Вконтакте Одноклассники Фейсбук Гугл+ Английский Испанский Итальянский Русский Украинский

Реклама

Эхокардиографическая оценка размера и функции правого желудочка у кошек с гипертрофической кардиомиопатией


РЭхокардиографическая оценка размера и функции правого желудочка у кошек с гипертрофической кардиомиопатией

Авторы: Л.Ц. Виссер, Ц.Я. Слоан, Й.А. Стерн

Visser L.C., Sloan C.Q., Stern J.A. Echocardiographic Assessment of Right Ventricular Size and Function in Cats With Hypertrophic Cardiomyopathy // J Vet Intern Med. 2017 May;31(3):668-677.

Аннотация

Предпосылки. Исследования, оценивающие структурные и функциональные нарушения правого желудочка (RV) при гипертрофической кардиомиопатии кошек (HCM), ограничены. Гипотеза. Структурные и функциональные аномалии правого желудочка присутствуют у кошек с ГКМП и связаны с серьезной клинической картиной. Животные. Восемьдесят одна кошка с ГКМП, принадлежащая владельцам. Методы. Ретроспективное двухмерное (2D) эхокардиографическое исследование. Диаметр правого предсердия (RAD), толщина свободной стенки правого желудочка в диастолу (RVFWd), внутренний размер правого желудочка в диастолу RV (RVIDd), изменение фракции площади правого желудочка RV (FAC) и систолическая экскурсия фиброзного кольца трикуспидального клапана (TAPSE) измерялись у контрольных кошек (n=26), у кошек с субклиническим течением гипертрофической кардиомиопатии (HCM) (субклиническая ГКМП, n=31) и кошки с гипертрофической кардиомиопатией, осложненной застойной сердечной недостаточностью (HCM + CHF; ГКМП + ЗСН, n=24). Результаты. Размер правого желудочка (RAD, RVFWd и RVIDd) и функция правого желудочка (FAC и TAPSE) достоверно (P<0.05) соответственно увеличивались и уменьшались в группе HCM + CHF (ГКМП + ЗСН) по сравнению с контрольными. В субклинической группе ГКМП (HCM) только толщина свободной стенки правого желудочка в диастолу (RVFWd) была значительно (P<0,05) выше, чем в контроле. По сравнению с референтными интервалами, полученными у клинически здоровых животных, у 29% кошек с ГКМП (HCM) увеличивалась толщина свободной стенки правого желудочка в диастолу (RVFWd). Увеличенная толщина свободной стенки левого желудочка, увеличение внутреннего размера правого желудочка в диастолу RVIDd и снижение показателя систолической экскурсии фиброзного кольца трикуспидального клапана (TAPSE) независимо коррелировали с увеличением размера левого предсердия. У кошек с ГКМП (HCM) и плевральным выпотом значительно чаще увеличивалась толщина свободной стенки правого желудочка в диастолу (RVFWd) и увеличивался диаметр правого предсердия (RAD) и уменьшался показатель систолической экскурсии фиброзного кольца трикуспидального клапана (TAPSE) по сравнению с кошками без плеврального выпота. Выводы и клиническое значение. Ремоделирование правого желудочка и его дисфункция происходят у ряда кошек с ГКМП (HCM) и могут быть связаны с более серьезной клинической картиной. Наши результаты подтверждают участие правого желудочка (RV) в патофизиологии ГКМП (HCM) у некоторых кошек и поддержку эхокардиографической оценки правого желудочка (RV) у кошек с ГКМП (HCM).

Сокращения

  1. 2D - 2-мерные
  2. ACE - ангиотензинпревращающий фермент
  3. Ао - аорта
  4. CHF - застойная сердечная недостаточность
  5. CV - коэффициент вариации
  6. FAC - фракция изменения площади
  7. HCM - гипертрофическая кардиомиопатия, ГКМП кошек
  8. IVSd - максимальная толщина стенки межжелудочковой перегородки в конце диастолы
  9. LA - левое предсердие / предсердие
  10. LV FS - фракция укорочения левого желудочка
  11. LVFWd - максимальная толщина свободной стенки левого желудочка в конце диастолы
  12. LVIDd - внутренний размер левого желудочка в конце диастолы
  13. LVIDs - внутренний размер левого желудочка в конце систолы
  14. LV - левый желудочек / желудочек
  15. Lx - длинная ось
  16. RAD - максимальный диаметр правого предсердия
  17. RV FS - фракция укорочения правого желудочка
  18. RVFWd - максимальная толщина свободной стенки правого желудочка в конце диастолы
  19. RVIDd - внутренний размер правого желудочка в конце диастолы
  20. RVIDs - внутренний размер правого желудочка в конце систолы
  21. RV - правый желудочек / желудочек
  22. Sx - короткая ось
  23. TAPSE - систолическая экскурсия в фиброзного кольца трикуспидального клапана

Гипертрофическая кардиомиопатия (HCM или ГКМП кошек) является первичным миокардиальным заболеванием, определяемый по различной степени локальной или глобальной гипертрофии миокарда и является наиболее часто диагностируемой сердечной болезнью у кошек [1-3] . В дополнение к морфологическим изменениям левого желудочка (LV) отмечаются функциональные изменения левого желудочка (систолическая дисфункция LV), которая сообщалась в некоторых исследованиях и, как было показано, коррелировала с худшим исходом болезни [4, 5]. На сегодняшний день не выяснено, имеются ли функциональные аномалии правого желудочка (RV) у кошек с ГКМП (HCM), поскольку эхокардиографические исследования у кошек при ГКМП почти исключительно сосредоточены на оценке структуры и функции левого предсердия (LA) и желудочка (ЛЖ). В одном недавнем исследовании [6] было зафиксировано увеличение толщины стенок правого желудочка (RV) у кошек с ГКМП (HCM) и установлено, что гипертрофия правого желудочка (RV) связана с тяжестью гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и клинической тяжести. Однако в указанном исследовании функция правого желудочка (RV) не была оценена.

У людей гипертрофия правого желудочка (RV) была зарегистрирована в 33-44% случаев ГКМП (HCM) [7, 8]. Гипертрофия правого желудочка связана с повышенным риском госпитализации при застойной сердечной недостаточности (ХСН), развитием тромбоэмболических осложнений, желудочковых тахиаритмий и синдрома внезапной смерти, [9, 10]; тяжелая гипертрофия правого желудочка (RV), хотя и редко, связана с худшим прогнозом у людей с ГКМП (HCM) [11]. Было также изучено влияние эффективности оценки и коррекции нарушений правого желудочка (RV) на клинический статус и результаты терапии людей, больных ГКМП (HCM) [12-15]. Однако у кошек исследования, посвященные оценке размеру и функции правого желудочка (RV), ограничены, и неизвестно, является ли функциональные нарушения правого желудочка (RV) встречаются у кошек с ГКМП (HCM).

Основной целью нашего исследования было эхокардиографическое сравнение толщины стенки правого желудочка (RV), размера его камеры и функции у кошек с ГКМП (с и без застойной сердечной недостаточности), по сравнению со здоровыми кошками. Вторичная цель заключалась в том, чтобы определить, связано ли повышение толщины стенки правого желудочка (RV), увеличение размера камеры правого желудочка (RV) или дисфункция правого желудочка (RV) с клинической тяжестью ГКМП (HCM), определяемой размером левого предсердия и наличием синдрома застойной сердечной недостаточности (CHF). Мы предположили, что структурные и функциональные нарушения правого желудочка (RV) существуют у кошек с ГКМП (HCM) и связаны с клинической тяжестью заболевания.

