Миокардиальная сердечная недостаточность и провоспалительные цитокины

Провоспалительные цитокины могут модулировать функцию сердечно-сосудистой системы посредством блокирования a-адренергических сигналов, увеличения содержания NO в сердце, изменениями содержания внутриклеточного кальция. ФНО-a, ИЛ-1a могут вызывать гипертрофию миокарда, интерстициальный фиброз, способствуют апоптозу кардиомиоцитов, активируют металлопротеиназы и уменьшают экскрецию их ингибиторов. Прямая связь провоспалительного цитокина ФНО-a с синдромом миокардиальной сердечной недостаточности была установлена в 1990 г. Levine и соавт. впервые показали, что уровень ФНО-a в сыворотке больных с тяжелой ХСН (III-IV ФК NYHA) на порядок выше, чем у здоровых лиц; причем повышение активности ФНО-a было более выраженным у пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями декомпенсации, большей степенью кахексии и повышенной активностью РААС. В последующих работах неоднократно подтверждалась тесная корреляционная связь уровня провоспалительного цитокина ФНО-a, ИЛ-1a и ИЛ-6 с тяжестью клинических проявлений и активностью нейрогуморального фона больных миокардиальной сердечной недостаточности.

Отрицательное инотропное действие цитокинов может лежать в основе таких характерных признаков ХСН, как низкий сердечный выброс и высокое внутрисердечное давление, а в сочетании с нарушением регуляции тонуса периферических альвеол быть причиной гипотонии, свойственной поздним стадиям сердечной недостаточности. Утрата важного компенсаторного механизма, каким является эндотелий-зависимая релаксация артериол в периферической мускулатуре, может обусловливать появление таких клинических симптомов миокардиальной сердечной недостаточности, как снижение толерантности к физическим нагрузкам, уменьшение силы и выносливости скелетной мускулатуры. Наиболее важными для формирования синдрома ХСН являются «долговременные» эффекты провоспалительных цитокинов, проявляющиеся постепенным разрушением внеклеточного коллагенового матрикса миокарда, дилатацией желудочков и гипертрофией кардиомиоцитов. Данные изменения, лежащие в основе феномена ремоделирования сердца, носят необратимый характер и наряду с цитокин-индуцированным усилением апоптоза кардиомиоцитов способствуют возникновению и прогрессированию ХСН и ухудшению прогноза этих больных. Существуют данные, свидетельствующие о том, что высокая концентрация растворимой формы рецептора ФНО-a (рФНО-a-Р) является наиболее независимым предиктором неблагоприятного прогноза больных миокардиальной сердечной недостаточности, превосходящим по своей точности и специфичности все другие прогностические маркеры, даже такие признанные, как ФВ, ФК ХСН и потребление кислорода на максимуме нагрузки (VO2 max). В многочисленных публикациях у больных ХСН показано увеличение не только провоспалительного цитокина ФНО, но и других провоспалительных цитокинов (ИЛ-1a, ИЛ-6), которое коррелировало со степенью тяжести сердечная недостаточность миокардиального типа.

^Наверх

Миокардиальная сердечная недостаточность и провоспалительные цитокины

Полезно знать