального введения карведилола на эхокардиографические, рентгенологические, нейрогормональные параметры и качество жизни у собак с умеренной по тяжести DCM.

Материалы и методы.

Это было проспективное плацебо-контролируемое, замаскированное, случайное клиническое исследование эффективности карведилол у собак с DCM. Собаки, представлялись в ветеринарные учебные больницы Университета штата Иллинойс и Государственный университет штата Огайо и Центр неотложной помощи и критического ухода за животными для оценки ожидаемой сердечной болезни. Собаки считались подходящими для исследования, если эхокардиографическое исследование показало индекс конечно-систолического объема левого желудочка (LVVs) более 35 мл / м2 в отсутствие идентифицируемой основной причины и не имело активной сердечной недостаточности. Если собаки ранее были диагностированы как гипотиреозные, они должны были получать последовательную и соответствующую дозу добавок щитовидной железы в течение не менее 12 недель до начала исследования. Собаки, которые были невосприимчивы из-за активной застойной сердечной недостаточности, лечились диуретиками и ингибиторами АПФ и просили вернуться через несколько недель для повторной оценки и включения в исследование. Собакам разрешалось получать фоновые кардиологические препараты, включая дигоксин, так как длительность дозы была не менее 2 недель.

Критерии исключения включали концентрацию таурина в плазме, 50 нМ, предыдущую историю лечения доксорубицином, систолическое артериальное давление, 90 мм рт.ст. или предыдущее или текущее лечение с пимобенданом, соталолом или любым другим ингибитором бета-блокаторов. Радиография грудной клетки, двумерная (2D), М-модальная и допплер-эхокардиограмма, осциллометрическое измерение артериального давления, дигоксиновый анализ сыворотки (если применимо), биохимия сыворотки крови и профилирование нейрогормонов выполнялись на исходном уровне и через 4 месяца. Профилактика нейрогормонов включала в себя плазменный эпинефрин (ЭПИ), норэпинефрин (NE), NT-проатриальный натрийуретический пептид (ANP), натрийуретический пептид B-типа (BNP), активность ренина (PRA) и измерение сывороточного альдостерона (ALD) [7,15 ].

Эхокардиографические исследования проводились без седации и соблюдались общепринятые стандарты и рекомендации [16, 17]. Внутренние размеры левого желудочка, левого предсердия и аорты были рассчитаны из двухмерных (2D) кинопетель, полученных из правых представлений с короткими углами зрения. Объемы левого желудочка вычислялись по модифицированному правилу Симпсона после отслеживания границы эндокардиального бассейна крови из левого апикального 4-камерного вида. Все эхокардиографические измерения проводились в трех повторах, за исключением тех собак с фибрилляцией предсердий, и в этом случае измерения проводились на 5-7 последовательных ударов. Позвоночный размер сердца измеряли из латеральной рентгенограммы грудной клетки [18], а легочно-лицевая картина оценивалась с помощью 5-точечной градиентной системы, в которой оценка в диапазоне от 0 до 4 указывала на нормальный, мягкий интерстициальный, умеренный интерстициальный, альвеолярный и тяжелый консолидированный паттерн соответственно. Попросили оценить активность и благополучие своего животного с помощью вопросника качества жизни, адаптированного к ранее опубликованному исследованию [19]. Вкратце, владельцам было предложено управлять деятельностью, мобильностью, отношением и аппетитом собаки посредством ненормальной шкалы, в которой воспринималось высокое качество был оценен как 1 и более низкое качество с 2 по 6 в зависимости от параметра (активность, 1-5, подвижность, 1-6, отношение, 1-3, аппетит, 1-4). После базового обследования собаки были рандомизированы Университетом ветеринарной аптеки штата Иллинойс в порядке 2: 1 либо карведилол, либо плацебо.

Исследователи и владельцы исследования были ослеплены в процессе рандомизации.

Карведилол или плацебо собакам, составленные в виде одинаковых по виду капсул, затем назначали в течение 4-недельного периода. В это время собаки первоначально получали 0,05 мг / кг PO q12h в течение 7 дней, затем подвергались недельной дозе до 0,1 - 0,2 и, наконец, до 0,3 мг / кг PO q12h. Владельцам было поручено контролировать своих собак в отношении респираторного дистресса, плохого аппетита и слабости во время фазы титрования, а не для введения нехитрых доз, если какой-либо из этих признаков был отмечен. После фазы 4-недельного приема собаки получали 3 месяца непрерывного лечения препаратом в дозе 0,3 мг / кг PO q12h. За это время изменения дигоксина или добавок щитовидной железы собаки не были переданы. По завершении 4-месячного протокола, собаки проходили повторное обследование, аналогичное их базовому посещению.