Материалы и методы

Животные

Кошки имели право на включение в это ретроспективное исследование, если им было проведено полное двумерное (2D) эхокардиографическое исследование, которое включало наличие записи кинопетли длинной оси (Lx) правого сердца и были положительно диагностированы на предмет ГКМП (HCM) или эхокардиографически считались клинически здоровыми (контрольными). Исследование длилось с июня 2014 года по февраль 2016 года. Кошки были идентифицированы по базе данных эхокардиографии в Калифорнийском университете, клинике ветеринарной медицины Дэвиса, а клиническая информация была получена из медицинской карты каждой кошки. Кошки были выбраны последовательно на основании критериев включения, и ни один из критериев исключения не был удовлетворен. Контрольные кошки должны были быть эхокардиографически свободны от структурных или функциональных аномалий, без клинических признаков системного заболевания (то есть, по-видимому, здорового), и не могли получать лекарства, которые, как известно, влияют на сердечно-сосудистую систему. Критерии исключения для кошек с диагнозом ГКМП (HCM) включали любое одновременное сердечное заболевание (включая выраженное или тяжелое расширение правого предсердия [RA] и дилатацию правого желудочка (RV) или аневризму верхушки правого желудочка, указывающую на аритмогенную правожелудочковую кардиомиопатию [16]) и любое системное заболевание, включая клинические данные относительно обезвоживания или гиповолемии, известной легочной гипертензии (которая оценивалась эхокардиографически с помощью определения градиента давления трикуспидальной регургитации более 36 мм рт. ст.), первичной респираторной болезни, гипертиреоза и системной гипертензии (систолическое артериальное давление более 170 мм рт.ст.). Всем кошкам (старше 6 лет) с диагнозом ГКМП (HCM) определяли концентрацию тиреоидного гормона - тироксина (Т4) в сыворотке крови и измеряли артериальное давление. Кошки с регургитацией митрального клапана были включены в исследования, если подтверждалась гипотеза о том, что данное нарушение было вторичным по отношению к феномену переднесистолического движения митрального клапана (SAM-феномен). Кошек исключали из исследования, если они уже получали блокаторы бета-адренергических рецепторов, пимобендан или силденафил. Кошки с клинически значимой или устойчивой тахиаритмией или брадиаритмией также были исключены. Были включены кошки с редкой наджелудочковой или желудочковой экстрасистолией. Кошки были выделены в 1 из 3 групп: (1) контрольная группа, состоящая из эхокардиографически нормальных, клинически здоровых кошек, (2) субклиническая группа ГКМП (HCM), состоящая из кошек с ГКМП, но без клинических признаков застойной ХСН (CHF) и (3) ГКМП + ЗСН-группа (HCM + CHF), состоящая из кошек с ГКМП, осложненной застойной сердечной недостаточностью. Застойная сердечная недостаточность была диагностирована на основании наличия клинических признаков, увеличения левого предсердия и рентгенографического или ультрасонографического доказательства плеврального выпота или рентгенографических признаков отека легких. В группе кошек ГКМП + ЗСН (HCM + CHF), животные с незначительным перикардиальным выпотом (по субъективной оценке), были исключены из исследования из-за потенциального искажения эффектов перикардиального выпота на размер и функцию правых отделов сердца. Для кошек во всех 3 группах была допустима субъективная умеренная идиопатическая трикуспидальная регургитация (1 степень), но исключались кошки с более чем субъективной умеренной трикуспидальной регургитацией (2-3 степень).

Эхокардиография

Все эхокардиографические исследования 1 выполнялись ветеринарным кардиологом (L.C. Visser или J.A. Stern), резидентом под непосредственным наблюдением ветеринарного кардиолога. Разрешалось использование седативного средства (буторфанола в дозе 0,2 мг/кг внутримышечно или внутривенно или бупренорфина в дозе 0,01 мг/кг внутримышечно или внутривенно) для проведения эхокардиографии. Все эхокардиографические оценки, измерения и расчеты выполнялись одним исследователем (L.C. Visser на непереносной эхографической цифровой рабочей станции2. Значения для каждой эхокардиографической переменной состояли из среднего значения 3 репрезентативных, но не обязательно последовательных измерений. Все эхокардиографические переменные для исследования были измерены с использованием 2D-эхокардиографии. Все измерения размера правых отделов сердца были сделаны из правого парастернальной длинноосевой 4-камерной проекции (рис. 1) [6]. Максимальный диаметр правого предсердия (RAD) измерялся в конце систолы от середины межпредсердной перегородки до свободной боковой стенки предсердия в кранио-каудальной плоскости и параллельно фиброзному кольцу трикуспидального клапана. Внутренний размер правого желудочка (RVIDd) измеряли в конце диастолы и конце систолы (RVIDs) на уровне правого желудочка (RV), где кончики створок открытого трикуспидального клапана контактировали с эндомиокардом и параллельно фиброзному кольцу трикуспидального клапана. Фракция укорочения правого желудочка (RV FS) рассчитывалось как (RVIDd - RVIDs) / RVIDd × 100. Толщина части свободной стенки правого желудочка (RV) в конце диастолы (RVFWd) измерялась от внутреннего края эндомиокарда правого желудочка (RV) до наружного края эпимиокарда правого желудочка (RV), исключая перикард. Относительно максимальной толщины стенки правого желудочка (RV) в конце диастолы был рассчитан индекс массы тела (iRVFWd) по формуле: RVFWd / (масса тела [кг])0,33 [17].

Методика измерений правого предсердия, внутренний размер правого желудочка и максимальная толщина стенки правого желудочка, полученная из правой парастернальной длинноосевой  4-камерной проекции

Рисунок 1. Методика измерений правого предсердия (RA) (пунктирная линия [A]), внутренний размер правого желудочка (пунктирная линия [B]) и максимальная толщина стенки правого желудочка (сплошная белая линия [C]), полученная из правой парастернальной длинноосевой 4-камерной проекции.

Максимальный правый внутренний диаметр предсердия измерялся от середины межпредсердной перегородки перпендикулярно боковой стенки предсердия в плоскости, приблизительно параллельно фиброзному кольцу трикуспидального клапана, и непосредственно перед открытием трехстворчатого клапана (конечная систола). Внутренний размер правого желудочка измеряли в конце диастолы и конце систолы (не показана) на уровне правого желудочка, где открытые концы створок трикуспидального клапана контактировали с эндомиокардом и находились приблизительно параллельно кольцу трикуспидального клапана. Толщина свободной стенки желудочка была измерена в конце диастолы с максимальной толщиной от внутренней кромки эндомиокарда до внешнего края эпимиокарда (исключая перикард). RA, правое предсердие; RV, правый желудочек; LA, левое предсердие; LV, левый желудочек; Lx, длинная ось.

Из левого апикальной 4-камерной проекции (рис. 2) были получены измерения фракции изменения площади правого желудочка (FAC) и систолического смещения плоскости трикуспидального кольца (TAPSE). Для расчета FAC измерения площади правого желудочка (RV) были получены путем отслеживания эндомиокардиальной границы правого желудочка в конечной диастоле (RVAd) и конечной систолы (RVAs), за исключением папиллярной мускулатуры. Показатель FAC в процентах был получен по следующей формуле: (RVAd - RVAs) / RVAd × 100. Измерение TAPSE было получено по двумерной записи кинопетли путем протягивания линии от боковой части трикуспидального кольца к вершине правого желудочка (RV) в конце диастоле. Без удаления линии кинопетля была прокручена в конечную систолу, а вторая линия была выведена из нового местоположения трикуспидального клапана (кольцевое кольцо трикуспидального клапана, теперь смещенное апикально относительно начальной точки) назад к исходной отправной точке. Длина второй линии количественно определяет максимальное продольное расстояние поперечного кольца трикуспидального клапана во время систолы и представляет TAPSE (как определено количественно с помощью 2D-эхокардиографии) [18].

