Роль калликреин кининовой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности

Связь между альдостероном и гипертрофией миокарда найдена при артериальной гипертензии, ишемических и постинфарктных изменениях миокарда, в патогенезе хронической сердечной недостаточности, то есть при близких, но все же отличающихся исходных причинах ремоделирования миокарда. Полученные в настоящей работе результаты свидетельствуют о том, что патогенез хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом в сравнении с ХСН при ИБС без инфаркта характеризуется более выраженным увеличением альдостерона. Такая закономерность установлена при его анализе в зависимости от пола, возраста, наличия ГБ в анамнезе, рентгенологически установленного венозного застоя в легких, фибрилляции предсердий. Можно предположить, что избыточное выделение альдостерона в патогенезе хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктным кардиосклерозом в значительной степени опосредовано перенесенным инфарктом. Согласно данным Lindpaitner et al., гибель части кардиомиоцитов в результате инфаркта миокарда является пусковым фактором активации локальной миокардиальной РААС, что ведет к избыточному образованию ангиотензина II и альдостерона. Миокардиальное образование альдостерона и ангиотензина ІІ после ОИМ стимулирует образование коллагена и фиброзной ткани в миокарде с дальней¬шим изменением структуры и геометрических характеристик левого желудочка. В патогенезе хронической сердечной недостаточности активация надпочечникового и кардио¬васкулярного образования альдостерона, являясь частью нейрогуморальной реакции, играет важную роль в образовании реактивного фиброза и постинфарктном ремоделировании миокарда. В работе изучен характер включения калликреин-кининовой системы в патогенез хронической сердечной недостаточности при постинфарктном кардиосклерозе. Уровень активности калликреина в контрольной группе составил (71,65,8) мЕд/мл. Активность калликреина во всех группах сравнения достоверно превышала норму. При сравнении показателей кининогенеза у больных постинфарктным кардиосклерозом и пациентов ИБС без инфаркта не найдено отличий активности калликреина в группах, разделенных по полу, возрасту, наличию ГБ в анамнезе, фибрилляции предсердий, наличию признаков застоя в легких (табл. 1). У больных постинфарктным кардиосклерозом с ХСН II ФК активность калликреина составила (129,09,6 )мЕд/мл, при ХСН III ФК – (154,111,2) мЕд/мл (р<0,05); у больных ИБС без инфаркта в анамнезе – (118,49,3) мЕд/мл и (148,56,9) мЕд/мл соответственно (р<0,05).

Активация калликреин-кининовой системы при ОИМ рассматривается как компенсаторно-приспособительная реакция, направленная на улучшение перфузии миокарда. Брадикинин-опосредованные кардиоваскулярные эффекты заключаются в уменьшении размеров инфаркта миокарда, снижении реперфузионных повреждений, увеличение перфузии миокарда вследствие увеличения коронарного кровообращения, расширения артерий и вен и в антипролиферативных свойствах брадикинина. Брадикинин стимулирует образование NO и вазодилататорных простагландинов эндотелия сосудов, что приводит к релаксации сосудистых гладких мышц с вазодилатацией коронарных сосудов в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Можно полагать, что калликреин-кининовая система с ее антипролиферативными и коронароактивными свойствами может выполнять протективную функцию в процессе постинфарктного ремоделирования миокарда.

Таблица 1 - Активность калликреин кининовой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом и ИБС без инфаркта (Mm)

Признак		Активность калликреина, мЕд/мл
Признак		Постинфарктный кардиосклероз (n = 67)	ИБС без инфаркта (n = 32)
Пол	мужск.	133,8±10,6	127,4±11,3
Пол	женск.	124,7±9,11	126,9±10,8
Возраст, лет	45-59	146,2±18,6	124,9±7,5
Возраст, лет	 60	130,3±13,2	127,9±7,19
ГБ в анамнезе	есть	130,7±11,7	132,4±9,9
ГБ в анамнезе	нет	143,8±9,09	138,5±8,7
Наличие мерцательной аритмии	есть	131,3±14,6	144,1±12,2
Наличие мерцательной аритмии	нет	124,8±11,7	123,0±12,5
Наличие признаков венозного застоя	есть	156,5±11,3	148±8,6
Наличие признаков венозного застоя	нет	130,4±8,8	118,6±11,3
ХСН II ФК		129,0±9,6	118,4±9,3
ХСН III ФК		154,1±11,2	148,5±6,9

Примечания: Во всех случаях p<0,05 в сравнении с контролем. (контрольный уровень 71,65,8 мЕд/мл).
Во всех случаях p<0,05 в сравнении между группами больных постинфарным кардиосклерозом и ИБС без инфаркта.

Единичные исследования посвящены изучению калликреин-кининовой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее связи с цитокинобразованием. В эксперименте индукция ХСН сопровождалась увеличением уровня иммунореактивных кининов и цитокинов. Изучение у больных ХСН III - IV ФК брадикинина, активности ренина плазмы, ФНО- показало, что застойная сердечная недостаточность сопровождается активацией цитокинов без одновременной стимуляции калликреин-кининовой системы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при сравнении активности калликреин кининовой системы между группами с постинфарктным кардиосклерозом и ИБС без инфаркта во всех группах сравнения отличий не найдено (см. табл. 1). Вместе с тем обращают внимание достоверное увеличение кининогенеза в сравнении с контролем во всех группах больных, достоверно более высокие значения активности калликреин кининовой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности при ХСН II ФК в сравнении с ХСН III ФК, а также при наличии рентгенологических признаков венозного застоя у больных как с постинфарктным, так и с диффузным кардиосклерозом.

Таким образом, степень изменения уровня МНП и кининогенеза при постинфарктном кардиосклерозе и ИБС без инфаркта была аналогичной, она определялась систолической дисфункцией и функциональным классом ХСН, а не собственно перенесенным инфарктом миокарда. Более высокие значения альдостерона у больных ХСН вследствие постинфарктного кардиосклероза в сравнении с патогенезом хронической сердечной недостаточности при ИБС без инфаркта свидетельствуют о дополнительной экспрессии минералокортикоида инфарцированным миокардом, которая продолжается длительное время после ОИМ и имеет важное значение в процессе постинфарктного ремоделирования миокарда.

^Наверх

Роль калликреин кининовой системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности

Полезно знать