Первичные конечные точки исследования были проспективно определены как объем левого желудочка в конце диастолы (LVVd), LVV и фракция сократимости (EF5 [LVVd2LVV] / LVVd) , Исследование было спроектировано специально для обнаружения 5% -ного изменения объема желудочков. Вторичные конечные точки включали размеры левого желудочка и предсердия, систолические интервалы времени и нейрогормональные параметры. В конце исследования собаки, которые получали плацебо во время слепой фазы, имели право регистрироваться в перекрестном протоколе, где в кардиологический режим добавляли карведилол с открытой меткой (0,3 мг / кг PO q12h). Этим собакам была проведена 4-недельная титрование и 3-месячная фаза хронического лечения, аналогичная исходному исследованию. Эхокардиографические коэффициенты взаимообслуживания вариации (CV) (MAO, BJB) были определены из 10 случайно выбранных пациентов, которые прошли 2 отдельных эхокардиографических исследования atbaseline (средняя разница / среднее значение CV5100). В попытке идентифицировать параметры, которые предсказывали реакцию на лечение карведилолом, анализ ретроспективно проводили анализ 2 подгрупп внутри карведилоловой когорты.

Базовые характеристики собак с небольшой прогрессией заболевания (т. е. без изменений или позитивного изменения в 12-недельном EF) сравнивались с базовыми характеристиками пациентов с прогрессирующей потерей сократительной функции (т. е. с отрицательным изменением в 12-недельном EF или смерти). Исследовательский опрос был одобрен Институтом институционального ухода и использования в Университете штата Иллинойс, и владельцы должны были получить письменное информированное согласие.

Статистический анализ

Анализ проводился с помощью программного обеспечения на базе ПК. Данные были оценены на предмет нормальности перед статистическим анализом. Устраненный двухсторонний тест Стьюдента и Mann-Whitney U-тесты использовались для сравнения групп пациентов на исходном уровне. Между каждой пациенткой группа, скорректированная с помощью поправки Bonferroni, использовалась для сравнения с процентным изменением в сравнении с 4-месячными значениями в семействе сравнения эхокардиографии, нейрогормональной, биохимической и качественной жизни. Перспективный и поствыборный расчет мощности исследования и обнаруживаемых различий рассчитывался с помощью программного обеспечения на базе ПК.

Базисная достоверность была определена как P, 0,05. Данные были сопоставлены с выражением среднего стандартного отклонения (SD).

Результаты

В исследование было привлечено в общей сложности двадцать три собаки (Университет штата Иллинойс, 20, Animal Emergency andCritical Care, 2, Университет штата Огайо, 1). Шестнадцать собак были рандомизированы на карведилол и 7 на плацебо. 2 группы хорошо соответствовали радиографической, эхокардиографической и нейрогормональной характеристикам (таблица 1). Технические осложнения в отношении нейрогормонального профиля привели к потере некоторых образцов, поэтому оценка нейрогормональных показателей была неполной (таблица 1).

Порода собак включала доберман пинчер (карведилол, 9, плацебо, 6), Гранден (карведилол, 4, плацебо, 1), Ротвейлер (карведилол, 2) и бордоский дог (карведилол, 1). Четыре фибрилляции предсердного предсердия (карведилол, 3, плацебо, 1). В каждой группе 1 собака внезапно умерла во время периода титрования. Во время хронической фазы лечения 2 собаки в группе карведилола внезапно умерли, а 1 собака в группе замедленного действия была подвергнута эвтаназии из-за сердечной недостаточности, в результате чего в группе карведилола погибло 13 собак и 5 собак в группах плацебо завершает исследование. Титрование исследуемого препарата проходило в обеих группах. У одной собаки в группе карведилола наблюдалось умеренное увеличение частоты дыхания и усиление примерно на 2 недели в титровальной фазе. Титрование замедлялось и впоследствии достигалось в течение 6-недельного периода. Взаимосвязанные CV для вариабельных кардиографических переменных варьировались от 0,1 до 15,3% (таблица 2).