Методика измерения фракции укорочения площади (FAC [A]) и систолической экскурсии кольцевой плоскости кольца трехстворчатого клапана (TAPSE [B])

Рисунок 2. Методика измерения фракции укорочения площади (FAC [A]) и систолической экскурсии кольцевой плоскости кольца трехстворчатого клапана (TAPSE [B]), полученная из левой апикальной 4-камерной проекции

Для FAC измерения площади правого желудочка были получены в конце диастолы (RVAd) и концеве систолы (RVAs) путем обводки границы эндомиокарда (пунктирные линии). Процент FAC рассчитывается как ([RVAd - RVAs] / RVAd) × 100. Использовался цифровой метод относительно TAPSE для выявляли укорочение линии (пунктирная линия) из поперечника фиброзного кольца трикуспидального клапана в полость правого желудочка в конце диастолы. Затем запись видеопетли прокручивали до конца систолы без удаления линии, а вторую линию (сплошную линию) откладывали из нового местоположения кольца трикуспидального клапана обратно в исходную точку, как показано на рисунке, таким образом определяли ТАПСЕ, количественным методом с помощью 2D-эхокардиографии. RA, правое предсердие; RV, правый желудочек; LA, левое предсердие; LV, левый желудочек; 2D, 2-мерный.

Самые толстые участки межжелудочковой перегородки (IVSd) и свободной стенки желудочка (LVFWd) измерялись в конце диастолы как в длинноосевой (Lx), так и в короткоосевой (Sx) проекции и, если данные размеры составляли более 6 мм в любом месте, кошки были диагностированы HCM (при условии, что критерии исключения не были выполнены) [3]. Внутренний размер левого желудочка измеряли на концевой диастоле (LVIDd) и конечной систоле (LVIDs) с правого парасверса Sx. Фракционное сокращение левого желудочка (LV FS) было рассчитано как (LVIDd - LVIDs) / LVIDd × 100. Диаметр левого предсердия измерялся стандартным методом LA: Ao из правой плоскости визуализации Sx. [19] Для определения увеличения ЛА использовали ЛА: Ао> 1,6.

Эхокардиографическая изменчивость измерений

Изменчивость эхокардиографических измерений определяли на 9 случайно выбранных эхокардиограмм (по 3 на группу). Изменчивость измерения внутризоновой системы определялась путем измерения показателей правого сердца (RAD, RVIDd, RVIDs, RV FS, RVFWd, FAC и TAPSE) слепым исследователем (LCV) в трех отдельных случаях в течение 1 недели, но разделялась по меньшей мере 24 часами. Чтобы определить изменчивость измерения между исследователем, одни и те же показатели из тех же 9 эхокардиографических исследований были измерены один раз вторым обученным исследователем (CQS). Этот второй исследователь был ослеплен относительно результатов предыдущих измерений, изображений и кинопетель, из которых были сделаны предыдущие измерения.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием коммерческих программных пакетов (3,4). Рассчитывались параметры описательной статистики, и для всех непрерывных данных выполнялось тестирование нормальности с тестом D'Agostino-Pearson. Данные отображались как среднее ± стандартное отклонение (SD), если не было указано иное. Значение P<0,05 считалось статистически значимым.

Различия в непрерывных данных среди 3 групп определялись с использованием одностороннего дисперсионного анализа (или критерия Крускала-Уоллиса, если было негауссовское распределение), и если значимые парные сравнения были выполнены с использованием теста Туки (или теста Данна, Гауссово распределение). Доли, пропорции сравнивали с использованием критерия Хи-квадрат, и если бы значимые парные сравнения были выполнены с использованием нескольких z-тестов с коррекциями Бонферрони. Внутри кошек в группе ГКМП + ЗСН для сравнения максимальной толщины свободной стенки правого желудочка в конце диастолы (RVFWd) и внутреннего размера правого желудочка в конце диастолы (RVIDd) у кошек использовали непарный t-тест, которые получали фуросемид до эхокардиографии и теми, кому не использовали данный препарат. В группе ГКМП + ЗСН (HCM + CHF) непарный t-тест (или суммарный тест Ранга Манна-Уитни) также использовался для сравнения размеров правых отделов сердца и их функции у кошек с отеком легких (с или без плеврального выпота) и у кошек без отека легких.

От кошек в контрольной группе контрольные лимиты для максимальной толщины свободной стенки правого желудочка в конце диастолы (RVFWd) генерировались с использованием надежного метода, рекомендованного Институтом клинических и лабораторных стандартов, когда размер выборки составляет менее 120 субъектов [20]. С помощью надежного метода верхний (97,5%) и нижний (2,5%) пределы распределения оцениваются с 90% доверительными интервалами (CI) этих пределов методом бутстрапа с использованием 5000 репликаций [21, 22].

Простые (одномерные) линейные регрессионные методы анализа были выполнены для определения достоверности ассоциации выбранных клинических и эхокардиографических показателей с размером левого предсердия LA (соотношение левого предсердия к корню аорты - LA:Ao), а также с максимальной толщиной свободной стенки правого желудочка в конце диастолы (RVFWd) и толщиной стенки левого желудочкаLV (свободной стенки левого желудочка в длинной оси - LVFWd-Lx и межжелудочковой перегородки в длинной оси - IVSd-Lx). Несколько линейных регрессионных анализов были использованы для выявления существенных независимых предикторов тяжести заболевания, как определено размером левого предсердия (LA). Эхокардиографические измерения, проведенные в текущем исследовании в дополнение к возрасту (годам), массе тела (кг) и полу (закодированные как женщины = 0, мужчины = 1), вводились в модель с множественной линейной регрессией в пошаговом методе, если P был <0.2 на основе одномерного линейного регрессионного анализа. Для всех линейных регрессионных моделей были выполнены предположения о линейности, гомогенности, нормальности остатков и наличие немультиколлинеарности (для множественной линейной регрессии).

Для количественной оценки согласия и изменчивости эхокардиографического измерения использовался двухсторонний внутриклассовый коэффициент корреляции (ICC) для абсолютного согласия и среднего процентного коэффициента вариации (CV). Процент CV = (стандартное отклонение измерений / среднее значение измерений) × 100. Для целей настоящего исследования значение ICC> 0,75, обозначенное высоким соответствием по эхокардиографическому измерению, и CV <10% представляли собой низкую вариабельность измерений.

Результаты собственных исследований

Клинические и эхокардиографические данные

Информация о клинических данных представлена в таблице 1. Исследование состояло из 81 кошки: 26 - в контрольной группе, 31 - в группе с субклинической ГКМП (HCM) и 24 - кошки в группе ГКМП + ЗСН (HCM + CHF). Никаких статистически значимых различий по массе тела, возрасту, полу, чистопородному статусу, частоте сердечных сокращений или статусу седации (да или нет, буторфанол или бупренорфин) не были идентифицированы среди групп (все P ≥ 0,07). В контрольной группе чистокровные кошки включали 1 шотландскую кошку, 1 британскую короткошерстную кошку и 1 сиамскую. В группе кошек с субклинической ГКМП (HCM) чистокровные кошки включали 2 мэйн кунов, 2 регдолла, 2 перса, 1 девон рекс, 1 сфинкс, 1 бенгал и 1 сиамец. В группе кошек с ГКМП + ЗСН HCM + CHF были включены чистокровные кошки, 2 мейн-куна, 2 рагдолла, 1 сфинкс и 1 сиамский. Значительно (P<0,05) больше кошек в группе ГКМП + ЗСН (HCM + CHF) получали фуросемид (n = 9 [38%]) или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ACE) (n = 4 [17%]) перед их эхокардиографическим исследованием по сравнению с таковыми в субклиническом ГКМП (HCM) (фуросемид n = 0 [0%], ингибитор АПФ [ACE-i] n = 1 [3%]) и контрольные группы (фуросемид n = 0 [0%], ACE-i n = 0 [0%]).

Таблица 1. Клинические данные опытных кошек с кардиомиопатией (n=81)

Контроль (n = 26) Субклиническая ГКМП (n = 31) ГКМП + ЗСН (n = 24) Достоверность (P)
Масса тела (кг) 4.8 ± 0.8 5.3 ± 1.0 5.5 ± 1.7 0.07
Возраст (годы)* 6 (3–10) 10 (4–11) 11 (4–13) 0.18
Самцы: количество (%) 12 (46) 23 (74) 15 (63) 0.09
Чистопородные: число (%) 3 (12) 10 (32) 6 (25) 0.18
ЧСС (мин−1) 190 ± 26 191 ± 24 201 ± 34 0.32
Получили седацию: количество (%) 7 (27) 7 (23) 12 (50) 0.08
Фуросемид: число (%) 0 (0) 0 (0) 9 (38)а,б <.0001*
Ингибиторы АПФ: количество (%) 0 (0) 1 (3) 4 (17)а,б 0.03*

Примечания:

  1. HCM, ГКМП, гипертрофическая кардиомиопатия; HCM + CHF, ГКМП + ЗСН - гипертрофическая кардиомиопатия кошек с застойной сердечной недостаточностью; ACE, АПФ - ангиотензин-превращающий фермент. Значения, выделенные звездочкой, обозначают статистическую значимость.
  2. Медиана (межквартильный диапазон), представленная в результате негауссовского распределения.
  3. а - P <0,05 по сравнению с контрольной группой.
  4. б - P <0,05 по сравнению с группой с субклинической ГКМП.

Эхокардиографические данные представлены в таблице 2. Все индексы размера правых отделов сердца (максимальный диаметр правого предсердия - RAD, внутренний размер правого желудочка в конце диастолы - RVIDd и максимальная толщина свободной стенки правого желудочка в конце диастолы - RVFWd) для кошек в группе ЗСН + ГКМП (HCM + CHF) были значительно (P<0,05) выше, чем у кошек, без застойной сердечной недостаточности (контрольная и субклиническая группа с ГКМП). Функция правого желудочка (внутренний размер правого желудочка в конце систолы RVIDs, фракция укорочения правого желудочка - RV FS, фракция изменения площади - FAC и систолическая экскурсия в фиброзного кольца трикуспидального клапана - TAPSE) были достоверно (все показатели P<0,05) снижены у кошек в группе ГКМП + ЗСН (HCM + CHF) по сравнению с кошками, не входящими в группу ЗСН (контрольная и группа с субклиническими формами ГКМП) группы. Когда кошки с субклиническими формами ГКМП (HCM) сравнивались с контрольной группой, максимальная толщина свободной стенки правого желудочка в конце диастолы (RVFWd) был единственным достоверно (P<0,05) увеличенным индексом изменения правого сердца (таблица 2, рис. 3). Когда показатель максимальной толщины свободной стенки правого желудочка в конце диастолы (RVFWd) был проиндексирован к массе тела (iRVFWd), чтобы исключить влияние размера тела на показатель RVFWd, статистически значимая разница (P<0.05) выявлена среди трех групп кошек.

Таблица 2. Эхокардиографические данные опытных кошек (n = 81)

Контроль (n = 26) Субклиническая ГКМП (n = 31) ГКМП + ЗСН (n = 24) Достоверность (P)
Правые отделы сердца
RAD (mm)* 11.1 (10.1–12.3) 10.9 (10.1–12.2) 13.2 (12.1–14.1)a,b <0.0001*
RVIDd (mm) 6.7 ± 1.4 6.5 ± 1.3 8.0 ± 1.5a,b 0.0003*
RVFWd (mm) 2.4 ± 0.4 3.1 ± 0.6a 3.6 ± 0.9a,b <0.0001*
iRVFWd 1.4 ± 0.3 1.8 ± 0.3a 2.1 ± 0.4a,b <0.0001*
RVIDs (mm) 3.4 ± 1.1 3.3 ± 0.8 4.8 ± 1.7a,b <0.0001*
RV FS (%) 50.0 ± 8.8 48.9 ± 11.2 40.8 ± 13.2a,b 0.01*
FAC (%)† 63.9 ± 6.6 63.5 ± 10.4 51.4 ± 14.4a,b 0.0004*
TAPSE (mm) 9.1 ± 1.4 8.5 ± 1.1 6.5 ± 1.7a,b <.0001*
Левые камеры сердца
LA:Ao 1.4 ± 0.1 1.4 ± 0.2 2.1 ± 0.4a,b <.0001*
LVIDd (mm) 14.2 ± 1.8 13.4 ± 1.7 14.1 ± 2.6 0.22
LVIDs (mm) 6.7 ± 1.5 5.7 ± 1.4 7.6 ± 2.1b .0004*
LV FS (%) 53.1 ± 7.2 <57.1 ± 8.5/td> 45.7 ± 11.9 а,б .0001*

Примечание:

  1. RAD, максимальный диаметр правого предсердия; RVIDd, внутренний размер правого желудочка в конце диастолы; RVFWd, максимальная толщина свободной стенки желудочка в конце диастолы; iRVFWd, RVFWd, индексированные к массе тела параметры; RVIDs, внутренний размер правого желудочка в конце систолы; RV FS, фракция укорочения правого желудочка; FAC, фракция изменения площади; TAPSE, систолическая экскурсия кольца трехстворчатого клапана; LA: Ao, отношение левого предсердия к аорте; LVIDd, внутренний размер левого желудочка в конце диастолы; LVIDs, внутренний размер левого желудочка в конце систолы; LV FS, фракция сокращения левого желудочка; HCM, гипертрофическая кардиомиопатия; HCM + CHF, гипертрофическая кардиомиопатия кошек с застойной сердечной недостаточностью.
  2. Значения, выделенные звездочкой, обозначают статистическую значимость.
  3. Медиана (межквартильный диапазон), представленная в результате негауссовского распределения.
  4. Невозможно измерить в контрольной группе 3 кошки, 10 кошек в субклинической группе HCM и 4 кошки в группе HCM + CHF.
  5. а - P <0,05 по сравнению с контрольной группой.
  6. б - P <0,05 по сравнению с группой с субклинической ГКМП.
Рассеянные точечные диаграммы максимальной толщины свободной стенки правого желудочка в конце диастоле (RVFWd) для всех кошек в каждой группе

Рисунок 3. Рассеянные точечные диаграммы максимальной толщины свободной стенки правого желудочка в конце диастоле (RVFWd) для всех кошек в каждой группе

.

Для каждой группы рассчитанная ошибка представляют собой среднее и стандартное отклонение. Скобки (над группами) обозначают статистически значимые (P <0,05) различия между группами. Пунктирная линия представляет собой верхний лимит для RVFWd, определенный из контрольной группы. Серые треугольники представляют кошек, которые получали фуросемид до проведения эхокардиографии. HCM, гипертрофическая кардиомиопатия; HCM + CHF, гипертрофическая кардиомиопатия с застойной сердечной недостаточностью; RVFWd, максимальная толщина свободной стенки желудочка в конце диастолы.

Размер левого предсердия (соотношение LA: Ao) был значительно (P<0,05) больше у группы кошек ЗСН (HCM + CHF) по сравнению с кошками группы без ЗСН (контрольные и группа с субклинической ГКМП). Внутренний размер левого желудочка в конце диастолы (LVIDd) существенно не отличался среди всех групп. В группе кошек с ГКМП + ЗСН значительно снижалась фракция сокращения левого желудочка по сравнению с группой с субклинической ГКМП и контрольной группой (P<0,05 для обоих). LVIDs был значительно ( <0,05) повышен в группе кошек с ГКМП + ЗСН по сравнению с таковой в группе кошек с субклинической ГКМП, но не было существенной разницы между кошками с ГКМП + ЗСН и контрольной группой.