Три месяца хронического лечения карведилолом не значительно улучшали LVVd, LVVs или EF, как у собак, получавших плацебо (таблица 3). Лечение карведилолом существенно не улучшало размеры левого желудочка и предсердия, систолические интервалы времени или нейрогормональные параметры (таблица 3). Собаки, принимающие камедь, испытывали небольшое, но значительное снижение конечнодиастолического и среднее кровяное давление (таблица 3).

Ни одна обработка не меняла признанных владельцами показателей качества жизни (таблица 3).

Анализ подгруппы 16 собак, первоначально получавших карведилол, показал широкие различия в индивидуальном ответе на EF и результат. Основываясь на различии между базовым и 12-недельным EF, 6 собак поддерживали систолическую функцию, в то время как 10 собак испытывали снижение систолической функции в течение периода исследования (поддерживаемый EF, 1,661,3%, ухудшение EF - 27,363,7%). Из различных исходных эхокардиографических, гемодинамических и нейрогормональных характеристик только BNP предсказывал, какие собаки испытывали ухудшение систолической функции (таблица 4).

Четыре собаки, первоначально рандомизированные в группу плацебо, повторно регистрировались в кроссоверном протоколе, который включал открытый режим лечения . Одна собака испытала застойную сердечную недостаточность 2 недели в период титрования, и владелец предпочел отказаться от карведилола и начать лечение пимобенданом. Собака скончалась внезапно через 6 недель. Остальные 3 собака завершили четырехмесячный кроссовер, но никаких существенных различий в измерениях левого желудочка, объемах или показателях выброса в течение 4-месячного курса лечения с открытым карведилолом (данные не показаны) не обнаружено. По размеру выборки и SD в ответ на парные пары в карведилоловой группе указывали, что, как и было выполнено, исследование обладало необходимой мощностью (т. е. 0,80% ata50,05) для выявления различий в размерах LV 8,1%, в объемах LV - 17,6% и в EF 23,9% между группами лечения.

Обсуждение

Хроническая терапия карведилолом не улучшала желудочковый объем или систолическую функцию у собак с от умеренными и тяжелыми стадиями ДКМ у собак по сравнению с плацебо. Кроме того, лечение карведилолом не приводило к существенному изменению циркулирующих концентраций нейрогормона или улучшало качество жизни владельца. Обнаружение настоящего исследования отличается от предыдущих сообщений новообразованием собачьих моделей сердечной недостаточности или человека с идиопатической ДКМ. Улучшение LV dP / dt, ударного объема и сердечного выброса и подавление плазменных NE-концентраций после перорального введения карведилола, которые подвергаются быстрой желудочковой стимуляции [14]. Карведиловое лечение у людей с идиопатическими DCM-результатами приводит к усиленной систолической функции, регрессии гипертрофии ЛЖ, подавлению нейрогормональной активации и более длительная выживаемость, что делает блок нерогормонов краеугольным камнем хронической терапии сердечной недостаточности [20-24]. Сообщаемая терапия преимуществами-блокировщиками обусловлена сложной комбинацией событий, включая восстановление b-рецепторного сигнала, защиту миокардиоцитов от оксидативного возбуждения и апоптоза, смягчение циклического аденозинмонофосфата ( цАМФ), улучшенный цикл Ca2 + и повышение эффективности миокардиальной энергетики [11,12,25-27].

Результаты настоящего исследования могут быть обусловлены различиями в тяжести, прогрессировании и различной этиологии у собак и человек DCM, неадекватные дозировки лекарств и сокращение времени жизни. Собаки в этом исследовании страдали от относительно биохимическими расстройствами, что было отмечено заметно большими объемами ЛЖ и редуцированным EF. По мере того, как болезнь ухудшается, количество необратимых повреждений миокарда, вероятно, увеличивается, что делает ответ на терапевтическое вмешательство вероятным. Исследование у людей предполагает, что введение карведилола эффективно при первичном заболевании (например, EF, 25% 4,5), а также у очень пожилых пациентов [28]; однако в одном из отчетов указывается, что ответная реакция неоптимальна у пациентов с более крупными размерами сердца, худшей систолической функцией и более прогрессивным классом сердечной недостаточности [29].