В группе кошек с ГКМП + ЗСН показатели RVFWd и RVIDd ряд животных (n = 9), которые получали фуросемид до эхокардиографии (RVFWd = 3,9 ± 0,9 мм, RVIDd = 8,5 ± 1,3 мм), существенно не различались (P= 0,19 и P =0.20 соответственно) по сравнению с кошками (n = 15), которые не получали фуросемид (RVFWd = 3,4 ± 0,8 мм, RVIDd = 7,7 ± 1,6 мм).

Контрольный лимит для RVFWd, который был получен из 26 контрольных кошек, составлял 1,2-3,5 мм. Из кошек с диагнозом ГКМП (субклинические HCM и группа с HCM + CHF) у 16 (29%) было RVFWd > 3,5 мм, 7 мм (23%) в субклинической группе HCM и 9 мм (38%) в группе HCM + CHF (Рис. 3).

Для всех исследованных кошек показатель RVFWd достоверно и положительно коррелировал с LVFWd (r2 = 0,3; P <0,001) и IVSd (r2 = 0,25; r <0,001).

Корреляция показателей эхокардиографии к размеру левого предсердия (LA)

Корреляция показателей эхокардиографии с размером LA (LA: Ao) представлена в таблице 3. Некоторые эхокардиографические показатели (RVIDs, IVSd-Sx и LVFWd-Sx и LVID) не были введены в модель множественной линейной регрессии из-за нарушения мультиколлинеарности (RV FS, IVSd-Lx, LVFWd-Lx и LV FS соответственно), и FAC был удален из модели из-за многочисленных отсутствующих точек данных (малая возможность измерения). На основе одномерного анализа индексы размера правого сердца (RAD, RVIDd, RVFWd) и функции правого желудочка - RV (TAPSE, RV FS, FAC), а также индексы толщины стенки левого желудочка - LV (IVSd-Lx, LVFWd-Lx) и функции левого желудочка - (LV FS) показали значимую (все показатели P ≤ .02) линейную корреляцию с индексом LA:Ao. Однако только снижение TAPSE и увеличение LVFWd-Lx и RVIDd поддерживались значимыми (все P ≤ .04) и независимыми предикторами с увеличением LA: Ao на основе множественного линейного регрессионного анализа (таблица 3).

Таблица 3. Результаты линейного регрессионного анализа для прогнозирования тяжести заболевания, оцененного по размеру левого предсердия (LA: Ao)

Переменная Унивариантный регрессионный анализ Мультивариантный регрессионный анализ
R 2 Достоверность (P) Достоверность P
Возраст 0.005 0.52
Пол (Самцы/Самки) <0.0001 0.95
Масса тела 0.33 0.10
ЧСС 0.01 0.36
RAD 0.22 .0001 < 0.19
RVIDd 0.15 0.0003 0.04*
RVFWd 0.23 <.0001
RV FS 0.07 0.02
FAC* 0.13 0.003
TAPSE 0.33 <.0001 <0.0001*
LVIDd 0.01 0.33
IVSd − Lx 0.24 <.0001 0.23
LVFWd − Lx 0.31 <.0001 0.004*
LV FS 0.13 0.001

Примечание

  1. RAD, максимальный диаметр правого предсердия; RVIDd, внутренний размер правого желудочка в конце диастолы; RVFWd, максимальная толщина свободной стенки желудочка в конце диастолы; RV FS, фракция сокращения правого желудочка; FAC, фракция изменения площади; TAPSE, систолическая экскурсия кольца трехстворчатого клапана; LVIDd, внутренний размер левого желудочка в конце диастолы; IVSd, максимальная толщина стенки межжелудочковой перегородки в конце диастолы; LVFWd, максимальная толщина свободной стенки левого желудочка в конце диастолы; LV FS, фракция укорочения левого желудочка; Lx, длинная ось; R2, коэффициент регрессии.
  2. Полная модель линейной регрессионной модели была равна R2 = 0,59; P <.0001. «-» обозначает переменную, не включенную в итоговую модель. Значения, выделенные звездочкой, обозначают статистическую значимость. - Не вводится в модель множественной регрессии в результате многочисленных отсутствующих точек данных

Анализ кошки с плевральной эффузией по сравнению с кошками с отеком легких

Субанализ кошек в группе с ГСМП + ЗСН , по сравнению с отеком легких (и без плеврального выпота), с таковыми с плевральным выпотом представлен в таблице 4. Диаметр правого предсердия был значительно (P = 0,049) выше, а TAPSE был значительно (P = .03) сниженным у кошек с плевральным выпотом по сравнению с кошками с отеком легких. Процент кошек с RVFWd более 3,5 мм был значительно выше (P = 0,04) у кошек с плевральным выпотом (58%) по сравнению с кошками с отеком легких (17%).

Таблица 4. Размер и функция правых отделов сердца у кошек с ГКМП и отеком легких (и без плеврального выпота) по сравнению с кошками с ГКМП и с плевральным выпотом

Переменная Отек легких (n = 12) Гидроторакс (n = 12) P Value
RAD (mm) 12.4 (11.7–13.7) 13.9 (12.6–15.2) 0.049*
RVIDd (mm) 7.6 ± 1.5 8.5 ± 1.4 0.12
RVFWd (mm) 3.3 ± 0.8 3.9 ± 0.8 0.10
RV FS (%) 44.2 ± 14.1 37.4 ± 11.9 0.22
FAC (%) 58.2 ± 13.2 46.5 ± 15.0 0.17
TAPSE (mm) 7.3 ± 1.8 5.7 ± 1.3 0.03*
RVFWd более 3.5 мм: количество (%) 2 (17) 7 (58) 0.04*

Примечания:

  1. RAD, максимальный диаметр правого предсердия; RVIDd, внутренний размер правого желудочка в конце диастолы; RVFWd, максимальная толщина свободной стенки правого желудочка в конце диастолы; RV FS, фракция сокращения правого желудочка; FAC, фракция изменения площади; TAPSE, систолическая экскурсия кольца трикуспидального клапана.
  2. Значения, выделенные звездочкой, обозначают статистическую значимость.
  3. Медиана (межквартильный диапазон), представленная в результате негауссовского распределения. + Невозможно измерить у 3 кошек с отеком легких и 1 кошки с плевральным выпотом.

Эффективность и вариабельность эхокардиографических измерений правых отделов сердца

Все показатели размера правых отделов сердца и его функции могли быть измерены у всех 81 кошки, за исключением FAC, который не мог быть измерен у 17 кошек (21%); 3 (12%) в контрольной группе, 10 (32%) в субклинической группе ГКМП и 4 (17%) в группе ГКМП + ЗСН. Все значения ICC и CV для каждого эхокардиографического индекса правого сердца у 9 случайно отобранных кошек (3 на группу) представлены в таблице 5. Для определения внутриисследовательского режима вариабельности RAD, RVFWd, RVID, FAC и TAPSE имели высокое соглашение об измерении (ICC,> 0,75 ) и RAD, RVIDd, RVFWd и TAPSE имели низкую изменчивость измерения (CV <10%). Для внешнеисследовательской вариабельности RAD, RVFWd, TAPSE демонстрировали высокое соглашение об измерении, а RAD, RVIDd и TAPSE демонстрировали небольшую изменчивость измерений.

Таблица 5. Данные об вариабельности эхокардиографических измерений показателей размера правых отделов сердца и его функции из 9 случайно выбранных исследований (по 3 на группу)

Эхокардиографические параметры правых отделов сердца Внутриисследовательская вариабельность Внешнеисследовательская вариабельность
ICC CV (%) ICC CV (%)
RAD 0.93 3.6 0.92 5.4
RVIDd 0.72 8.9 0.58 8.9
RVFWd 0.91 7.5 0.88 10.3
RVIDs 0.83 11.9 0.70 14.6
RV FS 0.49 18.2 0.47 13.8
FAC 0.84 11.4 0.53 21.6
TAPSE 0.95 4.9 0.83 9.9

Примечание: RAD, максимальный диаметр правого предсердия; RVIDd, внутренний размер правого желудочка в конце диастолы; RVFWd, максимальная толщина свободной стенки желудочка в конце диастолы; RVIDs, внутренний размер правого желудочка в конце систолы; RV FS, фракция сократимости правого желудочка; FAC, фракция изменения площади; TAPSE, трикуспидальная систолическая экскурсия фиброзного кольца; ICC, коэффициент внутриклассовой корреляции; CV, коэффициент вариации.

Обсуждение полученных результатов

Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что ремоделирование и дисфункция правого желудочка происходят у некоторых кошек с ГКМП. В частности, повышенный RVFWd (гипертрофия правого желудочка) был идентифицирована у некоторых кошек с ГКМП (как с, так и без ЗСН) по сравнению со здоровыми кошками, а у кошек с ГКМП и ЗСН наблюдалась повышенная толщина стенки правого желудочка по сравнению с кошками с субклиническим течением ГКМП, что свидетельствует о том, что увеличение толщины стенки правого желудочка может быть связана с клиническим статусом или тяжестью ГКМП у некоторых кошек. Кошки с ЗСН, которая возникает вторично по отношению к ГКМП, также продемонстрировали дилатацию правого предсердия (RA) и камеры правого желудочка и его дисфункцию по сравнению с кошками без ЗСН (контрольная и группа кошек с субклинической ГКМП). Наши результаты также показали, что размер правого желудочка (RVIDd) и его систолическая функция (TAPSE), а также толщина стенки левого желудочка (LVFWd-Lx) независимо коррелируют с размером левого предсердия (LA), являясь суррогатным маркером гемодинамической нагрузки левого желудочка (LV) и клинической тяжестью болезни. Это говорит о том, что правый желудочек (RV) может быть вовлечен в развитие кошачьей ГКМП, и поскольку гемодинамическая нагрузка на левый желудочек прогрессивно ухудшается (то есть, по мере увеличения размера левого предсердия), может также произойти ремоделирование и дисфункция легочных вен. У кошек с диагнозом ХСН кошки с плевральным выпотом проявляли увеличенный размер правого предсердия (RA) и сниженную функцию правого желудочка (оцененную по TAPSE) и имели большую вероятность увеличения толщины стенки правого желудочка по сравнению с кошками с отеком легких, что говорит о том, что может быть задействована гипертрофия правого желудочка в патофизиологии плеврального выпота у кошек с ГКМП. Наконец, мы обнаружили, что большинство измерений правых отделов сердца, за исключением фракции сократимости правого желудочка (RV FS) и фракции сокращения его полости (FAC), имели клинически приемлемую вариабельность измерений.

По мнению авторов, исследование является первой работой для объективной оценки размера и функции правых камер сердца у кошек с ГКМП. Было показано, что у людей оценка правых камер сердца оказывает клинически значимое влияние на прогнозирование клинического статуса и исхода при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, включая болезни, обычно рассматриваются как исключительно левожелудочковые сердечно-сосудистые заболевания, такие как патологии митрального клапана и ГКМП человека [12, 23]. Недавно было показано, что функция правого желудочка (RV) имеет прогностическую ценность у собак с аритмогенной кардиомиопатией и миксоматозной дегенерации митрального клапана [27, 28]. Дисфункция и дилатация правого желудочка у лиц с дисфункцией левого желудочка может быть объяснена несколькими независимыми или составными механизмы, включая (1) легочную венозную гипертензию с последующей «реактивной» или «защитной» легочной артериальной гипертензией; (2) кардиомиопатический процесс, одновременно влияющий на оба желудочка; (3) ишемическое повреждение обоих желудочков; (4) дисфункция левого желудочка, которая может повлиять на давление и коронарную перфузию правого желудочка, как важная детерминанта функции правого желудочка; (5) вентрикулярная взаимозависимость, вызванная дисфункцией межжелудочковой перегородки; и (6) дилатация левого желудочка в конечном отделе перикарда, которая может препятствовать диастолической функции правого желудочка. [29, 30] Любая одна или какая-либо комбинация этих механизмов может объяснить изменения размера и функции правого желудочка (и правого предсердия), отмеченные в нашем исследовании. К сожалению, ретроспективный характер нашего исследования не дает возможность установить причину наблюдаемых изменений в правых отделах сердца у кошек с гипертрофической кардиомиопатией. Например, поскольку давление в легочной артерии не могли быть достоверно оценены (и не были оценены инвазивно) у наших кошек, невозможно определить, была ли гипертрофия правого желудочка у кошек с ГКМП (с и без ЗСН) вторичной по отношению к легочной гипертензии или была следствием гипертрофического кардиомиопатического процесса с участием правого желудочка.

Используя физиологические лимиты, полученные от контрольных кошек, 29% кошек с ГКМП (как с ЗСН, так и без нее) имели гипертрофию правого желудочка (увеличение RVFWd). Недавнее исследование [6] также задокументировало аналогичную распространенность (35%) увеличенной толщины стенки правого желудочка у кошек с ГКМП при использовании той же плоскости эхокардиографической визуализации, что и в нашем текущем исследовании. Подобно людям, где распространенность колеблется от 33 до 44% [7, 8], этот факт говорит о том, что значительная доля кошек с ГКМП страдает гипертрофией правого желудочка. Однако следует проявлять осторожность при интерпретации контрольных значений, полученных в нашем исследовании, при относительно небольшом количестве контрольных кошек. Данный диапазон эхокардиографических параметров был создан, чтобы дать приблизительную оценку нормальной толщины стенки правого желудочка у здоровых кошек. Новые данные по ультрасонографии сердца у кошек должны генерироваться предполагаемым образом из гораздо более крупного анализа популяции для получения более точных контрольных интервалов (норм). Из нашего исследования и других работ [6] видно, что не у всех кошек с ГКМП происходит увеличения толщины стенки левого желудочка без гипертрофии правого желудочка (большинство из них не проявляли гипертрофию правых отделов сердца в данном исследовании). Существует несколько возможных объяснений этого факта, включая эхокардиографию, не обладающую высокой точностью или чувствительностью по отношению к диагностике гипертрофии правого желудочка, развивающуюся только на определенных стадиях заболевания (например, тяжелое заболевание), или правый желудочек только сдавливается у некоторых кошек с ГКМП (т.е. возможно фенотипическое разнообразие).

Клиническая и прогностическая ценность размера левого предсердия (определяемого эхокардиографически) у кошек с ГКМП неоднократно демонстрировалась и поэтому часто используется как клинический суррогат клинической тяжести и гемодинамической нагрузки [5, 19, 31-34]. В нашем исследовании, низкая толщина стенки левого желудочка, размер камеры правого желудочка и его функция (по данным двумерной эхокардиографии, важный показатель - TAPSE) независимо коррелировали с размером левого предсердия. Эти результаты свидетельствуют о том, что размер правого желудочка (RVIDd) и толщина стенки (RVFWd) в дополнение к увеличению толщины стенки левого желудочка (LVFWd) могут быть связаны с клинической тяжестью у кошек с ГКМП. Кроме того, исследование сердца методом магнитно-резонансной томографии при диагностике изменений правого желудочка у людей с ГКМП обнаружило сходную слабую и умеренную положительную корреляцию толщины стенки правого желудочка с толщиной его стенки [7]. Этот вывод также можно интерпретировать, что наличие гипертрофии правого желудочка (увеличенный RVFWd) связано с более тяжелым заболеванием у кошек с ГКМП (по оценке толщины стенки левого желудочка), как это было предложено ранее у людей [8] и у кошек с [6] ГКМП. Увеличенный RVFWd, идентифицированный у кошек с ГКМП и ЗСН по сравнению с кошками с субклиническим течением ГКМП, также указывает на то, что гипертрофия правого желудочка может быть связана с клинической тяжестью ГКМП. Недавнее исследование [6] у кошек с ГКМП также показало, что повышенная толщина стенки правого желудочка была связана с клинической тяжестью при аналогичном сравнении RVFWd у кошек с ГКМП с застойной сердечной недостаточностью и без ЗСН.