Наблюдаемая прогрессирующая потеря миоцитов из-за некроза, апоптоза, атрофии и фиброзной или жировой инфильтрации [30, 31]. Остальные миоциты демонстрируют значительные абнормальности транскрипции основных клеточных компонентов, а также недостатки в митохондриальной протеинэкспрессии [32-34]. В более поздние этапы болезни, эти изменения могут препятствовать эффективному ответу на блокаду нейрогормонов, когда миокардиальный субстрат становится бесповоротно поврежденным. Положительная реакция на нерогормональную блокаду в форме желудочкового ремоделирования обычно требует, чтобы пациенты получали лечение в течение как минимум 3 месяцев. Этот эффект зависит как от дозы, так и от времени, когда пациенты, получающие более высокие дозы лекарственного средства в течение более длительных периодов времени, испытывают самые драматические результаты [35]. Таким образом, консенсус-заключение, в котором участвуют люди, рекомбинирует инициирование b-блокаторной терапии у пациентов с относительно мягким заболеванием (NYHA II) и титрование до самых высоких переносимых доз [36, 37]. Высокодозная терапия ветеринарной медицины осложняется передовыми заболеваниями у собак, которые имеют недостаточную сердечную недостаточность. Более того, ухудшение клинического состояния у собак с ДКМ относительно быстро по сравнению с людьми, о чем свидетельствует 1-летняя выживаемость у собак 17,5% по сравнению с 50 и 95% у пациентов в зависимости от точности исследования [38]. Таким образом, долгосрочное лечение и рмисия не могут быть достигнуты у собак с относительно развитой болезнью. Раннее и более агрессивное лечение у собак требует эффективных стратегий для выявления бессимптомного (то есть оккультного) заболевания широко доступным и точным способом. Идеальная доза карведилола для собак с сердечной недостаточностью неизвестна. Сообщалось, что у здоровых собак доза от 0,08 до 1,5 мг / кг q12h была зарегистрирована [39-41]. В отношении собак с экспериментальным заболеванием сердца дозы, составляющие 0,2-0,4 мг / кг q24h, были значительно снижены [42]. Недавно, Nikolaidis et al. сообщил, что с использованием значительно более высоких доз (1,5-1,7 мг / кг q12h) у собак, получавших быстрое желудочковое расстройство; однако собака лечилась только за 3 дня до того, как была подвергнута эвтаназии. В этом исследовании интересно отметить, что лечение карведилолом не подавляло циркулирующие NE и EPI, лечение уменьшало частоту сердечных сокращений. Таким образом, результаты настоящего исследования, возможно, были подвержены чрезмерно-консервативной дозе карведилола; тем не менее, мы отмечаем, что реакция сердечной скорости не может быть надежным средством оценки дозы карведилола, поскольку значительно более высокая доза карведилола (1,5 мг / кг PO q12h) не всегда приводит к снижению ЧСС у здоровых собак [40]. В опыте авторов более агрессивное титрование может быть связанными с острым клиническим ухудшением, которое трудно поддаться лечению и может привести к значительной заболеваемости и смертности.

Очень трудно проследить, какие животные могут переносить более высокие дозы, а какие не могут. Пока ни одна из собак в этом исследовании не испытывала катастрофического обострения признаков сердечной недостаточности, 1 собака требует замедления протокола титрования из-за предполагаемого ухудшения сердечной недостаточности. Этот опыт предполагал, что максимально переносимая доза была достигнута у этого отдельного пациента.