На сегодняшний день эхокардиографическая оценка размера и функции правого предсердия и правого желудочка недоиспользуется в кошачьей кардиологии. Показатели размера и функции правого желудочка, как известно, трудно визуализировать и измерить, учитывая относительно сложную форму данной камеры сердца. За исключением фракции укорочения (RV FS) и фракции изменения площади (FAC), другие параметры правых отделов сердца, используемые в нашем исследовании, легко измерить с приемлемой изменчивостью измерений. В частности, TAPSE, полученный 2D-эхокардиографией, представляет собой простое, быстрое и легко сопоставимое измерение функции правого желудочка. Это вероятно связано с тем, что было намного легче последовательно визуализировать (и отслеживать) фиброзное кольцо трикуспидального клапана в течение сердечного цикла по сравнению с визуализацией эндомиокарда правого желудочка. В конечном счете, перспективная валидация и ежедневные параллельные исследования повторяемости этих показателей размера и функции правого желудочка гарантируют дальнейшую оценку их точности и воспроизводимости у кошек.

Наше исследование показало, что у кошек с ГКМП и ЗСН, а также с плевральным выпотом чаще имели увеличенную толщину стенки правого желудочка, увеличенный размер правого предсердия и снижение функции правого желудочка по сравнению с кошками с ЗСН, но без плеврального выпота. Дополнительное исследование также выявило гипертрофию правого желудочка у значительно большего числа кошек с ГКМП и ЗСН с плевральным выпотом по сравнению с кошками с гипертрофической кардиомиопатией и застойной сердечной недостаточностью без плеврального выпота [6]. Эти данные свидетельствуют о том, что гипертрофия и дисфункция правого желудочка может иметь патофизиологическое значение у кошек с ГКМП, так как можно предположить, что гипертрофия правого желудочка может привести к его дисфункции и последующей дилатации правого предсердия и формированию вторичной сердечной недостаточности с плевральным выпотом. Однако эти результаты являются предварительными и должны интерпретироваться с осторожностью. Причинно-следственная связь не может быть определена по нашему исследованию. Для уточнения этой гипотезы необходимы дальнейшие перспективные исследования.

У нашего исследования есть несколько ограничений. Во-первых, наша популяция кошек состояла, исключительно из больных ГКМП, а кошки с дополнительными аномалиями (например, гипертиреоз, системная гипертензия) были исключены из исследования. Таким образом, наши результаты применимы только к аналогичным случаям. Кроме того, у нас было ретроспективное исследование, в котором эхокардиографические исследования не были оптимизированы для оценки правых отделов сердца. Большинство кардиологов условно оптимизировали эхокардиографическую картину сердца для левых отделов сердца. Поэтому мы были вынуждены получить определенные измерения в ограниченных проекциях изображения. Например, измерения размера правого желудочка (размер камеры и толщину стенки) можно было достоверно измерить только в области приносящего тракта правого желудочка, полученной из длинной оси правой парастернальной проекции. Кроме того, у собак [35] и человека [36] большая часть индексов функции правого желудочка измеряется в левой апикальной 4-камерной проекции эхокардиографического исследования. У собак данная картина часто оптимизирована для правых отделов сердца, поместив преобразователь немного более краниально в стандартной левой апикальной 4-камерной проекции с разной степенью каудального угла [35]. К счастью, по нашему опыту, у кошек естественная тенденция при получении стандартной левой апикальной 4-камерной проекции заключается в непреднамеренном краниальном перемещении датчика, что помогает при просмотре правых камер сердца. Мы подтверждаем, что проспективные исследования, разработанные с целью оптимизации правых камер сердца априори, необходимы для подтверждения наших результатов. Дополнительным ограничением было то, что исследователь, выполнявший эхокардиографические измерения, не был ослеплен клиническим диагнозом кошек, что потенциально искажало наши результаты. Однако мы утверждаем, что истинное ослепление было бы почти невозможно, так как морфологические изменения ГКМП у кошек легко наблюдаются при проведении эхокардиографических измерений. Недавно сообщалось, что показатели аллометрического масштабирования эхокардиографических левосторонних кардиологических измерений, полученных от большого количества кошек от 0,2 до 0,3 [37]. Этот вывод немного меньше, чем у собак, и теоретическое значение, используемое в текущем исследовании (0,33) при индексировании толщины свободной стенки правого желудочка к массе тела. Учитывая, что эхокардиографические параметры у кошек могут различаться по-разному [37], мы подтверждаем, что это может повлиять на точность наших результатов по отношению к показателю iRVFWd. Позднее мы признаем потенциальные влияющие эффекты препаратов (в частности, седативных средств и фуросемида), которые большинство кошек с ХСН получали до проведения эхокардиографии. Однако доля кошек, получавших седативный (буторфанол или бупренорфин) в каждой из трех групп, не была статистически различной, и в недавнем докладе было показано, что седативные средства не оказывают существенного влияния на эхокардиографические измерения у кошек [38]. Кроме того, фуросемид может изменять размеры правых камеры сердца, поскольку показано, что состояние гидратации приводит к изменениям у нормальных кошках, что может привести к ошибочной диагностике ГКМП [39]. Однако в группе ГКМП + ЗСН параметры RVFWd и RVIDd кошек, которые получали фуросемид до эхокардиографии, статистически не отличались по сравнению с кошками, которые не получали фуросемид. Мы также подтверждаем, что фуросемид может влиять на функцию правого желудочка (путем снижения преднагрузки), и это не контролировалось в этом исследовании. В заключение, результаты нашего исследования выявили повышенную толщину стенки правого желудочка у некоторых кошек с ГКМП и предположили, что повышенная толщина стенки правых отделов сердца может быть связана с клинической значимостью гипертрофической кардиомиопатии. Увеличенный размер камеры правого желудочка и правожелудочковая дисфункция были связаны с левожелудочковой гемодинамической нагрузкой и клинической болезнью, определяемой по размеру левого предсердия. Наши результаты также свидетельствуют о том, что увеличенный размер камеры правогожелудочка, правожелудочковая гипертрофия (увеличение толщины стенки ПЖ) и дисфункция правых камер сердца могут быть вовлечены в патофизиологию плеврального выпота у кошек с ГКМП. Основываясь на этих выводах, мы делаем заключение, что правый желудочек участвует в патогенезе ГКМП у кошек. Таким образом, мы рекомендуем эхокардиографическую оценку правых камер сердца у кошек с ГКМП. В будущем необходимо провести продольные проспективные исследования для подтверждения этих результатов, что поможет охарактеризовать клиническую и прогностическую ценность ремоделирования и дисфункцию правого желудочка у кошек с ГКМП.

Благодарность

Авторы с благодарностью отмечают статистические рекомендации д-ра Мартинес-Лопес и Ятабе-Родригес, а также вклад д-ра Микаэла Мюллер, Кэтрин Гюнтер-Харрингтон, Кэтрин Бленгер и Сатоко Нишимура.

Декларация о конфликте интересов: первый автор (Лэнс Виссер) получил гонорар и финансирование на регистрации конференции для представления этих данных в качестве исследовательского отчета на Форуме ACVIM 2016 года, Денвер, CO.

Недействительная антимикробная декларация: авторы заявляют, что антимикробные препараты не использовались в данном исследовании.

Сноски

  1. Philips IE33, Philips Healthcare, Andover, MA
  2. Syngo® Dynamic Workplace, версия 10.0.01_HF04_Rev5 (Build 2884), Siemens Medical Solutions, США, Inc, Malvern, PA
  3. Prism 6 для Mac OS X, версия 6.0 g, GraphPad Software, Inc, La Jolla, CA
  4. Статистическое программное обеспечение MedCalc для Windows 10, версия 16.4.3, MedCalc Software bvba, Остенде, Бельгия

Литература

  1. Ferasin L, Sturgess CP, Cannon MJ, et al. Feline idiopathic cardiomyopathy: A retrospective study of 106 cats (1994–2001). J Feline Med Surg 2003;5:151–159.
  2. Payne JR, Brodbelt DC, Luis Fuentes V. Cardiomyopathy prevalence in 780 apparently healthy cats in rehoming centres (the CatScan study). J Vet Cardiol 2015;17(Suppl 1):S244–S257.
  3. Fox PR, Liu SK, Maron BJ. Echocardiographic assessment of spontaneously occurring feline hypertrophic cardiomyopathy. An animal model of human disease. Circulation 1995;92:2645–2651.
  4. Cesta MF, Baty CJ, Keene BW, et al. Pathology of end-stage remodeling in a family of cats with hypertrophic cardiomyopathy. Vet Pathol 2005;42:458–467.
  5. Payne JR, Borgeat K, Connolly DJ, et al. Prognostic indicators in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Intern Med 2013;27:1427–1436.
  6. Schober KE, Savino SI, Yildiz V. Right ventricular involvement in feline hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Cardiol 2016;18:297–309.
  7. Maron MS, Hauser TH, Dubrow E, et al. Right ventricular involvement in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2007;100:1293–1298.
  8. McKenna WJ, Kleinebenne A, Nihoyannopoulos P, et al. Echocardiographic measurement of right ventricular wall thickness in hypertrophic cardiomyopathy: Relation to clinical and prognostic features. J Am Coll Cardiol1988;11:351–358.
  9. Rosca M, Calin A, Beladan CC, et al. Right ventricular remodeling, its correlates, and its clinical impact in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Soc Echocardiogr 2015;28:1329–1338.
  10. Nagata Y, Konno T, Fujino N, et al. Right ventricular hypertrophy is associated with cardiovascular events in hypertrophic cardiomyopathy: Evidence from study with magnetic resonance imaging. Can J Cardiol2015;31:702–708.
  11. Guo X, Fan C, Wang H, et al. The prevalence and long-term outcomes of extreme right versus extreme left ventricular hypertrophic cardiomyopathy. Cardiology 2016;133:35–43.
  12. Finocchiaro G, Knowles JW, Pavlovic A, et al. Prevalence and clinical correlates of right ventricular dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2014;113:361–367.
  13. Cincin A, Tigen K, Karaahmet T, et al. Right ventricular function in hypertrophic cardiomyopathy: A speckle tracking echocardiography study. Anatol J Cardiol 2015;15:536–541.
  14. Zemanek D, Tomasov P, Prichystalova P, et al. Evaluation of the right ventricular function in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: A strain and tissue Doppler study. Physiol Res 2010;59:697–702.
  15. Zhang S, Yang ZG, Sun JY, et al. Assessing right ventricular function in patients with hypertrophic cardiomyopathy with cardiac MRI: Correlation with the New York Heart Function Assessment (NYHA) classification. PLoS ONE 2014;9:e104312.
  16. Fox PR, Maron BJ, Basso C, et al. Spontaneously occurring arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in the domestic cat: A new animal model similar to the human disease. Circulation 2000;102:1863–1870.
  17. Cornell CC, Kittleson MD, Della Torre P, et al. Allometric scaling of M-mode cardiac measurements in normal adult dogs. J Vet Intern Med 2004;18:311–321.
  18. DiLorenzo MP, Bhatt SM, Mercer-Rosa L. How best to assess right ventricular function by echocardiography. Cardiol Young 2015;25:1473–1481.
  19. Abbott JA, MacLean HN. Two-dimensional echocardiographic assessment of the feline left atrium. J Vet Intern Med 2006;20:111–119.
  20. Friedrichs KR, Harr KE, Freeman KP, et al. ASVCP reference interval guidelines: Determination of de novo reference intervals in veterinary species and other related topics. Vet Clin Pathol 2012;41:441–453.
  21. Scansen BA, Morgan KL. Reference intervals and allometric scaling of echocardiographic measurements in Bengal cats. J Vet Cardiol 2015;17(Suppl 1):S282–S295.
  22. Horn PS, Pesce AJ. Reference intervals: An update. Clin Chim Acta 2003;334:5–23.
  23. Haddad F, Doyle R, Murphy DJ, et al. Right ventricular function in cardiovascular disease, part II: Pathophysiology, clinical importance, and management of right ventricular failure. Circulation 2008;117:1717–1731.
  24. Le Tourneau T, Deswarte G, Lamblin N, et al. Right ventricular systolic function in organic mitral regurgitation: Impact of biventricular impairment. Circulation 2013;127:1597–1608.
  25. Meluzin J, Spinarova L, Hude P, et al. Prognostic importance of various echocardiographic right ventricular functional parameters in patients with symptomatic heart failure. J Am Soc Echocardiogr 2005;18:435–444.
  26. de Groote P, Millaire A, Foucher-Hossein C, et al. Right ventricular ejection fraction is an independent predictor of survival in patients with moderate heart failure. J Am Coll Cardiol 1998;32:948–954.
  27. Kaye BM, Borgeat K, Motskula PF, et al. Association of tricuspid annular plane systolic excursion with survival time in Boxer dogs with ventricular arrhythmias. J Vet Intern Med 2015;29:582–588.
  28. Nakamura K, Morita T, Osuga T, et al. Prognostic value of right ventricular Tei Index in dogs with myxomatous mitral valvular heart disease. J Vet Intern Med 2016;30:69–75.
  29. Voelkel NF, Quaife RA, Leinwand LA, et al. Right ventricular function and failure: Report of a National Heart, Lung, and Blood Institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure. Circulation 2006;114:1883–1891.
  30. Schwarz K, Singh S, Dawson D, et al. Right ventricular function in left ventricular disease: Pathophysiology and implications. Heart Lung Circ 2013;22:507–511.
  31. Rush JE, Freeman LM, Fenollosa NK, et al. Population and survival characteristics of cats with hypertrophic cardiomyopathy: 260 cases (1990–1999). J Am Vet Med Assoc 2002;220:202–207.
  32. Linney CJ, Dukes-McEwan J, Stephenson HM, et al. Left atrial size, atrial function and left ventricular diastolic function in cats with hypertrophic cardiomyopathy. J Small Anim Pract 2014;55:198–206.
  33. Payne J, Luis Fuentes V, Boswood A, et al. Population characteristics and survival in 127 referred cats with hypertrophic cardiomyopathy (1997 to 2005). J Small Anim Pract 2010;51:540–547.
  34. Schober KE, Zientek J, Li X, et al. Effect of treatment with atenolol on 5-year survival in cats with preclinical (asymptomatic) hypertrophic cardiomyopathy. J Vet Cardiol 2013;15:93–104.
  35. Visser LC, Scansen BA, Schober KE, et al. Echocardiographic assessment of right ventricular systolic function in conscious healthy dogs: Repeatability and reference intervals. J Vet Cardiol 2015;17:83–96.
  36. Rudski LG, Lai WW, Afilalo J, et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: A report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 2010;23:685–713; quiz 786-688.
  37. Haggstrom J, Andersson AO, Falk T, et al. Effect of body weight on echocardiographic measurements in 19,866 pure-bred cats with or without heart disease. J Vet Intern Med 2016;30:1601–1611.
  38. Ward JL, Schober KE, Fuentes VL, et al. Effects of sedation on echocardiographic variables of left atrial and left ventricular function in healthy cats. J Feline Med Surg 2012;14:678–685.
  39. Campbell FE, Kittleson MD. The effect of hydration status on the echocardiographic measurements of normal cats. J Vet Intern Med 2007;21:1008–1015.

^Наверх

Полезно знать