В группе собак, получавших карведилол, наблюдалась широкая индивидуальная реакция. Шесть из 16 собак, рандомизированных в карведилол, продемонстрировали предварительно поданную или слегка улучшенную сердечную функцию, что подтверждается их значениями EF. Во время обучения, эта подгруппа собак имела концентрации BNP значительно ниже, чем собаки, которые считались не отвечающими протоколу исследования. BNP является маркером сердечной стресса и обладает прогностической ценностью у широкого круга людей с сердечными заболеваниями [43-46]. В целом люди с более низкими концентрациями BNP обладают риском сердечной заболеваемости и смертности в 2-3 раза ниже, чем когорта с более высокими концентрациями. По крайней мере, 1-й день, [47] основной BNP предсказал, какие человеческие пациенты получили наибольшую выживаемость после приема карведилола, а в другом исследовании предсказанная смертность [48] NT-proBNP у обоих пациентов, получавших карведилол и без лечения. Дальнейшие исследования, посвященные предсказательной ценности нейрогормональной активации у собак, гарантированы. Это исследование было ограничено, поскольку оно специально не предназначалось для проспективного определения предикторов ответа, и мы не могли быть полностью уверены, что изменения, наблюдаемые в группе респондентов, были обязательно результатом терапии карведилолом или в конечном итоге приводили к снижению смертности. Это исследование было ограничено небольшим числом пациентов и присущая им изменчивость, связанная с методикой эхокардиографии, которая повлияла на способность обнаруживать изменения сердечных диаметров, объемов и индексов индексов. Таким образом, даже умеренные изменения изобретения не могли быть обнаружены в ходе текущего исследования. Основной целью любого терапевтического вмешательства является улучшение выживаемости пациентов. Это исследование специально предназначено для исследования влияния карведилола на ремоделирование и функцию желудочков, и необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, выживает ли карведилол. Таким образом, терапию карведилолом можно безопасно вводить собакам с умеренным и тяжелым РСМ; однако, дозы 0,3 мг / кг q12h, вероятно, потребуются для изменения изменений ремоделирования желудочков и функции. Потенциальное преимущество раннего и более агрессивного лечения с помощью b-блокирующих агентов требует дальнейшего изучения.

Литература

1. Adams KF Pathophysiologic role of the renin‐angiotensin‐aldosterone and sympathetic nervous systems in heart failure. Am J Health Syst Pharm2004;61(Suppl):S4–S13.
2. Colucci WS. The effects of norepinephrine on myocardial biology: Implications for the therapy of heart failure. Clin Cardiol 1998;21:I20–I24.
3. Laks MM, Morady F., Swan HJ.Myocardial hypertrophy produced by chronic infusion of subhypertensive doses of norepinephrine in the dog. Chest1973;64:75–78.
4. Packer M., Coats AJ, Fowler MB, et al.Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med2001;344:1651–1658.
5. Krum H., Sackner‐Bernstein JD,Goldsmith RL, et al. Double‐blind, placebo‐controlled study of the long‐term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure. Circulation1995;92:1499–1506.
6. Lowes BD, Gill EA, Abraham WT, et al.Effects of carvedilol on left ventricular mass, chamber geometry, and mitral regurgitation in chronic heart failure. Am J Cardiol 1999;83:1201–1205.
7. Sisson DD. Neuroendocrine evaluation of cardiac disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004;34:1105–1126.
8. Rush JE, Freeman LM, Hiler C., et al.Use of metoprolol in dogs with acquired cardiac disease. J Vet Cardiol 2002;4:23–28.
9. Tidholm A. Beta‐blocker use in canine DCM. Proceedings of the 24th Annual Form of the American College of Veterinary Internal Medicine. Louisville, KY, 2006.
10. Amberger CN. Effect of carvedilol on ventricular function, symptoms, and survival time in 25 dogs with heart failure ISACHC class III Proceedings of the European College of Veterinary Internal Medicine: Neuchatel, Switzerland, September 2000.
11. Xue SR, Xue Y., Xue R. Carvedilol restore cardiac calcium release channel structure and function in heart failure. Int J Cardiol 2007; 116:231–235.
12. Zhang S., Sun Z., Liu L., et al.Carvedilol attenuates CPB‐induced apoptosis in dog heart: Regulation of Fas/FasL and caspase‐3 pathway. Chin Med J (Engl) 2003;116:761–766.
13. Hamburger SA, Barone FC,Feuerstein GZ, et al. Carvedilol (Kredex) reduces infarct size in a canine model of acute myocardial infarction.Pharmacology 1991;43:113–120.
14. Nikolaidis LA, Poornima I., Parikh P., et al. The effects of combined versus selective adrenergic blockade on left ventricular and systemic hemodynamics, myocardial substrate preference, and regional perfusion in conscious dogs with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol2006;47:1871–1881.
15. Oyama MA, Sisson DD, Solter PF.Prospective screening for occult cardiomyopathy in dogs by measurement of plasma atrial natriuretic peptide, B‐type natriuretic peptide, and cardiac troponin‐I concentrations. Am J Vet Res2007;68:42–47.
16. Sahn DJ, DeMaria A., Kisslo J., et al.Recommendations regarding quantitation in M‐mode echocardiography: Results of a survey of echocardiographic measurements.Circulation 1978;58:1072–1083.
17. Thomas WP, Gaber CE, Jacobs GJ, et al. Recommendations for standards in transthoracic two‐dimensional echocardiography in the dog and cat. Echocardiography Committee of the Specialty of Cardiology, American College of Veterinary Internal Medicine. J Vet Intern Med 1993: 7: 247–252.
18. Buchanan JW, Bucheler J. Vertebral scale system to measure canine heart size in radiographs. J Am Vet Med Assoc1995;206:194–199.
19. The IMPROVE Study Group Acute and short‐term hemodynamic, echocardiographic, and clinical effects of enalapril maleate in dogs with naturally acquired heart failure: Results of the Invasive Multicenter PROspective Veterinary Evaluation of Enalapril study. J Vet Intern Med 1995;9:234–242.
20. Di Lenarda A., Sabbadini G.,Salvatore L., et al. Long‐term effects of carvedilol in idiopathic dilated cardiomyopathy with persistent left ventricular dysfunction despite chronic metoprolol. The Heart‐Muscle Disease Study Group. J Am Coll Cardiol 1999: 33: 1926–1934.
21. Gerson MC, Craft LL, McGuire N., et al. Carvedilol improves left ventricular function in heart failure patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and a wide range of sympathetic nervous system function as measured by iodine 123 metaiodobenzylguanidine. J Nucl Cardiol 2002;9:608–615.
22. Hirooka K., Yasumura Y., Ishida Y., et al. Comparative left ventricular functional and neurohumoral effects of chronic treatment with carvedilol versus metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy. Jpn Circ J 2001;65:931–936.
23. Packer M., Bristow MR, Cohn JN, et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N Engl J Med 1996;334:1349–1355.
24. Packer M., Colucci WS, Sackner‐Bernstein JD, et al. Double‐blind, placebo‐controlled study of the effects of carvedilol in patients with moderate to severe heart failure. The PRECISE Trial. Prospective Randomized Evaluation of Carvedilol on Symptoms and Exercise.Circulation 1996: 94: 2793–2799.
25. Asanuma H., Minamino T., Sanada S., et al. Beta‐adrenoceptor blocker carvedilol provides cardioprotection via an adenosine‐dependent mechanism in ischemic canine hearts. Circulation2004;109:2773–2779.
26. Feuerstein GZ, Yue TL, Cheng HY, et al. Myocardial protection by the novel vasodilating beta‐blocker, carvedilol: Potential relevance of anti‐oxidant activity. J Hypertens Suppl 1993;11:S41–S48.
27. Kaye DM, Johnston L., Vaddadi G., et al. Mechanisms of carvedilol action in human congestive heart failure.Hypertension 2001;37:1216–1221.
28. Franciosa JA, Nelson JJ, Lukas MA, et al. Heart failure in community practice: Relationship to age and sex in a beta‐blocker registry. Congest Heart Fail2006;12:317–323.
29. Ho WJ, Tsay PK, Chu PH, et al.Predictors of stable outcome in treating chronic heart failure patients with carvedilol. Jpn Heart J 2004;45:823–832.
30. Calvert CA, Hall G., Jacobs G., et al.Clinical and pathologic findings in Doberman Pinschers with occult cardiomyopathy that died suddenly or developed congestive heart failure: 54 cases (1984–1991). J Am Vet Med Assoc1997;210:505–511.
31. Sandusky GEJ, Capen CC, Kerr KM.Histological and ultrastructural evaluation of cardiac lesions in idiopathic cardiomyopathy in dogs. Can J Comp Med1984;48:81–86.
32. Oyama MA, Chittur S. Genomic expression patterns of cardiac tissues from dogs with dilated cardiomyopathy.Am J Vet Res 2005;66:1140–1155.
33. Lopes R., Solter PF, Sisson DD, et al.Characterization of canine mitochondrial protein expression in natural and induced forms of idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Vet Res2006;67:963–970.
34. Lopes R., Solter PF, Sisson DD, et al.Correlation of mitochondrial protein expression in complexes I to V with natural and induced forms of canine idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Vet Res 2006;67:971–977.
35. Hall SA, Cigarroa CG, Marcoux L., et al. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade. J Am Coll Cardiol 1995;25:1154–1161.
36. Hunt SA, Baker DW, Chin MH, et al.ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult: Executive summary. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure). J Am Coll Cardiol 2001: 38: 2101–2113.
37. McMurray J., Cohen‐Solal A., Dietz R., et al. Practical recommendations for the use of ACE inhibitors, beta‐blockers, aldosterone antagonists and angiotensin receptor blockers in heart failure: Putting guidelines into practice. Eur J Heart Fail2005;7:710–721.
38. Konstam MA. Progress in heart failure management? Lessons from the real world. Circulation 2000;102:1076–1078.
39. Abbott JA, Broadstone RV, Ward DL, et al. Hemodynamic effects of orally administered carvedilol in healthy conscious dogs. Am J Vet Res 2005;66:637–641.
40. Gordon SG, Arsenault WG,Longnecker M., et al. Pharmacodynamics of carvedilol in conscious, healthy dogs. J Vet Intern Med 2006;20:297–304.
41. Arsenault WG, Boothe DM, Gordon SG, et al. Pharmacokinetics of carvedilol after intravenous and oral administration in conscious healthy dogs. Am J Vet Res2005;66:2172–2176.
42. Uechi M., Sasaki T., Ueno K., et al.Cardiovascular and renal effects of carvedilol in dogs with heart failure. J Vet Med Sci 2002;64:469–475.
43. Tsutamoto T., Wada A., Maeda K., et al. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart failure: Prognostic role of plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with chronic symptomatic left ventricular dysfunction. Circulation1997;96:509–516.
44. Bettencourt P., Frioes F., Azevedo A., et al. Prognostic information provided by serial measurements of brain natriuretic peptide in heart failure. Int J Cardiol2004;93:45–48.
45. Latini R., Masson S., Anand I., et al.The comparative prognostic value of plasma neurohormones at baseline in patients with heart failure enrolled in Val‐HeFT. Eur Heart J 2004;25:292–299.
46. Berger R., Huelsmann M., Strecker K., et al. Neurohormonal risk stratification for sudden death and death owing to progressive heart failure in chronic heart failure. Eur J Clin Invest 2005;35:24–31.
47. Richards AM, Doughty R., Nicholls MG, et al. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Australia‐New Zealand Heart Failure Group. Circulation1999: 99: 786–792.

---

^Наверх

Полезно знать

• Систолическая экскурсия митральной и трикуспидальной кольцевой плоскости у кошек с гипертрофической кардиомиопатией
• Влияние ингибирования протеазы на временную стабильность NT-proBNP в кошачьей плазме при комнатной температуре
• Влияние возраста, массы тела и частоты сердечных сокращений на передачу и легочный венозный кровоток у клинически нормальных собак
• Влияние клинико-генетических факторов на толщину стенки левого желудочка у кошек породы регдолл
• Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка у двух кошек
• Влияние лечения атенололом на 5-летнюю выживаемость у кошек с доклинической (бессимптомной) гипертрофической кардиомиопатией
• Влияние положения тела на электрокардиографические записи у кошек
• Влияние седации на эхокардиографические переменные функции левого предсердия и левого желудочка у здоровых кошек
• Влияние вдыхаемой остаточной летучей золы на электрокардиограмму собак
• Эпидемиологические и клинические особенности эндомиокардиальной формы рестриктивной кардиомиопатии у кошек: обзор 41 случая
• Активность ангиотензинпревращающего фермента и ингибирование у собак с сердечными болезнями и полиморфизмом ангиотензинпревращающего фермента
• Артериальная тромбоэмболия у 250 кошек в общей практике: 2004-2012
• Дефект Гербоде, связанный с тупой травмой у собаки
• Двойной камерный правый желудочек у 9 кошек
• Гипертрофическая кардиомиопатия у собак
• Активность ангиотензинпревращающего фермента у собак породы Кавалер Кинг Чарльз Спаниель с полиморфизмом гена АПФ и миксоматозной болезнью митрального клапана
• Анализ интенсивности шума, длительности и частотных компонентов у собак с аортальным стенозом
• Влияние телеметрических эпикардиальных отведений и желудочковых катетеров на частоту аритмии у обезьян cynomolgus